소화성 궤양 질환의 원인과 발병 기전

소화성 궤양의 발생 원인에 대해서는 염증성 위염, 피질-장기 궤양, 신경 반사성 궤양, 심인성 궤양, 산 분비성 궤양, 감염성 궤양, 호르몬성 궤양, 혈관성 궤양, 면역성 궤양, 외상성 궤양 등 다양한 이론이 제시되었지만, 위 및 십이지장 점막의 궤양성 결손으로 나타나는 변화를 완전히 설명할 수는 없습니다. 이러한 관점에서 소화성 궤양은 유전적 소인이 다양한 다원성 질환으로 간주됩니다.

소화성 궤양 질환의 발병에는 다음과 같은 가장 중요한 원인이 있습니다.

• 유전-유전학적;
• 신경정신과적(정신적 외상, 지속적인 스트레스, 가족 갈등 포함)
• 신경내분비;
• 소화기;
• 전염성이 있는;
• 면역성 있는.

다음과 같은 요인은 소아의 소화성 궤양 발병에 영향을 미칩니다.

1. 헬리코박터 파일로리 감염. 소화성 궤양이 있는 소아의 경우, 헬리코박터 파일로리는 99%의 경우 위 유문부 점막에, 96%의 경우 십이지장 점막에 존재합니다.
2. 조기에 인공수유로 전환하면 위의 안트럼 부분 점막의 G(가스트린 생성) 세포와 H(히스타민 생성) 세포가 증가합니다.
3. 소화 오류
4. 특정 약물(살리실산염, 글루코코르티코이드, 세포독성제 등)의 장기간 사용
5. 가족 생활의 특징 - 일상생활의 조직과 자녀 양육, 영양 섭취, 가족 관계 등 가족적 특징
6. 신체적 활동 부족 또는 신체적 과부하
7. 만성 감염의 초점
8. 장내 기생충증
9. 신경정신적 과부하
10. 흡연과 약물 남용
11. 음식 알레르기.

소화성 궤양에 대한 유전적 소인은 위 내 염산 합성 증가(유전적으로 결정되는 벽세포 양 증가 및 분비 기관의 과활성), 가스트린 및 펩시노겐 함량 증가(혈청 펩시노겐 I 농도 증가, 상염색체 우성으로 유전되며 소화성 궤양 환자의 50%에서 발견됨)를 통해 나타납니다. 소화성 궤양 환자에서는 위와 십이지장 내벽의 점액 생성 장애가 진단되며, 이는 푸코당단백질, 신드로콘드로이틴 황산염, 글루코사미노글리칸을 포함한 무코다당류 결핍으로 나타납니다.

궤양성 결손의 형성에 어느 정도 영향을 미치는 것은 산성 내용물의 정체나 산의 적절한 알칼리화 없이 위에서 십이지장으로의 배출이 촉진되는 형태로 상부 위장관의 운동성이 침해되는 것입니다.

15가지 표현형 다형성 체계를 이용하여 소화성 궤양 환자의 유전적 상태를 조사한 결과, 십이지장 궤양은 혈액형 0(1), Rh 음성, 표현형 Gml(-)인 환자에서 더 자주 발생하는 것으로 나타났습니다. 반면, 혈액형 B(III), Rh 양성, Lewis ab-, 표현형 Gml(+)인 환자는 일반적으로 십이지장 궤양을 앓지 않습니다. 소화성 궤양의 유전적 결정에 중요한 요인 중 하나는 위 점막(주로 소만곡부)과 십이지장 구부로의 혈액 공급 장애입니다.

십이지장 궤양 질환을 앓는 소아의 가계에 대한 임상적 및 계보적 분석 결과, 위장관 질환에 대한 유전적 소인이 83.5%로 나타났습니다. 소아의 절반 이상이 위궤양 및 십이지장 궤양 질환에 대한 유전적 부담을 가지고 있었습니다.

면역 체계에 영향을 미치는 신경정신과적 질환은 소화성 궤양 발병에 중요한 역할을 합니다. 스트레스 요인의 영향은 헬리코박터 양성 소아의 65%, 헬리코박터 음성 소아의 78%에서 나타났습니다.

신경내분비 인자는 APUD 시스템(가스트린, 봄베신, 소마토스타틴, 세크레틴, 콜레시스토키닌, 모틸린, 엔케팔린, 아세틸콜린)의 기전을 통해 발현됩니다. 가스트린은 아세틸콜린(미주신경의 작용을 특징짓는)의 영향으로 위의 G 세포에서 생성되는 장 호르몬으로, 음식 단백질의 부분 가수분해 산물이며, 특정 "가스트린 방출 펩타이드"(봄베신)와 위의 신장을 촉진합니다. 가스트린은 위 분비를 자극하고(히스타민보다 500~1500배 많음), 위저선의 증식을 촉진하며, 궤양 예방 효과를 나타냅니다. 가스트린이나 히스타민의 과다 생성은 졸링거-엘리슨 증후군, 비만세포증의 징후일 수 있습니다.

아세틸콜린은 또한 ECL 세포(엔테로크로마핀 세포)에 의한 히스타민 생성 증가를 유도하여 위액의 과다분비와 과산성을 유발하고 위 점막의 산성화 저항성을 감소시킵니다.

소마토스타틴은 G세포의 가스트린 생성을 억제하여 위 분비를 억제하고, 십이지장의 pH가 감소하면 췌장에서 중탄산염 생성량을 증가시킵니다.

