Normotymiki

정신 약물 요법의 2 차 예방 효과는 다른 정서적 단계 또는 정신 분열 정동 장애의 심각성을 현저히 완화 시키거나 공격을 예방하기 위해 장기간 투여되는 많은 약물의 능력을 의미합니다. 이차 약물 예방의 개념은 60 년대부터 적용되기 시작했습니다. XX 세기. 이러한 약물의 예방 효과를 나타 내기 위해 M. Sсhоu는 "정상 동질 (normotimic)"이라는 용어를 제안했다. 평준화 분위기. 이 용어는 양극의 증상의 진행을 억제하고, 감정의 역전을 일으키지 않고 환자의 상태를 안정된 상태로 고정시키는 형태의 약물의 바이 모달 작용을 의미한다

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정상 동질 임명 징후

예방 약물 치료 중 또는 즉시 점차 완화 형성으로 폐지 신경 이완제, 항우울제 나 신경 안정제와 유지 치료의 배경에 대해 정신 분열 정동 또는 정서적 공격 단계의 종료 후 시작되어야한다. 기분 안정제 약물의 적응증 - 지난 2 년 동안 존재, 적어도 두 악화 ICD-10의 다음과 같은 진단 범주에 감정이나 정서-망상 구조 :

• 분열 정동 장애 (F25);
• 양극성 정동 장애 (FZO);
• 재발 성 우울 장애 (FZZ);
• o 만성 기분 장애;
• 사이클로티 시아 (cyclotymia) (F4.0);
• 기분 부전증 (F34.1).

유효성 예후의 임상 적 및 예측 적 요인을 고려하여 정상 동종 요법을 선택하는 알고리즘은 다음과 같다.

카르 바 마제 핀이 표시됩니다 :

• 질병의 조기 개시;
• 빈번한 악화 (연 4 회 이상);
• o "유기적으로 열등한 토양"의 존재 : 기분 부전증, 불쾌감;
• 거꾸로 된 circadian 리듬;
• 리튬 염에 대한 내성;
• 분열 정동 장애;
• 우울증의 유병률;
• 단 극성 우울증;
• 화난 광기;
• 중요한 경험이 부족합니다.

리튬 염의 목적은 다음과 같습니다 :

• 정서적 스펙트럼 장애의 유전성 악화;
• 부작용의 심각성이 낮음;
• premorbid에 syntonic 성격;
• "유기적으로 열등한 토양"의 부재;
• 고전 양극성 장애;
• 공격의 조화로운 그림;
• 조병의 삽화의 유행;
• 위상 반전의 부재;
• 매일 리듬;
• 좋은 용서의 존재.

Valproate의 임명 :

• 양극성 장애;
• 조병의 삽화의 유행;
• 만성 감정 기분 장애;
• "유기적으로 열등한 토양"의 존재;
• 에피소드의 불쾌한 발현;
• 거꾸로 된 circadian 리듬;
• 리튬 염에 대한 내성;
• carbamazepines에 대한 내성.

전문가 합의 (표준 합의 가이드 라인 : 양극성 장애 약물 치료, 2000)에 의해 개발 된 표준에 따르면 양극성 장애 치료에는 다음이 포함됩니다.

• 치료의 모든 단계에서 정상 태선을 사용할 필요성;
• 일차 치료제로서 리튬 또는 발 프로 에이트 단독 요법의 단독 요법의 효과적 사용 - 이들 약물의 병용 사용;
• 두번째 선의 준비로, carbamazepine;
• 제 1 및 제 2 선의 정상 태선이 효과가 없다면 - 다른 항 경련제의 사용;
• 1 차 약으로 임상 약점에 약한 우울한 상태가있는 경우 - 라모트리진 또는 valproate 단독 요법 약속;
• 더 우울한 우울증 상태 - 리튬 또는 valproate와 함께 "표준"항우울제의 조합 사용.

항우울제는 증상 완화 후 2 ~ 6 개월 동안 사용됩니다.

