우울증: 약물(항우울제)

우울증의 약리학 적 치료

주요 우울증에서 항우울제의 효능은 수만명의 환자를 집합 적으로 포괄하는 수많은 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 평균적으로 항우울제는 환자의 55-65 %에서 효과적입니다. 지난 10 년 동안 우울증 치료를위한 기금은 상당히 확대되었습니다. 높은 안전성과 내구성을 가진 신제품 개발에 상당한 진전이있었습니다.

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20 세기 초, 주요 우울증 치료의 주요 방법은 저혈당이나 말 혈청을 유발 한 인슐린 투여로 수행 된 "쇼크"요법이었습니다. 1930 년대에는 ECT가 사용되었는데이 분야에서 큰 성과를 거두었습니다. ECT는 이제 주요 우울증 치료에 매우 효과적이고 안전한 방법으로 간주됩니다. 다른 방법과 함께,이 방법으로 인해 자살 의도 또는 음식과 액체의 수신 거부뿐만 아니라 생활에 즉각적인 위험의 경우에, 정신병, 양극성 장애의 혼합 에피소드와 심한 우울증, 우울증에 사용됩니다.

1940 항우울제 정신 자극제 (예를 들면, D-암페타민 및 메칠)로서 사용될 1950하지만, 이들의 사용은 부작용 때문에 제한되어왔다. 여전히 보조제 (항우울제의 효과를 향상하기 위해) 사용 정신 자극제, 때때로이 방법의 효과는 대조군 연구에서 입증되지 않았지만 체세포 노인 또는 쇠약 환자에서 단독 요법 등. 그것은 실수로 그 iproniazid 발견 된 경우 1950 년대 중반에 주요 우울증의 약물 치료에 중요한 돌파구가 있었다 - 모노 아민 산화 효소 억제제 (MAOI)는 결핵을 치료하는 데 사용, 분위기를 마련 할 수 있습니다. 같은 특성이 neuroleptic chlorpromazine의 대안으로 개발 된 imipramine에서 발견되었습니다. 그러나이 약은 항 정신 이상 약물이 없지만 항우울제로 사용할 수 있습니다. 우울증의 치료를 위해, imipramine은 19S8에서 미국에서 사용되기 시작했습니다. 향후 몇 년 동안, 새의 전체 시리즈 trmschiklicheskih의 antidepressaptov (삼환계 항우울제)는 유사한 약리 및 임상 효과가 있습니다. 2 급 아민과 관련된 TCA (의 대사 산물 예를 들어, 데시 프라 민, 이미 프라 민, 노르 트립 틸린, 나 - 아 미트 리프 틸린의 대사 산물), 차 아민보다 더 안전한 것으로 판명,하지만 여전히 심각한 부작용을 일으킬 수 있었다. 플루옥세틴 (프로작) - 널리만큼 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제의 그룹의 첫 번째 약물이 1988 년에 등장하지 않은 것처럼인가 1,982 godu의 트라 조돈, 인은 임상 적으로 도입되었다. 플루옥세틴은 우울증을 치료하기 위해 FDA의 승인을받은 SSRI 그룹의 첫 번째 약물이었다. 그러나 5 년 전 스위스에서 SSRI 그룹의 또 다른 약물 인 플루 복 사민 (fluoxoxamine, luvox)이 사용되기 시작했다. 이 훨씬 적은 부작용을 야기하고 사용하는 것이 더 편리으로의 SSRI는 주요 우울증의 치료를 혁명, 삼환계 항우울제 및 MAOIs와 같은 긴 용량 적정을 필요로하지 않습니다.

SSRI의 중요성은 순수한 의학적 틀로 진화했으며, 미국 문화에 없어서는 안될 부분이되었으며, 사용과 관련된 여러 가지 문제를 야기했습니다. 이러한 마약 덕분에 여론은 심한 정신 질환이 생물학적 뿌리를 가지고 있다는 이해를 향상 시켰으며 정신 의학적 진단과 정신 의학적 치료의 필요성이 오명으로 인식되지 않게되었습니다. 동시에, 항우울제를 너무 자주 처방하지 않고 약물 요법으로 정신 장애 치료의 다른 효과적인 방법을 예방합니까?

Fluoxetine보다 4 년 늦은 1993 년, sertraline (zoloft)과 paroxetine (paxil)이 FDA의 승인을 받아 주요 우울증의 치료에 사용되기 시작했습니다. 나중에 FDA는 공황 장애와 강박 장애 (OCD) 에이 두 약물의 사용을 승인했습니다 . Fluvoxamine은 OCD 치료를 위해서만 미국에서 사용이 승인되었지만 많은 국가에서 우울증 치료에도 사용됩니다. 잠시 후 SSRI 그룹의 다른 대표자 인 citalopram (cipramil)이 널리 퍼졌습니다.

최근 SSRI와는 다른 작용을하는 소위 비정형 항우울제가 임상 시험에 도입되었습니다. Bupropion (웰 부트 린) (monocyclic aminoketone)은 1989 년 제약 시장에 처음 등장했습니다. 그럼에도 불구하고 그 운영 메커니즘은 지금까지는 불분명하다. 벤라팍신 (Effexor) - 이중 재 흡수 억제제 (세로토닌 및 노르 에피네프린) - 삼환계에 행동의 유사한 메커니즘 만은 그들과는 달리 심장에 독성 효과를 포함하지 심각한 부작용의 숫자 박탈된다. 네파 조돈 (serzon) - 약제 학적으로 관련이 트라 조돈, 세로토닌 및 노르 에피네프린과 5-HT 2 수용체의 강력한 길항제의 재 흡수의 약한 저해제이다. (메론 D) 미르 타자 핀 - - 5-HT2 길항제 - 다음은 최근에 승인 된 항우울제의 마지막 5-HT3 수용체 알파 2 아드레날린 수용체 작용제. 많은 나라에서 (그러나 미국)와 같은 기존의 비가 역적 MAO 억제제와는 달리, 다이어트 제한을 필요로하지 않는, 모 클로 베 미드와 같은 가역적 인 모노 아민 산화 효소 억제제를 사용한다.

