세포의 에너지 잠재력을 증가시키는 약

간략화 된 형태에서, 세포 (조직)의 에너지 상태는 ATP 시스템 (ATP / ADP)의 유효 질량의 비로 특징 지어 질 수있다. 본질적으로 이것은 세포의 생존 능력과 기능을 유지하기위한 에너지 소비와 기질 (glycolytic) 및 산화 적 인산화 동안 ATP 생산 간의 현재 균형을 반영합니다. 물론 최근 플레이 결정적인 역할을하여 미토콘드리아 (외측 막의 이온 투과성, 호흡 쇄 효소와 ADP의 인산화 등의 충전량 순서 위치 및 동작) 임계 값을 초과하는 양의 산소의 통상의 기능 구성의 보존에 달려 미토콘드리아를 산화 기질의 공급과 생화학 자들에 의해 매우 상세하게 고려되는 다른 여러 가지 원인들로부터 제거한다. "충격 세포"에서의 에너지 생성 메커니즘의 혼란은 그것들을 일으키는 원인과 같이 모호하다. 의심 할 여지없이, 인해 호흡 곤란, 혈액 순환 폐, 혈액 산소, 전신 질환, 지역 순환과 미세 순환, 독소 혈증에 저산소증의 복잡한 성격에 의해 연주 주역. 따라서, 다양한 심혈관 질환 및 항 혈전 약물 주입 요법을 통해 산소 복구 단계의 다양한 수준에서 저산소증의 컨트롤은 예방 및 치료를위한 주요 방법으로 남아있다. 생체 에너지 장애의 두 번째로 중요한 원인, 주로 저산소증에 이차적 인 - 멤브레인 구조, 특히 미토콘드리아에 대한 손상이 위에 논의되었다.

세포의 에너지 항상성과 그것의 막 구조에 대한 손상은 약리학자가 충격에서 세포를 보호하고 에너지 대사를 정상화시키는 수단을 개발하는 작업을 설정합니다. 외상과 충격에서 "세포 수준에서의 소생"은 돌이킬 수없는 상태를 예방하는 문제를 해결하는 방법 중 하나입니다. 이 방향의 개발과 함께, 새로운 아이디어의 구현과 외상과 충격에서 유기체의 약리학 적 보호 문제의 만족스러운 해결책에 대한 희망이 연관되어있다. 산소 결핍의 영향을 줄이거 나 제거 할 수있는 약물 인 항히 옥탐 제의 개발은 그러한 유망한 접근법 중 하나가 될 수 있으며 충격에서 대사의 "세포 소생"에 핵심적인 역할을 할 수 있습니다.

향상된 셀 에너지 상태가 어느 특정한 작업을 수행 할 수있는 ATP 비용을 낮춤으로써 달성 될 수있다 (예컨대, 뇌허혈, 베타 adrenolytics 또는 심근 허혈 칼슘 길항제에 바르 비탈 고용량) 또는 전체 부족한 산소 미토콘드리아의 사용과 휴대의 최적화에 의해 (glycolysis) 동안 ATP 생산을 증가시키고, 마지막으로 세포 내 ATP 기금에 외부로부터 도입 된 고 에너지 화합물을 보충함으로써 증가시킨다. 세포의 에너지 잠재력을 한 가지 또는 다른 방식으로 증가시키는 약물은 쇼크 예방 및 치료의 4 가지 범주로 나눌 수 있습니다.

1. 구아 티민 그룹의 항 고혈압제 (보호 특성의 공통성, 확립되거나 가정 된 작용 기제에 의해 결합 됨);
2. 외인성 고 에너지 화합물;
3. 산화 기질, 효소 및 호흡 쇄의 보효소;
4. 다른 약리학 적 그룹의 준비.

