C1 억제제 결핍.

Cl- 억제제 (ClI)의 결핍은 특징적인 임상 증후군 - 유전성 혈관 부종 (HAE)의 출현을 유도합니다. 유전성 혈관 부종의 주된 임상 증상은 재발 성 부종이며, 이는 중요한 국소 재원으로 발전 할 때 환자의 생명을 위협 할 수 있습니다.

C1- 억제제 결핍의 병인

CLS S1r 및 보수 성분을 비활성화 세린 프로테아제, 및 칼리 크레인-키닌 시스템 및 활성화 인자 XI XII 및 응고 캐스케이드 - 원인 결핍 돌연변이 CL 억제제이다. C1 억제제는 플라스 민의 유의 한 억제제는 아니지만 플라스 민에 의해 소비되며, 플라스 민이없는 경우에는 플라스 민 활성화가 부종의 가장 중요한 발병 원인 중 하나입니다. NAO에서 혈관 투과성이 증가하는 주된 이유는 칼리 크레인이있는 고 분자량 키니 노젠의 과도한 단백 분해의 결과 인 브래디 키닌의 과잉 때문입니다.

선천성 CI 결핍은 같은 인종 및 성별 분포를 갖는 상 염색체 우성 질환이며 보체 시스템의 모든 결함 중에서 가장 흔합니다. 유전성 혈관 부종 환자에서 세 가지 주요 유형의 결함이 구분됩니다 : 85 %의 사례에서 C1- 억제제는 전사 장애로 인해 감소되거나 부재합니다. 활성 센터에서의 미스 돌연변이가 존재할 때, C1- 억제제 농도는 정상 또는 상승 될 수 있지만, 단백질은 기능을하지 못한다. 제 3 형 NAO는 C1- 억제제에 대한자가 항체의 존재에 기인한다.

C1- 억제제 결핍의 증상

유전성 혈관 부종으로 인한 부종의 징후는 주로 생후 첫해에 기록됩니다. 문헌에 기술 된 대부분의 경우에, 질병의 증상은 18 세 이전에 발생 하였지만, 52 세의 나이에이 질병을 일차적으로 발견 한 사례는 알려져있다. 임상 적으로 유전성 혈관 부종은 신체의 다양한 부위의 부종을 특징으로합니다. 팽창은 빠르게 일어나고 1-2 일 이내에 최대에 이르며 3-4 일 후 자연적으로 풀립니다. 부종은 대개 발진, 가려움증, 피부 색깔의 침범, 통증 증상이 동반되지 않습니다. 그러나 장 벽의 부종은 복부에 심한 통증이 나타날 수 있습니다. 이와 관련하여 유전성 혈관 부종의 이러한 종류의 환자는 외과 적 개입의 빈번한 대상이 될 수 있습니다. 일부 환자에서는 거식증, 구토 및 복부 경련이 피하 조직의 부종이없는 유전성 혈관 부종의 유일한 임상 증상입니다. 후두의 부종은 종종 특히 어린 어린이들 사이에서 사망으로 이어집니다. 부종을 유발하는 요인은 정의되지 않지만 환자가 종종 사지의 부종으로 인한 스트레스, 경미한 외상과 관련이 있습니다. 치아 제거 또는 편도 절제술 후 얼굴과 호흡기가 부어 질 수 있습니다.

C1- 억제제 결핍의 진단

정상 수치는 성인의 경우 0.15-0.33 g / L, 어린이의 경우 0.11-0.22 g / L입니다. 1 학년 아동의 C1-I의 기능적 활동은 성인의 기능적 활동의 47-85 %입니다. CII의 농도를 낮추거나 CII의 기능적 활동을 현저하게 감소시키는 것은 진단 적 진단입니다. 유전성 혈관 신경 부종 급성 발작 동안 큰 전신성 홍 반성 루푸스 등의 면역 복합체 질환 환자와 달리, C3 수준은 정상적인 유지 용혈성 역가 C4 및 C2, 저하. 유전성 혈관 부종 환자에서 상 염색체 우성 유형과 관련하여 종종 긍정적 인 가족력이 있습니다.