항우울제 선택

주요 우울증의 첫 번째 에피소드 이후 절반 이상이 약간의 경우에서이 질병이 재발하지만 우울증에 데뷔하는 과정을 예측하는 것은 불가능합니다.

수년 동안 처방 될 수있는 약물을 선택할 때, 그 효과, 부작용, 다른 약물과의 가능한 상호 작용, 약물 비용 및 그 작용 메커니즘을 고려할 필요가 있습니다. 치료의 목표는 부분적인 치료 효과로만 간주 될 수있는 증상을 완화하기위한 것이 아니라 완전한 귀신의 상태를 회복시키는 것입니다. 선택한 첫 번째 약물 단독 요법의 효과는 장기 목표를 달성하기에 충분하지 않을 수 있지만 복합 요법을 진행하기 전에 단독 요법이 원하는 효과를 낼 수있는 약물을 찾아야합니다.

가능한 항우울제의 부작용은 환자와 의사 모두에게 끊임없는 불안감을 안겨줍니다. 많은 종류의 약물들이 서로 다른 유형의 수용체와의 약물 상호 작용의 특징을 알고 예측 될 수 있습니다.

그러나 때로는 부작용이 긍정적 인 의미를 지닙니다. 예를 들어, 주요 우울증과 동반 과민성 대장 증후군, M-콜린성 수용체를 차단하는 항우울제 능력을 앓고있는 환자는 유익한 영향을 미칠 것이다, 그러나 약물의 노인 환자 sdementsiey의 holinoliticheskoe 조치는인지 장애를 악화시킬 것입니다. 젊은 환자보다 (가을에 그들은 대퇴골을 깰 수 있기 때문에) 기립 성 저혈압은 골다공증 pozhilgh 여성에게 더 위험하다. TCA의 장기 입원과 관련된 주요 문제 중 하나는 체중이 증가 할 가능성이 있으며 때로는 중요합니다. 어려움 잠들기 종종 강력한 진정 효과가있는 항우울제를 사용하는 유혹하지만,이 우울증의 한 표현이라고는 기억해야한다, 그래서 당신은 오히려 개별 증상보다 전반적으로 질병을 치료해야하는 환자에서. 예를 들어, 불면증을 앓는 환자는 우울증의 약화로 어려움 아침 각성과 관련된 문제가있다, 다음 도울 수있는 첫 번째 치료는, 그러나.

항우울제와 다른 그룹의 약물 사이에는 약물 상호 작용이 가능합니다. 이것은 대개 다른 약물을 대사 적으로 저하시키는 시토크롬 P450 효소의 억제를 통해 일어나고 또 다른 약물은 단백질에 결합하지 못하게합니다. 약물 상호 작용의 문제는 아래에서 더 자세히 논의됩니다.

치료 비용은 환자뿐만 아니라 의사와 건강 관리 시스템에도 적절합니다. 비 독점 TCA (제네릭)는 새로운 세대의 항우울제보다 훨씬 저렴합니다. 그러나, 준비의 값이 궁극적으로 낮은 처리 비용의 결과 만 4-6 외래 환자에서 치료의 비용의 %, 그리고 더 안전하고 더 나은 치료 준수 (컴플라이언스)를 제공하는 현대 약품의 사용을 것을 말한다.

주요 우울증 치료에는 여러 단계가 있습니다. Kupfer (1991)에 따르면 급성, 장기간 및 보조적 치료 단계를 구별합니다. 급성기 - 질병의 증상 단계에서 치료 시작. 진단, 약 처방 및 복용량 적정이 포함됩니다. 이 단계의 기간은 보통 주 단위로 계산됩니다. 현저한 개선 또는 완화가 달성 되 자마자 4-9 개월 동안 지속되는 장기 단계가 발생합니다. 이 단계에서 발생한 우울증의 증상은 재발로 간주되며 보통 급성기의 치료가 시작된 동일한 에피소드의 연속으로 간주됩니다. 이 단계가 끝날 때까지 환자는이 우울 삽화가 완성 된 후 사면 상태에있게됩니다. 지속적인 치료가 필요한 환자에게 보조 요법이 주어집니다. 그것의 기간은 제한되지 않으며, 목표는 새로운 에피소드의 개발을 막는 것입니다. 보조 요법은 주요 우울증의 반복적 인 과정에서, 특히 환자가 이미 3 가지 이상의 우울한 에피소드 (중증도 또는 2 가지 이상의 심각한 삽화)를 겪은 경우 나타납니다. 유지 요법의 단계에서 증상이 증가한다면, 그것은 노인의 재발이 아니라 우울증의 새로운 에피소드로 간주됩니다.

항우울제의 명칭. 항우울제 그룹은 그 작용 메커니즘 (예 : MAO 억제제 또는 SSRI) 또는 화학 구조 (예 : TCA 또는 헤테로 사이 클릭 항우울제)로 불립니다. 대부분의 항우울제의 효과는 노르 아드레날린 성, 세로토닌 성 또는 도파민 성 시스템에 노출 된 것과 관련이 있습니다. 항우울제는 다른 모노 아민의 재 흡수 억제력이 다릅니다.

대립 형으로 표현 된 세로토닌 (5-HT)과 노르 에피네프린 (NA)의 재 흡수에 대한 항우울제 효과의 비 (시험 관내에서 얻어진 자료에 따르면). 컬럼이 길수록 약물이 세로토닌의 포획에 영향을 미친다. 칼럼이 짧을수록 약물이 노르 에피네프린 재 흡수에보다 선택적으로 영향을 미친다.