Normotimics의 분류

현재, 정상 동질 약물은 다음을 포함합니다 :

• 리튬 염 (탄산 리튬, 연장 된 리튬 제제);
• 항 경련제;
• 카르 바 마제 핀 유도체;
• 발 프로 산의 유도체;
• 제 3 세대의 항 경련제 (라모트리진);
• 칼슘 채널 차단제 (베라파밀, 니페디핀, 딜 티아 젬).

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리튬 염

예방 요법의 수단으로서, 리튬 염은 1963 년부터 사용되고 1960 년대 말까지, 재발 성 정동 장애가있는 환자에서 장기간 사용하면 명확한 예방 효과가 있음이 밝혀졌습니다. 리튬은 기분 및 정신 활동의 병리학 적 위상 장애를 예방하는 것으로 밝혀졌다. 사람의 배경 감정 상태를 안정시킨다. 그래서 리튬 염은 normotimics 또는 timostabilizers (timo-isoleptics - 명명법 Delay J., Deniker P., 1961에 따라)라는 정신병 약물의 독립적 인 클래스의 분리에 기여하는 이유입니다.

현대의 데이터에 따르면, 리튬 염의 치료 적 사용에 대한 주된 표시는 중등도의 중증도 및 조증 상태이며, 치료의 효과는 높을수록 더 쉽다. 그의 정신 병리학 적 특징이 전형적 (고전적) 조증에 접근할수록 더 많아진다. 우울증 치료에 리튬을 사용하는 가능성은 논란의 여지가 남아 있습니다. 리튬 염은 효과적인 항우울제로 간주 될 수 없습니다. 리튬은 영향과 혼합 된 얕은 우울 조건에서만 긍정적 인 치료 효과를 보입니다. 이전의 조병의 단계의 함침을 유지합니다. 리튬은 중증의 내인성 우울증의 치료에 사용되지 않으며 반응성 및 신경성 우울증에도 사용하기에 적합하지 않습니다. 동시에, 저항성 우울증 상태의 치료에서 치유 계획에 리튬을 포함시키는 것에 대한 권장 사항이 있습니다. 예방 적 치료는 오랜 기간 (때로는 수년간) 수행됩니다. 정상 자세를 취하는 것이 급격히 중단되면 정서 장애가 빠르게 발생합니다. 예방 치료의 폐지는 몇 주 안에 점진적이어야합니다. 환자는 상태의 악화 가능성에 대해 경고해야합니다.

리튬 염의 입증 된 예방 효과와 이러한 약물의 임상 진료로의 도입이 임상 정신 약물학의 가장 중요한 업적 중 하나라는 사실에도 불구하고 리튬의 사용은 현재 다음 요소에 의해 제한됩니다.

고주파 부작용 :

• 리튬 진전;
• 소화 장애 (메스꺼움, 구토, 설사);
• 체중 증가 (주로 과음으로 인한);
• 신기능 장애 (이차 수말 충혈증, 사구체 신염, 간질 신염, 신부전증);
• 심장 독성 효과 (저칼륨 혈증);
• 물 - 소금 대사의 위반;
• 경련성 경련 (간질 환자에서 사용할 수 없게 만든다);
• 덜 자주 - 갑상선 기능에 영향을 미칩니다 (갑상선 안구 돌출증, 갑상선 기능 항진증).

통제의 복잡성 : 환자 혈액에서 리튬의 함량은 매주 1 개월 동안 결정되어야하고, 2 주 동안 2 개월 동안 1 회 결정되어야합니다. 6 개월 후 - 2 개월마다, 환자의 리튬 상태가 1 년 동안 안정된 경우에만, 1 년에 3-4 회 레벨을 조절할 수 있습니다.

환자 물염 식단을 준수해야합니다. 신체의 물의 양과 다양한 염의 함량의 변화는 신체에서 제거 된 리튬의 양에 영향을 주며, 그 결과 혈액 내의 농도가 감소하거나 상승합니다. 과량의 나트륨 염의 소비는 리튬 수준의 감소를 가져오고, 반대로 그 부족은 리튬의 독성 수준을 초래할 수 있습니다. 신체에있는 액체의 양을 줄이면 (예 : 과도한 발한과 함께) 탈수 및 리튬 중독으로 이어진다. 리튬은 물 - 전해질 대사 장애 (탈수, 이뇨제와 병용 사용, 무염식이, 구토, 설사)의 장애가있는 경우에는주의해서 사용해야합니다.

