만성 B형 간염: 치료

환자는 전염성 검사를 받아야합니다. 이것이 HBeAg 양성인 경우 특히 중요합니다. 이와 별도로, 환자의 가족과 성 파트너는 HBsAg과 항 HBc 검사를 받아야하며, 부정적인 결과가 나온 경우 B 형 간염 예방 접종을 권장합니다.

침대에서 휴식을 취할 필요는 없습니다. 물리적 하중을 가해 야합니다. 전원이 정상입니다. 알코올 섭취는 HBsAg 운반자의 예후를 향상시키기 때문에 피해야합니다. 그러나 하루에 1-2 잔의 와인이나 맥주가 환자의 라이프 스타일의 일부라면 허용됩니다.

만성 B 형 간염 환자 대부분이 정상적인 삶을 영위합니다. 심리적 지원은 "질병으로의 철수"를 방지하기 위해 필요합니다.

환자가 얼마나 아플 지, 증상이나 간 기능이 얼마나 심각한 지 알아내는 것이 필요합니다. 펑크 간 생검은 일반적으로 치료 약속을 선행합니다. 간경변증을 동반 한 중증의 만성 간염은 분명히 치료의 문제를 긴박한 문제로 해결할 필요가 있습니다. 복제 단계에서 높은 전염성을 갖는 환자와 바이러스 통합 단계에서 낮은 contagiosity를 갖는 환자에 대한 접근 방식은 다릅니다.

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HBeAg- 및 HBV-DNA 양성 환자

만성 바이러스 성 B 형 간염 치료는 전염을 억제하고 바이러스를 파괴하며 간경변 및 간세포 암종의 발병을 예방하는 데 그 목적이 있습니다. 어떤 치료법도 환자에게 바이러스를 완화시키지 못하지만 성공적인 항 바이러스 요법은 과정의 심각성과 이로 인해 야기되는 간세포의 괴사를 줄일 수 있습니다.

인터페론

Lymphoblastoid와 recombinant 인 interferon-a (IFN-a)의 사용 가능성을 고려하십시오. 인터페론은 HLA 클래스 I 단백질의 발현을 향상시키고 인터루킨 -2 (IL-2)의 활성을 증가시켜 영향을받는 간세포를 파괴 할 수 있습니다.

HBeAg 양성 환자의 치료에서의 인터페론 : 메타 분석 (15 개 연구)

	실종, %
	HBsAg	HBeAg
IFN을 치료할 때	7.8	33
자발적인	1.8	12 일

인터페론 -a는 HBeAg과 HBV-DNA, 그리고 필요하다면 간세포에서 HBeAg에 대한 양성 검사를 통해 확립 된 복제 HBV 환자에게만 사용됩니다.

미국에서 채택 된 계획에 따르면, 매일 500 만 단위가 주당 3 회 또는 1000 만 단위로 16 주 동안 피하 투여됩니다. 이 선량은 유럽의 선량보다 높으며 많은 부작용을 유발하여 치료 중단 빈도가 높은 이유입니다. 치료 기간의 연장이나 약물의 고용량 사용은 치료의 효과에 영향을 미치지 않습니다.

초기의 전신 부작용은 일반적으로 일시적이며, 주사 후 4-8 시간의 치료 첫 주에 발생하며 파라세타몰에 의해 중단됩니다. 정신 장애 형태의 합병증, 특히 이미 존재하는 정신 질환의 배경에 대한 합병증은 인터페론으로 치료를 중단하는 징조입니다. 정신 장애의 기왕증의 존재는 인터페론의 임명에 대한 금기 사항입니다. 자가 면역 변화는 치료 시작 후 4 ~ 6 개월 후에 발생하며 항핵 항균제, 항균제 및 항 갑상선 항체의 출현을 포함합니다. 치료 시작 전에 갑상선 미세 소체에 대한 항체가 존재하는 것은 인터페론을 예약하는 데 금기 사항입니다. 세균성 감염, 특히 간경변증이 발생할 수도 있습니다.

긍정적 반응은 HBeAg과 HBV DNA의 소실과 감염된 간세포의 용해로 인해 약 8 주째 혈장 트랜스 아미나 제 활성이 일시적으로 증가하는 것을 특징으로합니다. 간 생검은 염증과 간세포 괴사의 감소를 보여줍니다. 복제 형 HBV는 간에서 사라집니다. 약 6 개월 후에 Anti-HBe가 나타납니다. HBsAg은 5-10 %만이 사라지며 대개 가능한 한 치료가 가능한 시점부터 시작됩니다. HBsAg의 제거는 여러 달 동안 지연 될 수 있습니다.

