수혈 후 합병증
최근 리뷰 : 04.07.2025
가장 흔한 수혈 합병증은 오한 반응과 발열성 비용혈성 반응입니다. 가장 심각한 합병증은 ABO 부적합 수혈로 인한 급성 용혈 반응과 급성 수혈 관련 폐 손상으로, 높은 사망률을 보입니다.
수혈 합병증을 조기에 인지하고 혈액은행에 알리는 것이 중요합니다. 가장 흔한 증상은 오한, 발열, 호흡곤란, 현기증, 발진, 가려움증, 통증입니다. 이러한 증상(국소 발진 및 가려움증 제외)이 나타나면 수혈을 즉시 중단하고 생리식염수로 정맥 투여를 계속해야 합니다. 남은 혈액 성분과 항응고제를 첨가한 수혈자의 혈액 검체는 적절한 검사를 위해 혈액은행으로 보내야 합니다. 반응의 원인이 규명될 때까지 추가 수혈은 연기해야 하며, 수혈이 필요한 경우 O형 Rh 음성 적혈구 덩어리를 사용합니다.
수혈 중 또는 수혈 후 공여자 또는 수혈자의 적혈구 용혈은 ABO/Rh 혈액형 부적합, 혈장 항체, 용혈되었거나 취약한 적혈구(예: 혈액 과열, 저장성 용액과의 접촉)로 인해 발생할 수 있습니다. 가장 흔하고 심각한 용혈은 부적합 공여자의 적혈구가 수혈자의 혈장 항체에 의해 용혈되는 경우입니다. 용혈 반응은 급성(24시간 이내) 또는 지연(1~14일)될 수 있습니다.
급성 용혈성 수혈 반응(AHTR)
미국에서는 매년 약 20명이 급성 용혈성 수혈 반응으로 사망합니다. 급성 용혈성 수혈 반응은 일반적으로 수혈자의 혈장 항체와 공여자의 적혈구 항원의 상호작용으로 발생합니다. ABO 혈액형 부적합은 급성 용혈성 수혈 반응의 가장 흔한 원인입니다. ABO 혈액형 항원 이외의 항체 또한 급성 용혈성 수혈 반응을 유발할 수 있습니다. 급성 용혈성 수혈 반응의 가장 흔한 원인은 혈액 선별 과정에서의 검사실 오류가 아니라, 수혈 직전 혈액 제제의 라벨링 오류 또는 혼합입니다.
용혈은 혈관 내에서 발생하여 다양한 정도의 급성 신부전과 파종성 혈관내 응고(DIC) 발생 가능성을 동반한 혈색소뇨증을 유발합니다. 급성 용혈성 수혈 반응의 중증도는 부적합 정도, 수혈량, 투여 속도, 그리고 신장, 간, 심장 기능의 보존 여부에 따라 달라집니다. 급성기는 일반적으로 수혈 시작 후 1시간 이내에 발생하지만, 수혈 후반이나 수혈 완료 직후에 발생할 수도 있습니다. 발생은 대개 갑작스럽습니다. 환자는 불편함이나 불안감을 호소할 수 있습니다. 호흡곤란, 발열, 오한, 안면 홍조, 심한 요통이 발생할 수 있습니다. 쇼크가 발생할 수 있으며, 이는 약하고 빠른 맥박, 차갑고 축축한 피부, 혈압 저하, 메스꺼움, 구토로 나타납니다. 황달은 용혈의 결과입니다.
전신 마취 하에 급성 용혈성 수혈 반응이 발생할 경우 나타날 수 있는 유일한 증상은 저혈압, DIC 발생으로 인한 절개 부위와 점막의 통제되지 않는 출혈, 그리고 혈색소뇨증으로 인한 진한 소변입니다.
급성 용혈성 수혈 반응이 의심되는 경우, 첫 번째 단계 중 하나는 수혈 배지 라벨과 환자의 개인 정보를 확인하는 것입니다. 소변 헤모글로빈, 혈청 LDH, 빌리루빈, 합토글로빈을 측정하여 진단을 확진합니다. 혈관 내 용혈은 혈장과 소변에 유리 헤모글로빈을 생성하며, 합토글로빈 수치는 매우 낮습니다. 고빌리루빈혈증은 나중에 발생할 수 있습니다.
급성기 종료 후 예후는 신부전의 정도에 따라 달라집니다. 이뇨가 나타나고 요소 수치가 감소하면 일반적으로 회복을 의미합니다. 만성 신부전의 경우 예후는 드뭅니다. 장기간의 핍뇨와 쇼크는 예후가 좋지 않습니다.
