만성 골수성 백혈병

만성 골수성 백혈병 (만성 과립 구성 백혈병, 만성 골수성 백혈병, 만성 골수성 백혈병) 미성숙 과립구 상당한 과잉 시작 악성화 클론 및 다 능성 줄기 세포 mieloproliferatsii의 결과로서 발생한다.

이 질병은 처음에는 무증상입니다. Pregressirovanie의 myelosis은 점차적으로 더 심각한 질병의 증상, 같은 kaksplenomegaliya, 창백, 출혈, 피하 출혈에 대한 감수성, 열이 가속하고 강력한 위기의 위상에 전달 비특이적 "양성"병기 (권태감, 식욕 부진, 체중 감소) 숨겨진 진행한다 , 림프절 병증 및 피부 변화. 진단을 설정하려면 말초 혈액, 골수 흡인 및 필라델피아 염색체의 정의의 얼룩을 필요로한다. 글리벡의 사용은 크게 치료 및 환자의 생존에 응답을 향상. 치료제를 투여하는 imatinib의 능력을 연구하고 있습니다. 또한 골수 억제 약물 (예를 들어, 히드 록시)는 치료 줄기 세포 이식 및 인터페론에 사용된다.

만성 골수성 백혈병은 성인의 모든 백혈병의 약 15 %를 차지합니다. 그것은 모든 나이에 발생하지만 10 년까지 거의 발병하지 않으며 진단 당시 평균 연령은 45-55 세입니다. 그것은 남성과 여성에게 똑같이 일반적입니다.

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만성 골수성 백혈병의 병태 생리

환자의 95 %에서 발견되는 필라델피아 염색체로 알려진 만성 골수성 백혈병의 대부분의 경우, 분명히 유발 전위. 염색체 22에서 암 유전자의 C-ABL 함유 9 번 염색체의 일부가, 전좌 및 BCR 유전자와 연결되며; 그것은 상호 전좌 t (22 9)이다. 공동 ABL-BCR 유전자 특정 tirozinkinazy.Hronichesky 골수성 백혈병의 제조 만성 골수성 백혈병 및 결과의 발병에 중요한 역할을 변칙적 능성 조혈 세포 (예를 들면, 간, 비장) 후 골수 강내에 최초 및 과립구의 과잉 생산에서 발생한다. 과립구의 생산을 지배하지만, 양성 클론은 적혈구, 거핵 세포, 단핵구, 심지어 일부 T- 림프구와 B를 포함한다. 정상 줄기 세포 유지 및 약물 억제 복제 만성 골수성 백혈병 후 활동을 나타낼 수있다.

만성 골수성 백혈병은 초기에는 수 개월에서 수년 동안 지속될 수있는 비활성, 만성 단계로 나타납니다. 어떤 경우에는, 다음, 가속 단계 개발 폭발 종양 세포는 예를 들어, 척수 외 영역 (뼈, 중추 신경계, 림프절, 피부 개발할 때 터미널 상 다음에 치료 증가 빈혈과 진보적 인 혈소판 감소증의 효과의 부재, 폭발 위기 명단 ). 급성 백혈병에서와 같이이 병의 진행은 패혈증 및 출혈을 포함한 합병증의 급속한 발전으로 이어진다. 일부 환자에서는 만성기가 직접적으로 급상승 단계로 넘어갑니다.

만성 골수성 백혈병의 증상

질병은 종종 최초의 비 특이 증상의 점진적 개발을 비밀리에 발생합니다 (예를 들어, 피로, 쇠약, 식욕 부진, 체중 감소, 발열, 식은 땀, 복부에 충만의 느낌) 조사의 시작 부분에 기여할 수있다. 질병의 발병은 출혈, 창백 특징으로하지 않는 경우, 쉽게 형성되고, 림프절,하지만 광범위한 중등도 이상의 비장 비대는 (환자의 60 ~ 70 %가 발생합니다) 멍. 질병의 진행에 따라 비장 비대증이 증가하고, 창백하고 출혈이 나타날 수 있습니다. 발열, 눈에 띄는 림프절 병증 및 피부 발진이 엄청납니다.

만성 골수성 백혈병 진단

만성 골수성 백혈병은 종종 무작위로 또는 비장 비대 검사를 위해 시행되는 일반적인 임상 혈액 검사를 토대로 진단됩니다. 과립구의 수치는 무증상 환자에서 보통 50,000 / μL 미만으로 증가하고, 질병 증상이있는 환자에서는 200,000-1,000,000 / μL보다 높습니다. 혈소판의 수는 정상이거나 약간 높다. 헤모글로빈 수준은 일반적으로 100g / l 이상입니다.

말초 혈액 도말 검사는 만성 골수성 백혈병과 다른 병인의 백혈구 증 감별 진단에 도움이 될 수 있습니다. 스미어 주로 미성숙 과립구, 호산구 및 호염기구의 절대 만성 골수성 백혈병에서, 50 미만의 000 개의 백혈구 레벨 환자 / 미성숙 과립구 MKL의 수는 작을 수 있지만. 골수 섬유증 환자의 백혈구 증가증에는 대개 적혈구 핵, 점적 형태의 적혈구, 빈혈 및 혈소판 감소증이 동반됩니다. 암 또는 감염으로 인한 백혈병 골수 반응은 절대적으로 호산구 증가 및 호염기구를 동반하지는 않습니다.

