막 안정화 약물

기관지 천식의 염증 병태화학적 단계에 영향을 미치기 위해 다음과 같은 약제가 사용됩니다.

• 비만세포의 탈과립화를 방지하는 세포막 안정화 약물
• 알레르기, 염증 및 기관지 경련의 매개체 작용을 차단하는 약물
• 항산화제.

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약력학

막 안정제에는 크로모글리산나트륨(Intal), 네도크로밀나트륨(Tyled), 케토티펜(Zaditen) 및 칼슘 길항제가 포함됩니다.

크로모글리케이트 나트륨

크로모글리산나트륨(인탈)은 비스테로이드성 항염증제로, 다음과 같은 제형으로 제공됩니다. 크로모글리산나트륨(인탈)의 작용 기전은 다음과 같습니다.

• 비만세포 막을 안정화시켜 탈과립화와 염증 및 기관지 경련 매개체(가스타민, 류코트리엔)의 방출을 방지합니다. 이러한 기전은 포스포디에스테라제 활성을 억제하여 세포 내 cAMP 축적을 유도합니다. 이는 세포 내 칼슘 흐름을 억제하거나, 심지어 칼슘 제거를 촉진하여 비만세포의 기능적 활성을 감소시킵니다.
• 다른 표적 세포(호산구, 대식세포, 혈소판)의 막을 안정화하고, 이들의 활동과 염증 및 알레르기 매개체의 방출을 억제합니다.
• 비만세포 막의 C1 채널을 차단하여 세포 내로 칼슘이 흐르는 것을 억제하고 항염 효과를 촉진합니다.
• 미주신경의 감각 말단의 자극을 억제하여 기관지 수축의 발생을 예방합니다.
• 점막 혈관의 투과성 증가를 감소시키고 알레르기 유발 물질과 비특이적 자극이 기관지의 비만 세포, 신경 및 평활근 세포에 접근하는 것을 제한합니다.

크로모글리케이트 나트륨 제형

복용 형태	화합물	사용 지침	정량
스핀헤일러용 캡슐형 인탈	캡슐 1개에 크로모글리케이트나트륨 20mg, 락토오스 20mg 함유	기본 치료 수단 및 신체 활동 및 알레르겐 접촉 후 기관지 경련 예방을 위해	스핀헤퍼를 이용한 흡입 형태로 하루 3-4회 1-2캡슐 복용
총 계량 투여량 흡입기	이 약 1회 복용량에는 크로모글리케이트 나트륨 1mg이 함유되어 있습니다.	같은	하루 3~4회, 1~2회 호흡
네뷸라이저용 통합 솔루션	1앰플에는 2ml 등장성 염화나트륨 용액에 20mg의 크로모글리케이트나트륨이 함유되어 있습니다.	같은	하루 3-4회, 1-2회 흡입
나엘크롬	1ml에 크로모글리세린나트륨 40mg 함유	계절성 및 연중 비염의 예방 및 치료	하루 5~6회, 각 비강에 1회 흡입
옵티크롬	1ml의 용액에는 크로모글리케이트 나트륨 40mg이 함유되어 있습니다.	알레르기성 각막염 및 결막염 치료	하루 4~6회, 각 눈에 1~2방울씩 떨어뜨립니다.

기관지 천식에서 크로모글리케이트나트륨은 캡슐 형태로 가장 많이 사용됩니다(캡슐 1개당 20mg 함유). 특수 흡입기인 스핀할러를 사용하여 1~2캡슐씩 하루 3~4회 흡입합니다. 작용 시간은 약 5시간이며, 효과를 높이기 위해 크로모글리케이트나트륨 사용 5~10분 전에 속효성 교감신경흥분제(살부타몰, 베로텍)를 흡입하는 것이 좋습니다. 이 약물의 뚜렷한 효과는 투여 시작 후 1개월부터 나타납니다.

인탈(크로모글리케이트나트륨)의 임상 및 약리학적 특성:

• 천식 발작을 완화하는 것이 아니라 예방적으로 사용됩니다.
• 천식 발작 및 그에 상응하는 증상의 횟수를 줄입니다.
• 기관지 과민반응의 심각성을 감소시킵니다.
• 교감신경흥분제의 필요성을 줄입니다.
• 글루코코르티코이드 처방을 피하거나 필요성을 줄일 수 있습니다.
• 장기간 사용해도 효과가 감소하지 않습니다.

인탈 흡입 후, 약물의 약 90%가 기관과 큰 기관지에 침착되고, 5~10%만이 소기관지에 도달합니다. 크로모글리케이트나트륨 사용 적응증:

• 모든 형태의 기관지 천식 환자에서 기관지 경련을 예방하는 기본 항염증제로 사용됩니다. 젊은 환자와 중년 환자의 무긴장성 기관지 천식과 운동성 천식에서 가장 큰 효과가 나타났습니다.
• 코르티코스테로이드 의존성 기관지 천식에서 글루코코르티코이드의 필요성을 줄이기 위해.

크로모글리케이트나트륨 치료는 장기간(3~4개월 이상) 시행하는 것이 좋습니다. 계절성 기관지 천식에서 가장 좋은 결과가 관찰되지만, 연중 기관지 천식에서도 호전이 가능합니다.

이 약물은 내약성이 우수하지만, 경우에 따라 경미한 부작용(호흡기 자극, 기침, 인후통, 흉골 뒤쪽 통증)이 발생할 수 있습니다. 인탈은 태아에게 독성 영향을 미치지 않으며 임신 2~3기에 사용할 수 있습니다.