리튬이 작은 치료 간격을 사용하는 것은 어렵습니다. 종종 리튬 효과가 나타나 리튬 부작용이 나타나 리튬 중독을 유발합니다. 리튬 염에서 치료 농도와 독성 농도 사이의 간격은 정신 의학에 사용되는 모든 약물 중에서 가장 작습니다. 리튬 염의 치료 효과는 신체에 일정량의 리튬이 일정하게 존재하기 때문입니다. 너무 낮은 농도에서는 약물의 효과가 과도하게 높은 농도로 나타나지 않고 리튬 중독의 발생이 가능합니다. 리튬 염의 예방 작용의 발현을위한 최적의 간격은 0.6-1 mmol / l의 혈장 내 리튬 농도이다.

탄산 리튬으로 예방 치료는 최소 일일 복용량으로 시작됩니다. 1 주일 후 혈액 내의 리튬 농도를 측정하고 0.6 mmol / l에 도달하지 않으면 리튬 1 일 복용량이 증가하고 일주일 후 농도가 다시 확인됩니다. 일반적으로 평균 용량의 탄산 리튬을 사용하면 혈중 농도가 0.4-0.6 mmol / l 범위 내에서 유지됩니다. 치료 결과와 안정적인 치료 농도를 달성하는 데 필요한 리튬의 용량 사이에는 명확한 관계가 있습니다. 약물 용량이 약 1000mg 미만인 충분한 양의 경우와 반대로 치료 용량이 더 높은 투여 량에서 달성되는 경우에는 예측이 더 좋습니다 1500 밀리그램 - 예측은 더 나쁘다.

수많은 정신 병리학 적 장애가있을 때 리튬 염 치료의 효과가 낮다는 것이 입증되었습니다. 그들 중에는 :

• 조울증과 우울한 에피소드의주기가 급속하게 변화합니다 (연간 3-4 회 이상). 일반적으로 약물의 예방 효과는 치료 시작 후 5-6 개월 후에 발생하므로 리튬으로 치료할 수는 없습니다.
• 혼합 된 정서적 인 상태 (화난, 불안한 광인, 불안한 우울증);
• 유기 뇌 병변 (파킨슨증, 대뇌 죽상 경화증, CCT의 결과);
• 간질;
• 질병의 우울한 단계의 형태로 데뷔, 임상 양상에서 양극성의 정서적 인 변동이있다.

정서 장애 치료에 사용되는 기타 약물

Carbamazepine은 80 년대 이후 정서 장애를 치료하는 데 사용됩니다. XX 세기. 그것에서 발견되는 항 조제 및 thimostabilizing 특성의 관점에서. 카르 바 마제 핀의 작용에 대한 이론적 정당화는 정동 장애의 존재, 연장은,주기적인 하위 임계 값 자극 잠재적 인 GABA 성 시스템을 고갈에 이르게에 따라, R. 포스트와 J. Ballenger (1982) 가설이 "불에"amygdaloid 인에 의해 진행 될 normotimicheskoe. 카르 바 마제 핀의 작용 메커니즘은 봉쇄 Normotimicheskoe 비특이적 뇌 구조의 자극과 억제 기능 봉쇄 (해마, 대뇌 기저핵 피질에 전이 효소의 억제) GABA 성 시스템을 수행하는 방법을 설명한다. 특히 변연계 표현이 이론, 카르 바 마제 핀을 억제 할 수있는 능력 "의 불꽃 프로세스를"에 따라, 정동 장애의 치료에 그 효과를 설명한다.

정동 및 정신 분열 정동 장애에서 carbamazepine의 치료 효과에 대한 첫 번째 연구는 대처 조증 상태에서 높은 효능을 보였으며, 기존의 항생제보다 우수하고 우수합니다.

