Taxol

여러 항종양 및 면역조절제에는 화학요법제인 탁산계 약물이 포함되며, 대표적인 약물로는 탁솔이 있습니다. 탁솔은 식물성 원료로 만들어진 잘 알려진 항종양제입니다. 국제명은 파클리탁셀입니다.

적응증 Taxol

탁솔은 다양한 원인과 위치의 악성 종양에 처방될 수 있습니다.

• 난소암에 대한 화학요법의 경우:
  • 첫 번째 개복술 후 전이성 전이 또는 잔류 종양(크기 10mm 이상)이 있는 환자에게 시스플라틴과 병용하여 초기 치료로 사용
  • 이전 치료로 기대했던 결과가 나오지 않을 경우, 난소로 전이된 암 환자를 위한 두 번째, 보다 복잡한 치료 옵션으로 사용됩니다.
• 유방암에 대한 화학요법의 경우:
  • 림프절로 전이된 환자의 수술 후 보조 요법으로 사용됨
  • 안트라사이클린 약물을 이용한 보조 치료 후 종양이 더 커지는 경우 초기 치료법으로 사용
  • 이전 치료법이 예상한 결과를 내지 못했을 경우, 더 복잡한 치료 옵션으로 사용할 수 있습니다.
  • 안트라사이클린 및 사이클로포스파마이드 사용 후 보조 치료제로 사용
  • 전이성 암에 대한 초기 치료로서, 면역조직화학 검사에서 HER-2 발현 수준이 3+로 나타나고, 안트라사이클린 계열 약물 사용에 대한 금기 사항이 있는 경우 트라스투주맙과 병용하여 사용합니다.
• 비소세포 폐암에 대한 화학요법의 경우:
  • 시스플라틴과 병용하여 초기 치료로 사용하거나, 수술과 방사선 치료가 불가능한 환자의 단측 치료로 사용합니다.
• HIV 관련 카포시 혈관육종의 화학요법의 경우:
  • 초기 치료 후 더 복잡한 치료를 시도했지만 긍정적인 결과를 얻지 못했습니다.

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릴리스 양식

항종양제인 탁솔은 거의 무색의 투명하고 점성이 있는 액체로, 주입용 용액을 준비하기 위한 농축액입니다.

용액 1ml에는 활성 성분인 파클리탁셀 6mg이 함유되어 있습니다. 추가 성분으로는 피마자유와 에탄올이 있습니다.

탁솔은 5ml, 16.7ml, 25ml 또는 50ml 용량의 병에 담겨 있습니다. 각 병은 약품에 대한 설명이 적힌 판지 상자에 포장되어 있습니다.

Taxol 약물의 유사체 이름

항종양제인 Taxol에는 동일한 활성 성분인 파클리탁셀을 함유한 유사체가 상당히 많이 있습니다.

• 아비탁셀은 아르헨티나에서 생산된 농축제제입니다.
• 비즈탁셀은 미국과 인도의 합작법인에서 생산한 약물입니다.
• 인탁셀은 독일과 인도에서 생산되는 약물입니다.
• 카나탁센은 캐나다에서 생산되는 농축 약물입니다.
• 미토탁스는 인도에서 생산된 솔루션입니다.
• 네오탁셀은 인도와 키프로스가 공동으로 생산한 농축 주입액입니다.
• 파클리메닥은 독일의 약물입니다.
• 파클리노르는 영국-인도 생산품입니다.
• 파클리탁스는 인도의 약물입니다.
• 파클리탁셀 에베베는 오스트리아 제약 회사의 의약품입니다.
• 파클리탁셀 악타비스는 루마니아-아이슬란드 기업의 약물입니다.
• 파클리탁셀 아막사는 영국에서 생산되는 약물입니다.
• 파클리탁셀 메인은 호주와 영국의 합작 제품입니다.
• 파클리탁셀 비스타는 이탈리아산 약물입니다.
• 파클리탁셀 렌즈는 러시아 농축물입니다.
• 파클리탁셀 테바는 이스라엘과 네덜란드에서 생산되는 농축액입니다.
• 파클리탁셀 파멕스는 우크라이나 약물입니다.
• 파클리테로는 인도에서 제조된 제품입니다.
• 파클리홉은 아르헨티나가 인도와 협력하여 생산한 약물입니다.
• 팍탈릭은 우크라이나의 약물입니다.
• 판티움은 인도와 영국에서 생산되는 약품입니다.
• 프락셀은 멕시코산 약물입니다.
• 스트리톡솔은 인도의 항종양제이다.
• Taxaval – 룩셈부르크에서 생산됨
• 탁소메다는 독일-스위스 약물입니다.
• 타파클렛은 인도에서 생산되는 농축 의약품입니다.
• 에길리탁스는 헝가리와 독일의 의약품입니다.

