미분화 결합 조직 이형성증의 증상

결합 조직 이형성의 표현형적 특징:

• 체질적 특징(무기력한 신체 유형, 체중 부족)
• CTD 증후군 자체(안면 두개골과 골격, 사지의 발달 이상, 척추측만증, 흉부 기형, 관절 과가동성, 피부 과탄성, 평발)
• 그 자체로는 임상적 의미가 없지만 낙인으로 작용하는 사소한 발달 이상입니다.

외부 표현형의 수, 외부 이형성 장애의 발현 정도, 내부 장기의 결합 조직 구조 변화 사이에는 밀접한 관계가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 증후군의 내부 표현형적 특징입니다.

미분화 결합 조직 이형성의 중요한 징후 중 하나는 무력성 체질로, 일반적으로 뼈 변형 및 관절 과운동성과 함께 나타납니다. 피부 얇아짐, 과탄성, 취약성, 탈색소 침착 및 아위축 소견이 관찰됩니다. 수축기 잡음은 심혈관계 검사에서 종종 발견됩니다. 환자의 절반은 심박수 이상, 특히 우각 차단 및 기외수축으로 진단됩니다. 심전도 검사에서 판막 탈출, 심방 중격 동맥류 및 발살바동 동맥류, 대동맥 근위 확장, 그리고 소위 경미한 심장 기형(좌심실 내 추가 화음, 유두근 근긴장이상)이 관찰됩니다. 심장 손상은 일반적으로 비교적 양호하게 진행됩니다.

미분화 결합 조직 이형성증의 증상 수, 발현 정도와 경미한 심장 기형의 수 사이에는 일정한 상관관계가 있습니다. 미분화 결합 조직 이형성증의 전신형은 3개 이상의 장기 및 계통의 결함에 임상적으로 유의미한 침범 징후가 확인되는 경우를 말합니다.

심장 결합 조직 구조의 열등성과 자율신경계 기능의 이상이 빈번하게 동반됩니다. 빈번한 증상은 정신식물성 장애(psychovegetative disorder)로, 불안 증가, 정서 불안정 등이 있습니다. 리듬 및 전도 장애를 동반한 미분화 결합 조직 이형성증 소아의 경우, 자율신경 기능 장애 증후군은 주로 미주신경성 유형으로 실신 및 무력증, 심통, 긴장성 두통의 형태로 나타나며, 종종 정신병리학적 장애를 동반합니다. 심장 간격 검사(cardiointervalography)에 따르면, 심장 CTD를 가진 거의 모든 소아는 적응 능력 저하를 나타내는 식물적 조절 장애(vegetative dysregulation) 증상을 보입니다. CTD 증후군이 심화됨에 따라 성격 및 특징적 특징의 변화가 관찰되며, 이는 정신적 부적응 경향이 증가함을 시사합니다.

기관지 운동 이상증은 기관과 기관지의 탄력성 저하로 인해 여러 사례에서 보고되었으며, 폐쇄성 증후군은 심각하고 오래 지속됩니다.

콜라겐이 가장 풍부한 기관 중 하나인 위장관은 CTD의 병리학적 과정에 관여하며, 이는 장내 미세게실증, 소화액 배설 장애 및 연동 운동 장애로 나타납니다. 유전성 결합 조직 질환을 가진 거의 모든 환자는 위 점막의 표재성 염증 변화, 헬리코박터균 감염과 동반된 병적인 역류, 그리고 위 운동 장애를 보입니다.

비뇨기계에서는 신증, 신장의 운동성 증가, 신장확장증, 신장이식증, 기립성 단백뇨, 옥시프롤린과 글리코사미노글리칸의 배설 증가가 진단에 중요합니다.

임상 양상은 혈소판 장애 및 폰 빌레브란트 인자 합성 감소로 인한 출혈 증후군을 포함합니다. 잦은 코피, 점상 피부 발진, 잇몸 출혈, 그리고 베인 상처에서 장기간의 출혈이 나타납니다. 출혈 증후군의 발생은 혈관 결합 조직의 열등성뿐만 아니라 혈소판 수축 기관의 기능 부전과도 관련이 있으며, 자율신경계 장애와도 관련이 있습니다. 이러한 변화는 종종 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증의 발생, 혈소판 지혈 장애, 그리고 응고 기능 저하와 함께 나타납니다. 흉선림프 조직의 이영양성 변화로 인한 면역 기능 저하가 흔합니다. 만성 감염 병소가 다수 나타나는 것이 특징입니다. DST 환자에서 자가면역 질환이 발생하는 경향이 관찰되었습니다.