인터페론의 부작용

조기

• 독감 유사 증후군
• 보통 일시적 인 근육통
• 두통
• 메스꺼움

늦게

• 약점
• Myalgi
• 과민 반응
• 불안과 우울
• 체중 감소
• 설사
• 탈모증
• 골수 억제
• 박테리아 감염
• 자가 면역 항체의 출현
• 시신경의 신경 병증
• 빨간 편평한 이끼의 악화

인터페론 치료는 의심의 여지없이 효과적입니다. 인터페론 효능에 대한 15 가지 대조 임상 시험의 메타 분석에 따르면, HBeAg 양성인 환자는 대조군에 비해 HBsAg이 4 배 더 자주 사라지고 HBeAg이 3 회 빈번히 사라지는 것으로 나타났습니다.

비 보상 성 간경변 환자는 부작용, 특히 인터페론 치료를 중단하거나 복용량을 낮추기위한 핑계가되는 감염에 시달립니다. 소아 A 군의 경우 소수 인터페론 -α의 저용량 (예 : 일주일에 3 백만회)이 효과적 일 수 있지만 B 군 또는 C 군의 경우 치료 결과가 좋지 않으며 많은 부작용이 관찰됩니다.

만성 HBV 감염과 사구체 신염을 동반 한 15 명의 환자 중 8 명에서 간 질환의 장기적인 관해에서 인터페론 치료의 효과가 나타났다. 신장 질환 중에는 일반적으로 개선이 있습니다.

이 결과는 좋은 일반 상태와 보상 된 간 질환을 가진 백인 종족의 성인 환자에게서 얻어졌다. 불리한 결과가 사함을 25 %에서 관찰 인터페론을 사용하여 달성 후 급성 포함하여, 환자에서 중국산을 얻을 수 없으며, HBV-DNA는 더 이상 HBeAg이 사라 환자의 17 %에서 검출 될 수있다.

인터페론은 어린이에게 효과적 일 수 있습니다. 750 만 개 유닛의 총 투여 량 / m ² 항에 HBe를 개발 HBeAg의 혈청 전환의 결과 30 % 6 개월 3 회 투여 할 때.

낮은 성공률과 높은 치료비 및 부작용으로 인해 인터페론 치료 환자를 선택하기가 어렵습니다. 의료 종사자 (외과 의사, 치과 의사, 간호사, 의대생, 실험실 기술자)와 성행위를 자주 바꾸는 개인에게 표시됩니다. 치료의 가장 큰 효과는 급성 바이러스 성 간염에 걸렸고, 높은 ALT 활동과 낮은 수준의 바이러스 혈증을 가진 사람들에게서 관찰됩니다.

뉴 클레오 사이드 유사체

현재, 만성 HBV 감염의 치료에서 뉴 클레오 사이드 유사체의 유효성이 조사되고있다. 아데닌 - 아라 비노 시드 -5- 모노 포스페이트 (APA-AMP)는 HBV에 대한 항 바이러스 활성을 갖는 합성 퓨린 뉴 클레오 시드이다. 조기 관 찰은이 효과를 확인하였으나, 신경 독성 (근육통, 말초 신경 병증)으로 인해 추가 연구가 수행되지 않았다. 최근 연구에서 만성 HBV 감염 환자의 37 %에서 APA-AMP를 치료 한 결과 HBV DNA가 혈액에서 사라졌지만 HBV 복제가 낮은 경우에만 완전하고 지속적인 반응이 이루어 졌음이 밝혀졌습니다. Myalgia는 47 %의 환자에서 치료 종료를 초래했습니다.

뉴 클레오 사이드 유사체는 HBV에 대한 내재적 활성을 가지지 않고 세포에 존재하는 효소에 의해 활성화된다. 이 효소는 각 숙주 종 (인간 또는 동물), 각 세포 유형 및 세포주기의 각 단계에 대해 매우 특이 적입니다. 이것은 hepadnavirus에 감염된 동물 세포의 배양과 같은 실험 연구의 데이터와 사람의 검사에서 얻은 데이터를 비교하는 것을 어렵게 만든다. 종의 특징은 또한 이들 화합물의 독성 차이를 일으킬 수 있습니다.

뉴 클레오 시드의 새로운 경구 유사체에는 피알 루리 딘, 라미부딘 및 famciclovir가 포함됩니다. 독성 프로파일은 미토콘드리아 및 핵 DNA에 대한 친화도에 의해 결정됩니다. 핵 DNA에 대한 친 화성이 우세하다면 독성은 몇 주 안에 나타날 것입니다. 그러나 미토콘드리아 DNA에 대한 친 화성이 우세하다면 독성 효과의 증상은 치료 시작 후 불과 몇 개월 만에 나타납니다. 이것은 미토콘드리아의 큰 기능적 예비와 미토콘드리아 당 상당 수의 DNA 사본에 의해 설명 될 수 있습니다. 독성 증후군의 심한 증상으로는 근육 병증, 신경 병증, 췌장염, 간 기능 장애 및 유산증이 있습니다.