Carbamazepine의 예방 적 특성의 발현은 오히려 신속하게 일어납니다. Carbamazepine에서 완화제의 후속 형성과 함께 안정적인 효과는 치료의 첫 2-3 개월에 이미 기록되어있다. 동시에 카바 마제 핀의 임상 효과 발달 속도는 리튬보다 훨씬 높기 때문에 치료 효과가 6 개월보다 늦지는 않았는지 여부를 판단 할 수 있습니다. Carbamazepine으로 치료를받는 동안의 조울증 상태는 주로 정서적 및 이성 분 구성 요소로 인해 퇴행합니다. 지속되는 조울병 상태는 일반적으로 증상의 중증도를 상실합니다. 우선 정신병 적 징후, 특히 갈등과 분노의 심각성이 떨어진다. 우울 장애의 치료 결과는 불안 우울증이 우울증 삼중 체의 모든 구성 요소가 나타나는 구조에서 "고전적"우울증뿐만 아니라 감소 가능성이 가장 높은 것으로 나타났습니다. 괴로움과 불안의 중요한 경험은 환자의 불만에서 지배적 인 위치를 잃어 버리고 동일한 극심한 성격을 지니지 않습니다. 이 약으로 치료하는 과정에있는 우울증 완화제는 변형되어 asthenoipochondrial disorder가 최전방에있는 퇴행성 질환의 성격을 나타냅니다.

정상 동질 군에서 추출한 약물의 임상 효과에 대한 비교 연구에서 carbamazepine은 우울증에 대한 예방 작용면에서 리튬 염보다 우월하지만 조울증에 영향을 미치기에는 다소 우월한 것으로 나타났다. 신속한 상 변화가있는 정신병의 연속적인 경과를 가진 환자에서 carbamazepine의 검출 된 효능에 특별한주의가 기울여 져야한다. 불규칙적이고 분열 정동적 인 정신병에서의 카바 마제 핀 대 리튬의 높은 효능이 또한 확립되었다. 따라서, 카바 마제 핀은 정동 및 정신 분열 정동적 정신병에서 정상적인 치료를 위해 선택되는 약물이며 질병의 과정에서 우울 장애의 유행뿐만 아니라 급속한 상 변화를 통한 지속적인 흐름에도 영향을 미친다.

정서 및 정신 분열 정동 에피소드의 예방 치료의 장기화 특성은 다른 향정신성 약물 (신경 이완제, 항우울제, 진정제)과 카르 바 마제 핀의 상호 작용의 중요성을 결정합니다. 시토크롬 P450 동종 효소 시스템 강력한 유도부 충격을 제공하는 카바 주 (ZA4는 ZA5, ZA7)은 혈청에서 이러한 약물의 낮은 농도로 생성 효소에 의해 대사되는 약물과 함께 이들의 대사를 향상시킨다. 또한, carbamazepine은 경구 피임약의 효과를 감소시킵니다.

Carbamazepine의 부작용 - 치료의 초기 단계에서 최대 심각도를 나타냅니다. 그들의 외모는 추가적인 예방 적 처치를위한 적절한 용량을 선택하는 지침이됩니다. 등 혈소판 감소증, eozino- 피디 아스, 부종, 체중 증가, - 가장 자주 졸음, 흐린 연설, 현기증, 가벼운 운동 장애, 복시, 백혈구 감소증, 소화 불량, 드물게있다 이러한 부작용은 신속하게 사라지고 복용량 증가율은 각 환자마다 개별적이며 약물의 회수가 필요하지 않습니다. 대부분의 경우, 용량 감소 없이도 자연스럽게 통과합니다. Carbamazepine의 치료에서 때때로 알레르기 성 피부 반응이 두드러기 또는 홍반의 형태로 관찰됩니다. 환자에서 더 높은 정신 카르 바 마제 핀의 치료를위한 피부 알레르기 반응의 발생 빈도는 다른 향정신성 약물을 복용하기 전에 환자의 기존 감작 현상과 관련된 간질 환자에 비해 것으로 생각된다. 그들은 (양식 makulopapillyarnoy의 홍 반성 발진에) 폐 대부분의 경우 치료의 시작 부분에 주로 발생하며 카르 바 마제 핀 또는 응용 프로그램 항히스타민 제의 철수 후 사라집니다. Carbamazepine을 복용하는 일부 환자에서 단기 백혈구 감소증은 치료의 첫 번째 단계에서 발생합니다. 이는 혈청 내 약물의 농도 수준과 관련이 없습니다. 원칙적으로 임상 적으로 허용되는 한도 내에서 발생하며, 가역성이며 약을 철회 할 필요가 없습니다. 드물게 무과립구증, 재생 불량성 빈혈, 혈소판 감소증이 발생합니다. 혈액 학적 합병증이 발생할 위험이 있으므로 carbamazepine 치료 중에 정기적 인 혈액 검사 (3 개월에 1 번)를 권장하는 것이 좋습니다.