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호흡 사슬의 산화, 효소 및 보효소 기질

대규모 아니라 글리코겐 분해를 야기되는 유기체의 내당능의 저하를 동반 충격 카테콜아민 방출하지만, 또한, 특히 충격의 초기 단계에 의한 췌장 B 세포의 알파 수용체의 자극 인슐린 함량을 감소시켰다. 따라서, 충격 및 허혈 동안 세포 대사의 조절 약물은 세포 및 에너지 대사에서의 혼입 글루코스 향상된 전달을 제공한다. 이 치료 방법의 예는 에너지 적으로 유리한 포도당 지방산 산화 심근 대사 전환 심근 "repolyarizuyuschego 용액"대사 (포도당 + 인슐린 + 칼륨)의 지향성 효과 때문이다. 이 조합은 심근 경색으로 인한 쇼크 및 다른 원인의 심혈관 기능 부전 치료에 성공적으로 사용됩니다. "repolyarizuyuschego 용액"의 용도는 심근 경색 하트 글루코스 흡수를 자극 NEFA는 산화, myocardiocytes 칼륨 priniknoveniyu 기여 산화 적 인산화와 ATP 합성을 자극 억제한다. 인슐린의 존재 하에서 포도당이 아닌 유사한 효과가 과음에 의해 발휘된다.

혐기성 조건 하에서, 해당 분해에 더하여, ATP의 합성은 최종 생성물로서 석시 네이트의 형성과 함께 트리 카르 복실 산 사이클의 디카 르 복실 부분에서의 반응을 역전시킴으로써 가능하다. 더욱이, 푸마 레이트에서 석시 네이트로의 환원 동안, ATP 이외에, 산화 된 NAD가 형성되지만, 아시 노시스, 숙시 네이트의 축적 및 헥 소오스의 결핍은이 반응을 제한한다. 임상에서 코리 에테르 (Coryi ether, 포도당 -1- 인산, 과당 -1,6- 인산염)와 같은 인산화 된 헥 소오스를 사용하려는 시도는 사실상 성공적이지 못했다.

충격에서 기아 결핍의 원인 중 하나는 트리 카라 복실 산의 주기로 들어가는 피루 베이트 (pyruvate)의 방해에 대한 일종의 블록의 출현이다. 따라서, 세포의 에너지 잠재력을 증가시키는 방법 중 하나는 트리 카르 복실 산 사이클의 기질 및 우선 숙신산 및 푸마 레이트의 사용 일 수있다. 다양한 형태의 산소 결핍에 대한 숙신산의 사용은 MN Kondrashova와 공동 저자에 의해 이론적으로 잘 확립되었다. (1973). 산소 결핍 상태에서, 그 산화는 NAD +와 관련이 없으므로 주로 숙신산을 사용합니다. 이는 NAD 의존성 기질 (예 : 알파 케 토글 루타 레이트)에서 석시 네이트의 확실한 이점입니다. 숙시 네이트 세포에서 퓨마 레이트로의 산화 반응은 호흡 사슬로의 "측방 진입"이며, NAD +에 대한 다른 기질과의 경쟁에 의존하지 않는다. 숙신산염의 형성은 Robertson주기에서도 가능하며, 중간 대사 산물은 GABA, GHB 및 호박 반 - 알데히드이다. 숙시 네이트 형성 자극은 또한 옥시 부티레이트 나트륨의 항산화 작용과 관련이있다. 제형 antishock plazmozameshchath 솔루션 숙시 네이트 및 푸마 레이트의 포함은 현저히 혈역학 효과 출혈성 쇼크의 치료 효과를 개선하고 구울 수있다.

호흡 쇄 충격 전자 수송 위반 강하게 선택적으로 세포의 산화 환원 프로세스에 영향을 미치는 수단에 대한 요구를 지시한다. 부분적으로 산소 및 산화 적 인산화를 복구 - 이는 이용 최종 전자 수용체의 부족을 보상 어느 정도 자연 형 전자 캐리어 시토크롬 C 또는 합성 캐리어 수와 elektronaktseptornymi 특성 antigipoksantov 것으로 여겨진다. 이 특정 목적을 추구 : 호흡 사슬의 세포질 피리딘 뉴클레오티드의 산화 중간체로부터 전자의 "탈퇴"; 해당 작용 외에도 추가적인 조건을 생성 락트산 해당 작용의 억제 고농도 축적 경고 기질 인산화 반응은 ATP를 공급.

인공 산화 환원 시스템을 만들 수있는 준비물은 다음 요구 사항을 충족해야합니다.

1. 최적의 산화 환원 전위를 갖는다;
2. 호흡 효소와의 상호 작용을위한 입체 접근성을 갖는다.
3. 단일 및 이중 전자 전달을 수행 할 능력이있다.

이러한 성질은 일부 오르토 벤조 퀴논 및 1,4- 나프 토 퀴논에 존재한다.

