기사의 의료 전문가
새로운 간행물
항생제 - 매년 수십만 명과 수십만 명의 생명을 구하는 의학 분야에서 가장 위대한 업적 중 하나입니다. 그러나 지혜에 의하면, 한 노파도 학식이 있습니다. 이전에 병원성 미생물을 죽인 것은 오늘날과 같은 방식으로 작동하지 않습니다. 그 이유는 무엇입니까 : 항생제가 악화되었거나 항생제 내성 때문에요?
항생제 내성 측정
항생제라고하는 항균제 (Antimicrobials, APMs)는 원래 박테리아 감염을 막기 위해 만들어졌습니다. 그리고 서로 다른 질병으로 인해 여러 종류의 박테리아가 하나로 묶이지 않을 수 있기 때문에 특정 감염병 그룹에 효과적인 약물 개발이 처음에 이루어졌습니다.
그러나 박테리아는 가장 간단하지만 활발히 발달하는 미생물이지만 궁극적으로 점점 더 많은 새로운 특성을 얻습니다. 자기 보존 본능과 다른 삶의 조건에 적응하는 능력은 병원성 미생물을 강하게 만든다. 생명에 대한 위협에 대응하여 항균제의 활성 물질의 효과를 약화 시키거나 완전히 무력화시키는 비밀을 강조하면서 스스로 저항 할 수있는 능력을 개발하기 시작합니다.
일단 효과적인 항생제가 단순히 기능을 수행하는 것을 멈 추면 바뀐 것입니다. 이 경우 그들은 약물에 대한 항생제 내성 발달에 관해 이야기합니다. 그리고 요점은 AMP의 활성 물질의 효과가 아니라 박테리아가 항생제에 대해 민감하지 않게되는 병원성 미생물의 개선 메커니즘에 있습니다.
그래서 항생제 내성은 항생제를 파괴하기 위해 만들어진 항생제에 박테리아가 감수성을 감소시키는 것 이상은 아닙니다. 이런 이유로 치료가 예상되는 결과를 제공하지 못하는 것으로 보입니다.
항생제 내성 문제
항생제 내성과 관련된 항생제 요법의 부족은 질병이 계속 진행되어 더 무거운 형태로 변해 치료가 더욱 어려워진다는 사실로 이어진다. 특히 위험한 것은 박테리아 감염이 심장, 폐, 뇌, 신장 등 중요한 기관에 영향을 미치는 경우입니다.이 경우 사망의 지연이 유사하기 때문입니다.
두 번째 위험은 만성 항생제 치료를받는 일부 질병이 만성화 될 수 있다는 것입니다. 사람은 특정 그룹의 항생제에 내성 인 개선 된 미생물의 운반체가됩니다. 그는 이제 감염의 원천이며, 낡은 방법이 무의미 해지면 싸울 수 있습니다.
이 모든 것이 제약 과학을 다른 활성 물질을 이용한보다 새롭고 효과적인 방법의 발명으로 만든다. 그러나이 과정은 항균제의 범주에서 신약에 대한 항생제 내성의 발전과 함께 다시 진행됩니다.
누군가가 항생제 내성 문제가 최근에 발생했다고 생각하는 경우, 그는 매우 잘못 생각합니다. 이 문제는 세상처럼 오래되었습니다. 어쩌면 그렇게 많이는 아니 겠지만, 이미 70-75 세입니다. 일반적으로 받아 들여지는 이론에 따르면, 그것은 20 세기 40 대 어딘가의 첫 번째 항생제의 의료 실습에 대한 소개와 함께 등장했습니다.
미생물에 대한 내성 문제의 초기 출현에 대한 개념이 있지만. 항생제가 출현하기 전에이 문제는 특별히 다루어지지 않았습니다. 다른 생물과 마찬가지로 박테리아가 불리한 환경 조건에 적응하려고 시도한 것은 당연한 일이므로 자신의 방식대로 수행했습니다.
첫 번째 항생제가 나타 났을 때 병원균 박테리아의 내성 문제가 떠 올랐습니다. 그러나 그 질문은 그다지 중요하지 않았습니다. 당시 적극적으로 인해 그들이 효과적인 지원을 제공 할 수해서 군인으로 인해 약물의 부족으로 상처 패혈증으로 사망 세계, 전쟁, 불리한 정치 상황이 될 수있는 몇 가지 방법에 있던 항생제의 다양한 그룹의 개발을 실시했다. 이 약들은 아직 존재하지 않았습니다.