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약력학

항종양제 탁솔은 생합성을 통해 생산됩니다. 이 약물의 효능 원리는 튜불린의 이량체 분자 구조에서 세뇨관 구성 요소의 "결합"을 활성화하고, 탈중합 과정을 억제하며, 계면의 동적 재배열을 차단하는 능력입니다. 나열된 반응들은 세포 분열 기능 장애를 유발합니다.

또한, 택솔은 세포주기 전반에 걸쳐 관형 구성요소의 비정상적인 연결 형성을 유도하고, 체세포 분열 중에 많은 수의 관형 별의 형성을 강화합니다.

특정 용량의 탁솔은 골수의 조혈 과정을 억제합니다.

수많은 연구에 따르면, 택솔은 돌연변이 유발성과 배아 독성을 가지고 있으며, 신체의 생식 능력을 감소시킬 수도 있는 것으로 나타났습니다.

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약동학

Taxol의 운동학적 특성은 약물을 135mg/m² 및 175mg/m² 용량으로 3시간과 1일 동안 정맥 투여한 후 연구되었습니다.

혈청 내 활성 성분의 함량은 두 동역학적 단계에 비해 감소합니다. 평균 Vd는 198~688 l/m² 범위에서 측정됩니다.

운동 특성은 투여량이 증가함에 따라 선형성을 잃습니다. 따라서 투여량이 30% 증가하면 최대 농도는 75% 증가합니다.

Taxol을 반복적으로 투여한 경우에도 약물의 누적 효과는 관찰되지 않았습니다.

혈장 단백질과의 결합 정도는 약 89%이다.

이 약물은 간에서 대사됩니다.

반감기와 총 클리어런스 값은 투여된 약물의 양과 주입 기간에 따라 달라질 수 있습니다.

투여된 Taxol 양의 약 1.5~12%가 소변에 변화가 없는 상태로 체외로 배출되는데, 이는 신장 밖에서의 집중적인 청소가 이루어졌음을 나타낼 수 있습니다.

신장 기능이 손상된 환자에서 이 약물의 대사 특성은 아직 결정되지 않았습니다.

혈액투석이 신체에서 약물을 제거하는 데 미치는 영향은 발견되지 않았습니다.

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투약 및 투여

항종양제인 탁솔은 점적주사 시스템을 사용하여 정맥 주사로 투여됩니다.

• 난소암의 초기 치료 시, 용량은 135mg/m²이며, 이후 시스플라틴을 추가할 수 있습니다. 항암화학요법 간격은 21일입니다.
• 난소암과 유방암의 재치료는 약물 175mg/m²을 사용하여 수행되며, 화학요법 과정 사이에 21일 간격으로 3시간 동안 투여됩니다.
• 비소세포성 폐암의 초기 치료는 탁솔 175mg/m²을 3시간 동안 투여하는 것입니다. 항암화학요법 간격은 21일입니다.

탁솔 치료 전, 환자는 코르티코스테로이드, 항히스타민제, H² 수용체 길항제 사용을 포함한 필수 예비투약을 시행합니다. 대략적인 예비투약 계획은 다음과 같습니다.

• Taxol 주입을 시작하기 12시간 전과 6시간 전에 덱사메타손 20mg을 경구 투여합니다.
• 택솔 주입을 시작하기 30분~1시간 전에 정맥 주사로 디펜히드라민 50mg, 시메티딘 300mg 또는 라니티딘 50mg을 투여합니다.

주입을 시작하기 직전에 Taxol을 다음 용액으로 ml당 0.3-1.2mg 수준으로 희석합니다.

• 등장성 염화나트륨 용액;
• 5% 포도당
• 0.9% 염화나트륨에 5% 포도당
• 링거 주사액에 5% 포도당을 첨가한 것.

Taxol 주입은 멤브레인 필터(기공 직경 - 최대 0.22마이크론)가 장착된 특수 시스템을 사용하여 수행됩니다.

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임신 Taxol 중 사용

항암제인 탁솔은 임신 및 수유 중인 환자에게 사용이 금지되어 있습니다.

생식 가능 연령의 여성은 약물 치료를 시작하기 전에 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 것을 고려해야 합니다.

택솔은 돌연변이 유발성과 배아 독성이 있는 것으로 입증되었습니다.

금기 사항

Taxol은 다음과 같은 경우에 처방되어서는 안 됩니다.