대부분의 소아 환자에서 신경학적 병리(경추 불안정성 또는 이형성을 배경으로 한 척추기저동맥 기능 부전, 소아 골연골증, 척추갈림증, 두개내 고혈압, 편두통, 체온 조절 장애)가 발견됩니다. 사춘기 소아의 경우 증상이 변형되며, 주요 표적 기관은 척추와 시각입니다.

의학 용어 통일 과정의 결과로 "과가동성 증후군"이라는 국제 용어가 승인되었습니다. 이 용어가 비염증성 결합 조직 병변의 모든 조합을 포괄하는 것은 아니지만, 오늘날에는 성공적인 용어로 인정받아야 합니다. 이 용어의 장점은 이 질환군의 가장 특징적이고 쉽게 식별 가능한 임상 징후로 전신성 관절 과가동성을 식별할 수 있다는 점과, 정의에 "관절"이라는 단어가 없어 의사가 이 증후군의 관절 외(전신) 증상을 파악할 수 있다는 점입니다. 국제 의학계에서 이 용어를 채택한 중요한 이유 중 하나는 과가동성 증후군 진단 기준의 개발과 전신성 과가동성 여부를 평가할 수 있는 간단한 점수 체계(베이튼 척도)의 존재였습니다. 관절과 환자에 대한 표준 검사(환부 관절 방사선 촬영, 급성기 지표를 위한 혈액 검사)에서는 병리학적 징후가 나타나지 않습니다. 진단의 핵심은 다른 류마티스 질환(후자는 선행 조건)을 배제하면서 관절 과가동성을 발견하는 것입니다. 과잉운동성을 가진 사람은 다른 관절 질환도 발병할 수 있다는 점을 기억하는 것이 중요합니다.

일반화된 관절 과가동성의 인식(Beighton P.)

	능력	오른쪽에	왼쪽
1	새끼손가락 90' 이상 확장	1	1
2	엄지손가락을 옆으로 뒤로 돌려 팔뚝에 닿을 때까지	1	1
3	팔꿈치 과신전 >10인치	1	1
4	무릎 과신전 >10인치	1	1
5	무릎을 굽히지 않고 손을 바닥에 대세요(1점)	1

최대 포인트 - 9

관절 가동성 정도는 인구 전체에서 정규 분포를 보입니다. 관절 과가동성은 약 10%의 사람들에게서 관찰되며, 그중 극히 일부에서만 병적인 것으로 나타납니다. 과가동성은 종종 혈족(주로 유사한 질환을 가진 사람들)에게서 발견될 수 있습니다. 75%의 경우, 임상 증상은 학령기에 시작되며, 이 경우 가장 흔한 형태는 무릎 관절통입니다. 관절 가동 범위가 증가하면 관절 안정성이 감소하고 탈구 빈도가 증가합니다.

과가동성은 유전되는 인대의 약화와 신장성 때문에 발생합니다. 이와 관련하여 특히 중요한 것은 콜라겐, 엘라스틴, 피브릴린, 테나스킨 합성을 암호화하는 유전자입니다. 임상적 의의는 잦은 탈구와 아탈구, 관절통, 그리고 자율신경 기능 장애에 의해 결정됩니다. 따라서 R. Graham(2000)의 공식은 관절 과가동성과 관절 과가동성 증후군의 관계를 이해하는 데 도움이 됩니다.

관절 과가동성 + 증상 = 과가동성 증후군.

연골 및 기타 결합 조직 구조의 저항력 감소를 배경으로 기계적 과부하가 발생하면 미세괴사 및 염증 부위(활막염 또는 활액낭염을 동반한 관절염), 골연골 장치의 이형성을 동반한 하중 지지 관절병증이 발생할 수 있습니다. 대부분의 환자는 비염증성 관절 질환(관절염, 만성 척추 질환)을 앓고 있습니다.

하중을 지탱하는 관절병의 특징적인 징후:

• 조기 골관절염 또는 골연골증의 가족성 형태
• 인대, 관절의 부상 및 파열, 반구탈구, 관절 및 뼈 통증의 병력
• 통증 증후군과 신체 활동 사이의 관계
• 염증 활동이 낮고, 부하가 감소함에 따라 염증이 가라앉으며, 통증이 빠르게 완화되고 움직임이 회복됩니다.
• 축을 따라 하나 또는 두 개의 관절이 손상됨
• 제한된 삼출액
• 국소 관절 통증이 있음
• 골다공증, 관절 과가동성 및 기타 결합 조직 이형성의 징후가 나타납니다.