Carbamazepine 치료는 저녁 시간에 처방되는 소량으로 시작하여 서서히 복용량을 증가시킵니다. 2 ~ 3 일마다 100mg을 최대 허용치까지 섭취합니다. 일일 투여 량은 하루에 2 번, 아침과 저녁, 3 일회성 약속에 고르게 분포 카르 바 마제 핀 관리의 양식을 연장한다. 부작용이 발생하면 복용량이 줄어들어 이전 복용량으로 돌아가며 이는 환자에게 가장 견딜 수있는 것으로 간주됩니다. 이 용량은 추가 치료 기간 동안 남겨 둡니다. 명확한 예방 효과가 없다면, 치료 과정에서 carbamazepine의 용량이 교정됩니다. 이 경우, 효과 성 기준의 부족은 질병의 진행 (환자가 공격에 공격으로부터 변경 지속 시간을 준수하지 않을 경우 즉, 정신 병리학의 심각도에 아무런 감소가 없다면에서 발작 또는 긍정적 인 역학의 완전한 감소의 부재 등의 기능은, 죄 사함의 지속 시간의 증가가 없다 ). 카바 마제 핀의 초기 선택 용량에 의해 예방 요법의 효과가 평가되는 기간은 각 환자마다 개별적으로 설정되며 질병 경과, 재발 발생 빈도에 따라 결정됩니다. 투약량의 보정에 대한 표시는 경조증이나 하위 발현의 형태로 준 임상 적 수준의 정서적 요동이 완화 된 환자의 모습이다. 복용량은 치료 시작과 동일한 느린 속도로 수행됩니다.

리튬과 카바 마제 핀 단독 요법의 비효율적 인 경우, 이들 약물과의 병용 치료가 때때로 수행됩니다. 이 약의 약물 상호 작용과 관련된 부작용 및 독성 반응의 위험성 증가와 관련하여주의가 필요합니다. 위험 요소는 중추 신경계의 잔류 유기 기능 부전 또는 그에 수반되는 대사성 질환의 징후입니다. 이 약물 조합 내에서 약물 용량을 낮추고, 리튬 요법을 준수 할 때 카르 바 마제 핀 투여 량을 점차적으로 증가시키는 속도를 낮추고 혈액 내 리튬 농도를 낮은 수준으로 유지할 필요가 있습니다.

Oxcarbazepine은 최근에 비교적 임상 적으로 나타나 화학적 구조가 carbamazepine과 유사합니다. Oxcarbazepine은 단일 요법의 형태와 병합 치료 요법의 일부로 선택 약물로 사용하는 것이 좋습니다. 그들이 용납되지 않으면 다른 약물에서 옥스 카르 바 제핀 요법으로 전환하는 것도 가능합니다. 옥시 카르 바 제핀의 매우 매력적인 특성은 비효율적이거나 부작용이없는 경우 하루에 카르 바 마제 핀을 대체 할 수있는 능력입니다.

발 프로 산 유도체

의학의 역사에서 새로운 설립 치료의 추정치는 이전의 사용에 대한 적응증의 확대로 이어질 수있는 약물을 개발 많은 예들이있다. 발 프로 산 유도체는이 패턴을 보여줍니다. 다시 1963 년 현재까지 발 프로 산 및 발 프로 에이트의 항 간질 효과가 발견 된 사실에도 불구하고 - 최근 몇 년 동안 발작의 모든 종류의 도움이 가장 일반적인 항 경련제, 그들은 기분 안정제로 사용된다. 약물 동태 발 프로 에이트는 카르 바 마제 핀과 대조가 유도하고 약물 (신경 이완제, 항우울제, 벤조디아제핀)를 수신하여, 서로 상대방의 혈중 농도 증가의 결과 병용 요법에서 발 프로 에이트의 광범위한 사용을 허용 시토크롬 간을 억제한다는 사실에 이루어져 위의 방법으로