따라서, 대표적인 오르토 벤조 퀴논 anilo 메틸 오르토 퀴논은 미토콘드리아 피리딘 염기 기금 외인성 NAD와 NADH 모두와 반응 할 수있다. 이 약물은 코엔자임 Q 또는 메타 디온 환원 효소에서 시토크롬 C뿐만 아니라 산소에 직접 전자를 전달하는 능력이있는 것으로 밝혀졌습니다. 글리코 필 (glycolip) 동안 형성된 NADH의 미토콘드리아 산화를 수행하는 벤조 퀴논의 능력은 고농축의 락 테이트 축적 및 해당 작용의 억제를 방지한다. 인공 전자 캐리어들의 양의 특성 gutiminovoy 기 세포 증가 제제의 pH보다 더 두드러진다 젖산의 생성을 억제하는 능력이다. 이와 함께 ortobenzohinonov 유도체이 "셔틀"기능을 수행 할 때와 마찬가지로, 유비 퀴논, 항목을 포함 페어링 기능 호흡 쇄 복합체간에 통신 할 수있다.

유비 퀴논 또는 코엔자임 Q 구조적 미토콘드리아의 내막에 관한 지용성 퀴논이며, 등가물뿐만 아니라 NADH 탈수소로부터뿐만 아니라, 다른 여러 flavinzavisimyh게나에 회수 수집 셀에 수집 기능을 수행한다. 급성 심근 허혈 동안 실험에서 내생 유비의 사용은 심근 영역의 경색 크기가 혈청 및 lakgatdegidrogenazy 혈액 젖산 및 크레아틴 키나제 활성을 감소 감소. 유비 퀴논 허혈성 심근 주식 CK와 LDH와 심근의 내용 fosfokreltina의 고갈 영역에 "부드럽게". 간 허혈의 경우 유비 퀴논의 긍정적 효과가 나타났다.

과티 민 그룹의 항 박테리아 제

이 그룹의 준비의 antihypoxic 작용의 메커니즘은 다가 분자 수준에서 실제로는 밝혀지지 않았습니다. 많은 수의 실험 및 소규모 임상 연구에서 마약의 오히려 높은 효능의 증거는 본질적으로 현상 학적입니다. 이 그룹에서는 충격, 심근 및 뇌 허혈, 신장, 간, 자궁 내 태아 저산소증에서 guatimine과 amtisol의 보호 효과가 다른 것보다 낫습니다. 구티민과 그 유사체는 조직의 산소 요구량을 줄여 주며, 이러한 감소는 쉽게 되돌릴 수 있으며 장기간의 기능적 활동 감소가 아닌 산소의 경제적 사용의 결과로 성취됩니다.

충격이 산화 기판의 결핍 및 환원 피리딘의 강도 증가와 함께 당분 제품 (주로 락 테이트)를 축적하는 것으로 알려진 경우, 락트산 탈수소 효소의 활성을 억제 당분을 제한한다. 이러한 조건에서, 해당 과정은 글루코 네오 네 시스를 동원하거나 지방산 대신에 피브 르브 산을 산화시키는 크렙스 (Krebs)주기를 전환시킴으로써 알라 카 경로로 전환 될 수있다. Guatimine과 그 유사체를 사용하면 기본적으로 첫 번째 약리학 적 접근법을 실현할 수 있습니다. 이 그룹의 준비는 저산소 상태에서 포도당의 세포로의 이동을 증가시키고 뇌, 심장, 간 및 소장에서 해당 작용을 활성화시킵니다. 동시에, 기관에서의 젖산 축적과 대사 산증의 깊이를 줄입니다. 간 및 신장에 산소를 충분히 공급할 수있는 조건에서 유리 그룹의 약물은 포도 신 생합성을 자극하고 카테콜라민 및 ACTH에 의한 지방 분해를 억제합니다.

Gutimin과 그 유사체는 세포막 (LDH, CK, 트랜스퍼 라제, 포스 파타 아제, 카 텝신)의 효소 수를 줄여 잠재력과 삼투압을 유지하면서 생물막을 안정화시킵니다. 구아 티민 그룹의 항산화 제가 막 구조에 미치는 보호 효과의 가장 중요한 징후 중 하나는 산소 결핍에서의 미토콘드리아의 구조적 완전성 및 기능적 활동의 보전이다. Gutimine은 미토콘드리아 막의 칼슘 수송 기능의 파괴를 억제하여 접합과 인산화의 유지를 촉진합니다.