급성 용혈성 수혈 반응이 의심되는 경우, 수혈을 중단하고 지지요법을 시작해야 합니다. 초기 치료의 목표는 동맥압과 신장 혈류량을 유지하는 것이며, 이는 푸로세미드와 함께 0.9% 염화나트륨 용액을 정맥 주입하여 달성됩니다. 24시간 동안 소변량이 시간당 100ml가 되도록 유지해야 합니다. 푸로세미드의 초기 용량은 40~80mg(소아의 경우 1~2mg/kg)이며, 첫날 소변량이 시간당 100ml가 유지되도록 용량을 증량합니다.
항고혈압제는 신중하게 투여해야 합니다. 신장 혈류량을 감소시키는 혈압 강하제(예: 아드레날린, 노르아드레날린, 고용량 도파민)는 금기입니다. 혈압 강하제가 필요한 경우, 도파민은 2~5mcg/(kg x 분)의 용량으로 사용합니다.
특히 치료 시작 후 2~3시간 이내에 이뇨가 이루어지지 않는 경우, 급성 세뇨관 괴사의 징후일 수 있으므로 신장내과 전문의의 긴급 진찰이 필요합니다. 이러한 경우 수분 공급과 이뇨제 투여가 금기일 수 있으며, 투석이 필요할 수 있습니다.
지연 용혈성 수혈 반응
때때로 적혈구 항원에 감작된 환자는 항체 수치가 매우 낮고 수혈 전 검사에서 음성 반응을 보입니다. 항원을 가진 적혈구를 수혈한 후, 일차 반응 또는 기왕성 반응이 발생하여 지연 용혈 수혈 반응이 나타날 수 있는데, 이는 급성 용혈 수혈 반응처럼 극적으로 나타나지 않습니다. 무증상이거나 미열을 유발할 수 있습니다. 심각한 증상은 드뭅니다. 일반적으로 수혈된 적혈구(항원을 가진)가 파괴되어 헤마토크릿 수치가 감소하고 LDH와 빌리루빈 농도가 약간 증가합니다. 지연 용혈 수혈 반응은 대개 경미하고 자연적으로 사라지기 때문에, 종종 발견되지 않고 임상적으로 설명할 수 없는 헤모글로빈 농도 감소로 나타납니다. 중증 반응의 치료는 급성 용혈 수혈 반응 치료와 유사합니다.
발열성 비용혈성 수혈 반응
용혈이 없어도 발열 반응이 발생할 수 있습니다. 발열 반응의 한 가지 가능한 원인은 HLA 시스템의 백혈구 항원에 대한 항체와 공여자 혈액의 다른 모든 적합 인자가 일치하는 것입니다. 이 원인은 빈번한 수혈을 받는 환자에게서 가장 흔하게 나타납니다. 두 번째 가능한 원인은 특히 혈소판 농축액에서 보관 중에 백혈구에서 방출되는 사이토카인입니다.
임상적으로 열성 반응은 1°C 이상의 체온 상승, 오한, 그리고 때때로 두통과 요통을 특징으로 합니다. 알레르기 반응 증상은 종종 동시에 발생합니다. 발열과 오한은 심각한 용혈성 수혈 반응에도 동반되므로, 열성 반응이 있는 모든 환자는 위에서 설명한 대로 평가를 받아야 합니다.
대부분의 열 반응은 아세트아미노펜과 필요한 경우 디펜히드라민으로 성공적으로 치료됩니다. 환자는 다른 수혈 전에 아세트아미노펜을 투여받을 수 있습니다. 환자가 두 번 이상의 열 반응을 경험한 경우, 후속 수혈 전에 특수 항백혈구 필터를 사용할 수 있습니다. 많은 병원에서는 백혈구 수치가 낮은 미리 준비된 혈액 성분을 사용합니다.
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알레르기 반응
기증자 혈액의 미확인 성분에 대한 알레르기 반응은 흔하며, 기증자 혈장 내 알레르겐이나, 드물게는 알레르기 기증자의 항체에 의해 발생합니다. 이러한 반응은 대개 경미하며, 수혈 중 또는 수혈 직후 두드러기, 부기, 그리고 때때로 현기증과 두통이 나타날 수 있습니다. 발열은 흔합니다. 드물게는 호흡곤란, 호흡 시 소음, 요실금 및 변실금이 나타날 수 있으며, 이는 전신 평활근 경련을 나타냅니다. 아나필락시스는 특히 IgA 결핍 수혈자에게서는 드뭅니다.