가장 많은 수의 개발이 20 세기의 50-60 년에 수행되었으며, 향후 20 년 동안 개선이 이루어졌습니다. 이것에 대한 진행은 끝나지 않았지만, 80 년대 이후 항균제에 대한 개발은 눈에 띄게 줄어 들었습니다. 큰 기업에 비용 여부를 비난하거나 혁신적인 의약품에 대한 "전투"활성 물질에 대한 새로운 아이디어의 간단한 부족 (우리 시대의 새로운 제품의 개발과 생산은 US $ (800) 백만 국경에 이미 제공)하지만, 이상 항생제 내성의 문제와 관련하여 새로운 무서운 수준으로.
유망한 AMP를 개발하고 새로운 약물을 개발하는 동안 과학자들은 여러 종류의 박테리아 감염을 물리 치기를 희망했습니다. 그러나 모든 것이 박테리아의 개별 균주에서 매우 빠르게 발달하는 항생제 내성에 대해 "감사합니다"라는 것이 간단하지 않은 것으로 나타났습니다. 열의는 점차 사라지고 있지만, 문제는 오랫동안 미해결 상태입니다.
미생물이 마약에 저항성을 갖출 수 있는지는 아직까지 불분명하다. 여기에서 박테리아의 "살상"은 약물이 의도 된 목적으로 사용될 때만 발생한다는 것을 이해해야합니다. 그리고 우리는 실제로 무엇을 가지고 있습니까?
항생제 내성의 원인
여기에서 우리는 항균제가 그들에게 노출되었을 때 박테리아가 죽지 않는다고 비난 할 것이지만 인류를 돕는 것과는 거리가 먼 새로운 특성을 얻는 것은 직접적으로 퇴보하는 것이 주된 질문입니까? 인류가 10 년 이상 고투하고있는 많은 질병의 원인 인 미생물과 함께 발생하는 그러한 변화를 일으키는 것은 무엇입니까?
항생제 내성 발현의 진정한 원인은 살아있는 유기체가 다른 조건에서 생존 할 수있는 능력이며, 다른 방식으로 적응하는 것입니다. 그러나 박테리아는 항생제에 직면하여 치명적인 발사체를 피할 수있는 능력이 있습니다. 그렇다면 그들이 살아남을뿐만 아니라 제약 기술의 발전과 함께 어떻게 개선 될 것인가?
문제 (우리의 경우에는 병원성 미생물에 항생제 내성이 생긴다)가 있다면 조건을 만들어내는 자극 요인이 있다는 것을 이해해야한다. 이 문제에서 우리는 이제 이해하려고 노력합니다.
항생제 저항성 발달 요인
어떤 사람이 자신의 건강에 대해 불만을 토로 의사에게 올 때 전문의의 도움을받을 것으로 기대합니다. 호흡기 감염이나 다른 세균 감염에 관해서는 의사가해야 할 일은 질병을 진행시키지 못하게하는 효과적인 항생제를 처방하고 이러한 목적에 필요한 투여 량을 결정하는 것입니다.
의사의 의약품 선택은 충분히 크지 만 실제로 감염에 효과적으로 대처하는 약물을 정확히 결정하는 방법은 무엇입니까? 한편으로는 항균제의 선정을 정당화하기 위해서는 약물 선택의 역동적 인 개념에 따라 병원체의 유형을 먼저 결정할 필요가 있으며 이는 가장 올바른 것으로 간주됩니다. 그러나 다른 한편으로는, 이것은 성공적인 치료를위한 가장 중요한 조건은 질병의 초기 단계에서시기 적절한 치료로 간주되지만, 이것은 3 일 또는 그 이상 걸릴 수 있습니다.
의사는 진단을받은 후 첫날 무작위로 행동하여 질병을 늦추고 다른 기관으로 퍼지지 못하게 할 방법이 없습니다 (경험적 접근법). 외래 치료를 할 때, 개업 의사는 특정 박테리아가 특정 질병의 원인이 될 수 있다는 가정하에 진행됩니다. 이것은 약물의 초기 선택 이유입니다. 목적은 병원균 분석 결과에 따라 다를 수 있습니다.
의사의 진찰이 검사 결과에 의해 확인되면 좋습니다. 그렇지 않으면 시간이 손실 될뿐만 아니라 문제는 성공적인 치료를 위해서는 병원성 미생물의 완전한 비활성화 (의학 용어로 "방사선 조사"의 개념이 있음)가 더 필요하다는 것입니다. 이것이 일어나지 않으면 살아남은 미생물이 단순히 "아프다"고하며, "질병"을 일으킨 항균제의 활성 물질에 대해 일종의 면역성을 발달시킬 것입니다. 이것은 인체에서 항체 생산과 마찬가지로 자연 스럽습니다.