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외인성 고 에너지 화합물

ATP의 비경 구 투여를 사용하여 쇼크 및 허혈 중에 세포의 대사 과정을 조절하기위한 많은 시도가있어왔다. 세포의 에너지에 대한 외인성 ATP의 비중이 큰 에너지의 계산은 약물이 혈관 내로 주입 될 때 빠르게 가수 분해되기 때문에 낮다. ATP를 리포솜에 포함시킴으로써 약물의 효과를 연장시키고 항 고혈압 작용을 증가시킬 수 있었다.

출혈성 쇼크와 심한 화상, 패혈증, 복막염, 내 독소 충격과 허혈성 간 손상의 급성 "에너지 krisiza"세포의 다양한 형태로 ATP-M5S12 복합체의 사용에 전념 연구의 많은 수의. 결론적으로 입증하는 ATP-M ^ C ^의 충격 각종 장기의 허혈 (심장, 간, 신장)의 임상 적 응용에 대해 에너지 항상성 및 세포 기능, 내인성 ATP 합성의 과정을 자극하여 그 대사 korrigiruya 위반하지만 정보를 정규화 할 때 NO. 세포 수준에서 ATP-M5C12의 작용 메커니즘은 명확하지 않습니다. 이것은 이온의 함량이 높은 것을 특징으로하는 세포질으로는 Mg2 +, ATP와 ADP 주로 마그네슘 착체의 형태로 존재하는 것으로 알려져있다 - M5-ATF2 MgADF ~ AND ~. ~ M5ATF2 - ATP의 포스페이트 그룹의 공여체로서 관여하는 여러 효소 반응에서, ATP의 활성 형태를 정확하게 마그네슘과의 착물이다. 따라서, 외인성 복합체 ATP-M5C12가 세포에 도달 할 수 있다고 가정 할 수있다.

고 에너지 인산염 인 phosphocreatine (neoton)의 다른 대표 물질은 심근 허혈에서 치료 목적으로 성공적으로 사용됩니다. 인해 축적 심근 허혈 심근과 크레아틴 인산의 보호 효과는 adeninnukleotidnogo 풀 세포막의 안정화 지속성. 덜 두드러 명백하게 억제 활성 및 5- 뉴 클레오 포스파타제, 심근 세포와 결합 된 포스 포 투여 후 허혈 심근 아데닌 뉴클레오티드 덜 두드러 가수 sarcolemma 손상 것으로 여겨진다. 심근 허혈과 유사한 효과가 phosphocreatine에 의해 발생합니다.

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기타 약리학 그룹의 준비

이 약물 그룹에는 sodium oushibutyrate와 piracetam이 포함됩니다.

나트륨 하이드 록시 부티레이트 (감마 히드 록시 부티르산, GHB)는 발음 antihypoxic 활성을 보유하고 저산소증 뇌 조직, 심장 및 망막을 포함하는 유기체의 저항을 증가시키고, 충격 방지의 효과를 제공 할 때 심각한 외상 및 출혈. 세포의 신진 대사에 미치는 영향의 스펙트럼은 매우 광범위합니다.

세포 대사에 대한 GHB의 조절 효과는 미토콘드리아의 조절 호흡을 활성화시키고 인산화 속도를 증가시킴으로써 수행된다. 이 경우 약물은 시토크롬 산화 효소를 활성화시키고 ATP-ase 가수 분해로부터 여분의 미토콘드리아 ATP를 보호하며 젖산 조직에 축적을 억제 할 수 있습니다. GHB의 항산화 작용의 기전은 산화 대사의 자극에 국한되지 않습니다. GHB 및 환원 생성물 - 숙신이 테이트 세미 알데히드 디 히드로 - 심장과 암모니아, 알라닌의 뇌 조직에 축적을 방지하고, 글루타메이트의 농도를 증가 특성 저산소증, 질소 대사 장애의 발달을 방지한다.

Pyracetam (nootropil)은 GABA의 순환 형태이지만, 약리학 적 성질은 GABA 수용체에 대한 효과와 관련이 없습니다. 이 약물은 뇌의 산화 환원 작용을 자극하고 저산소증에 대한 내성을 증가시킨다. 실험 및 대뇌 국소 빈혈이있는 클리닉에서 약물을 사용한 경험은 프로 테아 제 억제제 (트라 실롤 또는 가독 스)와 함께 초기 적용시 최상의 효과가 관찰됨을 나타냅니다.