알레르기 병력이 있거나 수혈 후 알레르기 반응이 있는 환자의 경우, 수혈 전 항히스타민제(예: 디펜히드라민 50mg 경구 또는 정맥 주사)를 예방적으로 투여할 수 있습니다. 참고: 약물은 절대 혈액과 혼합하지 않습니다. 알레르기 반응이 발생하면 수혈을 중단합니다. 항히스타민제(예: 디펜히드라민 50mg 정맥 주사)는 일반적으로 경증 두드러기와 가려움을 조절하며, 수혈을 재개할 수 있습니다. 그러나 중등도 반응(전신 두드러기 또는 경증 기관지 경련)에는 히드로코르티손(100-200mg 정맥 주사)이 필요하며, 중증 아나필락시스 반응에는 1:1000으로 희석한 아드레날린 0.5ml를 피하 주사하고 혈액은행과 협력하여 반응 원인을 조사해야 합니다. 원인이 완전히 규명될 때까지 추가 수혈은 시행하지 않습니다. 심각한 IgA 결핍증 환자는 세척된 적혈구, 세척된 혈소판, IgA 결핍 기증자의 혈장을 수혈받아야 합니다.
볼륨 과부하
혈액 제제, 특히 전혈의 높은 삼투압은 혈관 내 체액량을 증가시켜, 특히 이 요인에 민감한 환자(예: 심부전 또는 신부전)의 경우 체액 과부하를 유발할 수 있습니다. 이러한 환자에게 전혈 수혈은 금기입니다. 적혈구는 천천히 수혈해야 합니다. 환자를 지속적으로 모니터링하고, 심부전 징후(호흡곤란, 천명)가 나타나면 수혈을 중단하고 심부전 치료를 시작해야 합니다.
이뇨제가 일반적으로 처방됩니다(푸로세미드 20~40mg 정맥 주사). 와파린 과다 복용과 같이 많은 양의 혈장을 수혈해야 하는 경우, 푸로세미드를 수혈 시작과 동시에 사용할 수 있습니다. 혈량 과부하 위험이 높은 환자(심부전 또는 신부전)의 경우, 이뇨제(푸로세미드 20~40mg 정맥 주사)를 이용한 예방적 치료를 시행합니다.
급성 폐 손상
수혈 관련 급성 폐손상은 공여자 혈장 내 항-HLA 항체 또는 항과립구 항체가 폐 내 수혜자 과립구를 응집시키고 탈과립화시켜 발생하는 드문 합병증입니다. 급성 호흡기 증후군이 발생하고 흉부 방사선 검사에서 비심인성 폐부종의 특징적인 소견이 나타납니다. ABO 부적합에 이어 수혈 관련 사망 원인 중 두 번째로 흔한 질환입니다. 발생률은 5,000명당 1명에서 10,000명당 1명이지만, 경증에서 중등도의 급성 폐손상은 대개 발견되지 않습니다. 지지요법을 통해 일반적으로 장기적인 후유증 없이 회복됩니다. 이뇨제 사용은 피해야 합니다. 급성 폐손상 사례가 보고된 바 있습니다.
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산소 친화력 증가
7일 이상 보관된 혈액에서는 적혈구의 2,3-디포스포글리세르산(DPG) 함량이 감소하여 산소 친화도가 증가하고 조직 내로의 산소 방출이 저해됩니다. 2,3-DPG 결핍이 임상적으로 유의미하다는 증거는 아직 불분명하며, 소아 교환수혈, 급성 관상동맥증후군 및 뇌졸중을 동반한 겸상 적혈구 빈혈 환자, 그리고 중증 심부전 환자를 제외하고는 예외입니다. 적혈구 수혈 후 2,3-DPG는 12~24시간 이내에 재생됩니다.