만성 골수성 백혈병에서 알칼라인 포스 파타 아제의 수준은 보통 낮고 백혈병 반응에서 증가합니다. 핵형 검사, 세포질 (일반적으로 증가됨) 및 골수 섬유증 발현 정도를 평가하기 위해 골수 검사를 수행해야합니다.

진단은 Ph- 염색체가 세포 유전학 또는 분자 분석에서 발견 될 때 확인되지만 환자의 5 %에서는 결석합니다.

가속 단계에서는 빈혈과 혈소판 감소증이 발생합니다. 호염기구의 수준이 증가하고 과립구의 성숙이 손상 될 수 있습니다. 미성숙 세포의 비율과 백혈구의 알칼라인 포스파타제 수준이 증가하고 있습니다. 골수에서 골수 섬유 아세포를 형성 할 수 있고, 현미경 검사를 통해 sideroblast가 나타날 수 있습니다. 신 생물 클론의 진화는 새로운 비정상적인 핵형의 발병을 수반 할 수 있으며, 종종 추가 염색체 8 또는 등 염색체 17이 동정된다.

더 진행되면 골수 모세포 (60 % 환자), 림프구 세포 (30 %) 및 거핵 세포 (10 %)의 출현으로 급작스런 위기가 발생할 수 있습니다. 환자의 80 %에서 추가적인 염색체 이상이 결정됩니다.

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만성 골수성 백혈병 치료

줄기 세포 이식이 성공적으로 이루어진 몇몇 경우를 제외하고는 치료가 회복을 유도하지는 않지만 이마티닙 치료로 생존율을 연장시킬 수 있습니다.

이마티닙 특정 티로신 키나제 합성 유전자 BCR-ABL 약물 높은 pH의 양성 만성 골수성 백혈병 완전한 임상 적 및 세포 유전 학적 관해 달성하기 위해 효과적이고, 다른 모드 (시토신 아라 비노 시드 ± 예를 들어, 인터페론)에 우수한 억제한다. 글리벡은 가속 위상과 폭발 위기에서 치료 다른 형태의 우수합니다. 글리벡 폭발 위기와 조합 화학 요법 단독 치료 방법 중 하나보다 더 높은 응답을 가지고있다. 치료는 내약성이 뛰어납니다. 글리벡과 완전 관해 높은 수준의 기간은 질병 치료의 가능성에 대한 희망을 제공합니다.

구형 화학 요법은 BCR-ABL 음성 환자에서 imatinib 및 폭력적인 환자 치료 후 재발을 치료하는 데 사용됩니다. 주요 약물은 부 술판, 하이드 록시 유리아 및 인터페론입니다. 히드 록시 우레아 요법은 통제가 가장 쉽고 소수의 부작용 만 특징입니다. 초기 용량은 일반적으로 하루 2 회 500 ~ 1000 mg 경구 투여합니다. 일반 임상 혈액 검사는 적절한 용량 조절로 1 주 또는 2 주마다 시행됩니다. Busulfan은 종종 예측할 수없는 일반적인 골수 억제를 일으키고, 인터페론은 인플루엔자와 유사한 증후군을 일으키는데 환자에 의해 종종 용납되지 않습니다. 이러한 약물의 주요 이점은 비장과 아데노플라시스의 감소와 종양 부하의 조절이며, 대규모의 종양 용해 및 통풍이 발생할 가능성을 감소시킵니다. 이들 약물 중 어느 것도 치료되지 않은 환자에 비해 중간 생존 기간이 1 년 이상 증가하지 않습니다. 따라서 질병의 증상을 줄이는 것이 치료의 주요 목표이며 심각한 독성이있을 때 치료가 계속되지는 않습니다.

비장 방사선은 거의 사용되지 않지만,이 방법은 난치성 만성 골수성 백혈병 또는 심한 비장 비대증 환자의 말기 단계에 유용 할 수 있습니다. 총 복용량은 보통 0.25에서 2 Gy / day의 분획으로 6에서 10 Gy 범위이다. 치료는 매우 낮은 용량으로 시작하여 백혈구 수치를주의 깊게 모니터링해야합니다. 효율성은 대개 낮습니다.

비장 절제술은 복부 불편을 완화 혈소판 감소증을 줄이고 비장 비대가 화학 요법 또는 방사선 요법에 의해 제어 할 수없는 경우에 수혈의 필요성을 감소시킬 수있다. 췌장 절제술은 만성 골수성 백혈병의 만성 단계에서 중요한 역할을합니다.

만성 골수성 백혈병의 예후

이마티닙 치료 전에는 진단 후 2 년 이내에 5 ~ 10 %의 환자가 사망했다. 매년 10-15 %의 환자가 사망합니다. 삶의 중간 기간은 4 년에서 7 년 사이였다. 대부분의 환자는 급상승 중이나 가속 단계에서 사망합니다. 폭풍 발병 후 중앙 생존 기간은 3 개월에서 6 개월 사이이지만, 완화가 이루어지면 12 개월로 증가 할 수 있습니다.

Ph 음성 만성 골수성 백혈병 및 만성 골수성 백혈병의 경우 Ph 양성 만성 골수성 백혈병보다 덜 우월한 예후를 보입니다. 임상 특징에 따라 골수이 형성 증후군과 유사합니다.