항생제가 잘못 선택되거나 비효율적으로 투여 될 경우 투약 및 투약 요법이 시작될 것이므로 병원성 미생물은 멸종 할 수 없으며 이전에는 특성이없는 가능성을 변경하거나 획득 할 수 있습니다. 번식에 의해, 이러한 박테리아는 특정 그룹의 항생제에 내성 인 균주, 즉 항생제 내성균.
항생제에 대한 병원성 미생물의 감수성에 부정적인 영향을 미치는 또 다른 요인은 동물 사육 및 동물 용 의약품에서 AMP를 사용하는 것입니다. 이 분야에서 항생제 사용은 항상 정당화되는 것은 아닙니다. 또한, 대부분의 경우 질병의 정의, 병원균이 수행이나 늦은 수행, 항생제 꽤 심각한 상태에 기본적으로 동물을 치료하기 때문에, 모든 시간에 대해 때와 테스트 결과를 기다릴하지 않는 것은 불가능하다. 그리고 한 마을에서 수의사는 항상이 기회조차 갖지 못하기 때문에 그는 "맹목적으로"행동합니다.
하지만 그것은 아무런 문제가되지 않을 것입니다. 또 다른 큰 문제, 즉 모든 사람이 자신에게 의사가 될 때의 인간의 사고 방식이 있습니다. 또한 정보 기술의 발전과 의사의 처방없이 대부분의 항생제를 구입할 수있는 기회 만이 문제를 악화시킵니다. 의사의 처방전과 권고 사항을 엄격히 준수하는 자보다 자격을 갖추지 못한 독학 의사가 더 있다는 사실을 고려하면이 문제는 세계적 차원을 가져옵니다.
우리나라에서는 대부분의 사람들이 재정적으로 파산 상태에 처한 상황에서 상황이 더욱 악화되고 있습니다. 그들은 새로운 세대의 효과적이고 값 비싼 약을 구입할 기회가 없습니다. 이 경우, 그들은 가장 친한 친구 또는 전지구의 친구가 권유 한 더 싼 오래된 동급생이나 마약으로 의사 선임을 대체합니다.
"그것은 나를 도왔고 당신을 도울 것입니다!"- 부유 한 삶의 경험을 쌓은 이웃 사람의 입에서 나오는 말과 전쟁을 통과 한 사람들의 말에서 소리가 나면 논쟁 할 수 있습니까? 그리고 그처럼 잘 읽고 신뢰할 수있는 병원성 미생물 덕분에 초기에 권장 된 약의 작용으로 오래 살아남을 수 있다고 생각하는 사람은 거의 없습니다. 50 년 전 할아버지를 도운 것은 우리 시대에는 효과가 없을 수도 있습니다.
그리고 증상에 적합한 질병이 밝혀 지 자마자 광고와 혁신에 대한 어떤 사람들의 바른 욕망에 대해 우리는 무엇을 말할 수 있습니다. 왜이 모든 훌륭한 의사들이 신문, TV 화면 및 인터넷 페이지에서 알게되는 훌륭한 약이 있는지. 자가 약물 치료에 관한 내용 만이 이미 너무 지루 해져서 지금은주의를 기울이는 사람이 거의 없습니다. 그리고 매우 헛된!
항생제 내성 기작
최근 항생제 내성은 항균제를 개발하는 약리 산업에서 가장 큰 문제가되었습니다. 것은 알려진 모든 종류의 박테리아에 내재되어 있기 때문에 항생제 치료가 효과적이지 않습니다. Staphylococci, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa와 같은 일반적인 병원균 인이 단백질에는 항생제에 노출 된 조상보다 더 흔한 내성 균주가 있습니다.
다양한 항생제 그룹에 대한 저항성과 심지어 개별 약물에 대한 저항성은 다른 방식으로 발생합니다. 옛 테트라 사이클린 및 페니실린뿐만 아니라, 세 팔로 스포린 및 아미노 글리코 사이드의 형태로 새로운 개발은 이러한 감소 및 그 치료 효과와 병렬로, 항생제 내성 서서히 발달을 특징으로한다. 스트렙토 마이신, 에리스로 마이신, 리팜피신 및 린코 마이신이 활성 물질 인 약제에 대해서는 언급 할 수없는 것이 있습니다. 이 약물에 대한 저항성은 치료가 끝날 때까지 기다리지 않고 치료 과정에서도 약속을 변경해야하는 것과 관련하여 빠른 속도로 발전합니다. Oleandomycin과 fusidine의 준비도 마찬가지입니다.
이 모든 것은 다양한 약물에 대한 항생제 내성의 발달 기작이 크게 다르다는 근거를 제시합니다. 박테리아의 어떤 특성 (자연적 또는 후천적)이 항생제가 원래 임신 한 것처럼 방사선을 생성하지 못하게하는지 이해하려고합시다.