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디텍

베타2-아드레날린 자극제인 베로텍과 인탈을 함유한 계량 에어로졸 형태의 복합제입니다. 인탈과 동일한 적응증에 대해 천식 발작을 멈추고 기관지 천식을 예방하는 데 사용됩니다.

예방 목적으로 이 약물은 하루 4회, 에어로졸로 2회 흡입합니다. 질식 증상이 나타나면 추가로 1~2회 흡입할 수 있습니다.

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네도크로밀나트륨(타일드)

피라노퀴놀린 디카르복실산 나트륨염은 비스테로이드성 항염증제로, 56회 및 112회 용량의 에어로졸 캔으로 판매됩니다. 1회 용량(1회 흡입)으로 2mg의 약물을 기관지폐계에 공급합니다. 일반적으로 2회 흡입(4mg)씩 하루 3-4회 사용하며, 증상이 호전되면 하루 2회로 줄일 수 있습니다.

네도크로밀나트륨(Tyled)의 작용기전:

• 기관지 천식의 염증 발생에 관여하는 세포(비만세포, 호산구, 호중구, 대식세포, 혈소판)의 활성화 및 분비를 억제합니다. 항염증 활성 측면에서 네도크로밀나트륨은 경구용 제제보다 4~10배 더 효과적입니다.
• 기관지 상피에서 화학주성 인자의 방출을 억제합니다. 알레르기성 질환의 염증 반응을 담당하는 폐포 대식세포와 호산구의 화학주성을 억제합니다.
• 기관지 경련 반응을 일으키는 신경 섬유의 말단에서 신경펩타이드가 방출되는 것을 억제하여 기관지 경련이 발생하는 것을 예방합니다.

네도크로밀 나트륨의 사용 적응증은 다음과 같습니다.

• 모든 유형의 기관지 천식을 예방합니다. 다양한 연령대의 알레르기성 및 비알레르기성 기관지 천식 치료에 효과적이며, 알레르겐에 대한 조기 및 후기 천식 반응과 추위 및 운동으로 인한 기관지 경련을 예방합니다.
• 코르티코스테로이드 의존성 기관지 천식에서 글루코코르티코이드의 필요성을 감소시킵니다.

이 약물은 내약성이 우수합니다. 가능한 부작용으로는 미각 장애, 두통, 상기도 자극이 있습니다.

케토티펜(자디텐, 포지탄)

0.001g 정제로 생산되며 기관지 천식의 발병기전 중 병태화학적, 병태생리학적 단계에 효과가 있다.

작용 기전:

• 알레르기 유발 물질의 영향으로 비만 세포와 호염구에 의한 매개체 분비 감소(인산이에스테라제 억제로 인한 cAMP 축적 및 Ca++ 수송 억제로 인해)
• H1-히스타민 수용체 차단
• 호흡기에 대한 류코트리엔 및 혈소판 활성화 인자의 작용 억제
• 알레르기 표적 세포(호산구 및 혈소판)의 활동을 억제합니다.

케토티펜은 천식 발작 예방에 사용됩니다. 케토티펜 치료는 베타2-아드레날린 유사체와 테오필린의 필요성을 줄여줍니다. 완전한 치료 효과는 치료 시작 후 2~3개월 후에 나타납니다. 이 약물은 3~6개월 동안 지속적으로 사용할 수 있습니다. 케토티펜의 일반적인 용량은 1mg씩 하루 2회입니다. 또한 항히스타민 효과로 인해 폐 외 알레르기 질환(건초열, 알레르기성 비염, 결막염, 두드러기, 퀸케 부종)에도 효과적입니다. 가능한 부작용: 졸음, 식욕 증가, 체중 증가.

최근 몇 년 동안 케토티펜과 인탈의 병용 사용이 제안되었습니다.

푸로세미드 흡입은 인탈과 유사한 치료 효과를 나타냅니다. 푸로세미드의 영향으로 기관지 분비물로 유입되는 나트륨 이온과 염소 이온이 감소하여 이온 구성과 삼투압이 변화하고, 비만세포의 매개체 방출이 억제되고 기관지 민감 신경 말단의 반응이 감소합니다.

또한, 푸로세미드는 기관지 상피로부터 프로스타글란딘의 방출을 촉진하는데, 이는 기관지 확장 효과가 있습니다.

푸로세미드를 경구 투여할 경우 기관지 반응성에 영향을 미치지 않습니다. 그러나 기관지 천식 치료에 푸로세미드 흡입제를 사용하는 문제는 아직 완전히 해결되지 않았습니다.

칼슘 길항제

이 약물들은 전위 의존성 칼슘 채널을 차단하고, 세포외 공간에서 세포질로 Ca++의 유입을 감소시키며, 비만세포에 의한 염증, 알레르기, 기관지경련 매개체 분비를 감소시킵니다. 칼슘 길항제는 특이적 및 비특이적 기관지 과민반응을 감소시켜 예방 효과가 있습니다. 또한, β2-아드레날린 유사체와 테오필린의 필요성을 감소시킵니다. 칼슘 길항제는 운동 유발 천식에 가장 효과적이며, 허혈성 심질환 및 동맥 고혈압을 동반한 기관지 천식 환자에게도 사용됩니다.

가장 흔히 사용되는 것은 베라파밀(피노프틴, 이소프틴) 0.04g을 하루 2~3회, 니페디핀 0.01~0.02g을 하루 3회 복용하는 것입니다.

칼슘 길항제로서 6% 황산마그네슘 용액을 흡입 형태로 사용할 수 있습니다(하루 1회 또는 이틀에 한 번 흡입, 치료 과정은 10~14회 흡입).

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