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트리시 클릭 보조제

지난 30 년 동안 삼제 항우울제의 효과가 위약 대조 임상 시험에서 반복적으로 확인되었습니다. 항우울제의 새로운 세대가 있었다 전에, 삼환계 항우울제는 선택의 약물 및 이미 프라 민 또는 아 미트 리프 틸린과 같은 약물이며, 여전히 "황금 표준"치료는 많은 연구에서 고려된다. 또한이 그룹의 제품 및 세로토닌의 재 흡수를 억제하지만 삼환계 항우울제의 작용의 주요 메카니즘은, 뇌 시냅스 노르 아드레날린 재 흡수의 억제 단말기 인 것으로 생각된다. Clomipramine (아나 프라 닐)은 다른 삼중 항우울제보다 더 강력하고 선택적 인 세로토닌 재 흡수 억제제입니다. Clomipramine은 주로 미국에서 강박 장애를 치료하는 데 사용되지만 유럽 국가에서는 수년 동안 항우울제로도 사용됩니다. 2 차 아민과 관련된 삼환계 항우울제는 3 차 전구 물질보다 노르 에피네프린의 재 흡수를보다 선택적으로 억제한다. 노르 에피네프린 재 흡수의 억제가 삼환계 항우울제 복용 환자의 행동 및 고혈압 활성화의 원인임을 제시합니다.

Tricyclic 항우울제 - 항우울제의 유일한 부류로서 혈청 내 약물의 수준과 항우울제 활성의 관계로 특징 지어집니다. 혈장 내 imipramine의 치료 농도는 200 ng / ml 이상 (imipramine과 desipramine 포함)이다. 대조적으로, nortriptyline에서, 치료 범위는 50-150 ng / ml 범위이며; 농도가이 값보다 높거나 낮 으면 항우울제 효과가 약해진다.

삼환계 항우울제의 부작용은 일부 환자에서의 사용을 제한 할 수 있습니다. 소량으로 치료를 시작하면 점차 약화 될 수 있으며 점진적으로 증가시킬 수 있습니다. 기침의 저혈압은 일반적으로 시간이 지남에 따라 감소하지 않는 반면 약물의 장기적인 사용에 대한 배경으로 진정제는 일반적으로 통과합니다. TCA의 날카로운 폐지는 cholinolytic 작용의 중지에 의해 유발되고, 불면증과 설사에 의해 나타나는 발적 효과의 위험 때문에 피해야한다. 더 심각한 문제는 신세대의 많은 항우울제와 비교할 때 트리시 클릭 항우울제는 치료 지수가 낮고 심장에 악영향을 미친다는 것입니다. 7 ~ 10 일 복용량의 일회 섭취로 인한 과다 복용은 치명적인 결과를 초래할 수 있습니다. 과다 복용의 심장 독성은 빠른 나트륨 채널의 차단으로 인해 발생합니다. 이는 1a 항의 부정맥 치료제에 전형적입니다.

치료는 대개 amitriptyline, desipramine 또는 imipramine 25-50 mg / day 또는 nortriptyline 10-25 mg / day로 시작합니다. 합병증 공황 장애가있는 경우, 환자가 부작용에 매우 민감하기 때문에 표시된 용량 범위의 하한치를 준수해야합니다. 투여 량은 7-14 일 내에 점차적으로 낮아져 치료 용량이 낮아진다. 2 ~ 3 주 후에 복용량을 추가로 늘릴 수 있습니다. 어린이 및 삼환계 항우울제를 예약하기 40 년이 넘은 사람들에게는 ECG가 필요합니다. 그러나 많은 임상의는 삼환계 항우울제를 처방해야하는 모든 환자에게 심전도를 실시합니다.

유지 요법으로 TCA를 투여하는 접근법과 재발 성 우울증에서의 효과에 대해 상당한 양의 정보가 축적되었습니다. 급성 치료 단계에서 상대적으로 높은 용량을 사용하고 유지 요법 단계에서 저용량을 사용하는 것과는 달리, TCA를 이용한 연구는 급성기에 효과적인 용량이 지속적이고 지속적인 치료로 유지되어야 함을 보여줍니다. 재발 성 우울증을 가진 TCA의 장기 치료의 효과가 나타납니다. 한 연구에서는 환자가 선정되었으며, 주요 우울 삽화의 평균 수는 4.2 회 였고, 지난 4 년 동안 두 번의 삽화 발생이있었습니다. 모든 피실험자는 이미 프라 민의 치료 용량을 처방 받았다. 치료에 대한 반응이 좋은 환자는 무작위로 선정되었습니다. 무작위 배정 후 초기 치료 용량으로 이미 프라 민을 복용 한 환자의 80 %에서 3 년 이내에 악화는 없었다. 무작위 배정 후 위약을 복용 한 그룹 중 90 %가 재발 또는 새로운 우울 삽화를 나타 냈습니다.

Amoxapine과 maprotiline은 tetracyclic 항우울제와 관련이 있지만 TCA와 거의 유사합니다. Maprotiline은 노르 에피네프린 재 흡수 억제제입니다. Amoxapine은 neuroleptic loxapine의 형성으로 대사되므로 감정 장애와 정신병 장애에 동시에 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 그것은 항우울제와 정신병 치료제의 일정한 비율의 조합으로 일종의 조합이기 때문에 항 정신병 약물 활성을 가진 대사 산물의 복용량을 개별적으로 선택할 수 없으므로 일반적으로 선택의 여지가 없습니다. 또한, 아목 사핀을 장기간 투여하면 지연 운동 이상증이 발생할 위험이 있습니다.

클로미 프라 민은 독특한 약리학 적 효과가있는 삼환계 항우울제입니다. 다른 삼환계 항우울제와 달리 clomipramine은 세로토닌의 재 흡수를보다 선택적으로 억제합니다 (노르 에피네프린보다 약 5 배 강한). 많은 사람들은 우울증의 가장 심한 경우를 치료할 때 이점이있는 "재 흡수의 혼합 된 억제제"라고 생각합니다. 그러나 모든 사람들이이 견해를 공유하지는 않습니다. 2 개의 다른 학문에있는 덴마크 대학에서 항우울제의 학문에 과학 그룹은 paroxetine 또는 citalopram의 효험에 clomipramine의 효과를 비교했다. 이 연구의 결과에 따르면 혼합 재 흡수 억제제 인 clomipramine이 SSRI를 능가하는 것으로 나타났습니다. Imipramine과 paroxetine의 효능을 비교 한 또 다른 연구에서 imipramine (150mg / day)의 평균 용량이 너무 낮지 만 유의 한 차이는 없었다. 병원 상태에서 fluoxetine과 imipramine의 효능을 비교 한 결과에는 차이가 없었습니다.