우선, 우리는 박테리아의 저항성이 자연적이며 (초기에 주어진 보호 기능), 위에서 언급 한 바와 같이 획득 할 수 있다고 결정합니다. 지금까지 우리는 주로 미생물의 기능보다는 약물의 잘못된 선택 또는 약속 (이 경우 우리가 거짓 항생제 내성에 대해 얘기)와 관련된 사실 항생제 내성에 대해 말하고있다.
가장 간단한 것을 포함하여 모든 생물은 고유 한 구조와 생존을 가능하게하는 몇 가지 속성을 가지고 있습니다. 이 모든 것은 유 전적으로 정리되어 대대로 전달됩니다. 항생제의 특정 활성 물질에 대한 내성은 유 전적으로 규정되어있다. 그리고 여러 종류의 박테리아에서 항생제의 특정 유형이 항생제의 특정 그룹에 영향을 미치게됩니다.
자연적인 저항을 일으키는 요소는 다를 수 있습니다. 예를 들어, 미생물의 단백질 막의 구조는 항생제가 그것을 대처할 수없는 것일 수있다. 그러나 항생제는 단백질 분자에 의해서만 영향을 받아 파괴되고 미생물이 죽을 수 있습니다. 효과적인 항생제의 개발은 약물의 작용이 유도되는 박테리아의 단백질 구조를 고려해야 함을 의미합니다.
예를 들어, 포도상 구균의 아미노 글리코 사이드에 대한 항생제 내성은 미생물 막에 침투 할 수 없다는 사실에 기인한다.
미생물의 전체 표면은 AMP와 관련된 특정 유형의 수용체로 덮여 있습니다. 적은 수의 적합한 수용체 또는 이들의 완전한 부재는 결합이 없으므로 항균 효과가 없다는 사실에 이르게한다.
다른 수용체 중에는 항생제가 박테리아의 위치를 알려주는 일종의 신호로 작용하는 수용체가 있습니다. 그러한 수용체가 없다는 것은 미생물이 AMP의 형태로 위험으로부터 숨을 수있게 해준다. 이것은 일종의 변장이다.
일부 미생물은 AMP를 세포에서 능동적으로 회수 할 수있는 자연적 능력을 가지고 있습니다. 이 능력은 effluksom이라고 불리며 carbapenems에 대한 Pseudomonas aeruginosa의 저항성을 특징으로합니다.
항생제 저항성의 생화학 적 메커니즘
위에서 열거 한 항생제 내성 발달의 자연적인 기작에 더하여 박테리아 세포의 구조와 관련이 없지만 그 기능이있는 것이 하나 더있다.
사실 박테리아의 몸체에서 활성 물질 AMP의 분자에 부정적인 영향을 미칠 수있는 효소가 생성되어 그 효능이 감소 될 수 있습니다. 항생제와 상호 작용할 때 박테리아가 또한 고통을 받으면 그 효과는 현저하게 약화되어 경화 감염의 모양을 만듭니다. 그럼에도 불구하고,이 환자는 소위 "회복"이후 얼마 동안 세균 감염의 운반자로 남습니다.
이 경우, 우리는 항생제의 변형을 다루고 있으며, 그 결과이 유형의 박테리아와 관련하여 비활성 상태가됩니다. 다른 종류의 박테리아에 의해 생성 된 효소는 다를 수 있습니다. 포도상 구균은 페니실린 계열의 항생제의 락템 고리의 파열을 유발하는 베타 - 락타 마제의 합성을 특징으로합니다. Acetyltransferase의 발달은 chloramphenicol 그람 음성균에 대한 내성을 설명 할 수있다.
항생제 내성 획득
박테리아는 다른 생물과 마찬가지로 진화에 외계인도 아닙니다. 미생물은 그들에 대한 "군사적"행동에 대응하여 구조를 변화 시키거나 효소 물질의 합성을 시작하여 약물 유효성을 감소시킬뿐만 아니라 완전히 파괴 할 수 있습니다. 예를 들어, 알라닌 전이 효소의 활성 생산은 "Cycloserine"을 대량 생산하는 박테리아에 비효율적으로 만듭니다.
AMP가 결합해야하는 수용체 인 단백질의 세포 구조가 변형되어 항생제 내성이 생길 수도 있습니다. 예. 이러한 종류의 단백질은 박테리아 염색체에 존재하지 않거나 그 성질을 변화시킬 수 있으며, 그 결과 박테리아와 항생제 사이의 연결이 불가능해진다. 예를 들어, 페니실린 결합 단백질의 손실 또는 변형은 페니실린 및 세 팔로 스포린에 대해 무감각하다.