그러나 UCTD의 "모호한" 징후를 보이는 환자가 더 흔합니다. 위에서 언급한 증상과 함께 UCTD의 표현형 징후가 확인되면 의사는 임상적으로 유의미한 전신적 결합 조직 결함 가능성을 고려해야 합니다.

검사 중 발견된 결합 조직 이형성의 진단 징후

병력	상처와 흉터의 느린 치유 관절 통증 허리 통증 심장통 숨이 차다 피로 증가 멍, 코피, 혈관-혈소판 유형 출혈
일반 검사	몸길이 >95백분위수 팔 길이 대비 몸 길이 비율 >1.03 탈장, 근육 분리 무기력한 체격 근육 및 지방 조직의 저형성
가죽	위축성 줄무늬, 눈에 보이는 혈관망 피부 탄력 증가 탈색소 병소 색소반점 과다모증 혈관종, 혈관확장증 혈변, 핀치 테스트 양성 건조하고 주름진 피부 복부의 가로 주름
머리	장두증, 두개골 비대칭 긴 목이나 짧은 목 귓바퀴의 이상(낮은 위치와 비대칭, 나선의 비정상적인 발달, 작거나 융합된 귓볼, 크거나 작거나 튀어나온 귀) 하이 또는 고딕 팔레트 혀가 갈라지다 교합 이상 혀의 줄무늬 치아 성장 장애 및 이상 비중격 편위
몸통	흉부 변형(깔때기 모양, 용골 모양, 전후 크기 감소) 인대 조직의 이형성으로 인한 척추측만증 흉추 전만증
얼굴	눈 사이 간격이 넓거나 좁음 짧거나 좁은 눈꺼풀 틈새 안구병리학(수정체 탈구, 원뿔각막, 동공부등, 청색 공막, 결손) 기울어진 턱 입이 작거나 크거나
소유	관절 과가동성(과신전, 양성 엄지 증상) 긴 손가락, 긍정적인 엄지 손가락 증상 손톱지절 두꺼워짐, 협착증, 다지증, 손톱 성장 장애 짧거나 구부러진 작은 손가락 네 번째 손가락은 두 번째 손가락보다 짧습니다.
다리	발 길이 증가, 평발 관절 과가동성(무릎 관절의 과신전, 발의 굴곡이 45' 이상) 정맥류, 정맥 판막 부전 관절의 습관적인 탈구 및 반탈구 샌들 모양의 틈새 다리의 X자 및 O자형 곡선

참고. 각 표현형은 심각도에 따라 0점에서 3점까지 평가됩니다(0점 - 표현형 없음, 1점 - 경미함, 2점 - 보통, 3점 - 표현형 특징의 심각도). 30점 이상의 점수를 받은 아동은 진단적으로 유의미한 복합적인 CTD 징후를 보입니다. 계산 시에는 객관적인 검사에서 얻은 점수만 평가합니다. 50점 이상의 점수는 감별진단된 CTD를 고려할 수 있게 합니다.

가장 많은 호소는 심장 및 식물인간 증상과 관련이 있었습니다. 질병 증상의 구성은 두통(28.6%), 재발성 기관지 폐쇄(19.3%), 기침(19.3%), 코 호흡 곤란(17.6%), 복통(16.8%), 피부 발진(12.6%), 관절통(10.9%), 피로 증가(10.9%), 아열(10.1%) 순이었습니다.

주요 진단의 구조에서 알레르기 질환의 높은 빈도에 주목하게 되는데, 이는 어린이의 25.2%에서 확인되었습니다(대부분은 기관지 천식 - 그룹의 18.5%). 두 번째로 빈번한 것은 신경 순환 장애 - 20.2%였습니다. 세 번째는 근골격계 및 결합 조직 질환으로 15.1%에서 확인되었습니다(CTD는 그룹의 10.9%를 차지했습니다). 소화기 질환은 어린이의 10.1%에서 발견되었습니다. 모든 어린이는 동반 진단을 받았으며, 대다수는 두 개 이상이었습니다. 근골격계 및 결합 조직 질환은 37.0%에서 나타났고, NCD는 19.3%에서 진단되었으며, 호흡기 감염 질환은 27.7%, 알레르기는 23.5%, 위장관 질환은 20.2%, 신경계 질환은 16.8%였습니다.

