포도당-6-인산 탈수소효소 결핍증: 원인, 증상, 진단, 치료

가장 보편적 인 효소는 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 (약 3 억 명에 해당)의 결핍입니다. 두 번째로 피루브산 염기 활성의 결핍이 인구에서 수천 명의 환자에서 발견되었다. 적혈구의 효소 결함의 나머지 유형은 드뭅니다.

보급

아프리카와 라틴 아메리카에서뿐만 아니라, 가장 자주 세 파르 디 유대인의 지중해 (이탈리아, 그리스)에 유럽 국가의 거주자들 사이에서 발견 : 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍이 고르지 않게 다른 나라의 인구 분산된다. 글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 부족은 중앙 아시아와 코카서스의 전 말라리아 지역, 특히 아제르바이잔에 널리 등록되어있다. 적혈구 결핍 된 효소가 정상 적혈구보다 말라리아 플라스 모디아 (plasmodia)를 포함하기 때문에 열대열 말라리아는 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍을 가진 환자는 거의 살해 것으로 알려져있다. 러시아 인구 중 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍은 약 2 %의 사람들에게서 발생합니다.

이 효소의 결핍이 어디서나 발견되지만 적자의 정도는 다양한 민족에 따라 다릅니다. 적혈구의 효소 결핍의 다음 변이가 확립되었습니다 : A ⁺, A ", B ⁺, B"및 변형 Canton.

• 글루코스 -6- 인산 탈수소 효소 B ⁺ 의 변이 형 은 정상이며 (G-b-PD의 100 % 활성), 유럽인들에게 가장 일반적입니다.
• 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 B "의 변종은 지중해 성이며,이 효소를 함유 한 적혈구의 활성은 극히 낮고 종종 표준의 1 % 미만입니다.
• 적혈구에서 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 A ⁺ - 효소의 변이체는 거의 정상적이며 (변이 형 B ⁺ 의 활성의 90 % ),
• 글루코스 -6- 인산 탈수소 효소 A의 변이체는 아프리카인데, 적혈구의 효소 활성은 정상의 10-15 %입니다.
• 글루코스 -6- 인산 탈수소 효소 변이 형 - 동남아시아 주민; 적혈구의 효소 활성이 현저하게 감소된다.

흥미롭게도, "병리"효소 변이체 A "elektoforeticheskoy 이동성 및 글루코스 -6- 포스페이트에게나 정상 변이 매우 유사한 일정한 운동 특성 ⁺ 와 ^+가. 이들 사이의 차이가 안정성에 놓여. 그것은 더니 젊은 적혈구 효소 활성을 실시 예에 단단하게 성숙한 적혈구 포토 대폭 변화 그러나, 실시 예 (B)의 것과 다른 없다. 이는 사실에 기인한다는 효소보다 약 5 배 (십삼일)의 적혈구 효소 변이체 (A)의 반감기 Rianta (육십이일)이다. 즉, 글루코오스 -6- 인산 탈수소 효소 변이체 A "의 활동의 부족보다 훨씬 빠르게 정상의 결과, 적혈구에있는 효소의 변성.

포도당 -6 인산 탈수소 효소의 부족 유형의 빈도는 나라마다 다릅니다. 따라서 도발 요인에 의한 용혈 반응에 "반응하는"사람의 빈도는 0에서 15 %까지 다양하며 일부 지역에서는 30 %에 달합니다 .

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 불충분은 열 염색체와 연결되어 열성 유전된다. 여성은 동질 접합체 (적혈구의 효소 활성이 없음)와 이형 접합체 (효소 활성은 50 %) 모두 결함 일 수 있습니다. 남성의 경우 효소 활성은 대개 10 / o 이하이며 심한 임상 적 증상을 유발합니다.

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 병인

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소는 오탄당 인산 분해의 첫 번째 효소입니다. 효소의 주요 기능은 산화 된 글루타티온 (GSSG)이 환원 된 형태로 전환하는데 필요한 NADPH를 NADPH로 복원하는 것입니다. 환원 된 글루타티온 (GSH)은 활성 산소 종 (과산화물)을 바인딩하는 데 필요합니다. Pentosphosphate glycolysis는 세포에 에너지를 공급합니다.

불충분 한 효소 활성은 세포의 에너지 보유량을 낮추고 용혈의 진행을 유도하며, 그 정도는 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 양과 변이에 따라 다릅니다. 적자의 중증도에 따라 G-6-FD 변종의 3 가지 종류가 구별됩니다. 글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍은 X 염색체와 관련이 있으며, 열성 유전성 유전입니다. 남성 환자는 항상 hemizygotic, 여성은 동형 접합체입니다.