예방과 양극성 정동 장애의 치료에 발 프로 에이트의 사용의 장점 - 빠른 순환과 양극성 정동 장애의 치료에 혼합 된 감정 상태 (주로 분노 매니아)의 치료에 리튬 염에 비해 자신의 상당히 높은 효율, 단 극성 우울증 예방, (더 3-4 년), 이는 리튬 치료에 적합하지 않습니다. 이러한 수단은 간질, 기질 성 뇌 병변 (염증, 외상, 혈관 기원), 알코올 중독 환자의 정동 장애의 예방을 위해 표시됩니다.

부작용은 떨림, 소화관의 기능 위반, 체중 증가, 탈모의 형태로 valproates를 장기간 투여 할 때 발생할 수 있습니다. 혈액 학적 부작용은 거의 발생하지 않습니다. 이러한 약물은 진정 효과가 없으며인지 기능이 저하되거나 치료에 대한 내성이 증가하지 않습니다.

발 프로 페이트는 하루에 3 번 (하루 1-2 회 성형) 적용됩니다. 복용량 축적은 점진적이며, 부작용 (소화 불량)은 이전 복용량으로 되돌아 가며, 이후 처치시에는 변경되지 않습니다.

따라서, valproate는 재발 성 정서 장애를 예방하는 효과적인 수단으로 사용될 수 있으며, 간질 환자의 치료에서 이들의 사용은 광범위한 정동 장애의 예방 적 치료 수단이다.

최근 몇 년 동안, 정상 항문제 인 topamax, lamotrigine으로 새로운 protivo 간질 약물을 사용하는 연구가 나타났습니다.

현대의 많은 연구에서 정상 평형을 가진 예방 단일 요법에 대한 치료 적 저항의 경우 추가 요법으로 비정형 항 정신병 약물과 정상 요법의 병용 사용의 효과가 나타났습니다.

칼슘 채널 차단제

칼슘 채널 차단제 (니페디핀 (nifedipip), 베라파밀 (verapamil))는 정상 정신적 인 효과가있는 비 정신병 약물을 지칭합니다. 이 약물들은 주로 협심증이있는 허혈성 심장 질환을위한 항 협심 제제로서 다양한 유형의 고혈압에서 혈압을 낮추는데 사용됩니다. 칼슘과 관련된 세포막의 프로세스의 분해에 중요한 역할 정동 장애의 병인에 현대적인 개념에 플레이 따르면, 그러나, 전통적인 기분 안정제의 효율은 칼슘에 의존하는 프로세스에 미치는 영향과 관련되어있다. 이와 관련하여 칼슘 대사에 직접적으로 작용하는 약물은 정상적인 효과를 가질 수 있다는 가설이 제기되었다. 임상 연구는 칼슘 채널 차단제의 사용이가 임신 중에 포함, 리튬, 발 프로 에이트, 또는 카르 바 마제 핀 치료를 수행하는 것은 불가능 누구 환자에 사용하는 것이 좋습니다 급성 조증 칼슘 채널 차단제를 포함하여 양극성 장애의 예방 효과가 않음을 보여 주었다. 양극성 장애의 급속 순환 변형의 치료를위한 전통적인 정상 자극 요법과 함께 이러한 약물의 사용에 대한 권장 사항이 있습니다. 니페디핀, 베라파밀 달리 심전도 시스템에는 저해 효과가없는 약한 항 부정맥 활성 및 그룹의 SSRI 제제 및 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 및 노르 아드레날린의 바람직한 사용을 갖는다. 코스가 급속히 변형 된 경우에는 valproate 단독 요법이 첫 번째 줄로 사용됩니다. 항 정신병 제는 정신병 적 우울증과 조증의 치료에 권장되며 예방의 추가 수단으로 정상 동종 요법과 함께 사용하는 것이 좋습니다. 비정형 항 정신병 제를 선호해야합니다.

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