파킨슨병: 치료

파킨슨 병은 뇌의 도파민 결핍을 대체하거나 대체함으로써 치료할 수 있습니다. 초기 도파민 수용체 작용제 또는 도파민 전구체 인 levodopa (L-DOPA)를 규칙적으로 섭취하면 증상을 거의 완전히 제거 할 수 있습니다.

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파킨슨 병의 증상이있는 치료

현재, 파킨슨 병 치료를 위해, 표준 용 레보도파 제제 및 서방 형 약물이 사용되며, 위장에서의 용해 속도는 상이하다. 게이트 키퍼의 밸브를 열면 마약이 소장으로 들어 와서 흡수가 시작됩니다. 혈액에 레보도파를 흡수하면 중성 및 방향족 아미노산에 대한 특별한 수송 시스템을 제공합니다. 이와 관련하여 단백질이 풍부한 식품은 장에서 레보도파를 흡수하기 어려울 수 있습니다. Levodopa의 혈액 뇌 장벽은 또한 특별한 수송 시스템으로 극복됩니다. 따라서 중성 아미노산은 소장뿐만 아니라 혈액에서도 뇌의 레보도파 축적을 느리게합니다.

레보도파로 파킨슨 병 치료 반응의 초기 단계에서, 이전에 수신 된 레보도파 형성 도파민 뇌로 레보도파의 도달 속도에 거의 의존는 생존 도파민 단자에 축적하고 필요에 따라 할당. 이 동작 량의 시작 진동 (변동) 현상 이후 단계 환자에서 환자의 상태를 개선하고, 그 유효 증상의 단부 증가 다시 ( "도즈 고갈 동작의 끝"현상). 후기 단계에서 레보도파의 효과 변화는 시냅스 전 도파민 성 종말의 점진적인 상실과 관련이있는 것으로 보인다. 도파민의 필요한 양을 축적 뉴런의 필요에 맞게 할당 아마 충분히 엔딩 남아있는 파킨슨 병의 도파민의 초기 단계에서. 질병이 진행됨에 따라 도파민 작용 종말은 너무 작아지고 도파민의 축적을 제공 할 수 없습니다. 따라서 임상 효과는 레보도파의 즉각적인 작용 만 반영합니다. "도즈 고갈 동작의 끝"의 현상은 다음의 도즈의 시작까지 저장되지 않는 이전의 투여의 효과의 결과로서, 단일 투여의 효과의 지속 시간의 감소를 특징으로한다. 시간이 지남에 따라, 부동의 비교적 부유 한 상태에서 전환이 더 선명하고 갑자기 ( "온 - 오프"의 현상)이 될 수 있습니다. 질환이 진행됨에 따라 시냅스 도파민 수준은 혈액 아미노 진동에서 레보도파의 수준 때문에 뇌의 레보도파의 일시적인 수준에 점점 의존하고. 따라서, 열화 ( "오프") ( "ON") 충분한 혈중 약물의 농도를 개선 대해 발생 - 약물의 적절한 배경 과도한 혈액 수준. 결과적으로 변동이 더 두드러지게 나타납니다. 운동 이상증의 개발은 생존 엔딩 적은 수의 시냅스 틈에서 도파민의 과도한 양을 제거하는 작업에 대처할 수 없다는 사실에 기인를 발생할 수 레보도파의 상대적 과다 복용을 나타냅니다. 역할은 또한 시냅스 선조체 신경 세포의 기능 상태에있는 시냅스 후 도파민 수용체 변화의 증가 감도를 재생할 수 있습니다.

레보도파 치료는 뇌에서 도파민의 생체 이용률을 증가시킵니다. 도파민은 MAO에 의해 대사되므로 자유 라디칼의 형성이 증가 될 수 있습니다. 일부에서는 유리기가 질병의 진행을 가속시킬 수 있다고 제안하지만이 현상에 대한 임상 적 확인은 없다. 많은 전문가들은 레보도파의 임명 시점을 자유 래디 칼의 잠재적 인 해로운 영향을 최소화 할 수있는 최대 시간 동안 연기해야한다고 믿습니다. 반면에 다른 사람들은 장애와 사망률을 줄이기 위해 가능한 한 빨리 레보도파 주사를 권장합니다. 현재,이 문제를 해결하기 위해 장래의 통제 된 시험이 실시되고있다.

도파민 D1 및 D2 수용체는 파킨슨 병에서 중요한 역할을합니다. 최적의 항 파킨슨 증후군의 효과를 얻으려면 두 종류의 수용체를 동시에 자극해야합니다. 그러나 현재 사용되는 대부분의 도파민 수용체 작용제 - 브로 모 크립 틴, 페르 골 리드,로 피니 올, 프라 미 펙솔 -은 주로 D1 수용체에 작용합니다. 이러한 모든 약물들이 파킨슨 병 초기 단계의 단일 요법으로 효과적 일 수 있지만 일부 소식통에 따르면 D1 수용체의 자극은 최대 효과를 얻기 위해 필요합니다.

