미숙아 빈혈

출생 체중이 1.0kg 미만인 조산아(일반적으로 극소 저체중 출생아(ELBW)라고 함)는 임신 기간이 29주 이하이며, 거의 모든 조산아가 생후 첫 몇 주 동안 적혈구 수혈을 받아야 합니다. 미국에서는 매주 약 10,000명의 조산아(즉, 임신 기간 37주 미만)가 태어나며, 이 중 600명(6%)은 극소 저체중 출생아입니다. 극소 저체중 출생아의 약 90%는 적어도 한 번 이상 적혈구 수혈을 받습니다.[ 1 ],[ 2 ]

원인 미숙아 빈혈

미숙아 또는 저체중아에서 생후 첫 1년 동안 빈혈이 발생하는 주요 요인은 적혈구 생성 중단, 철분 결핍, 엽산 결핍, 비타민 E 결핍입니다. 미숙아 조기 빈혈 발생은 주로 적혈구 생성 억제에 기인합니다.

일부 소아에서 조기 미숙아 빈혈의 원인은 엽산 결핍일 수 있으며, 미숙아의 경우 엽산 저장량이 매우 적습니다. 빠르게 성장하는 미숙아는 엽산 필요량이 매우 높습니다. 엽산 저장량은 일반적으로 생후 2~4주 이내에 고갈되어 엽산 결핍으로 이어지며, 항생제 투여(장내 미생물총 억제 및 엽산 합성 억제)와 장 감염으로 악화됩니다. 엽산 결핍은 특히 미숙아에서 빠르게 발생하며, 임신과 수유 중에 산모에게 결핍이 발생합니다. 엽산이 부족하면 정상적혈구형 조혈이 비효율적인 적혈구 생성을 동반한 거대적혈구형 조혈로 전환될 수 있습니다. 골수 거대적혈구증, 골수 내 적혈구 파괴 증가, 혈액 내 적혈구 거대적혈구증 등이 나타날 수 있습니다.

미숙아에서 비타민 E는 적혈구의 안정성 유지, 세포막 산화 방지, 비타민 E 합성에 중요한 역할을 합니다. 적혈구 용혈 증가의 원인은 비타민 E 결핍으로 설명됩니다. 미숙아의 비타민 E 저장량은 출생 시 매우 적습니다. 체중 1,000g에서 3mg(만삭아의 경우 체중 3,500g에서 20mg)이며, 장에서의 흡수도 충분하지 않습니다. 따라서 미숙아 자체가 비타민 E 결핍증의 원인이 될 수 있습니다. 비타민 E의 흡수는 질식, 중추신경계 출생 외상, 미숙아에서 흔히 발생하는 감염에 의해 악영향을 받습니다. 우유를 인공적으로 수유하면 비타민 E의 필요량이 증가하고, 철분제를 투여하면 비타민 E 섭취량이 급격히 증가합니다. 이러한 모든 요인으로 인해 미숙아는 생후 첫 몇 달 동안 비타민 E 결핍증에 시달리게 되고, 이로 인해 적혈구 용혈이 증가합니다.

특히 구리, 마그네슘, 셀레늄과 같은 미량 원소가 결핍되면 미숙아의 조기 빈혈이 심해질 수 있습니다.

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병인

자발호흡이 시작되면 동맥혈의 산소 포화도가 45%에서 95%로 증가하여 적혈구 생성이 급격히 억제되는 것으로 알려져 있습니다. 동시에 에리트로포이에틴(태아에서 높은 수치) 수치는 감지할 수 없을 정도로 감소합니다. 태아 적혈구의 수명 단축 또한 빈혈에 영향을 미칩니다. 생후 첫 3개월 동안 체중이 급격히 증가하면서 총 혈액량이 크게 증가하면 "순환계 출혈"이라는 비유적인 상황이 발생합니다. 미숙아의 이러한 초기 빈혈 동안 골수와 세망내피계에는 충분한 양의 철분이 함유되어 있으며, 순환하는 적혈구의 양이 감소함에 따라 철분의 저장량도 증가합니다. 그러나 생후 첫 몇 달 동안 미숙아는 체내 철분 재이용 능력이 감소하고 철분 균형이 마이너스(대변으로 철분 배설 증가) 상태입니다. 생후 3~6주가 되면 헤모글로빈 수치가 70~90g/L로 가장 낮아지고, 극소 저체중 출생아의 경우에는 그보다 더 낮아집니다.

