윌슨-코노발로프 병 - 치료

윌슨-코노발로프병 치료에 가장 적합한 약물은 페니실라민입니다. 이 약물은 구리와 결합하여 소변으로 배출되는 구리의 양을 1,000~3,000mcg까지 증가시킵니다. 치료는 페니실라민 염산염을 1.5g/일, 4회에 걸쳐 식전에 경구 투여하는 것으로 시작합니다. 증상 호전은 느리게 나타나며, 최소 6개월 동안 이 용량으로 약물을 지속적으로 투여해야 합니다. 증상이 호전되지 않으면 용량을 2g/일로 늘릴 수 있습니다. 중추신경계 손상 환자의 25%는 증상이 초기에 악화되다가 호전되는 경우가 있습니다. 카이저-플라이셔 고리가 감소하거나 사라집니다. 말이 더 명확해지고, 떨림과 경직이 감소합니다. 정신 상태가 정상화됩니다. 필체가 회복되는데, 이는 좋은 예후 지표입니다. 간 기능의 생화학적 지표가 개선됩니다. 생검 결과 간경변 활동이 감소하는 것으로 나타났습니다. 치료 시작 전에 발생한 비가역적 조직 손상의 경우, 또는 환자가 권장 치료 요법을 준수하지 않는 경우에는 개선이 관찰되지 않습니다. 치료 비효율은 최적 용량의 약물을 정기적으로 2년간 투여한 이후에야 고려될 수 있습니다. 이는 적절한 초기 치료에 필요한 최소 기간입니다.

이러한 치료의 효과는 임상 양상의 호전, 혈청 내 유리 구리 수치가 1.58μmol/l(10μg%)(혈청 내 총 구리량에서 세룰로플라스민에 결합된 구리량을 뺀 값) 미만으로 감소하는 것, 그리고 신체 조직의 구리 함량이 감소하는 것(일일 소변 배설량이 500μg 이하로 감소하는 것으로 판단)으로 판단합니다. 간의 구리 함량이 정상 수준으로 감소하는지에 대한 데이터는 상반되지만, 이러한 감소가 발생하더라도 수년간의 치료 후에야 가능합니다. 간에 구리가 고르지 않게 분포되어 있기 때문에 정확한 구리 함량 측정은 어렵습니다. 초기 치료 결과가 긍정적이면 페니실라민 용량을 0.75-1g/일로 줄입니다. 치료에 잘 반응하는 환자의 호전 지속 여부를 판단하려면 혈청 내 유리 구리 수치와 일일 소변 구리 배설량을 정기적으로 측정해야 합니다. 페니실라민 복용을 중단하면 질병이 급격히 악화될 수 있습니다.

윌슨병 치료

• 페니실라민의 초기 복용량은 1.5g/일입니다.
• 임상 경과, 혈청 유리 구리 수치, 요중 구리 수치 모니터링
• 유지요법: 복용량을 0.75~1g/일로 줄인다

윌슨병에 대한 페니실라민 치료의 부작용은 환자의 약 20%에서 발생합니다. 치료 시작 후 몇 주 동안 발열과 발진, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 림프절 종대를 동반한 알레르기 반응으로 나타날 수 있습니다. 이러한 부작용은 페니실라민 투여를 중단하면 사라집니다. 알레르기 반응이 해결된 후, 페니실라민을 프레드니솔론과 병용하여 점진적으로 용량을 늘려 다시 투여할 수 있습니다. 프레드니솔론은 약 2주 후에 점진적으로 중단합니다. 또한, 페니실라민은 단백뇨와 루푸스 유사 증후군을 유발할 수 있습니다. 뱀모양 천공성 탄력섬유증과 피부 이완(조기 피부 노화)이 발생할 수 있습니다. 후자의 합병증은 투여 약물의 용량에 따라 달라지므로, 1일 1g을 초과하는 용량으로 장기간 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 페니실라민의 중증 또는 지속적인 부작용이 발생하면 다른 구리 킬레이트제인 트리엔틴으로 대체합니다.

페니실라민 치료 첫 2개월 동안 백혈구와 혈소판 수치는 주 2회, 그 후 6개월 동안 월 1회 측정합니다. 그 이후에는 검사 빈도를 줄일 수 있습니다. 단백뇨도 같은 방식으로 검사합니다. 페니실라민 치료 중 피리독신 결핍의 임상적 징후는 이론적으로는 가능하지만 매우 드뭅니다. 고용량의 페니실라민을 처방할 경우, 피리독신을 치료에 추가할 수 있습니다.

페니실라민으로 치료할 수 없는 경우 트리엔틴(테트라에틸렌테트라민 염산염)을 사용하는데, 이는 소변에서 구리를 제거하는 데 있어 페니실라민보다 효과는 떨어지지만 임상적 효과를 제공합니다.

위장관 내 구리 흡수는 아연에 의해 억제되며, 아연은 아세트산 50mg을 하루 3회 식간에 투여합니다. 축적된 경험에도 불구하고, 장기 치료에서의 임상적 효능과 가치는 충분히 연구되지 않았습니다. 위장관 장애를 포함한 부작용이 발생할 수 있지만, 이러한 효과는 페니실라민만큼 심각하지 않습니다. 이 약은 페니실라민의 장기 사용이 효과가 없거나 페니실라민과 트리엔틴 치료 중 이상반응 병력이 있는 경우에만 사용해야 합니다.

물리치료는 보행, 글쓰기 능력, 전반적인 운동 활동을 회복하는 데 사용될 수 있습니다.

