Ziagen

지아젠은 항바이러스 전신 약물입니다. 뉴클레오타이드 및 뉴클레오시드 역전사효소 억제제입니다.

적응증 Ziagen

ART(HIV 감염 치료) 중 복잡한 치료의 일환으로 어린이와 성인에게 사용됩니다.

릴리스 양식

240ml 용량의 폴리에틸렌 병에 담긴 경구 투여용 용액으로 출시되었습니다. 포장에는 주사기 어댑터와 계량 주사기가 포함된 병 1개가 들어 있습니다.

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약력학

이 약물의 활성 성분은 NRTI(항바이러스제) 계열에 속하는 아바카비르입니다. 이 약물은 HIV-1 요소뿐만 아니라 HIV-2(라미부딘과 지도부딘, 네비라핀과 디다노신, 잘시타빈에 대한 감수성이 감소된 HIV-1 분리주 포함)에도 강력한 억제제입니다. 세포 내로 흡수되면 이 물질은 활성 붕괴 산물(카르보비르 삼인산)로 전환되며, 주요 작용 기전은 HIV 역전사효소의 작용을 억제하여 DNA 사슬 내 바이러스 결합을 파괴하고 복제 과정을 중단시키는 것입니다.

아바카비르의 시험관 내 항바이러스 검사에서는 NRTI(디다노신과 함께 투여되는 라미부딘 및 지도부딘, 엠트리시타빈과 함께 투여되는 스타부딘 및 테노포비르와 함께 투여되는 잘시타빈 등)와 NNRTI(비라뮨 등) 또는 PI 약물(암프레나비르 등)을 병용 투여했을 때 길항작용이 나타나지 않았습니다.

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약동학

아바카비르는 위장관에 도달하면 상당히 빠르게 흡수되며, 성인의 경우 경구 투여 후 생체이용률은 83%에 이릅니다. 이 물질의 혈청 최고치는 정제 복용 후 1.5시간 후 또는 경구용액 복용 후 60분 후에 관찰됩니다.

AUC 값은 용액과 정제 모두 동일합니다. 600mg/일 용량으로 정제를 복용한 후, 최대 농도는 약 3mcg/ml에 도달하며, 12시간 간격의 AUC는 6mcg/hour/ml입니다. 용액을 복용했을 때의 최대 농도는 정제를 복용했을 때보다 높습니다(비록 큰 차이는 없지만). 약물을 음식과 함께 복용하면 최대 혈청 농도에 도달하는 시간이 느려지지만, 약물의 총 혈장 농도에는 영향을 미치지 않습니다. 따라서 Ziagen은 음식과 함께 복용할 수 있습니다.

이 약물은 다양한 조직으로 쉽게 침투합니다. 임상 시험 결과 HIV 감염 환자의 경우 이 약물이 뇌척수액(CSF)으로 잘 흡수되는 것으로 나타났습니다. 뇌척수액과 혈청에서 이 약물의 활성 성분의 평균 비율은 약 30~44%입니다. 의약 용량으로 이 약물을 복용했을 때 단백질 결합 지수는 약 49%입니다.

이 약물은 간에서 일차 대사되며(1차 대사), 투여량의 2% 미만이 신장을 통해 배설됩니다(변화 없이). 주요 분해산물은 5'-카르복실산과 5'-글루쿠론화물이며, 이는 알코올 탈수소효소의 작용 또는 글루쿠론화 과정을 통해 생성됩니다.

이 약물의 반감기는 90분입니다. 300mg씩 하루 두 번 반복 투여해도 눈에 띄는 물질 축적은 없습니다. 변화되지 않은 아바카비르는 분해 산물과 함께 신장을 통해 배설되며(83%), 나머지는 대변으로 배출됩니다.

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투약 및 투여

이 약은 HIV 감염자 치료에 대한 광범위한 경험이 있는 의사의 감독 하에서만 사용할 수 있습니다.

아바카비르 치료를 시작하기 전에 HIV 감염자가 HLA B*5701 대립유전자 보인자인지 여부를 확인하기 위한 선별 검사가 필요합니다. 이는 환자의 인종과 관계없이 반드시 시행되어야 합니다. HLA B*5701 대립유전자를 가진 것으로 확인된 사람에게 이 약을 처방하는 것은 금지되어 있습니다.

이 용액은 음식 섭취와 관계없이 사용할 수 있습니다. 정제 형태로도 제공됩니다.

체중이 25kg 이상인 어린이와 성인의 경우 복용량: 하루에 600mg(또는 30ml)의 약물을 복용하는 것이 좋습니다. 2회 복용(300mg/15ml)하거나, 1회 복용으로 하루 복용량을 모두 복용할 수 있습니다.