이식편대숙주병(GVHD)
수혈 관련 이식편대숙주병은 일반적으로 면역 저하 환자에게 면역 적격 림프구를 함유한 혈액 제제를 수혈함으로써 발생합니다. 공여자 림프구는 숙주 조직을 공격합니다. 이식편대숙주병은 면역 적격 환자에게 HLA 하플로타입에 대해 동형접합자(대개 가까운 친척)인 공여자로부터 혈액을 수혈받는 경우에도 발생하며, 환자는 이형접합자입니다. 증상 및 징후로는 발열, 발진, 메스꺼움, 혈변, 림프절 종대, 골수 무형성증으로 인한 범혈구감소증이 있습니다. 황달과 간 효소 수치 상승도 발생할 수 있습니다. 이식편대숙주병은 수혈 후 4~30일 이내에 발생하며, 임상 징후와 피부 및 골수 생검을 통해 진단합니다. 특별한 치료법이 없기 때문에 이식편대숙주병으로 인한 사망률은 90%를 넘습니다.
모든 수혈 혈액 제제에 대한 사전 방사선 조사는 이식편대숙주병(공여자 림프구의 DNA 손상) 발생을 예방합니다. 이는 면역결핍 상태(유전성 면역결핍 증후군, 혈액 질환, 조혈모세포 이식, 신생아)가 있는 수혜자에게, 그리고 공여자가 1촌이거나 조혈모세포 이외의 HLA 적합성 성분을 수혈하는 경우에도 시행됩니다.
대량 수혈의 합병증
대량 수혈은 24시간 내에 1회 투여되는 혈액량(예: 70kg 성인의 경우 10단위) 이상의 혈액을 수혈하는 것을 말합니다. 환자가 이렇게 많은 양의 혈액을 수혈받을 경우, 환자 본인의 혈액량은 원래 혈액량의 약 3분의 1 정도에 불과할 수 있습니다.
장기간 저혈압이나 파종성 내혈관내응고(DIC)가 악화되지 않는 상황에서 대량 수혈의 가장 흔한 합병증은 희석성 혈소판감소증입니다. 저장된 혈액의 혈소판은 제 기능을 하지 못합니다. 응고 인자(인자 VIII 제외) 의 함량은 일반적으로 적정 수준을 유지합니다. 미세혈관 출혈(피부 베인 상처, 외상으로 인한 출혈)이 발생할 수 있습니다. 성인 환자의 경우 이러한 출혈을 교정하기 위해 일반적으로 혈소판 농축액 5~8단위(1단위/10kg)를 수혈하면 충분합니다. 신선 동결 혈장과 동결침전물을 추가로 투여해야 할 수도 있습니다.
다량의 차가운 혈액을 빠르게 수혈하여 발생하는 저체온증은 부정맥이나 급성 심부전을 유발할 수 있습니다. 저체온증은 혈액을 부드럽게 데우는 장비를 사용하여 예방할 수 있습니다. 다른 가온 방법(예: 전자레인지)은 적혈구 손상 및 용혈 가능성으로 인해 금기입니다.
구연산 및 칼륨 독성은 대량 수혈 시에도 일반적으로 발생하지 않지만, 저체온증에 의해 이러한 독성이 악화될 수 있습니다. 간부전 환자의 경우 구연산 대사가 저하될 수 있습니다. 저칼슘혈증이 발생하지만 치료가 필요한 경우는 드뭅니다(10% 글루콘산칼슘 용액 10ml를 10분 이내에 정맥 주사합니다). 신부전 환자의 경우, 1주일 이상 보관된 혈액을 수혈하면 칼륨 수치가 상승할 수 있습니다(1주일 미만 보관된 혈액에서는 칼륨 축적이 일반적으로 미미합니다). 수혈 중 기계적 용혈로 인해 칼륨 수치가 상승할 수 있습니다. 3주 이상 보관된 오래된 적혈구는 수혈 후 24시간 이내에 저칼륨혈증이 발생할 수 있으며, 이러한 적혈구는 칼륨을 축적합니다.
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감염성 합병증
적혈구 팩의 세균 오염은 드물며, 채혈 시 무균 처리가 미흡하거나 일시적인 무증상 헌혈자 균혈증이 원인일 수 있습니다. 충전 적혈구를 냉장 보관하면 일반적으로 세균 증식을 제한할 수 있지만, 유해한 수준의 내독소를 생성할 수 있는 예르시니아 속(Yersinia sp.)과 같은 극저온 미생물은 예외입니다. 모든 충전 적혈구 팩은 세균 증식 가능성을 매일 검사해야 하며, 이는 조제물의 색 변화를 통해 알 수 있습니다. 혈소판 농축액은 실온에 보관하기 때문에 오염 시 세균 증식 및 내독소 생성 위험이 증가합니다. 세균 증식을 최소화하기 위해 보관 기한은 5일로 제한됩니다. 혈소판의 세균 오염 위험은 1:2500입니다. 따라서 혈소판 농축액은 정기적으로 세균 검사를 받아야 합니다.