오탄당 사이클의 가장 중요한 기능은 감소 글루타민에 산화 형태의 변환 감소 니코틴 아마이드 아데닌 다이 뉴클레오타이드 포스페이트 (NADP)의 충분한 형성을 제공하는 것이다. 이 프로세스는 적혈구 축적, 과산화수소 등의 산화제 생리 화합물의 불 활성화를 위해 필요하다. 과산화수소, 막 단백질 및 헤모글로빈의 산화 변성의 영향을 받아, 그 감소 된 형태를 유지하는 데 필요한 환원 글루타치온 및 글루코스 -6- 포스페이트의 수준을 감소시킴으로써. 에를리히 - 하인즈 기관 - 적혈구의 변성 및 침전 된 헤모글로빈은 흠의 형태이다. 흠 적혈구 빠르게 순환으로부터 혈관 내 용혈하거나 제거 또는 세망 내피 계통의 세포 탐식 막 헤모글로빈의 부분 하인즈 송아지 및 양식 적혈구 "물린"(degmatsit)를 취득한다.

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 증상

이 질병은 모든 연령의 어린이에게서 발견 될 수 있습니다. 적혈구에서 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 결핍이 나타나는 5 가지 임상 형태가 밝혀졌습니다.

1. 신생아의 용혈성 질환으로 혈청 학적 갈등과 관련이 없습니다 (그룹 또는 Rh 비 양립성).

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소 B (지중해) 및 캔톤 (Canton) 변종과 관련 있음.

신생아에서 가장 흔한 것은 이탈리아 인, 그리스인, 유대인, 중국인, 타직 인, 우즈벡 인입니다. 이 질병의 유발 인자로는 엄마와 아기의 비타민 K 섭취가 있습니다. 배꼽 상처의 치료에 사용 멸균제 또는 염료; mothballs로 대우 한 냅킨의 사용.

적혈구에 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 결핍과 신생아 용혈성 빈혈의 증상과 빌리루빈 혈증을 관찰하지만, 어머니와 아이 사이의 혈청 학적 갈등의 증거는 일반적으로 존재하지 않는다. Gyerbilirubinemia의 심각도는 다를 수 있으며, 빌리루빈 뇌증의 발병 가능성이 있습니다.

2. 만성 비 - 혈구 용해성 용혈성 빈혈

그것은 주로 북유럽의 주민들 사이에서 발생합니다.

나이 많은 어린이 PI 성인에서 관찰 됨. 간 감염의 증가와 약물 복용 후 용혈 증가가 나타납니다. 임상 적으로 피부의 일정한 중풍 정도의 가벼움, 약한 icterism, 약간의 비장 비대가 있습니다.

3. 급성 혈관 내 용혈.

약을 복용 한 후 분명히 건강한 어린이에게서 발생하며, 예방 접종, 바이러스 감염, 당뇨병 성 산증으로 인한 경우가 적습니다.

현재, 59 가지의 용혈성 약제가 글루코오스 -6- 포스페이트 탈수소 효소 결핍에서 확인되었다. 필수적으로 용혈을 유발하는 약물 군에는 항 말라리아제, 설폰 아미드 제제, 니트로 퓨란이 포함됩니다.

급성 혈관 내 용혈은 일반적으로 산화 특성을 가진 약물로 환자에게 입원 한 후 48-96 시간 후에 발생합니다.

적혈구에서 포도당 -6 인산 탈수소 효소의 활성이 불충분 한 사람에게 용혈을 일으키는 약제

임상 적으로 표출 된 용혈을 일으키는 약물	어떤 경우에는 용혈 효과가 있지만 "정상"상태 (예 : 감염이없는 상태)에서 임상 적으로 현저한 용혈을 일으키지 않는 경우,
진통제 및 해열제
아세트 아닐리드	Fenacetin, 아세틸 살리실산 (다량), 안티피린, 아미노 피리딘, 파라 아미노 살리실산
말라리아 예방 약
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid	Hinakrine (atabrin), quinine, chloroquine (delagil), pyrimethamine (daraprim), plasmochin
설파 닐 아미드 제제
술파 피리딘, 술파 아세트 아미드, 살라 조 - 설파 피리딘, 설파 메 톡시 피리 다진 (설파 피리 다 진), 설파 실 나트륨, 설파 메 톡 사졸 (박 트림)	설파 디아 진 (설파 진), 설파 티아 졸, 설파 메라 진, 설파존 옥사 졸
니트로 화니
후라 씰린, 후라 졸리 돈, 후라도 닌, 후라 긴, 후라 졸린, 니트로 푸란 토인
설폰
디아 미노 디 페닐 설폰, 티아 졸 (Promizole)	술폰
항생제
	레보 마이 세틴 (chloramphenicol), 노보 바이오 신 나트륨 염, 암포 테리 신 B
결핵 약
	나트륨 파라 - 모노 살리 실 레이트 (PASK- 나트륨), 이소 니코틴산 히드라 지드, 이의 유도체 및 유사체 (이소니아지드, 리미 퐁, 푸 비바 지드, 튜바 지드)
기타 약물
나프톨 (나프탈렌), 페닐 히드라진, 톨루이딘 블루, 트리 니트로 톨루엔, 네오 살바 산 (neo-salvarsan), 나독 산 (neviramone)	아스 코르 빈산, 메틸렌 블루, 디 메카 프로롤, 비타민 K, 콜히친, 아질산염
야채 제품
	말 콩 (Vicia fava), verbena 잡종, 들장미, 펀 남성, 블루 베리, 블루 베리