Tricyclic 항우울제는 새로운 세대의 항우울제에 비해 설득력있는 효능, 35 년 이상의 경험, 저렴한 타블렛 당 비용, 약을 하루에 한 번 복용하는 능력 등 몇 가지 장점이 있습니다. 그러나, 부작용 및 상대적으로 낮은 보안으로 크게 손실됩니다. Tricyclic 항우울제는 더 이상 첫 번째 선택 약물은 아니지만 주요 우울증의 치료에 중요한 역할을 계속합니다.

모노 아민 산화 효소 억제제

현재 미국에서는 MAO-A와 MAO-B를 동시에 차단하는 비가 역적 비 선택적 MAO 억제제가 사용되고있다. 다른 나라에서는 moclobemide와 같은 가역성 약물과보다 선별적인 약물이 사용됩니다. 이 약물들이 효소의 하나의 이소 형에서만 선택적으로 작용한다는 사실 때문에,이 그룹의 조기 준비를 할 때 필요한 섭취량에는식이 제한이 필요하지 않습니다. 미국 의약품 시장에서 MAO 억제제는 현재 phenelzine (nardyl), tranylcypromine (parnate) 및 isocarboxazide (marplane)의 3 가지 약물로 대표됩니다. 그들은 모두 페닐 에틸 아민, feniletanolamiin, 티라민 및 벤질 대사, 노르 에피네프린, 세로토닌 및 아드레날린 및 MAO-B 대사, MAO-A를 억제한다. 도파민은 두 효소의 이소 형 모두를위한 기질이지만 중추 신경계에서는 주로 MAO-B에 의해 대사됩니다.

MAO 억제제의 치료 효과는 MAO 혈소판의 활성을 억제하는 능력에 비례한다. Phenelzine의 치료 용량은 일반적으로 45-90 mg / sug, tranznipromina - 10-30 mg / sug, isocarboxazid - 30-50 mg / sug입니다. Phenelzin 치료는 2 ~ 4 일 동안 15mg / sug로 시작한 다음 30mg / sug로 증가한 다음 매주 15mg을 추가합니다. Tranylcipromine 치료는 보통 2 ~ 4 일 동안 10mg / sug로 시작하고 그 후 20mg / day로 증가하고 7 일 후 추가 복용량 증가가 가능합니다. Isocarboxazide의 초기 용량은 일반적으로 10mg / day이며 그 다음 30-50mg / day로 증가합니다.

MAO 억제제의 부작용으로는 기립 성 저혈압, 졸음, 불면증, 부종, 빈맥, 심계항진, 성기능 장애, 체중 증가 등이 있습니다. 체중 증가와 팽창은 tranylcip romin을 복용했을 때보 다 hydrazine 군의 MAO 억제제 인 phenelzine을 사용할 때 더 두드러집니다. 기립 성 저혈압의 교정을 위해 물과 소금의 섭취를 늘리거나 신축성 스타킹을 착용하거나 플루로 히드로 코르티손 (florinef) 또는 소량의 카페인을 처방하는 것이 좋습니다.

때문에 바람직하지 않은 타이 라민 함유 식품과의 상호 작용, 차가운 MAO 억제제의 일부 수단의 위험에 우울증에 대한 선택의 약은 아니다. MAO 억제제로 치료할 때 티라민이 풍부한 식사를 삼가해야합니다. 따라서 영구적으로 유지 발효를 거쳐 제품이 금지 (예를 들어, 치즈, 육류, 네이드, 효모, 와인, 많은 다양한 맥주), 감기, dextramethorphan, 메 페리 딘 아드레날린 걸리는 가장 약물은 종종 국소 마취제와 함께 사용. 일부 환자는 심각한 결과없이식이 요법을 깰 관리,하지만 그들은 치즈도 한 조각의 타이 라민 내용이 크게 달라질 수 있음을 상기시켜되어야하며, 가능한 결과 뇌졸중 및 심근 경색의 위험이 증가를 포함한다. 많은 임상의는 이전에 환자는 심한 두통의 모양을 한 다음 즉시 의사의 도움을 받아야하는 환자 니페디핀 (10 mg)을 또는 클로르 프로 마진 (100 mg)을, 방전.

MAO 억제제는 효과적인 항우울제입니다. 그들의 효과는 주요 우울증, 비정형 증상이있는 우울증, 양극성 장애의 우울증, 공황 장애 및 사회 공포증과 같은 두 가지 불안 장애로 입증됩니다.

Trazodone. 트라 조돈 (Trazodone)은 트리아 졸로 피리딘 (triazolopyridines)을 말하며 다른 항우울제와 화학적 성질 및 작용 메커니즘이 다릅니다. TCA와 달리, trazodone은 콜린 용해 및 항 부정맥 효과가 거의 없어 우울증 치료에 매력적입니다. 우울증을 치료하기 위해서는 보통 400-600 mg / day의 용량이 필요하지만이 복용량을 복용하면 많은 환자가 기립 성 저혈압 및 진정 작용을 나타내 약물 사용을 제한합니다. 치료는 보통 50-150 mg / day의 양으로 시작한 다음 400-600 mg / day로 증가합니다 (1 일 투여 량을 몇 회분으로 나눕니다).