• 임신 및 수유 중인 여성
• 중성구 수치가 1500/µl 미만인 고형 종양의 경우
• 1000/μl 미만의 중성구 수치와 함께 HIV 관련 카포시 혈관육종의 경우
• 카포시 혈관육종을 배경으로 한 뚜렷한 통제되지 않는 감염 과정의 발달에서;
• Taxol 성분에 알레르기 반응이 발생할 가능성이 높은 경우.

조건부 금기사항은 다음과 같습니다.

• 혈소판 감소증(µl당 최대 100,000개)
• 간 기능 부족
• 감염성 병리의 급성기;
• 허혈성 심장병의 복잡한 과정
• 이전 심근경색
• 심장 리듬 장애.

"조건부 금기"라는 용어는 약물 사용이 허용되지만 의사의 엄격한 감독과 환자 상태를 모니터링하기 위한 필요한 검사를 정기적으로 실시해야 함을 의미합니다.

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부작용 Taxol

일반적으로 Taxol은 표준 용량으로 투여하면 환자의 나이에 관계없이 잘 견딥니다.

가장 심각한 부작용 중에서 특히 강조할 수 있는 것은 다음과 같습니다.

• 조혈 억제, 심각한 호중구 감소증
• 감염(주로 호흡기 손상)이 추가됩니다.
• 혈소판 수치 감소
• 헤모글로빈 수치 감소 – 빈혈
• 골수억제.

이 약물은 알레르기를 일으키는 경우가 비교적 드물지만, 때때로 혈압이 급격히 떨어지고, 퀸케 부종이 생기고, 호흡이 곤란해지고, 발진이 널리 퍼지는 등의 반응이 나타나기도 합니다.

일부 환자의 경우 심장 활동이 느려지고 ECG에 약간의 변화가 나타났습니다.

가끔 탁솔을 사용하면 신경병증, 이상감각증, 그리고 매우 드물게 뇌병증이 발생하는 경우가 있습니다.

많은 환자가 근육과 관절 통증을 호소했습니다.

Taxol 치료를 받은 거의 모든 환자에서 탈모가 관찰되었습니다.

또한, 치료 중에 다음이 가능합니다.

• 간이 비대해짐
• 메스꺼움, 설사, 장염
• 피부와 손톱의 악화
• 주사 부위의 국소적 증상.

부작용은 대증적으로 치료합니다. 경우에 따라 의사의 판단에 따라 다른 약물로 대체할 수 있습니다.

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과다 복용

과다 복용의 가능한 증상:

• 골수의 조혈 기능 억제
• 소화관의 염증 과정
• 말초신경병증의 발병.

Taxol의 효과를 중화시킬 수 있는 특정 해독제가 없으므로 이런 경우에는 증상에 따른 치료가 권장됩니다.

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다른 약과의 상호 작용

시스플라틴은 활성 성분인 탁솔의 제거율을 33% 감소시킵니다.

독소루비신을 탁솔과 병용 투여하면 혈청 내 독소루비신과 그 대사산물이 과다하게 생성됩니다. 또한, 이러한 약물 병용 투여는 호중구 감소증과 구내염을 유발할 수 있습니다.

시메티딘, 라니티딘, 덱사메타손 및 디펜히드라민을 동시에 치료해도 활성 성분인 탁솔이 혈장 단백질에 결합하는 데 영향을 미치지 않습니다.

활성 성분인 탁솔의 대사 과정을 방해하지 않기 위해 CYP2C8 및 CYP3A4 동효소를 유도하거나 억제하는 약물(리팜피신, 페니토인, 에리스로마이신 등)과 동시에 치료를 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

또한, 케토코나졸, 사이클로스포린, 테스토스테론, 케르세틴, 디아제팜은 대사 과정을 억제할 수 있습니다.

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저장 조건

탁솔은 어린이의 손이 닿지 않는 어두운 곳에, 정상적인 온도 조건에서 보관하십시오.

제품을 냉장고에 보관하면 용액에 침전물이 생길 수 있습니다. 제품 온도를 실온(약 +20°C)으로 낮추면 침전물이 사라집니다. 이러한 현상은 제품의 품질에 어떠한 영향도 미치지 않습니다.

침전물이 녹지 않고 눈에 띄는 탁함이 나타나면 약물을 폐기해야 합니다.

희석된 용액은 27시간 동안 성질이 변하지 않지만, 냉장고에 보관하는 것은 권장하지 않으며 가능한 한 빨리 사용해야 합니다.

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유통 기한

항암제인 탁솔은 최대 2년간 보관이 가능합니다.