심전도(ECG) 소견은 99.1%(아동당 평균 2.2개)에서 발견되었습니다. 대사 장애는 61.8%, 심방세동(rVica) 각분지 차단은 39.1%, 동성 부정맥은 30.1%, 이소성 리듬은 27.3%, 전기적 위치 변화는 25.5%, 조기 심실 재분극 증후군은 24.5%, 전기적 축 우측 이동은 20.0%였습니다. 심초음파에서 경미한 심장 이상은 98.7%(아동당 평균 1.8개)에서 발견되었습니다. 가장 흔한 이상 소견은 좌심실강에 판막이 존재하는 것(60.0%), 1등급 승모판 탈출증(41.9%), 1등급 삼첨판 탈출증(26.7%), 폐동맥판 탈출증(10.7%), 발살바동 확장증(10.7%)이었는데, 이는 심장초음파에서 발견되는 개체군 빈도를 상당히 초과하는 수치입니다.

위장관 초음파 검사에서 37.7%(환자당 평균 0.72개 소견)에서 변화가 나타났습니다. 담낭 변형은 29.0%, 비장 부속엽은 3.5%, 췌장과 담낭벽의 에코 증가, 운동 이상, 담낭 저혈압은 각각 1.76%, 기타 변화는 7.9%였습니다. 신장 초음파 검사에서 소아의 23.5%(평균 0.59개 소견)에서 질환이 진단되었습니다. 신장 과운동성은 6.1%, 신우 확장증은 5.2%에서 발견되었습니다. 신우와 배뇨계의 두 배 증가와 신하수증은 각각 3.5%, 수신증은 2.6%, 기타 변화는 7%였습니다.

신경초음파 검사에서 이상 소견은 39.5%(검사자당 0.48개)에서 발견되었습니다. 측두 뇌실의 양측 확장은 19.8%, 비대칭은 13.6%, 편측 확장은 6.2%, 기타 변화는 8.6%였습니다. 방사선 검사와 초음파 검사에서 경추 이상 소견이 높은 빈도로 발견되었습니다(81.4%, 검사자당 평균 1.63개). 불안정성은 46.8%, 경추 척추측만증은 44.1%, C, C2의 두개골 아탈구는 22.0%, C1의 저형성증은 18.6%, Kimmerle 이상은 15.3%, 기타 변화는 17.0%의 소아에서 발견되었습니다 _. 주요 두부 혈관의 초음파 도플러 검사에서 이상 소견은 76.9%(검사자당 1.6개 소견)에서 발견되었습니다. 척추동맥 혈류 비대칭은 50.8%, 내경동맥 혈류 비대칭은 32.3%, 총경동맥 혈류 비대칭은 16.9%, 경정맥 혈류 비대칭은 33.8%, 기타 이상은 23.1%에서 나타났습니다. 혈소판 응집 기능 검사 결과, 73.9%의 소아에서 이상 소견이 나타났으며, 군의 평균 수치는 기준치 미만이었습니다.

따라서 검사 결과는 대부분 심혈관계, 신경계, 근골격계에서 비롯되는 다발성 장기 질환으로 특징지을 수 있습니다. CTD의 복잡한 표현형 징후 외에도 각 아동은 장기 및 시스템에서 여러 질환의 징후를 보였습니다. 심전도 변화, 경미한 심장 이상, 경추 및 혈류 비대칭 변화, 내부 장기의 구조적 특징, 골밀도 감소. 평균적으로 아동은 이러한 특징 중 8개 이상을 나타냅니다(심장 4개, 복부 장기 1.3개, 경추 및 혈관 3.2개). 일부는 기능적(심전도 변화, 초음파 도플러에서 혈류 비대칭 존재, 경추 불안정성, 담낭 변형)으로 분류할 수 있고, 다른 일부는 형태학적(경추 저형성 및 아탈구, 경미한 심장 이상, 골밀도 감소)입니다.

골밀도 감소는 조기 골연골증, 척추측만증, 그리고 경추 혈관 질환의 발생에 중요할 수 있습니다. 경추성 저신장증(UCTD)은 소아 신경순환 기능 장애 발생에 중요한 병인학적 역할을 합니다. 이 질환의 초기 발생 배경은 혈관 내피하층의 약화, 발달 이상, 그리고 척추 인대 장치의 약화입니다. 결과적으로 출산 시 경추의 출혈과 손상이 흔합니다. 뼈 재형성 및 뼈 형성 과정은 75~85%가 유전적 요인에 의해 조절됩니다. 노년기에 발생하는 골절(이 연령대에서 2/3는 척추 및 대퇴골 골절)을 줄이기 위한 시급한 노력은 청소년기부터 시작되어야 하며, 후기 골다공증 예방에도 집중해야 합니다.