이전에 항생제의 특정 유형의 파괴적인 영향을 받기 쉬운 박테리아에서의 보호 기능의 개발 및 활성화의 결과로 세포막의 투과성이 변화합니다. 이것은 AMP의 활성 물질이 세포 내로 침투 할 수있는 통로를 줄임으로써 가능합니다. 베타 - 락탐 항생제에 대한 연쇄상 구균의 무감각성에 기인 한 것은 이러한 특성 때문입니다.
항생제는 박테리아의 세포 대사에 영향을 줄 수 있습니다. 이에 따라 일부 미생물은 화학 반응없이 항생제에 영향을 받는다는 것을 배웠고 항생제에 대한 저항성 개발을위한 별도의 메커니즘이기도합니다.
때로는 박테리아가 특정 마술로 간다. 밀집된 물질에 합류함으로써 그들은 생물막이라고 불리는 공동체에서 단결합니다. 지역 사회 내에서 그들은 항생제에 덜 민감하며 "집단적"외부에 사는 단일 세균에 대한 살 처분을 안전하게 견딜 수 있습니다.
또 다른 옵션은 미생물을 반 액체 매체의 표면에 그룹으로 결합하는 것입니다. 세포 분열 후에도 세균 "가족"의 일부는 항생제의 영향을받지 않는 "그룹화"안에 남아 있습니다.
[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]
항생제 내성 유전자
유전 적 및 비 유전 적 약물 내성의 개념이 있습니다. 후자의 경우, 정상적인 조건에서 증식하지 않는 비활성 신진 대사를 가진 박테리아를 고려할 때 다루고 있습니다. 그러한 박테리아는 특정 종류의 약물에 대한 항생제 내성을 나타낼 수 있지만 유 전적으로 포함되지 않기 때문에이 능력은 자손에게 전염되지 않습니다.
이것은 결핵을 일으키는 병원성 미생물의 특징입니다. 어떤 이유로 든 그의 면책이 실패하지 않을 때까지 사람은 수 년 동안 질병에 대해 감염되지 않고 용의자가 될 수 있습니다. 이것은 마이코 박테리아의 증식과 질병의 진행을 촉발시킵니다. 그러나 모든 동일한 약물이 결핵 치료에 사용되며 박테리아 자손은 여전히 민감합니다.
미생물의 세포벽에있는 단백질의 손실에도 마찬가지입니다. 페니실린에 민감한 박테리아에 대해서 다시 생각해보십시오. 페니실린은 세포막을 만드는 역할을하는 단백질의 합성을 억제합니다. AMP 페니실린 시리즈의 영향으로 미생물은 세포벽을 잃어 버릴 수 있는데, 그 건축 재료는 페니실린 결합 단백질이다. 이러한 박테리아는 이제 페니실린과 세 팔로 스포린에 내성을 갖게되어 이제는 의사 소통 할 것이 없습니다. 이 현상은 유전자의 돌연변이 및 유전에 의한 돌연변이 유전자의 전이와 관련이없는 일시적인 현상입니다. 이전 개체군의 특징 인 세포벽의 출현으로 그러한 박테리아의 항생제 내성이 사라집니다.
유전 적 항생제 내성은 유전자 수준에서 세포 및 대사의 변화가 발생할 때 발생한다고합니다. 유전자의 돌연변이는 세포막 구조의 변화를 일으키고 항생제로부터 박테리아를 보호하는 효소의 생산을 자극하며 박테리아 세포의 수용체의 수와 성질을 변화시킬 수 있습니다.
사건 발달에는 두 가지 방법이 있습니다 : 염색체 및 염색체 성. 항생제 감수성을 담당하는 염색체 부분에 유전자 돌연변이가 발생하면 염색체 항생제 저항성이 나타납니다. 그 자체로, 그러한 돌연변이는 극히 드물게 발생하며, 대개 약물의 영향을 일으 킵니다. 그러나 항상 그런 것은 아닙니다. 이 프로세스를 제어하는 것은 매우 어렵습니다.
염색체 돌연변이는 한 세대 또는 다른 항생제에 내성을 갖는 특정 균주 (품종)를 점차적으로 형성하면서 세대간에 전염 될 수 있습니다.
항생제에 대한 염색 상 염색 저항성의 원인은 염색체 외부에 존재하며 플라스미드라고 불리는 유전 적 요소입니다. 효소 생성에 관여하는 유전자와 세균 벽의 침투성을 포함하는 요소입니다.
항생제 내성은 대부분 수평 적 유전자 전달의 결과이며, 일부 박테리아가 일부 유전자를 자손이 아닌 다른 사람에게 전염시키는 경우입니다. 그러나 때로는 연결되지 않은 점 돌연변이가 병원체의 게놈에서 관찰 될 수 있습니다 (염색체를 복제 할 때 관찰되는 모세포의 DNA를 복제하는 한 과정에서 108의 크기 1).
