사이클로 포스 파마 이드

Cyclophosphamide는 위장관에서 잘 흡착되어 단백질 결합 능력이 가장 낮습니다. Cyclophosphamide의 활성 및 비활성 대사 산물은 신장에 의해 제거됩니다. 약물의 반감기는 약 7 시간이며, 혈장의 최고 농도는 투여 후 1 시간에 발생합니다.

신장 기능의 위반은 약물의 면역 억제 및 독성 활동을 증가시킬 수 있습니다.

Cyclophosphamide의 액틴 대사 산물은 빠르게 성장하는 모든 세포, 특히 세포주기의 S기에 영향을 미칩니다. Cyclophosphamide의 중요한 대사 산물 중 하나는 acrolein이며,이 형성은 방광에 유독 한 손상을 일으 킵니다.

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Cyclophosphamide로 치료

두 개념 시클로 치료있다 : 일 및 고용량의 간헐적 인 농축 괴 정맥 내 투여 (펄스 요법) 500-1000 밀리그램 / m의 노광량 제제 당 1-2 ㎎ / ㎏의 용량으로 경구 섭취 ² 월의 제 3-6 개월간 2 년 이상 3 개월에 1 번. 두 가지 치료 요법 모두에서 4000mm ³ 이내에 환자의 백혈구 수를 유지하는 것이 필요합니다 . 일반적으로 cyclophosphamide (류마티스 관절염 제외) 치료는 맥박 요법을 포함한 중등도 또는 고용량의 글루코 코르티코 스테로이드 투여와 병행됩니다.

동등하게 효과적이지만 경구 투여시 일정 이하 간헐적 정맥 독성 주파수에 대하여 만, 후자의 사실을 모두 요법은 루푸스 신염으로 입증된다. 동시에이 증거는 베게너 육아 종증 FLEG 치료 및 시클로 포스 파 미드 경구 섭취 환자는 즉각적인 결과에 대한 동등하게 효과적이다, 그러나 오래 지속 죄 사함에만 약물의 장기 경구 섭취량으로 달성하기 위해 관리 할 수 있습니다. 따라서, 펄스 요법 치료 프로필 시클로 저용량의 장기 투여는 다르다. 어떤 경우에는 저용량 시클로 경구 섭취 고용량의 간헐적 투여에 비해 많은 장점을 갖는다. 예를 들어, 유도 단계에서 골수 억제의 위험이 저용량 시클로 투여군과 비교 FLEG 요법을 사용하여 치료 된 환자에서 더 높았다이다. 펄스 치료 후 말초 혈액 백혈구 수의 실제 변화 10-20 일 명백한 바와 같이 시클로 수신 약물의 투여 량에서 말초 혈 백혈구 수준의 지속적인 모니터링에 기초하여 선택 될 수 있지만, 시클로 포스 파 미드의 용량은 한 달 후에 변형 될 수있다 신장 기능의 변화. 고용량 시클로 포스 파 미드와 치료의 초기 단계에서 독성 반응의 위험은 특히 여러 장기 부전, 신부전, 허혈성 대장의 신속한 진행을 가진 환자에서 높은뿐만 아니라 환자와 같은 코르티코 스테로이드의 고용량을 받고있다.

Cyclophosphamide로 치료하는 과정에서 신중하게 실험실 매개 변수를 모니터링하는 것이 매우 중요합니다. 치료 시작시, 7-14 일마다 일반 혈액 검사, 혈소판 및 요도 침전물 수준 측정이 이루어져야하며 2 ~ 3 개월마다 약물의 과정과 용량이 안정화되어야합니다.

Cyclophosphamide는 어떻게 작동합니까?

Cyclophosphamide는 세포 및 체액 면역 반응의 다양한 단계에 영향을 줄 수 있습니다. 원인은 다음과 같습니다.

• 절대 T- 및 B- 림프구 감소증, B- 림프구의 우세한 제거;
• 항원 성 항원 성 항원 자극에 반응하는 림프구의 돌연변이의 억제.
• 피부에 대한 항체 합성 및 피부 과민성의 억제;
• 면역 글로불린의 수준 감소, 저 감마 글로불린 혈증의 발병;
• 체외에서 B- 림프구의 기능적 활동 억제.