구리 함량이 낮은 식단을 섭취하는 것은 필수는 아니지만, 구리 함량이 높은 음식(초콜릿, 땅콩, 버섯, 간, 조개류)은 피해야 합니다.

윌슨-코노발로프병 치료 원칙

진단이 내려지면 환자에게 구리 수치를 낮추는 약물을 처방해야 합니다. 또한, 붉은 육류, 간, 초콜릿, 견과류, 버섯, 조개류와 같이 구리 함량이 높은 음식은 피해야 합니다. 환자의 주요 식수원에서 구리 함량을 확인하는 것이 중요합니다. 치료 첫 몇 달 동안은 약물의 부작용이나 증상 악화를 감지하기 위해 환자를 정기적으로 모니터링해야 합니다. D-페니실라민은 체내 구리 제거에 가장 흔히 사용됩니다. 치료는 보통 하루 4회 250mg 용량으로 시작합니다. 그러나 신경학적 증상이 나타나는 환자의 10~30%는 치료 첫 몇 달 동안 증상이 악화됩니다. 이러한 증상 악화는 간과 말초 조직에 저장된 구리가 이동되어 혈청 구리 수치가 초기에 증가하여 추가적인 뇌 손상으로 이어질 수 있기 때문일 수 있습니다. 따라서 혈청 내 유리 구리 함량과 소변으로의 구리 일일 배설량을 조절하면서 D-페니실라민 250mg을 하루 1~2회 저용량으로 치료를 시작하는 것이 가장 좋습니다.약물은 식전 30~60분에 복용해야 합니다.소변으로의 구리 일일 배설량은 125mcg 수준으로 유지해야 합니다.그러면 혈청 내 유리 구리 함량과 소변으로의 구리 일일 배설량이 감소하기 시작하면 D-페니실라민 용량을 1g/일로 늘립니다.치료 중에는 혈청 내 구리와 세룰로플라스민 함량, 소변으로의 구리 일일 배설량(환자의 약물 복용 규칙성 확인)을 정기적으로 모니터링해야 합니다.슬릿 램프를 사용하여 매년 각막 검사를 실시하여 치료 효과를 평가합니다.

D-페니실라민은 부작용 발생 빈도가 높으므로 첫 달 동안 일주일에 2~3회 임상 혈액 검사를 시행해야 합니다. 여기에는 망상 적혈구 수, 백혈구 수, 혈소판 수, 그리고 최소 일주일에 한 번 소변 검사가 포함됩니다. D-페니실라민은 루푸스 증후군, 피부염, 구내염, 림프절 종대, 혈소판 감소증, 무과립구증 및 기타 합병증을 유발할 수 있습니다.

체내 과도한 구리를 제거하기 위해 영국산 항루이사이트, 트리에틸렌테트라민(트리엔, 트리엔틴)도 사용되며, 체내 구리 섭취를 제한하기 위해 아연 제제가 사용됩니다. 트리엔의 복용량은 일반적으로 하루 1~1.5g입니다. 트리엔 치료 중 모니터링은 D-페니실라민 복용 시와 동일하게 진행됩니다. 이 약물은 신장 기능 장애, 골수 억제, 피부 합병증을 유발할 수 있습니다.

아세트산아연(150mg/일)은 D-페니실라민이나 트리엔에 대한 불내성 환자에게 특히 자주 사용됩니다. 아세트산아연은 내약성이 우수하고 부작용이 거의 없으며 유지 요법으로 효과적이지만 초기 치료에는 권장되지 않습니다. 그러나 아세트산아연은 위장 자극을 유발할 수 있으므로, 이 약의 복용을 중단해야 할 수도 있습니다. 아연 제제의 작용 기전은 간에서 메탈로티오네인을 유도하는 것과 관련이 있으며, 메탈로티오네인은 소장에서 음식이나 담즙에서 유래한 구리와 킬레이트를 형성하여 대변으로 구리 배설을 증가시켜 흡수율을 감소시킵니다.

테트라티오몰리브데이트는 중증 신경계 또는 정신 질환 환자의 초기 치료에도 사용됩니다. D-페니실라민과는 달리, 증상 악화 위험이 없습니다. 테트라티오몰리브데이트는 (음식과 함께 섭취 시) 장에서 구리의 흡수를 차단하고, 혈류로 침투하여 구리와 무독성 복합체를 형성하여 체외로 배출됩니다.

최적의 치료에도 불구하고, 많은 환자들이 구음장애, 근긴장이상, 파킨슨병, 무도병 또는 이러한 질환의 복합적인 증상과 같은 신경학적 장애를 겪고 있습니다. 이러한 경우 대증적 치료는 원발성 추체외로 질환과 동일합니다.

간 이식은 윌슨병의 급성 형태(대개 환자의 사망으로 이어짐), 심각한 간세포 부전을 동반한 젊은 간경변증 환자에서 2~3개월간의 페니실라민 치료가 효과가 없는 경우, 또는 자발적인 치료 중단 후 용혈을 동반한 심각한 간부전이 발생한 경우에 시행됩니다. 간 이식 후 1년 생존율은 79%입니다. 모든 환자는 아니지만 일부 환자에서는 신경계 질환의 중증도가 감소합니다. 이식은 간에 국한된 대사 이상을 제거합니다. 간 이식 전에 신부전은 페니실라민과 복합된 다량의 구리를 제거하는 후희석 및 지속적 동정맥 혈액여과술을 통해 치료할 수 있습니다.