희귀하지만 심각한 부작용은 남성의 6000 명 중 1 명에서 평균적으로 발병하는 축산입니다. 발기 부전의 징후가있는 경우, 예를 들어 발기가 과도하게 길어 지거나 부적절한 상황이 발생하면 즉시 환자를 검사해야합니다. 현재, 진정 효과를 지니고있는 trazodone은 종종 불면증이 지속되는 SSRI와 함께 사용됩니다. 이렇게하려면 보통 잠자기 전에 30-60 분 동안 25-100 mg의 트라 조돈을 처방하십시오.

Bupropion. Bupropion - aminoketones 그룹의 화합물은 도파민과 노르 에피네프린의 재 흡수에 대한 약한 억제제이지만 세로토닌의 재 흡수에는 영향을 미치지 않습니다. 일반적으로 하루에 세 번, 지연 방출과 함께 새로 생성 된 형태를 사용하면 하루에 두 번 복용합니다. 다른 항우울제, 특히 SSRI와는 달리, bupropion은 성적 기능에 큰 영향을주지 않습니다. 또한, bupropion에는 항콜린 성 작용이 없으며 투여 배경에 비해 체중이 증가하는 경우는 매우 드뭅니다. Bupropion이 양극성 장애 환자에게서 우울증에서 조증으로의 전환을 덜 유발한다는 증거가 있습니다.

미국 의약품 시장에 bupropion이 유입 된 것은 과식증 환자에게 간질 발작이 일어난 이후에 중단되었다. 200 mg의 수신시 100 밀리그램 / 일 TCA를 수신 한 경우는 0.1 %이고, : 안 450 밀리그램 / 일 초과 노광량 부프로피온의 표준 형태를 수신하면, 공격의 확률 0,33-0,44 % (비교를위한 / 일 TCA - 0.6-0.9 %). Bupropion의 표준 형태의 치료는 75-100 mg / day의 용량에서 시작하여 150-450 mg / day로 증가합니다. Bupropion의 표준형을 사용하여 발작 위험을 줄이려면 한 번에 150mg 이상을 권장하며, 투여 간격은 최소 4 시간이되어야합니다. 서방 형은 대개 1 일 2 회 150mg으로 제공됩니다. 이 형태를 취할 때 간질 발작의 위험은 낮습니다 - 아마 약물의 최고 농도가 낮기 때문입니다. 최근 bupropion은 FDA의 승인을 받아 니코틴 중독 치료를 받고 있으며 현재 "ziban"이라는 상품명으로 판매되고 있습니다.

재 흡수의 선택적 억제제

플루오 세틴, 세르 트랄 린, 파록세틴, 플루 복사 민, 및 시탈 로프 람 : 현재의 SSRI의 그룹에서 5 개 약물을 사용했다. 그들은 모두 주요 우울증 치료에 효과적입니다. 또한, 그들 중 일부의 효과는 기분 부전증, 우울 삽화, 양극성 장애, 불쾌 장애 후기 황체기 (월 경전 증후군), 공황 장애, 외상 후 스트레스 장애, 강박 장애, 사회 공포증을 입증했다. 이 종류의 모든 일원은 presynaptic 결말에 의하여 세로토닌의 재 흡수를 금해서 행동하는 추측된다. 모든 SSRI에 차이점보다 유사점이 있고,하지만, 분명히, 행동의 동일한 메커니즘은 다른 약물과의 상호 작용의 정도, 약물 동태 그들 사이의 부작용의 스펙트럼에 차이가 있습니다. 이 그룹의 항우울제 중 하나의 효과의 부재는 다른 그룹의 효과를 배제하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 많은 지침에서 다른 약리학 그룹의 항우울제로 전환하지 못하는 경우를 권고합니다.

플루옥세틴. 현재까지 플루옥세틴은 가장 널리 사용되는 항우울제 중 하나입니다. 1988 년 그의 출현으로 우울증 치료법이 크게 달라졌습니다. 현재 fluoxetine은 주요 우울증, 강박 장애 및 과식증의 경우 사용이 승인되었습니다. 또한, 통제 연구에 따르면, 늦은 황체기 (월경 전 증후군) 및 공황 장애의 불쾌 장애를 비롯한 여러 가지 다른 정서 및 불안 장애에 효과적입니다.

우울증에서 용량 - 반응 곡선이 다소 가파른 TCA와는 대조적으로 fluoxetine은 5 ~ 80mg / day의 용량 범위에서 편평합니다. 이러한 의존성을 해석함에있어 특정 어려움은 fluoxetine과 그 주요 metabolite 인 세로토닌의 재 흡수를 억제 할 수있는 norfluoxetine의 긴 반감기와 관련이있다. 플루옥세틴은 1-3 일 (치료 시작시)과 4-6 일 (장기 입원시)입니다. Norfluoxetine의 반 제거 기간은 입원 기간에 관계없이 4-16 일입니다.

위약 대조 시험과 우울증 환자의 수천을 포함 다른 항우울제와 비교 연구는 지속적으로 플루옥세틴의 장점을 보여 주었다. Fluoxetine은 심혈관 시스템의 부작용을 일으키지 않으므로 TCA보다 안전합니다. 플루옥세틴은 임상 적으로 유의 한 제 m 콜린성 수용체에 대한 효과, 히스타민 H1 수용체 알파 1 아드레날린 수용체와 세로토닌 트리시에 비해 부작용이 더 양호한 스펙트럼을 설명 5 NT1- 5-HT2 수용체를 갖는다. 플루옥세틴의 가장 흔한 부작용은 두통, 과민성, 불면증, 졸음, 불안과 떨림을 포함한다. 때때로 신경 이완제를 촬영할 때 자주 발생 정좌 불능증 (내부 불안의 기분, 운동 활동 감소)와 근육 긴장이있다. 구토, 설사, 구강 건조, 식욕 부진, 소화 불량 : 종종 측면 위장관에서 효과가있다. 약물의 실제 투여가 시작된 후 등록 연구에서 언급 한 것처럼 메스꺼움을 일으키지 않는 것으로 밝혀졌습니다. 또한 식사 중 또는 후에 약물을 복용하고 특히 민감한 환자의 경우 초기 용량을 낮춤으로써 구역을 최소화 할 수 있습니다. 일반적으로 메스꺼움은 일시적입니다.