그래서 2015 년 가을 중국 과학자들은 돼지 고기와 돼지 내장에있는 MCR-1 유전자를 기술했습니다. 이 유전자의 특징은 다른 유기체로 전염 될 가능성입니다. 얼마 후 중국에서는 물론 다른 나라 (미국, 영국, 말레이시아, 유럽 국가)에서도 동일한 유전자가 발견되었습니다.
항생제 내성 유전자는 박테리아의 몸에서 이전에 생산되지 않은 효소의 생산을 자극 할 수 있습니다. 예를 들어, 2008 년 박테리아 Klebsiella pneumoniae에서 발견되는 효소 NDM-1 (금속 베타 - 락타 마제 1). 처음에는 인도의 박테리아에서 발견되었습니다. 그러나 이후 몇 년 사이에 다른 나라 (영국, 파키스탄, 미국, 일본, 캐나다)의 미생물에서 대부분의 AMP에 항생제 내성을 나타내는 효소가 검출되었습니다.
병원성 미생물은 특정 약물 또는 항생제 그룹뿐만 아니라 다른 약물 그룹에도 내성을 나타낼 수 있습니다. 미생물이 박테리아에 대한 유사한 화학 구조 또는 작용 메커니즘을 가진 약물에 둔감 해지면 교차 항생제 내성과 같은 것이 있습니다.
포도상 구균의 항생제 내성
Staphylococcal 감염은 지역 사회에서 획득 한 감염 중 가장 일반적인 것으로 간주됩니다. 그러나 다양한 대상의 표면에있는 병원에서도 약 45 종류의 포도상 구균 균주를 검출 할 수 있습니다. 이것은이 감염에 대한 투쟁이 거의 의료 종사자의 최우선 순위임을 시사합니다.
이 작업을 수행함에있어서의 어려움은 대부분의 병원균 인 Staphylococcus Staphylococcus epidermidis와 Staphylococcus aureus가 대부분의 항생제에 내성을 나타냅니다. 그리고 그러한 변종의 수는 매년 증가하고 있습니다.
서식지 조건에 따라 여러 가지 유전 변이에 대한 포도상 구균의 능력은 사실상 무적입니다. 돌연변이는 자손에게 전염되며 단시간 내에 포도상 구균 (Staphylococci) 속의 항균제에 내성을 지닌 전염병이 발생합니다.
가장 큰 문제는 - 그것은 저항하는 메티 실린 내성 균주이며,뿐만 아니라 베타 - 락탐에 (β - 락탐 항생제 : 페니실린, 세 팔로 스포린, carbapenems 및 monobactams의 특정 하위 그룹)뿐만 아니라, ILA의 다른 종류 : 테트라 사이클린, 마크로 라이드, lincosamides, 아미노 글리코 시드, 플루오로 퀴놀론, 클로람페니콜.
오랫동안 감염은 글리코 펩타이드의 도움으로 만 파괴 될 수 있습니다. 현재, 이러한 포도상 구균 균주의 항생제 내성 문제는 리니 톨 리도가 밝은 새로운 형태의 AMP- 옥사 졸리 디논에 의해 해결된다.
항생제 저항성 측정 방법
새로운 항균제를 개발할 때, 항균제의 효능과 박테리아가 얼마나 효과적인지를 명확히 정의하는 것이 매우 중요합니다. 이것은 실험실 연구를 통해서만 결정될 수 있습니다.
항생제 저항성에 대한 분석은 다양한 방법을 사용하여 수행 할 수 있는데, 가장 널리 사용되는 방법은 다음과 같습니다.
- Kirby-Bayer에 따른 한천에서 AMP의 디스크 방법 또는 확산
- 연속 희석법
- 약물 내성을 일으키는 돌연변이의 유전 적 동정.
현재까지의 첫 번째 방법은 실행의 저렴 성과 단순성으로 인해 가장 일반적인 방법으로 간주됩니다. 원판 방법의 본질은 연구 결과로 분리 된 박테리아가 충분한 밀도의 영양 배지에 놓여지고 종이 디스크가 함침 된 AMP 용액으로 덮여 있다는 것입니다. 디스크상의 항생제 농도가 다르므로 약물이 세균 배지로 확산 될 때 농도 구배가 관찰 될 수 있습니다. 미생물 비 성장 영역의 크기에 따라, 제제의 활성을 판단하고 유효 투여 량을 계산할 수있다.
디스크 방법의 변형은 E- 테스트입니다. 이 경우 디스크 대신에 특정 농도의 항생제가 도포 된 고분자 플레이트가 사용됩니다.
