뮤코다당증 IV형

IV형 점액다당증(동의어: 갈락토스-6-설파타제 결핍증, 베타-갈락토시다제 결핍증, 모르키오 증후군, IVA형 점액다당증, IVB형 점액다당증).

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역학

이 질병은 전 세계적으로 발생하며, 평균 발병률은 40,000명의 출생아 중 1명입니다.

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원인 점액성 다당류증 IV형

IV형 점액다당증은 케라탄황산염과 콘드로이틴황산염 대사에 관여하는 갈락토스-6-설파타제(N-아세틸갈락토사민-6-설파타제)를 암호화하는 유전자 또는 베타-갈락토시다제 유전자(이 유전자는 Gml 강글리오사이드증의 대립유전자 변이체임)의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 진행성 유전적 이질성 질환으로, 각각 IV형 점액다당증과 IV형 점액다당증으로 나타납니다. N-아세틸갈락토사민-6-설파타제 유전자(GALNS)는 16번 염색체 장완(16q24.3)에 위치합니다. 알려진 148개의 돌연변이 중 과오 돌연변이가 78.4%, 무의미 돌연변이가 5%, 작은 결실이 9.2%, 큰 결실 및 삽입이 4%를 차지합니다. 돌연변이의 26.4%는 다이뉴클레오타이드에서 발견되었습니다. 베타-갈락토시다제 유전자(GBS)는 3번 염색체 단완(Zr21)에 위치합니다.

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조짐 점액성 다당류증 IV형

모르키오 증후군의 두 가지 하위 유형 모두 성장 지연, 각막 불투명도, 골격 이상(척추측만증, 가슴뼈, 고관절 반탈구), 대동맥 판막 기능 부전 및 정상적인 지능을 특징으로 합니다.

점액다당증 IVA는 일반적으로 점액다당증 IVB보다 더 심각합니다. 무지외반증, 척추후만증, 몸통과 목의 단축을 동반한 성장 지연, 그리고 보행 장애가 모르키오 증후군의 초기 증상입니다. 이 질환과 관련된 다른 흔한 질환으로는 경미한 각막 혼탁, 녹내장, 법랑질 결함을 동반한 작은 치아, 다발성 충치, 간비대, 그리고 주로 대동맥 판막을 침범하는 후천성 심장 기형이 있습니다. 치형골 저형성증과 인대 약화가 동반되면 환축추 아탈구 및 경추 척수병증이 발생할 수 있습니다.

양식

IV형 점액다당증에는 점액다당증 IVA와 점액다당증 IVB의 두 가지 하위 유형이 알려져 있으며, 이들은 주요 생화학적 결함이 다릅니다.

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진단 점액성 다당류증 IV형

IV형 뮤코다당증의 진단을 확진하기 위해 소변 내 글리코사미노글리칸 배설량과 리소좀 N-아세틸갈락토사민-6-설파타제 및 베타갈락토시다제 활성도를 측정합니다. IV형 뮤코다당증의 경우, 일반적으로 소변 내 글리코사미노글리칸의 총 배설량이 증가하고 각질황산나트륨의 과다 배설이 관찰됩니다. 그러나 각질황산나트륨의 과다 배설이 없는 경우도 있습니다. 효소 활성도는 인공 형광 기질을 사용하여 백혈구 또는 피부 섬유아세포 배양액에서 측정합니다.

임신 9~11주차에 융모막 융모 생검에서 효소 활성을 측정하고, 임신 20~22주차에 양수 내 글리코사미노글리칸 스펙트럼을 측정하여 산전 진단이 가능합니다. 유전자형이 확인된 가족의 경우, 임신 초기에 DNA 진단을 시행할 수 있습니다.

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감별 진단

감별 진단은 점액다당증 그룹 내에서와 다른 리소좀 저장 질환(점액지질증, 갈락토시알리도증, 시알리도증, 만노시도증, 푸코시도증, GM1 갱글리오시도증)에 대해 모두 실시합니다.

치료 점액성 다당류증 IV형

효과적인 방법은 아직 개발되지 않았습니다. 증상에 따른 치료가 시행되고 있습니다. 효소 대체 요법 약물이 개발 중이며 2상 임상 시험이 진행 중입니다.