예비 연구에서, HBV-DNA 수준의 유의 한 감소와 함께 피알 루리 딘 치료의 양호한 결과가 나타났다. 그러나 장기간의 연구는 심각한 미토콘드리아 독성과 자원자의 치명적인 결과로 인해 합리적으로 중단되었습니다.

라미부딘 은 HBV DNA에서 HBV-RNA pregenoma의 전사에 필요한 역전사 효소를 억제합니다. 12 주 동안 100-300mg / day의 용량으로 치료하면 좋은 결과를 얻을 수 있습니다. HBV-DNA가 사라집니다. 통제 연구는 현재 진행 중이다. 가능한 미토콘드리아 독성에 특히주의를 기울여야한다. 약물의 폐지는 간염의 악화를 동반 할 수 있습니다.

Lamivudine과 famciclovir는 간경변증을 앓고있는 HBV-DNA 양성 환자에서 이식 한 후 재감염을 예방하기 위해 사용되었습니다.

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코르티코 스테로이드

부신 피질 호르몬은 바이러스의 복제를 촉진시키고, 폐렴 후에는 "면역 반동"이 HBV-DNA의 농도가 떨어지는 형태로 나타납니다. 코르티코 스테로이드 후, 인터페론 치료의 전 과정이 처방됩니다. 그러나 면역 반응을 강화하면 간세포 기능이 저하 될 수 있으므로 심각한 환자는 처방되지 않습니다. 또한, 인터페론 단일 요법과 프레드니솔론을 병행 투여 한 후 인터페론 투여를 비교 한 대조 연구는 병용 치료의 이점을 나타내지 않았다. 그러나, 기준 혈청 트랜스 아미나 제 활성이 100IU / L 미만인 환자에서 프레드니솔론으로 치료를 추가하면 결과가 개선되었습니다.

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HBV의 돌연변이

핵심 단백질의 특정 돌연변이는 T 세포가 만성 HBV 감염의 후기 단계에서 기능을 수행하는 것을 방지하고 인터페론 치료의 효과를 감소시킬 수 있습니다. 이러한 돌연변이는 질병을 통해 발생하며 숙주의 면역 인식 능력에 영향을 미칩니다. 돌연변이와 인터페론에 대한 반응이 좋지 않은 연구의 데이터는 일치하지 않으며 다른 연구에서는 확인되지 않았다. 치료 배경에서의 pr-core 돌연변이의 출현은 대개 바이러스를 제거하려는 시도의 실패를 예고하지만 핵심 영역의 변화는 질병 전체의 결과에 영향을 미치지 않습니다. Pre-core 돌연변이는 간 이식 후에 HBV 감염의 심각한 재발을 일으킬 수 있습니다.

만성 B 형 간염 환자의 항 바이러스 요법에 대한 반응을 결정하는 요소

• 유리한
  • 여성 섹스
  • 이성애
  • 치료에 대한 순응
  • 소규모 처방
  • 혈청 트랜스 아미나 아제의 높은 활성
  • 조직 학적 징후의 존재
  • 낮은 수준의 HBV-DNA
• 불리한
  • 동성애
  • HIV 감염
  • 장기간 감염
  • 동부 출신

인터페론 치료에 반응 23 명 3-7 년 안에 보면, 20 HBeAg 음성 무증상 유지하면서 악화는 3에서 검출 된 HBsAg 및도 13은 음이된다.

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HBeAg- 및 HBV DNA 음성 환자

이 환자들은 더 진전 된 단계와 후기 단계의 간 질환이 특징입니다. 이 범주의 환자에 대한 특정 치료법은 증상이 없으며 알려진 약물의 전체 복합체를 포함합니다. 우솔 독시 콜린 산 (Ursodeoxycholic acid) - 안전하고 독성이없는 친수성 담즙산 - 간세포 병변 환자에서 지연된 독성 담즙산의 효과를 약화시킵니다. 만성 간염 환자에서 혈장 트랜스 아미나 아제 (transaminase)의 활성을 500mg으로 낮추었습니다. 어떤 경우 HBV가 검출되지만 혈청의 HBV-DNA가있는 경우에는 HBV가 검출됩니다.

간세포 암 환자 선별

만성 간염이나 간경변과 된 HBsAg 양성 환자는 특히 사십오년보다 오래된 사람들은 초기 간세포 암의 탐지, 간 절제술 가능에 대한 정기 검진을 받아야한다. 혈청 α- fetoprotein과 초음파 검사는 6 개월 간격으로 시행됩니다