빌레브란트병의 원인은 무엇인가요?

폰 빌레브란트 병은 단일 질병이 아니라 폰 빌레브란트 인자의 합성 장애나 질적 이상으로 인해 발생하는 여러 관련 출혈성 질환의 그룹이라는 것이 현재 확립되었습니다.

유전성 폰 빌레브란트병

유전성 폰빌레브란트병의 원인은 폰빌레브란트 인자 합성을 암호화하는 유전자의 다형성입니다. 유전성 폰빌레브란트병은 가장 흔한 출혈성 질환입니다. 인구에서 결함이 있는 폰빌레브란트 인자 유전자의 보인자 빈도는 100명 중 1명에 달하지만, 그중 10~30%만이 임상 증상을 보입니다. 이 질환은 상염색체 우성 또는 열성 유전으로 유전되며, 여아와 남아 모두에서 발생합니다.

폰 빌레브란트 인자는 내피세포와 거핵세포에서 발현됩니다. 혈소판, 내피세포, 혈장, 그리고 내피하 기질의 알파 과립에 함유되어 있습니다. 폰 빌레브란트 인자는 분자량이 점차 증가하는 중합체로 구성됩니다. 경량, 중량, 중량, 초중량 다량체는 분자량이 약 540 kDa인 이량체부터 수천 킬로달톤에 달하는 가장 큰 다량체까지 구분됩니다. 폰 빌레브란트 인자의 분자량이 클수록 혈전 형성 가능성이 커집니다.

지혈에서 폰 빌레브란트 인자는 두 가지 역할을 합니다. 혈소판이 내피하 구조에 접착하고 혈전이 형성되는 동안 혈소판이 서로 접착하는 것을 중재하고, 혈장에서 제8인자의 "운반체" 역할을 하여 순환 시간을 상당히 연장합니다.

후천성 폰 빌레브란트병

후천성 폰빌레브란트병은 선천성 폰빌레브란트병의 특징적인 질환과 검사실 소견 및 임상적 특징이 유사한 출혈성 질환입니다. 현재까지 약 300건의 후천성 폰빌레브란트병 사례가 보고되었습니다. 소아의 경우, 후천성 폰빌레브란트병은 심장, 혈관, 결합 조직, 전신 및 종양학적 과정의 질환을 배경으로 발생합니다.

폰 빌레브란트 인자 결핍증의 병인학적 메커니즘:

• 인자 VIII/폰 빌레브란트 인자에 대한 특정 항체
• 면역 복합체를 형성하고 폰 빌레브란트 인자의 제거를 활성화하는 비특이적 항체
• 악성 종양 세포에 의한 폰 빌레브란트 인자 흡수
• 폰 빌레브란트 인자의 단백질 분해 증가
• 활성 혈류 조건에서 높은 전단 응력 하에 무거운 폰 빌레브란트 인자 분자의 손실
• 폰 빌레브란트 인자의 합성이나 방출이 감소합니다.

폰 빌레브란트병의 분류 및 병인

폰 빌레브란트병에는 세 가지 유형이 있습니다.

1. 1형 - 혈액 내 폰 빌레브란트 인자 함량이 다양한 정도로 정량적으로 감소하는 것이 특징입니다.
2. 2형 - 폰 빌레브란트 인자의 질적 변화를 특징으로 합니다. 2A, 2B, 2M, 2N의 네 가지 하위 유형이 있습니다.
3. 3형 - 혈액 내에 폰 빌레브란트 인자가 거의 전혀 없습니다.

가성 폰 빌레브란트병(혈소판형)은 폰 빌레브란트 인자와 당단백질 Ib-IX-V의 결합 증가로 인해 발생하며, 이는 당단백질 구조 변화와 관련이 있습니다. 이로 인해 혈장에서 폰 빌레브란트 인자의 가장 고분자 복합체가 빠르게 제거되고 항원에 비해 활성도가 불균형적으로 감소합니다. 이 질환에서는 중등도의 혈소판 감소증이 발생할 수 있습니다. 가성 폰 빌레브란트병은 표현형적으로 제2B형 폰 빌레브란트병과 유사하지만, 질환의 국소화 양상이 다릅니다. 감별진단을 위해서는 저농도 리스토마이신을 이용한 RIPA 검사가 필요합니다. 건강한 기증자의 혈장과 환자의 혈소판을 이용한 이 검사에서는 가성 폰 빌레브란트병 환자에게서 응집이 관찰되고, 건강한 기증자의 혈소판과 환자의 혈장을 이용한 연구에서는 폰 빌레브란트병(2B형) 환자에게서 응집이 관찰됩니다.