그러나, 면역 억제제와 함께 약물에 노출 된 T 및 B 림프구의 감도 변화와 관련된 것으로 시클로의 면역 자극 효과를 설명했다. Cyclophosphamide가 면역 체계에 미치는 영향은 어느 정도 치료의 특성에 달려 있습니다. 예를 들면, 세포 성 면역의 오목하게하는 큰 정도의 저용량 시클로 수용 서 장기간 증거가, 고용량의 간헐적 투여는 주로 체액 면역 억제와 관련된다. 자발적 트랜스 제닉 마우스에서 제조 된자가 면역 질환 발병 최근 실험 연구에서, 항체 및자가 항체의 합성을 조절 T 림프구의 다양한 개체군에 대한 다양한 각도에 해당 시클로 영향을 나타내었다. 시클로 포스 파 미드 크게받은 Th1에 의존하는 이유는 더 많은자가 면역 질환의 시클로 포스 파 미드와 치료에 대한자가 항체의 합성의 억제를 발음에 대해 설명 TH2에 의존 면역 반응보다 억제하는 것을 알 수있다.

임상 적 사용

Cyclophosphamide는 다양한 류마티스 질환의 치료에 널리 사용됩니다 :

• 전신성 홍 반성 루푸스. 혈소판 감소증, 폐렴, 뇌 혈관 질환, 근염이있다.
• Sistmnye 혈관염 : 베게너 육아 종증, 결절성 다발 동맥염, 타카야 질환, Chardzhev - 스트라우스 증후군, 핵심 혼성 kriolobulinemiya, 베체트 병, 출혈성 혈관염, 류마티스 vaskudit.
• 류마티스 관절염.
• 특발성 염증성 근병증.
• 전신 경피증.

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부작용

잠재적으로 가역적 인 경우 :

• 골수 조혈 (백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 범 혈구 감소증)의 억제.
• 방광 손상 (출혈성 방광염).
• 위장병 (메스꺼움, 구토, 설사, 복통).
• 동시 감염.
• 탈모증.

잠재적으로 돌이킬 수없는 :

• 발암.
• 불임.
• 심한 전염성 합병증.
• 심장 독성 효과.
• 간질 성 폐 섬유증.
• 간장의 괴사.

시클로 포스 파 미드의 치료로 발생하는 가장 흔한 합병증은 출혈성 방광염으로,이 약의 개발은 거의 30 %의 환자에게 이루어졌습니다. 출혈성 방광염의 빈도는 시클로 포스 파 미드의 경구 투여보다 비경 구적 배경에서 다소 적다. 출혈성 방광염은 가역성 합병증으로 알려져 있지만, 일부 경우에는 섬유증의 진행과 방광의 암조차도 선행합니다. 출혈성 방광염 예방을 위해 cyclophosphamide로 인한 출혈성 방광염의 위험을 줄이기 위해 해독제 인 mesna를 사용하는 것이 좋습니다.

Mesna의 활성 성분은 합성 sulfhydryl 물질 2-mercaptoethanesulfonate입니다. 100 mg / ml의 mesna와 0.025 mg / ml의 edetate (pH 6.6-8.5)를 포함하는 멸균 용액의 형태로 발행하십시오. 정맥 주사 후에 메스 나 (mesna)는 매우 빨리 산화되어 주요 대사 산물 인 메스 - 디 설파이드 (dimesna)를 생성하며 신장에 의해 제거됩니다. 아크롤레인 및 4- hydroxycyclophosphamide - 신장에서, 메스 나 디설파이드 화학적 시클로 대사 urotoksicheskimi와 반응 할 수있는 유리 티올 기 (메스)로 감소된다.

메스 나는 시클로 포스 파 미드 투여 후 4 시간 및 8 시간 전후에 시클로 포스 파 미드 투여 량 (부피 / 부피)의 20 %와 동등한 양으로 정맥 내 투여한다. Mesna의 총 복용량은 cyclophosphamide의 복용량의 60 %입니다.