C1- 억제제 결핍의 치료

유전성 혈관 부종의 치료를 위해 다양한 약제가 제공되었습니다. 그들은 다음과 같은 그룹으로 나눌 수 있습니다 :

안드로겐. I960에서 처음으로 methyltestosterone은 NAO의 경련의 중증도와 빈도에 현저한 예방 효과가 있음을 보여주었습니다. 1963 년에, methynyltestosterone Danazol의 합성 아날로그가 얻어졌다. 약물의 주요 약리학 적 작용은 성선 자극 호르몬의 억제, 성 호르몬의 합성 억제, 프로게스테론 및 안드로겐 수용체에 대한 경쟁적 결합이다. 다나졸 약물 혈소판의 개수를 증가시킬 것을 특징 내막증, 여성형 유방, 출혈 및 특발성 혈소판 감소 월경, 혈우병 A 및 B와 연관된 높은 출혈의 치료에 사용된다. 나타난 바와 같이, Danazol은 유전성 혈관 부종 환자의 대다수에서 C1-I 농도를 증가시킵니다. Danazol은 유전성 혈관 부종의 예방 적 치료에 가장 많이 사용되는 약물 중 하나이지만 그 작용 기전은 알려지지 않았습니다. 불행히도, 연장 된 예방 적 사용으로 안드로겐과 같은 약물에 전형적인 부작용이 있습니다. 비만, 무월경, 감소 된 리비도, 증가 된 아미노 전이 효소와 콜레스테롤, 근육 경련, 근육통, 피로, 두통에 대한 경향이 있습니다. 특히 어린이와 임산부에서의 약물 사용이 제한적입니다.

항 섬유소 용해약. 유전성 혈관 부종에서 항 섬유소 용해 약물의 첫 번째 성공적인 사용은 스웨덴 의사에 의해 기술되었습니다. 플라스 민 억제제 알파 - 아미노 카프로 산, 트라 넥 삼산은 그것이 불가능 다나졸의 사용은 특히 유전 혈관 신경 부종 공격의 예방, 부분적인 성공을 사용할 수있다. 유전성 혈관 부종의 급성 발작에서 이러한 약물 치료는 효과가 없습니다. 알파 아미노 카프로 산에는 메스꺼움, 두통, 설사, 근육염, 혈전증 발생 경향이 있습니다.

신선한 혈장과 정제 된 Cl-I의 수혈. 원칙적으로 유전성 혈관 부종을 치료할 때 신선한 냉동 혈장을 수혈하면 몇 분 안에 부종이 발생할 수 있습니다. 그러나 C1-I가 함유 된 신선한 냉동 혈장에는 보체의 다른 모든 성분이 들어 있는데, 수혈 된 약물의 존재가 환자의 상태를 악화시킬 수 있습니다. 더욱이, 신선 동결 혈장은 HIV, B 형 간염 및 C 형 간염과 같은 바이러스 감염의 가능한 원천입니다. 최근 몇 년 사이에 Cl-I 저온 침전물은 많은 국가에서 성공적으로 사용되었습니다. 모든 관점에서 볼 때 C1-I는 상부 호흡기 부종의 위험이 높은 환자 및 Danazol 사용이 C1-I 농도의 증가로 이어지지 않거나 금기 인 환자에게 이상적인 제품입니다.

유전성 혈관 부종의 급성 공격의 계획 개입과 치료 전에 장기간 예방 치료, 예방 치료 짧은 코스 : 요약하면, 고려 유전성 혈관 부종의 치료에 삼상 접근을하는 것이 필요하다. 현재 장기적인 예방 요법은 안드로겐 및 항 섬유소 용해 약물에 의해 수행됩니다. 예방 적 치료 짧은 주로 치과 수술을받은 유전성 혈관 부종 환자의 과정뿐만 아니라 생명을 위협하는 부종의 치료는 냉동 혈장을 실시하고 사용할 수 kriokontsentratom C1-E를 불렀다.

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