반대로 등록 연구에서 성기능 장애의 빈도는 실제보다 낮았다. 아마도 이것은 초기 연구에서 환자가 그러한 위반에 대한 질문을받지 않았기 때문일 수 있습니다. SSRI는 오르가슴 또는 무알콜 혈증의 발병을 지연시킬 수 있으며 리비도가 감소합니다. 감소 된 복용량, (비교적 짧은 소거 절반 제형) 약 휴일 및 보충 할당 부스 피론, 요힘빈, 아만타딘, cyproheptadine 또는 부프로피온이 부작용의 보정을위한 다양한 방법을 제안한다.

Fluoxetine의 권장 초기 용량은 20mg / day이지만, 부작용에 대한 민감성이 증가한 환자는 더 낮은 용량으로 시작할 수 있습니다. 우울증이나 기분 부진을 앓고있는 많은 환자에서 하루 20mg의 용량으로 순진의 상태가 회복되지만 다른 환자에게는 더 높은 용량이 필요합니다. 40-80 일 후에 용량의 다음 증가 이후 평형 상태가 확립되기 때문에 용량을 적정해야한다. 항우울제 효과가 SSRI로 인한 장기간의 치료의 배경에 비해 감소된다면 복용량을 늘리거나 줄임으로써 항우울제 효과를 증가시킬 수 있습니다. 강박 장애를 치료하기 위해서는 주요 우울증 치료보다는 fluoxetine을 더 많이 투여해야합니다.

세르 트랄 린. SSRI는 우울증 치료를 위해 미국에서 사용 된 두 번째 SSRI입니다. 또한 강박 장애 및 공황 장애의 치료를 위해 승인되었습니다. Sertraline의 신진 대사로 치료 효과가있는 활성 화합물이 형성되지 않습니다.

주요 우울증에서의 세르 트랄 린의 효과는 여러 임상 시험에서 입증되었습니다. 작은 연구에서 sertraline이 fluvoxamine보다 반복적으로 우울증 발병을 예방하는 효과가 있음이 알려졌습니다. 좀 더 광범위한 연구에서 기분 변화 치료에서 139.6 ± 58.5 mg / day의 평균 복용량은 198.5 ± 91.2 mg / day 용량의 imipramine에 효과가 있음을 보여 주었다.

세르 트랄 린의 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 설사 및 소화 불량과 같은 위장 장애입니다. 또한, 종종 떨림, 현기증, 불면증, 졸음, 발한, 건조한 입, 성기능 장애를 일으 킵니다.

치료는 50mg / day로 시작하는 것이 좋습니다. 그러나 많은 환자들은 초기 용량을 낮추어 4 일 25mg / 일, 5 일 50mg / 일, 추가 100mg / 일의 복용량을 권장한다. 우울증 환자에게 유연한 용량을 투여하는 제어 된 맹검 연구에서 평균 유효 용량은 100mg / day를 초과하는 반면, 많은 환자는 100 ~ 200mg / day의 범위를 필요로했습니다.

파록세틴. 그것은 1993 년부터 우울증의 치료를 위해 미국에서 사용됩니다. 나중에, 그의 다른 표시는 또한 기록되었다 : 강박 관념과 당황병. 주요 우울증에 대한 파록세틴의 효능은 일련의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 설득력있게 입증되었습니다. 커다란 우울증과 다른 용량의 효능을 비교 한 결과, 파록세틴은 하루 20 ~ 50mg의 용량 범위에서 일정한 용량 효과 곡선을 보였다. 그럼에도 불구하고 일부 환자에서는 복용량을 늘리면 효과가 증가합니다. 외래 환자를 대상으로 한 비교 연구에서 파록세틴은 이미 프라 민, 클로미 프라 민, 네파 조돈 및 플루옥세틴보다 효과가 떨어지지 않았다. 병원에서 실시 된 두 가지 비교 연구에 따르면 파록세틴은 이미 프라 민과 아미 트립 틸린에 비해 효과가 떨어지지 않습니다. 그러나 한 병원에서 실시한 또 다른 비교 연구에서 파록세틴은 클로미 프라 민을 효과적으로 포기했다. 모든 비교 연구에서 파록세틴은 TCA보다 부작용이 적었습니다. 12 개월의 연구 안정 효과 파록세틴을 사용하여 그러나, 참을 부작용 강하의 TCA 번호를 사용하는 경우 파록세틴보다 두 배이며, 이미 프라 민에 필적 때.

Paroxetine의 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 구강 건조, 두통, 무력증, 변비, 현기증, 불면증, 설사, 성기능 장애입니다. 두통은 위약을 복용중인 환자들에게서 매우 흔했습니다. 다른 SSRI와 마찬가지로, 파록세틴 치료의 구역질은 식사 중 또는 후에 약물을 복용함으로써 감소 될 수 있습니다. 대부분의 환자에서 메스꺼움은 일시적입니다. 권장되는 파록세틴의 초기 용량은 20mg / 일입니다. 부작용에 특히 민감한 환자의 경우 10mg / day의 저용량으로 치료를 시작해야하며 4 일 후 20mg / day로 증가시킬 수 있습니다. 통제 된 임상 시험에서 최소 유효 용량은 20 mg / day로 나타났습니다. 더 높은 용량이 필요할 경우 1 주 간격으로 증가시킵니다.

플루 복스 아민. 미국에서는 강박 장애를 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 다른 SSRI처럼 fluvoxamine은 우울증이있는 경우에도 효과적입니다. 치료 용량은 보통 100-250 mg / day의 범위입니다.