이 방법의 단점은 다양한 조건 (배지의 밀도, 온도, 산도, 칼슘 및 마그네슘 함량 등)에 대한 농도 구배의 의존성과 관련된 계산의 부정확성입니다.
연속 희석의 방법은 여러 농도의 시험 조제를 포함하는 액체 또는 농축 배지의 여러 가지 변이체의 생성에 기초한다. 각 변이체는 연구되는 일정량의 세균 물질로 채워집니다. 잠복기가 끝나면 박테리아의 성장 또는 부재가 추정됩니다. 이 방법을 사용하면 약물의 최소 유효 복용량을 결정할 수 있습니다.
이 방법은 시료로 단지 2 개의 배지만을 취하여 박테리아를 불활화할 수있는 최소 농도에 가능한 한 가깝게하는 방법으로 단순화 할 수 있습니다.
연속 희석법은 항생제 내성을 결정하는 기준으로 간주됩니다. 그러나 높은 비용과 고된 노동력으로 인해 국내 약학에 항상 적용될 수있는 것은 아닙니다.
돌연변이를 확인하는 방법은 특정 약물에 항생제 내성의 발달에 기여하는 돌연변이 세균 유전자의 특정 균주의 존재에 대한 정보를 제공하고, 따라서 상황 기반 유사성 표현형 발현을 체계화 발생한다.
이 방법은 시행을위한 테스트 시스템의 고비용으로 구별되지만, 박테리아의 유전 적 변이를 예측하는 가치는 부인할 수 없습니다.
항생제 내성 검사의 위의 방법이 아무리 효과적이라도 생체 내에서 전개되는 그림을 완전히 반영 할 수는 없습니다. 그리고 우리가 각 개인의 유기체가 개인이라는 순간을 고려한다면, 의약품의 유통과 신진 대사 과정은 다르게 일어날 수 있습니다. 실험적 그림은 실제와 매우 다릅니다.
항생제 내성을 극복하는 방법
이 약물이나 약물이 아무리 훌륭하지만 치료법에 대한 태도가 있다면 어느 시점에서 병원성 미생물의 감수성이 변할 수 있다는 사실을 배제 할 수 없습니다. 같은 활성 물질을 가진 새로운 약물의 생성은 항생제 내성의 문제를 해결하지 못합니다. 그리고 새로운 세대의 의약품에 대해서는 빈번하게 정당화되지 않거나 부정확 한 약속을하는 미생물의 감수성이 점차 약화되고 있습니다.
이와 관련하여 획기적인 것은 보호 수단이라고하는 결합 된 제제의 발명으로 간주됩니다. 그들의 사용은 일반적인 항생제에 파괴적인 효소를 생성하는 박테리아를 정당화합니다. (특정 유형 ILA 위험한 예컨대 효소 저해제) 특별한 수단의 신약의 포함에 의한 인기 항생제 보호 효소 자른 생산 멤브레인 펌프를 통해 박테리아 세포에서 약물의 제거를 방지한다.
베타 - 락타아제의 억제제로서, clavulanic acid 또는 sulbactam을 사용하는 것이 일반적입니다. 베타 - 락탐 항생제에 첨가되어 후자의 효과를 높입니다.
현재, 개별 박테리아뿐만 아니라 그룹으로 합병 된 약물에도 영향을 줄 수있는 약물의 개발. 생물막에서 박테리아와의 싸움은 이전에 화학 신호에 의해 함께 연결된 유기체의 파괴와 방출 후에 만 수행 될 수 있습니다. Biofilm의 파괴의 가능성의 관점에서, 과학자들은 박테리오파지와 같은 약물의 형태를 고려하고 있습니다.
다른 세균 "그룹화"에 대한 투쟁은 미생물이 별도로 존재하기 시작하는 액체 배지로 옮겨 수행되며 이제는 기존의 약물과 싸울 수 있습니다.
약물 치료 과정에서 저항 현상에 직면 한 의사는 격리 된 박테리아에 효과적인 다양한 약물을 처방하는 문제를 해결하지만 병원성 미생물에 대한 다양한 작용 기작을 가지고 있습니다. 예를 들어, bactericidal 및 bacteriostatic action으로 약물을 병용하거나 다른 약제를 다른 약제로 대체 할 수 있습니다.
항생제 내성 예방
항생제 치료의 주요 목표는 신체에서 병원성 박테리아의 개체수를 완전히 파괴하는 것입니다. 이 작업은 효과적인 항균제를 선정해야만 해결할 수 있습니다.