궤양 발생 및 진행 과정에서 멜라토닌의 역할이 연구되고 있습니다. 멜라토닌은 송과선(송과체)에서 분비되는 호르몬으로, 위장관의 장크로마핀 세포(EC 세포)에서도 합성됩니다. 멜라토닌은 신체의 생체 리듬 조절, 항산화 및 면역 조절 효과, 위장관 운동성, 점막의 미세순환 및 증식, 그리고 산 생성 억제 능력에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 멜라토닌은 자체 수용체와 상호작용하여 위장관에 직접 작용할 뿐만 아니라, 가스트린 수용체와 결합 및 차단하여 위장관에 영향을 미칩니다.

발병 기전에는 장 호르몬 분비의 증가뿐 아니라 유전적으로 결정된 벽세포의 가스트린과 히스타민에 대한 과민증도 포함됩니다.

식단이 어긋나면 영양학적 요인이 나타납니다. 불규칙한 식사, 튀긴 음식, 훈제 음식 섭취, 소금, 추출물, 방부제, 풍미 증강제가 많이 함유된 제품 사용 등이 있습니다.

만성 궤양 발생의 주요 원인은 헬리코박터 파일로리에 의해 유발되고 유지되는 위십이지장 점막의 염증으로 여겨집니다. 소화성 궤양이 위염 관련 질환이라는 연구 결과가 꾸준히 발표되고 있습니다. 헬리코박터 파일로리는 점막의 다양한 상피세포에서 분비되는 사이토카인, 특히 인터루킨 8과 접촉하여 화학주성, 화학운동성, 응집, 그리고 호중구에서 리소좀 효소의 방출에 영향을 미칩니다. 헬리코박터 파일로리가 제거되었더라도, 헬리코박터 파일로리에 의해 유발된 신호전달 체계의 변화로 인해 소화성 궤양의 발생 또는 재발이 발생할 수 있습니다.

십이지장 궤양의 병인은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 공격적 요인과 보호적 요인 사이의 균형이 변화하여 점막 손상을 유발한다는 개념이 중요합니다. 공격적 요인에는 산성 소화 인자와 유문 헬리코박터균 감염이 포함되며, 보호적 요인에는 위 및 십이지장 점액(당단백질, 중탄산염, 면역글로불린 등), 그리고 충분한 혈액 공급이 이루어지는 경우 점막의 높은 회복 활성이 포함됩니다.

대부분의 연구자들은 자연 저항력 구성 요소의 개인차로 인해 특정 위험 요소(유전적 소인, 공격적 요소와 보호적 요소 간의 불균형)의 "공격성"을 중화하거나 감소시킬 수 있으며, 단독으로는 소화성 궤양 질환의 발병으로 이어질 수 없는 유발 요인의 효과를 비활성화할 수 있다는 데 동의합니다.

소화성 궤양 발병에 있어 자율신경 불균형의 중요한 역할이 입증되었습니다(항상성 변화 유발, 국소적 공격적 요인의 강도 증가, 점액 장벽의 보호 특성 감소, 과혈액응고, 면역 저항성 감소 및 국소 미생물총 활성화, 운동성 손상).

부교감신경계의 긴장도 증가로 인한 잔류 유기적 배경 및/또는 정신외상적 상황(우울증)은 위산 과다분비 및 십이지장 궤양 결손을 유발합니다. 십이지장 궤양 질환의 장기적인 경과는 우울증, 세로토닌계의 식물적 장애 진행을 포함한 정신감정적 장애의 발생을 촉진하여 병리학적 과정을 악화시킵니다. 궤양 형성은 미주신경(위 분비 자극)과 교감신경긴장증(장기 벽의 미세순환 장애) 모두에 의해 촉진됩니다.

위와 십이지장의 항문에서 가스트린을 생성하는 G 세포의 선천적 과형성은 고가스트린혈증과 위 과분비를 초래하여, 결과적으로 십이지장에 궤양성 결손이 형성됩니다.

헬리코박터 파일로리 감염에 대한 감수성이 증가한 환자에서 위 유문부(antrum)에 헬리코박터 파일로리가 정착하면 G 세포 증식, 위 과분비, 십이지장 위화생, 그리고 궤양 결손이 발생합니다. 헬리코박터 파일로리가 위와 십이지장 점막에 정착할 가능성과 그 결과는 면역 체계 상태, 헬리코박터 파일로리 균주의 특성(병원성 요인)을 포함한 미생물의 특성에 따라 달라집니다.

면역 요인이 소화성 궤양 발병에 미치는 영향은 신체의 면역 반응성 결함(유전적 또는 후천적)과 H. pylori 병원성 요인의 영향, 그리고 상부 위장관의 생물군집 붕괴로 인해 발생합니다.

헬리코박터 파일로리 감염과 관련된 십이지장 궤양을 앓는 소아의 면역 체계 연구에서는 사이토카인 시스템(인터루킨 1, 4, 6, 8, 10, 12, 형질전환 성장 인자 베타, 인터페론-γ)의 불균형, 조직 및 세균 항원에 대한 IgG 항체 함량 증가, 그리고 호중구에 의한 십이지장 궤양 질환의 활성형 생성 증가로 인한 면역 상태 장애가 확인되었습니다. 소아에서 조직 구조(엘라스틴, 콜라겐, 변성 DNA) 및 위장관 조직 항원(위, 소장 및 대장, 췌장)에 대한 IgG 항체 생성이 관찰되는 것은 자가면역 질환 악화의 징후로 볼 수 있습니다. 성인에서도 헬리코박터 파일로리 감염 시 위 조직에 대한 자가항체 생성이 확인되었습니다. 십이지장 궤양이 있는 어린이의 호중구에 의한 활성 산소종 생산이 증가한 것은 호중구가 분비하는 독성 물질이 파괴 과정에 참여한다는 것을 나타냅니다.

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