Venlafaxine. 세로토닌과 노르 에피네프린의 재 흡수를 억제합니다. 일부보고에 따르면, 노르 아드레날린 성 및 세로토닌 성 모두의 기능 장애는 우울증의 발병 기전에서 중요합니다. Venlafaxine은이 두 가지 시스템에서 작용하지만 TCA에 내재 된 부작용이 없으며 MAO 억제제와 같이 다른 약물 및식이 섭취 제한을 요구하지 않습니다. 이와 관련하여 venlafaxine은 다른 항우울제와 구별되는 수많은 고유 한 특성을 가지고 있습니다. SSRI와는 달리 venlafaxine으로 우울증을 치료할 때 용량 - 반응 곡선은 TCA에서와 같이 본질적으로 선형 적입니다.

외래 환자 실험에서 보듯이 venlafaxine은 imipramine과 trazodone에 비해 효과가 떨어진다. 병원에서 진행된 임상 연구에서 치료 4 주 및 6 주 후에 venlafaxine (평균 용량 200 mg / 일)이 fluoxetine보다 우수 (평균 40 mg / 일)는 것으로 나타났습니다. 한 연구에서는 venlafaxine이 치료 저항성 우울증에 유용 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 이 연구에서 우울증은 효과가 없을 때 치료에 내성이 있다고 여겨졌습니다.

1. 세 가지 다른 항우울제. 보조제에 의해 그 효과가 증진 됨.
2. ECT와 보조제가있는 두 가지 다른 항우울제. 벤라팍신과 치료 12 주에 환자의 약 20 % 또는 부분 반응 (50 % 이상의 해밀턴 우울증 평가 척도 평가에 감소) (우울증 척도 해밀턴 <9 포인트 점수) 전체 효과 중 하나를했다.

벤라팍신의 부작용의 범위는 SSRI에, 가장 일반적인 무력증, 발한, 오심, 변비, 식욕 부진, 구토, 졸음, 구강 건조, 현기증, 과민성, 불안, 떨림, 숙박 시설의 장애, 사정 장애 / 오르가즘 감소와 유사하다 남성의 효능. 이 약의 임상 경험은 성기능 장애가 여성에게서 발생할 수 있음을 보여주었습니다. 이러한 부작용 중 많은 부분, 특히 메스꺼움은 약물 지침에서 권장하는 것보다 낮은 용량으로 치료를 시작하면 최소화 할 수 있습니다. 초기 용량이 18.75 mg (1/2 정제 37.5 mg) 일일 2 회이면 많은 환자가 venlafaxine에 잘 견딘다. 6 일 후 1 일 2 회 용량을 37.5 mg으로 증가시킨다. Venlafaxine의 유효 용량은 75 ~ 375mg / day입니다.

현재, 지연 방출 형태의 벤라팍신 (XR)은 활성 물질 37.5 mg, 75 mg 및 150 mg을 함유 한 캡슐 형태로 입수 가능합니다. 이 약물 치료는 37.5 mg / 일로 시작하며 일주일 후 75 mg / 일로 증가합니다. 임상 실험에서 venlafaxine XR이 225 mg / day를 초과하지 않는 용량으로 시험되었지만,이 경우 유효 용량의 범위는 보통 venlafaxine의 일반적인 형태를 복용했을 때와 동일합니다. 지연 방출이 적은 형태는 일반적인 형태의 venlafaxine보다 부작용이 적습니다.

Nefazodone (serzon)은 화학 구조상 trazodone에 가까운 항우울제입니다. 네파 조돈 세로토닌 및 노르 에피네프린 및 세로토닌 5-HT 2 수용체의 재 흡수의 약한 저해제이다. 또한, nefazodone은 알파 -1- 아드레날린 수용체를 차단하여 기립 성 저혈압을 유발합니다. 명백하게, 네파 조돈 (α1) 및 베타 - 아드레날린 성 수용체, 콜린성 수용체-M, 5-HT1A 수용체, 도파민 수용체 및 GABA 수용체에 아무런 임상 적으로 유의 한 효과. 네파 조돈의 대사에서 5-HT의 작용제 metahlorfenilpiperazin (MCPP) (원료 화합물, 그의 약리학 적 성질의 유사) gidroksinefazodon 포함한 활성 화합물의 연속 형성된다 - 5- NT1S 수용체 및 5-HT 2 길항제 - 및 5-HT3 수용체뿐만 아니라 그의 특성이 잘 이해되지 않은 트리아 졸리 디온 대사 산물을 포함한다. 네파 조돈 혈장 농도는 네파 조돈으로 4-5 일 동안 평형에 도달 gidroksinefazodon은 단일 투여 후 2-4 시간 농도보다 높은 농도로 축적된다. 식사 중에 nefazodone을 투여하면 흡수가 느려지므로 혈장 내 약물의 최대 농도를 20 %까지 줄일 수 있습니다.

미국에서는 네 파 조돈이 주요 우울증 치료제로 FDA의 승인을 받았습니다. 주요 우울증에서의 효과는 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 주요 우울증 치료의 평균 치료 용량은 400-600 mg / 일이며, 2 회 투여로 나뉘어집니다. 외래 환자 치료는 1 일 2 회 50mg부터 시작하여 4-7 일마다 증가시키는 것이 좋습니다.

Nefazodone의 가장 흔한 부작용은 졸음, 구강 건조, 메스꺼움, 현기증, 변비, 무력감, 혼란, 적응력의 침해입니다.

Nefazadone은 cytochrome P450 3A의 활성을 억제하고이 효소의 기질 인 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 또한 혈장 단백질에 결합하는 약물과 상호 작용합니다. 따라서 제조업체는 네 파조 돈과 테르페나딘 (셀데인), 아스 테미 솔 (성기능), 시스파 리드 (추진)를 병용하는 것을 권장하지 않습니다. 젊은 남성에서 디곡신을 동시에 투여하면 nefazadone은 최대 농도와 최소 농도를 각각 29 %와 27 % 증가 시키지만 농도 - 시간 곡선 (AUC) 아래의 영역은 15 % 증가합니다. 그것은 benzodiazepines의 신진 대사를 억제하기 때문에 nefazadonom triazol (haltsion) 및 alprazolam (ksanaks)와주의를 결합해야합니다. Nefazadonom의 경우 MAO 억제제를 결합하는 것은 불가능합니다. MAO 억제제에서 nefazadone으로 전환 할 때 (또는 그 반대로), 충분히 긴 세척 기간이 필요합니다. Nefazodone은 100mg, 150mg, 200mg 및 250mg의 정제로 제공됩니다.