빈혈의 유형	기구	최대 감지 시간(주)
일찍	적혈구 생성 지연 + 혈액량(질량) 증가	4-8
중급	증가하는 혈액량에 필요한 것보다 낮은 적혈구 생성	8-16
늦은	증가하는 적혈구 질량을 공급하는 데 필요한 철분 저장량이 고갈됨	16세 이상
거대적모세포종	불안정한 균형으로 인한 엽산 결핍 + 감염	6-8
용혈성	적혈구의 산화에 대한 민감도가 증가하는 기간 동안 비타민 E 결핍	6-10

초기 단계는 발생한 빈혈에 의해 자극된 에리트로포이에틴 분비로 인해 적혈구 생성이 회복되면서 종료됩니다. 이는 말초 혈액에 이전에는 존재하지 않았던 망상적혈구가 나타나는 것으로 입증됩니다. 이 단계를 중간 단계라고 합니다. 헤모글로빈 수치 감소는 주로 적혈구 생성이 회복됨에 따라 멈춥니다(생후 3개월에 헤모글로빈은 보통 100~110g/L입니다). 하지만 용혈과 혈액량 증가가 지속되어 헤모글로빈 농도 증가를 지연시킬 수 있습니다. 그러나 현재 철분 저장량은 이미 고갈되어 출생 시 체중 대비 정상 수준보다 낮아질 수밖에 없습니다. 16~20주가 되면 철분 저장량이 고갈되고, 저색소성 적혈구가 처음으로 검출되는데, 이는 철분 결핍성 빈혈을 의미하며, 이로 인해 헤모글로빈 수치가 더욱 감소하게 됩니다. 철분 치료를 시작하지 않으면 미숙아 후기 빈혈이 됩니다. 이러한 병인학적 기전에 대한 설명을 통해 철분 투여는 후기 빈혈을 제거하거나 예방하는 데에만 효과가 있음을 알 수 있습니다.

만삭아의 경우 생후 첫 8~10주 동안 헤모글로빈 수치가 감소합니다. 이러한 현상을 신생아 생리적 빈혈이라고 합니다. 이는 미숙아 조기 빈혈과 동일한 기전으로 발생하지만, 만삭아는 적혈구 수명이 짧고 혈액량이 빠르게 증가하지 않아 빈혈 증상이 덜 심합니다. 저체중 미숙아의 경우 헤모글로빈 수치가 생후 5주에 이미 80g/L에 도달할 수 있는 반면, 만삭아의 경우 헤모글로빈 수치가 100g/L 이하로 떨어지는 경우는 드물며, 최저 수치는 생후 8~10주에 나타납니다.

조짐 미숙아 빈혈

미숙아 조기 빈혈 증상은 피부와 점막이 약간 창백해지는 것이 특징입니다. 헤모글로빈 수치가 90g/L 미만으로 떨어지면 창백함이 심해지고, 운동 능력과 흡인력이 다소 감소하며, 심첨부에서 수축기 잡음이 나타날 수 있습니다. 대부분의 소아에서 조기 빈혈의 경과는 양호합니다.

만삭아보다 발달 속도가 빨라 철분 요구량이 높아 미숙아 후기 빈혈이 발생하는 경우, 임상적으로 피부와 점막의 창백함이 지속적으로 증가하고, 무기력, 쇠약, 식욕 부진이 나타납니다. 둔탁한 심음, 수축기 잡음, 빈맥이 관찰됩니다. 임상 혈액 검사에서 저색소성 빈혈이 관찰되며, 그 중증도는 미숙아의 정도와 관련이 있습니다(경증: 헤모글로빈 83-110 g/l, 중등도: 헤모글로빈 66-82 g/l, 중증: 헤모글로빈 66 g/l 미만: 빈혈). 혈액 도말 검사에서 소구증, 비등구증, 다색소증이 관찰됩니다. 혈청 철분 함량과 트랜스페린 포화 계수가 감소합니다.

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치료 미숙아 빈혈

액상 형태로 생산된 경장용 철제 제제의 특성

철제 제제	릴리스 양식	원소 철의 양	추가 정보
액티페린, 방울	30ml 병	1ml에는 9.8mg의 Fe2 +가 함유되어 있습니다.	1ml의 제제는 18방울에 해당합니다.
헤모퍼, 드롭스	피펫이 달린 10ml 병	1방울에는 2.2mg의 Fe 2+가 함유되어 있습니다.	1ml의 제제는 20방울에 해당합니다.
말토퍼, 방울	30ml 병	1ml에는 Fe 3+ 수산화물 의 폴리말토스 복합체 형태로 50mg의 철이 함유되어 있습니다.	1ml의 제제는 20방울에 해당합니다.
토템	10ml 앰플	1앰플에 50mg	1앰플에 1.3~3mg의 원소망간과 0.7mg의 원소구리 함유

초기 빈혈은 발달 과정을 반영하는 질환이므로, 정상적인 조혈작용을 위한 충분한 영양공급, 특히 엽산과 비타민 E, 비타민 B군, 아스코르브산 섭취를 제외하고는 일반적으로 치료가 필요하지 않습니다.