체중이 25kg 미만인 어린이.

1세 이상 영유아는 1일 8mg/kg(2회 복용) 또는 16mg/kg(1회 복용)을 복용해야 합니다. 1일 최대 600mg(또는 30ml)까지 복용 가능합니다.

생후 3~12개월 영유아에게는 8mg/kg(하루 두 번)의 용량으로 이 약을 투여해야 합니다. 하루 두 번 투여가 불가능한 경우, 16mg/kg씩 하루 한 번 투여하는 것을 고려해야 합니다. 이 연령대에서 이 약을 하루 한 번 투여하는 것에 대한 정보는 매우 제한적이라는 점을 유념해야 합니다.

1일 2회 복용에서 1회 복용으로 전환하는 경우, 1일 1회 복용량(위에 명시)을 2회에 걸쳐 1일 1회 복용 후 약 12시간 후에 복용해야 하며, 그 후에는 1회 복용에 필요한 간격(24시간)으로 계속 복용해야 합니다. 1회 복용에서 1일 2회 복용으로 전환하는 경우, 마지막 1회 복용 후 약 24시간 후에 1일 2회 복용량의 첫 번째 부분을 복용해야 합니다.

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임신 Ziagen 중 사용

일반적으로 임산부의 HIV 치료를 위해 항레트로바이러스 약물을 사용하기로 결정하고 질병이 아이에게 수직 전파되는 위험을 줄이기 위해 동물 실험에서 얻은 정보와 임산부에게 Ziagen을 사용한 기존 임상 경험이 고려됩니다.

동물 실험 결과 쥐에서는 배아 독성이 나타났지만, 토끼에서는 그렇지 않았습니다. 동물 모델에서 발암 효과가 관찰되었지만, 이러한 데이터의 의학적 유의성은 확립되지 않았습니다. 아바카비르와 그 분해 산물은 사람의 태반을 통과할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다.

임신 1기(800건 이상)에 이 약을 복용한 임산부와 임신 2기 및 3기(1,000건 이상)에 이 약을 복용한 임산부에게서는 신생아/태아 반응이나 태아의 선천적 기형이 관찰되지 않았습니다. 이러한 정보를 바탕으로 인간에게 선천적 기형이 발생할 위험은 매우 낮다는 결론을 내릴 수 있습니다.

미토콘드리아 질환: 약물의 뉴클레오시드 및 뉴클레오티드 유사체는 시험관 내 또는 생체 내 시험에서 미토콘드리아 손상을 유발하는 것으로 나타났습니다. 임신 중 또는 산후 기간에 약물의 뉴클레오시드 유사체를 사용한 산모의 HIV 음성 아동에서 미토콘드리아 기능 장애에 대한 정보가 있습니다.

쥐를 대상으로 한 실험 결과, 아바카비르와 그 대사산물이 쥐의 모유로 이행되는 것으로 나타났습니다. 이 약물의 활성 성분은 모유로도 분비될 수 있습니다. 생후 3개월 미만의 영아에게 이 약물을 사용하는 것에 대한 정보는 없습니다. 따라서 지아젠(Ziagen) 치료 중에는 모유 수유를 자제하는 것이 좋습니다. 일반적으로 HIV 감염 산모는 아이에게 감염될 위험을 피하기 위해 어떤 경우에도 모유 수유를 자제하는 것이 좋습니다.

금기 사항

주요 금기사항:

• 아바카비르 또는 이 약물의 다른 성분에 대한 과민증
• 중등도에서 중증의 간부전
• 3개월 미만의 유아에게 이 약을 사용하는 것에 대한 안전성에 대한 정보가 없으므로, 이 연령대에게 이 약을 처방하는 것은 금지되어 있습니다.

부작용 Ziagen

많은 부작용의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 이러한 부작용이 지아젠(Ziagen) 또는 다른 약물의 사용과 관련이 있는지, 아니면 질병 자체의 결과로 발생하는지 알 수 없습니다. 주요 질환은 다음과 같습니다.

• 위장관 및 대사 과정 문제: 고젖산혈증 또는 식욕 부진이 자주 관찰됩니다. 때때로 젖산산증이 발생합니다.
• 신경계 병변: 두통이 자주 나타납니다.
• 소화기계 증상: 구토, 설사, 메스꺼움이 자주 발생합니다. 췌장염이 간혹 관찰되지만, 약물 사용과 관련이 있는지는 아직 확인되지 않았습니다.
• 피하층과 피부 표면의 병변: 발진이 종종 나타납니다(전신적 증상은 없음). 스티븐스-존슨 증후군, 다형 홍반 또는 TEN이 가끔 발생합니다.
• 전신적 장애: 무기력함이나 피로감, 발열 등이 자주 나타납니다.