Mirtazapine (remeron)은 피 페라 지노 - 아제 핀 (piperazino-azepine) 구조를 갖는 사변형 항우울제입니다. Mirtazapine의 치료 효과는 중추 신경계에서의 노르 아드레날린 성 및 세로토닌 성 전달의 증가로 설명됩니다. 실험에서 mirtazapine은 α1- 아드레날린 성 수용체를 차단하여 신경 말단에서 노르 에피네프린과 세로토닌의 방출을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 또한, mirtazapine은 5-HT2 및 5-HT3 수용체의 길항제이지만 5-HT1A 및 5-HT1B 수용체에는 영향을 미치지 않습니다. 히스타민 H1 수용체의 봉쇄는 아마도 저용량 투여시 나타나는 진정 효과의 원인 일 것입니다. 기립 성 저혈압은 상대적으로 드물며 주변에서 약물의 적절한 부작용으로 인한 것일 수 있습니다.

혈장 내 mirtazapine의 최고 농도는 투여 후 2-4 시간에 달성됩니다. 반 제거 기간은 20-40 시간입니다. Mirtazapine의 대사는 탈 메틸화와 히드 록 실화,이어서 글루 쿠로 니드와의 접합에 의해 일어난다. 수산화는 시토크롬 P450 시스템의 이소 효소 1A2 및 2D6에 의해 수행되는 반면, 이소 효소 ZA는 N- 데스 메틸 및 N- 옥사이드 대사 산물의 촉매 작용을한다. 15 내지 80 mg / 일의 투여 량 범위에서 투여 량과 혈장 내 약물 농도 사이에 선형 관계가있다. Mirtazepine의 평균 반 제거 기간은 여성 (37 시간)이 남성 (26 시간)보다 길지만,이 차이의 임상 적 중요성은 결정되지 않았습니다.

주요 우울증에서의 mirtazapine의 효능은 성인 외래에서 실시 된 네 가지 위약 대조 연구에서 입증되었습니다. 이 연구에서 평균 유효 복용량은 21 ~ 32 mg / day 범위였다. Mirtazapine의 가장 흔한 부작용은 졸음, 식욕 증가, 체중 증가, 현기증입니다. Mirtazepine을 복용하는 환자의 15 %에서 식사 후 콜레스테롤 수치가 증가하는 수치는 20 % 이상입니다 (표준 수치와 비교). 등록 연구에서 2,796 명의 환자 중 2 명은 무과립구증이 있었고 세 번째 환자는 호중구 감소증을 앓았다. Martazapine은 MAO 억제제와 결합 될 수 없으며 MAO 억제제에서 MAO 억제제로 전환 할 때 (또는 그 반대로), 충분히 긴 세척 기간이 필요합니다. Cytchrome P450 시스템과 mirtazapine의 임상 적으로 중요한 상호 작용에 대한 데이터는 없지만,이 문제는 적절히 연구되지 않았습니다.

Mirtazapine은 15mg과 30mg의 정제로 제공됩니다. 초기 용량은 보통 15 mg / 일이며, 이후 7-14 일마다 증가합니다. 만약 7.5-15 mg / day의 복용량이 졸음이 있다면, 30-45 mg / day로 복용량을 증가시킨 후에 통과하는 경우가 많습니다. 노인과 간 및 신장의 질병에서 mirtazapine의 복용량을 줄여야합니다.

약동학 및 약물 상호 작용

새로운 세대의 항우울제는 반 제거 기간 (수 시간에서 수일에 이르기까지 다양 함)과 혈장 단백질에 대한 결합 정도가 크게 다릅니다.

새로운 세대의 항우울제와 다른 약물 간의 약물 상호 작용의 가능성은 점점 더 주목을 끌고 있습니다. 그러나 이러한 기금의 임상 적 중요성과 상호 작용의 빈도에 대한 정보가 여전히 부족합니다. 항우울제를 사용하면 두 가지 유형의 약물 상호 작용이 특히 흔합니다 : 혈장 단백질과 화합물 사이의 다른 약물의 이동 및 사이토 크롬 P450의 억제. 항우울제의 영향을받는 시토크롬 P450 효소의 유도는 덜 자주 관찰됩니다. 혈장에서 약물은 알부민 또는 산 알파 -1- 글리코 단백질과 비 - 특이 적으로 관련되어있다. 물질이 단백질과의 결합에서 벗어나면 활성 약물의 농도가 증가하여 동일한 용량으로 효과가 강화 될 수 있습니다. 시토크롬 P450 효소의 억제로 인한 약물 상호 작용에 관한 더 많은 데이터.

약물 상호 작용의 존재는 치료 또는 부작용이 평소보다 낮은 복용량에서 발생할 때 고려되어야합니다. 일부 약물 상호 작용은 임상 적으로 나타나지 않고 심각한 합병증을 유발할 때까지 주목을받지 못합니다. 궁극적으로, 약동학 상호 작용은 약동학 결과를 초래한다.

시토크롬 P450 억제의 임상 적 중요성은 많은 요소에 달려있다. 약물 상호 작용의 위험 요소는 수많은 약물의 섭취, 신장과 간 기능의 침해, 그리고 나이입니다. 위험 요소는 또한 quinidine 및 ketoconazole과 같은 사이토 크롬 P450의 활성 억제제 섭취량입니다. 가능한 약물 상호 작용에 대한 인식과주의 깊은 모니터링은 치료의 효과를 높이고 부작용의 가능성을 줄이기위한 최적의 전술입니다.