일반적으로 수혈은 시행하지 않지만, 헤모글로빈 수치가 70g/L 미만이고 헤마토크릿 수치가 0.3l/L 미만이거나 동반 질환이 있는 경우 소량의 적혈구 수혈이 필요할 수 있습니다(수혈량은 헤모글로빈 수치를 90g/L까지 증가시켜야 합니다). 더 많은 양의 수혈은 적혈구 생성 억제로 인해 자연 회복 과정을 지연시킬 수 있습니다.

미숙아의 후기빈혈 치료를 위해서는 적절한 간호를 구성하는 것이 중요합니다. 즉, 합리적인 영양공급, 신선한 공기 속에서의 산책과 수면, 마사지, 체조, 동반질환의 예방 등이 필요합니다.

경구 철분 요법은 체중 1kg당 하루 4~6mg의 원소 철분을 처방합니다.

철분제 치료 기간은 빈혈의 중증도에 따라 달라집니다. 평균적으로 적혈구 수는 6~8주 후에 회복되지만, 미숙아의 경우 철분제 치료는 저장고에 저장된 철분이 회복될 때까지 6~8주 동안 지속해야 합니다. 예방 목적으로 철분제 유지 용량(2~3mg/kg/일)을 생후 1년이 끝날 때까지 계속 투여해야 합니다.

철분제와 함께 아스코르브산, 비타민 B6 _, B12를 처방하는 것이 좋습니다 _. 경구용 철분제에 대한 지속적인 불내성이 있거나, 중증 철결핍성 빈혈의 경우, 철분제(페룸렉)를 근육 내 투여하는 것이 좋습니다.

• 미숙아 빈혈 치료를 위한 재조합 에리트로포이에틴

미숙아에서 낮은 혈장 에리스로포이에틴(EPO) 수치와 정상 반응을 보이는 적혈구 전구세포를 확인함으로써 재조합 인간 에리스로포이에틴(r-HuEPO)을 미숙아 빈혈 치료제로 고려할 수 있는 합리적인 근거가 마련되었습니다. 빈혈의 주요 원인은 골수 적혈구 전구세포의 에리스로포이에틴에 대한 정상 이하의 반응보다는 혈장 에리스로포이에틴 부족이기 때문에, r-HuEPO가 EPO 결핍을 교정하고 미숙아 빈혈을 효과적으로 치료할 수 있을 것이라고 가정하는 것은 논리적입니다. 이러한 가정과는 달리, r-HuEPO는 효능이 불완전하여 신생아학 임상에서 널리 사용되지 않았습니다. 한편, 신생아 클론형성 적혈구 전구체는 시험관내 r-HuEPO와 r-HuEPO에 모두 잘 반응하며, 철분은 신생아 수혜자의 망상적혈구 및 적혈구 수 증가(즉, 골수 수준에서의 효능)에서 입증된 바와 같이 생체내 적혈구 생성을 효과적으로 자극합니다. 반면, r-HuEPO 치료의 주요 목표가 적혈구 수혈을 없애는 것일 때, r-HuEPO는 종종 이를 달성하지 못합니다(즉, 임상 수준에서의 효능이 항상 성공적인 것은 아닙니다)[ 11 ], [ 12 ]

예방

예방 조치에는 감염 부위의 시기적절한 위생 처리, 임산부의 중독증 치료, 처방 준수 및 임산부의 적절한 영양 섭취가 포함됩니다.

모유 수유와 산모의 시데로페니아 예방(산모의 시데로페니아가 있는 경우 모유의 철분 함량은 정상의 3배, 구리 함량은 2배, 기타 미량 원소는 감소하거나 없음)은 미숙아 수유 및 질병 예방을 위한 최적의 조건과 마찬가지로 중요합니다. 비타민 E 결핍증을 예방하기 위해 체중 2,000g 미만의 모든 영유아에게 생후 첫 3개월 동안 하루 5~10mg의 비타민 E를 경구 투여하는 것이 좋습니다. 임신 마지막 3개월과 미숙아의 엽산 결핍을 예방하기 위해 14일 동안 하루 1mg의 엽산을 처방하는 것이 좋습니다. 미숙아의 철분 결핍 예방은 생후 2개월부터 생후 1년 동안 시행합니다. 철분제는 체중 1kg당 하루 2~3mg의 원소 철을 경구 투여합니다.