약물의 효과는 각각의 활동 범위 (병원균이이 스펙트럼에 포함되는지 여부), 항생제 내성의 기전을 극복 할 수있는 가능성, 병원성 미생물을 죽이는 최적의 용량 요법에 의해 결정됩니다. 또한 약물을 처방 할 때 부작용이 발생할 확률 및 각 환자에 대한 치료 가능성을 고려해야합니다.
박테리아 감염의 치료에 대한 경험적 접근 방식을 통해 이러한 모든 점을 고려하는 것은 불가능합니다. 그것은 의사의 높은 전문성과 감염에 대한 정보의 지속적인 모니터링과 그들을 치료하기위한 효과적인 약물을 필요로하기 때문에 약속은 정당하지 않으며 항생제 내성의 발전으로 이어지지 않습니다.
최첨단 의료 센터를 만들면 병원체가 처음 발견 될 때 역동적 인 치료를 시행 한 다음 효과적인 약물을 투여 할 수 있습니다.
항생제 내성의 예방은 또한 처방을 통제 할 수 있습니다. 예를 들어, ARVI에서 항생제의 선정은 정당화되지는 않지만 "잠자고있는"상태에있는 미생물의 항생제 내성 발달에 기여합니다. 항생제가 면역 기능의 약화를 유발할 수 있다는 사실은 신체 내부에 묻혀 있거나 외부로부터 들어온 박테리아 감염의 번식을 유발합니다.
처방 된 약물이 달성해야 할 목표를 충족시키는 것은 매우 중요합니다. 예방 목적으로 처방 된 약조차도 병원성 미생물을 파괴하는데 필요한 모든 성질을 가져야합니다. 무작위로 약물을 선택하면 예상되는 효과를 얻을 수 없을뿐만 아니라 특정 유형의 박테리아를 준비하는 데 저항력을 발휘하여 상황을 악화시킬 수 있습니다.
특히 복용량에주의를 기울여야한다. 소량의 투약은 감염과 싸우기에는 효과적이지 못하며 병원균에 항생제 저항성을 일으킨다. 그러나 항생제 치료로 인해 환자의 삶에 위험한 독성 영향과 아나필락시 성 반응이 발생할 가능성이 있기 때문에 과용 할 필요가 없습니다. 특히 의료진이 통제 할 수없는 외래 환자 기준으로 치료가 이루어질 경우.
언론을 통해 박테리아가 죽지 않지만 항생제 내성의 메커니즘이 발달하지 않으면 미약 한 치료뿐만 아니라 항생제와 함께자가 투약의 위험성을 사람들에게 전할 필요가 있습니다. 같은 효과는 불법 제약 회사가 이미 존재하는 의약품의 예산 대응 자로서 자리 매김하는 저렴한 무면허 의약품에서도 제공됩니다.
항생제 내성의 예방을위한 매우 효과적인 방법은 기존의 감염 인자의 지속적인 모니터링과 지역 또는 지역의 수준뿐만 아니라 전국 규모 (심지어 전 세계)의 항생제 내성의 개발이다. 아아, 이것은 단지 꿈을 꾸는 것입니다.
우크라이나에서는 감염 통제 시스템이 존재하지 않습니다. 특정 조항 만 채택되었으며 그 중 하나 (2007 년에도 여전히!)는 산부인과 병원과 관련하여 병원 감염을 모니터링하는 다양한 방법의 도입을 포함합니다. 그러나 모든 것은 금융에 달려 있으며, 다른 연구 분야의 의사는 물론 그러한 연구가 대부분 실시되지 않습니다.
더 많은 책임,이 증거로 치료 항생제 내성의 문제에 대한 러시아 연방에서 프로젝트이다 "러시아의 항생제 내성의지도." 이 분야의 연구, 정보의 수집 및 항생제지도 콘텐츠에 대한 체계화은 항균 화학 요법 연구소, 미생물의 지역간 협회 및 항균 화학 요법 등 주요 기관뿐만 아니라 과학적이고 체계적인 항생제 내성 감시 센터 관련 건강 관리에 대한 연방 기관의 주도로 설정 사회 발전.
프로젝트의 프레임 워크 내에서 제공되는 정보는 항생제 내성과 감염성 질환의 효과적인 치료에 대한 정보를 필요로하는 모든 사용자가 지속적으로 업데이트하고 사용할 수 있습니다.
병원성 미생물의 감수성을 줄이고 오늘날이 문제에 대한 해결책을 찾는 것이 얼마나 관련이 있는지를 이해하는 것은 점진적으로 이루어지고 있습니다. 그러나 이것은 이미 "항생제 내성 (antibiotic resistance)"이라는 문제에 대한 효과적인 싸움의 첫 걸음이다. 그리고이 단계는 매우 중요합니다.