과다 복용

최대 1.2g의 약물(하루 최대 1.8g)을 단회 투여하여 임상시험이 수행되었으며, 표준 용량에서 보고된 부작용 외에 새로운 부작용은 확인되지 않았습니다. 고용량 용액 사용에 대한 정보는 없습니다.

중독이 발생하면 환자는 독성 증상을 확인하기 위해 지속적인 모니터링이 필요합니다. 필요한 경우 지지 요법을 시행해야 합니다. 혈액투석이나 복막투석을 통해 아바카비르를 제거할 수 있는지에 대한 정보는 없습니다.

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다른 약과의 상호 작용

시험관 내 실험 결과, 아바카비르의 경우 450 원소를 통한 다른 약물과의 상호작용 가능성은 매우 낮은 것으로 나타났습니다. 450 원소는 해당 물질의 대사에 주요하게 관여하지 않으며, 아바카비르 자체는 P450 헤모단백질 시스템의 일부인 CYP3A4 효소를 통해 대사 과정을 억제하지 않습니다. 시험관 내 실험 결과, 이 약물은 약효가 있는 농도에서 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2D6 효소를 억제하지 않는 것으로 나타났습니다. 임상 시험에서 간에서 대사 과정이 유도되지 않았으므로, 다른 항레트로바이러스 프로테아제 억제제 및 여러 P450 효소를 통해 대사되는 다른 약물과의 상호작용 가능성은 매우 낮습니다. 또한, 지아젠과 라미부딘 또는 지도부딘 간에는 치료 과정에 유의미한 상호작용이 없다는 연구 결과도 있습니다.

효소를 유도할 가능성이 있는 약물(예: 리팜피신이나 페니토인과 함께 사용되는 페노바르비탈)은 UFDGT에 영향을 미쳐 아바카비르의 혈장 수치를 약간 감소시킬 수 있습니다.

에틸알코올의 영향으로 약물의 대사가 변화하여 AUC 수치가 약 41% 증가합니다. 그러나 이 지표는 유의미하지 않은 것으로 간주됩니다. 반대로, 아바카비르는 에틸알코올의 대사에 영향을 미치지 않습니다.

약동학 시험에서 얻은 데이터에 따르면, 지아젠(Ziagen) 600mg(하루 두 번)을 메타돈과 병용 투여했을 때 아바카비르의 최고 농도가 35% 감소하고 최고 농도 도달 시간이 60분 지연되지만, AUC 수치는 동일하게 유지되는 것으로 나타났습니다. 이 약물의 약동학적 특성 변화는 임상적 유의성이 없습니다. 또한, 이 약물은 메타돈의 총 청소율을 평균 22% 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이로 인해 약물 대사 효소의 유도가 발생할 수 있습니다. 메타돈으로 치료받는 환자는 투약 중 금단 증상이 나타나는지 지속적으로 의사의 관찰을 받아야 합니다. 이러한 금단 증상이 나타나면 메타돈 용량을 다시 조정해야 할 수 있습니다.

레티노이드는 알코올 탈수소효소의 작용으로 체외로 배출됩니다. 약물과의 상호작용이 발생할 수 있으나, 아직 연구된 바는 없습니다.

리바비린과 아바카비르는 유사한 방식으로 인산화되기 때문에 세포 내 상호작용이 예상됩니다. 이로 인해 리바비린의 세포 내 인산화 분해산물이 감소하여 C형 간염 바이러스 감염자(페길화 인터페론/리바비린 치료의 경우)의 지속적인 바이러스 반응 달성 가능성이 감소할 수 있습니다. 의학 문헌에서는 지아젠(Ziagen)과 리바비린 병용 요법에 대해 상충되는 정보를 제공합니다. 일부 자료에서는 HIV와 C형 간염 바이러스에 동시에 감염된 사람이 아바카비르를 함유한 항레트로바이러스제를 복용할 경우 페길화 리바비린/인터페론 치료에 대한 반응이 약화될 위험이 있다고 시사합니다. 따라서 이러한 약물을 병용할 때는 주의해야 합니다.

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저장 조건

지아겐은 어린아이의 손이 닿지 않는 곳에 30°C 이하의 온도로 보관해야 합니다.

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유통 기한

지아젠은 제조일로부터 2년 이내에 사용해야 합니다. 단, 개봉된 병의 유통기한은 2개월을 넘지 않습니다.

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