매독은 신선한 혈액이나 혈소판을 통해 전파되는 경우는 드뭅니다. 혈액을 4~10°C에서 96시간 이상 보관하면 나선균이 파괴됩니다. 연방 규정에 따라 매독 검사 시 기증 혈액에 대한 혈청학적 검사가 요구되지만, 감염된 기증자는 질병 초기 단계에서 혈청 음성 반응을 보입니다. 감염된 혈액을 수혈받은 사람에게는 특징적인 이차 발진이 나타날 수 있습니다.
모든 혈액 성분 수혈 후 간염이 발생할 수 있습니다. 혈청 알부민과 혈장 단백질을 가열하여 바이러스를 불활성화하고, 재조합 응고인자 농축액을 사용하면 간염 위험이 감소합니다. 모든 헌혈 혈액에 대해 간염 검사가 필수적입니다. B형 간염 위험은 20만 분의 1이며, C형 간염 위험은 150만 분의 1입니다. 짧은 바이러스혈증기와 헌혈을 방해하는 관련 임상 증상 때문에 A형 간염(감염성 간염)은 수혈 관련 간염의 흔한 원인은 아닙니다.
미국의 HIV 감염은 거의 전적으로 HIV-1이지만, HIV-2 감염 사례도 있습니다. 두 바이러스 모두에 대한 항체 검사는 필수입니다. HIV-1 항원 DNA 검사와 HIV-1 p24 항원 검사도 필수입니다. 또한, 헌혈자에게는 생활 습관에 대한 질문을 하며, 이를 바탕으로 HIV 감염 고위험군으로 분류됩니다. 헌혈자 중 HIV-0은 아직 확인되지 않았습니다. 수혈을 통한 HIV 전파 위험은 200만 명 중 1명으로 추산됩니다.
거대세포바이러스(CMV)는 수혈된 혈액의 백혈구를 통해 전파될 수 있습니다. 이 바이러스는 신선 동결 혈장을 통해서는 전파되지 않습니다. 이 바이러스는 면역이 정상인 수혈자에게는 질병을 유발하지 않으므로, 헌혈 혈액에 대한 정기적인 항체 검사는 필요하지 않습니다. 그러나 CMV는 CMV 항체가 없는 헌혈자의 CMV 음성 혈액 제제를 수혈받거나 필터를 사용하여 혈액에서 백혈구를 제거해야 하는 면역억제 환자에게는 심각하거나 치명적인 질병을 유발할 수 있습니다.
인간 T세포 림프친화성 바이러스 1형(HTLV-I)은 일부 환자에게 성인 T세포 림프종/백혈병, HTLV-1 관련 척수병, 열대성 경직성 하반신 마비, 그리고 수혈 후 혈청 전환을 유발할 수 있습니다. 모든 헌혈자는 HTLV-I 및 HTLV-II 항체 검사를 받습니다. 헌혈자 혈액 검사 시 위음성 결과 발생 위험은 1:641,000으로 추정됩니다.
크로이츠펠트-야콥병의 수혈 전파 사례는 보고되지 않았으며, 현재 관행상 인간 성장 호르몬, 경막 이식을 받은 사람, 또는 크로이츠펠트-야콥병 환자 가족 구성원의 헌혈은 권장되지 않습니다. 새로운 변종 크로이츠펠트-야콥병(광우병)은 전염되지 않습니다. 그러나 영국과 유럽 일부 지역에서 상당한 시간을 보낸 헌혈자는 헌혈을 권장하지 않습니다.
말라리아는 감염된 혈액을 통해 쉽게 전염됩니다. 많은 헌혈자들은 자신이 말라리아에 감염되었다는 사실을 알지 못하는데, 말라리아는 잠복 감염으로 10~15년 동안 전염될 수 있습니다. 혈액을 보관한다고 해서 말라리아 전파를 막을 수는 없습니다. 잠재적 헌혈자에게 말라리아 감염 여부와 감염 가능성이 있는 지역을 방문했는지 여부를 확인해야 합니다. 말라리아에 감염되었거나 말라리아 유행 국가에서 온 이민자 또는 시민권자는 3년 동안 헌혈이 금지되며, 유행 국가를 여행하는 사람은 1년 동안 헌혈이 금지됩니다. 바베시아증은 수혈을 통해 전염되는 경우는 드뭅니다.