용혈의 정도는 효소 결핍의 정도와 복용 된 약물의 복용량에 따라 다릅니다.

임상 적으로, 급성 용혈성 위기 동안, 아이의 일반적인 상태는 심하고, 심한 두통, 발열이 있습니다. 피부 커버 및 공막 - icteric. 간은 종종 커지고 아프다. 비장이 확대되지 않습니다. 담즙과 강렬하게 변색 된 대변을 반복적으로 구토합니다. 급성 혈관 내 용혈의 전형적인 증상은 검은 맥주색의 색소 또는 과망간산 칼륨의 강한 용액 형태의 소변이 나타나는 것입니다. 매우 집중적 인 용혈로 급성 신부전 및 DIC 증후군이 발생할 수 있으며 이는 사망으로 이어질 수 있습니다. 위기의 원인이되는 약물을 회수 한 후에 용혈이 점차 중단됩니다.

4. 파파즘.

그것은 말 콩 (Vicia fava)을 먹거나 일부 콩의 꽃가루를 흡입하는 것과 관련이 있습니다. 파비즘은 콩과 처음 접촉했을 때 생길 수도 있고 이전에이 콩을 사용했지만 질병의 증상이없는 사람에게서 관찰 될 수 있습니다. 소년들은 환자들 사이에서 우세합니다. 파빌리즘은 종종 1 세에서 5 세 사이의 어린이에게 영향을 미치며 어린 아이들에게는 그 과정이 특히 어렵습니다. 질병의 재발은 모든 연령에서 가능합니다. 말 콩 사용과 용혈 위기 발생 사이의 시간 간격은 몇 시간에서 며칠 사이입니다. 위기의 전개에는 약점, 오한, 두통, 졸음, 허리 통증, 복통, 메스꺼움, 구토 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 급성 용혈성 위기는 고름, 황달, 헤모글로빈 뇨가 특징이며, 며칠 동안 지속됩니다.

5. 무증상 형태.

실험실 데이터

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소가 결핍 된 환자의 혈색소에서 다양한 색의 정상 색 과성 재생 빈혈이 나타납니다. 망상 적혈구 증은 상당 할 수 있으며, 경우에 따라 600-800 %에 이르면 정상 세포가 나타납니다. Anisopyokylocytosis, 적혈구의 basophilic 펑크, polychromasia, 그리고 때로는 erythrocytes (schizocytes)의 조각이 볼 수 있습니다. 용혈 위기의 초기와 마찬가지로 혈액 도말의 특수한 색채가 발생한 후 용혈 보상 기간에 적혈구가 Heinz-Ehrlich의 몸에서 발견 될 수 있습니다. 또한 위기 상황에서 백혈구 수식이 왼쪽으로 이동하면서 백혈구 증이 관찰됩니다.

생화학 적으로 빌리루빈 농도가 간접적으로 증가하여 유리 헤모글로빈 혈장, hypogaptoglobinemia의 급격한 증가.

골수 증식 반점은 총 myelokaryocytes 50-75 %에 달할 수 날카로운 적혈구, 적혈구 세포 수를 보여 현상을 검출 erythrophagocytosis.

적혈구에서 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 부족을 확인하기 위해 적혈구의 효소 활성을 직접 측정하는 방법이 사용됩니다. 이 연구는 용혈 보상 기간에 수행됩니다.

질병의 유전 적 특성을 확인하기 위해 포도당 -6- 인산 탈수소 효소의 활성도 또한 환자의 친척에서 결정되어야합니다.

차동 진단

그것은 바이러스 성 간염, 다른 효소 병,자가 면역 용혈성 빈혈과 함께 수행됩니다.

글루코스 -6- 인산 탈수소 효소의 처리

용혈을 유발하는 약물의 사용을 배제 할 필요가있다. 엽산을 권장합니다.

헤모글로빈의 농도가 60g / l 미만으로 감소되면 적혈구 덩어리로 대체 요법이 수행됩니다 (품질 요구 사항 및 적혈구 질량 계산은 아래에 제시됨).

림프 절제술은 수술이 용혈 중단을 초래하지 않기 때문에 2 차 과민성 증진의 발달에만 사용됩니다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]