도파민 D 수용체의 길항제는 그들이 단지 도파민 작용제를 복용 환자에서 레보도파의 영향을 받아 개발 한 경우에 운동 이상증을 증가하는 동안, 운동 이상증은 개발 또는 "온 - 오프"의 현상에보고되지 않았다. Dyskinesias의 발달을 위해 D1- 수용체의 자극이 필요한지는 불분명하다. D2 수용체 작용제로 단일 요법을 견딜 수있는 환자에서 질병은 단순히 운동 이상증이 발병하는 단계에 도달하지 않았을 가능성이 있습니다. 동시에, 최근 몇 년 동안 실시 제어 전향 적 연구는 도파민 수용체 작용제 치료를 시작하고 필요한 약물 레보도파 경우 부착 변동과 운동 장애의 발병을 지연시킬 수 있음을 보여 주었다.

때때로 환자는 레보도파에 대한 반응을 잃습니다. Levodopa에 대한 내성 발달 메커니즘은 불분명하다. Levodopa는 dopamine으로 바뀔 수 있고 dopaminergic ending으로 바뀔 수 있기 때문이다. 더 자주, 치료는 레보도파의 심각한 부작용으로 제한됩니다.

도파민의 방출을 증가 시키거나, 재 흡수 또는 그것의 신진 대사를 차단하는 약물 또한 파킨슨 병에서 유용 할 수 있습니다. 어떤 경우에는 암페타민조차도 사용됩니다. 보조 요법으로 삼환계 항우울제가 유용합니다. Monoamine oxidase B와 catechol-O-methyltransferase의 억제제는 레보도파의 작용을 향상 시키거나 연장하는데, 특히 요동 환자의 말기에 사용됩니다.

다른 (탁월한 이상 조절 능력을 가진) 신경 전달 물질 시스템에 노출되면 파킨슨 병에도 영향을 미칠 수 있습니다. 수년 동안 무스 카린 성 콜린성 수용체의 길항제가 파킨슨 병의 주된 치료법이었으며, 트리에 톡시 페니 딜 (triethoxyphenidyl) 및 벤조 트로 핀린 (benzotropin)과 같은 약물이 가장 흔히 사용되는 항 파킨슨 병 약물이었다. 이 약물의 사용은 대개 노인들에게서 흔히 나타나는 부작용 (혼란, 구강 건조, 요실금)으로 제한됩니다.

벤조디아제핀와 GABA 성 전송의 강화는 "용량 액션의 끝의 고갈"또는 "OFF"의 배경에 공황 발작을 경험 환자에서 유용 할 수 있습니다. 현재, 글루타메이트 수용체 길항제의 사용에 기초하여 다른 접근법이 개발되고있다. 글루타민산 때문에 - kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh 방법으로 신경 전달 물질 인 글루타메이트 수용체의 길항제는 이러한 원의 항진을 약화, 파킨슨 병의 증상 중 일부를 줄일 수 있습니다. 현재 사용되는 약물 중 NMDA 수용체를 차단하는 능력은 아만타딘이 가지고 있습니다. 그 효과의 초기 단계의 적용이 제한되어 있지만 최근 연구에서와 같이, 후기 파킨슨 병 환자의 운동 장애의 심각도를 감소시킬 수있다.

파킨슨 병 예방 치료

예방 (신경 보호) 요법은 임상 적으로 명백한 파킨슨 병 또는 전임상 단계의 환자에서 도파민 성 신경 세포의 죽음과 그 결말을 정지 시키거나 늦추는 것을 목표로합니다. 몇 가지 임상 적 접근법이 실험적으로 개발되었습니다. 그들 중 하나는이 효소가 외인성 화합물을 독성 대사 산물로 전환시킬 수 있다고 가정했기 때문에 MAO의 봉쇄를 예상했다. 다른 접근법은 뇌에서 자유 라디칼의 함량을 줄이기위한 것이었고, 세 번째 접근법은 NMDA 수용체를 차단하여 잠재적 글루타메이트 유발 흥분 독성을 제한하는 것이 었습니다. B의 선택적 MAO 억제제 인 selegiline과 자유 라디칼을 해독하는 항산화 제인 알파 토코페롤 (alpha-tocopherol)은이 질병의 진행을 늦추는 능력을 확인하지 못했습니다. 현재 비타민 E가 뇌에 충분히 침투하지 않기 때문에 다른 항산화 제들이 시험되고 있습니다.

하게 예방 치료를 사용하여 도파민 터미널의 손실을 둔화 가능한 환자가 증상 치료에 잘 반응하는 시간의 중요한 연장. 최근 몇 년 동안, 기능적 뇌 영상의 사용 방법 (PET, SPECT)는 환자 (예 :로 피니 롤, 또는 프라 미 펙솔 등) 도파민 수용체 작용제, 낮은 레보도파와 치료 때보 선조체의 도파민 터미널 마커의 손실의 속도를 수신하지만 추가 연구가로 필요한 것으로 나타났다 이 결론을 확인하고 임상 적 의의를 결정하십시오.