약물 및 간

약물과 간 사이의 상호 작용은 세 가지 측면으로 나눌 수 있습니다.

1. 간 질환이 약물 대사에 미치는 영향,
2. 간 및 간장에 대한 약물의 독성 영향
3. 간에서 약물의 신진 대사. 가능한 상호 작용의 수는 막대합니다.

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간 질환이 약물 대사에 미치는 영향

간 질환은 의약 물질의 배설, 생체 내 변형 및 약물 동태에 복합적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 장내 흡수, 혈장 단백질, 제거 계수 간 및 간내 문맥 정맥 분로 혈류 담즙 gepatoenteralnaya 순환 신장 클리어런스 분비 결합 : 이러한 효과는 다양한 병인 인자를 포함한다. 약물의 최종 결과는 예측할 수 없으며 간 손상의 정도, 중증도 또는 간염 검사 결과와 상관 관계가 없습니다. 따라서 간 질환 환자에서 약물 복용량의 변화를 규율하는 일반적인 규칙은 없습니다.

임상 효과는 약물의 생체 이용률에 관계없이, 특히 만성 간 질환에서 변화 할 수있다. 만성 간 질환 환자에서 아편 제 및 진정제에 대한 뇌의 민감도가 증가하는 경우가 종종 있습니다. 따라서, 이들 약물의 복용량을 충분히 낮게 유지하면 간경변증 환자에서 뇌증의 발병을 가속화 할 수 있습니다. 이 효과의 기전은 수용체가 뇌의 약물에 의해 유발 될 수 있습니다.

마약으로 인한 간 손상

마약으로 인한 간 손상의 핵심에는 복잡하고 종종 종종 명확하지 않은 여러 메커니즘이 있습니다. 일부 의약품에는 직접적인 독성 영향이 있습니다. 적용하면 독성 영향이 자주 발생하며, 섭취 후 몇 시간 내에 효과가 나타나고 용량에 따라 다릅니다. 다른 약물은 거의 손상을 입지 않으며, 감수성이있는 사람에게만 전달됩니다. 원칙적으로 간 손상은 약물 복용 후 몇 주 이내에 발생하지만 때로는 수개월 동안 지연 될 수 있습니다. 이 병변은 용량에 의존하지 않습니다. 이러한 반응은 거의 알레르기 반응이 아닙니다. 더 정확하게 말하면, 그들은 특질의 현상에 해당한다. 직접 독성과 특이성의 차이는 항상 명확하지 않을 수 있습니다. 예를 들어 독성 효과가 처음에는 감도 증가와 관련된 일부 약물은 중간 대사 산물의 직접적인 독성 영향으로 인해 세포막을 손상시킬 수 있습니다.

현재 약물에 의한 간 손상에 대한 분류 체계는 없지만 급성 반응 (간세포 괴사), 담즙 정체증 (염증이 있거나없는) 및 혼합 반응이 확인 될 수 있습니다. 일부 약물은 만성 손상을 일으킬 수 있으며 드문 경우 종양 성장을 유발합니다.

간독성 약물의 빈번한 반응

약물	반응
파라세타몰	급성 직접 간세포 독성; 만성 독성
알로퓨리놀	다양한 급성 반응
버섯 흰색 농 병아리 (Amanita)	급성 직접 간세포 독성
아미노 살리실산	다양한 급성 반응
아미오다론	만성 독성
항생제	다양한 급성 반응
항 종양 제	혼합 급성 반응
비소의 유도체	만성 독성
아스피린	다양한 급성 반응
C-17- 알킬화 스테로이드	급성 담즙 정체, 스테로이드 타입
클로람프로프 아미드	급성 담즙 정체, 페 노티 아진 계
디클로페낙	급성 특이 적 간세포 독성
에리스로 마이신 에스트 레이트	급성 담즙 정체, 페 노티 아진 계
할로 탄 (마취제)	급성 특이 적 간세포 독성
동맥 내 투여 용 간장 항암제	만성 독성
HMGcooA 환원 효소 억제제	다양한 급성 반응
탄화수소	급성 직접 간세포 독성
인도 메타 신	급성 특이 적 간세포 독성
철제	급성 직접 간세포 독성
이소니아지드	급성 특이 적 간세포 독성; 만성 독성
메토트렉세이트	만성 독성
Metildopa	급성 특이 적 간세포 독성; 만성 독성
메틸 에스토스테론	급성 담즙 정체, 스테로이드 타입
모노 아민 산화 효소의 억제제	급성 특이 적 간세포 독성; 만성 독성
니코틴산	만성 독성
니트로 프란 토인	만성 독성
페 노티 아진 (예 : 클로르 프로 마진)	급성 담즙 정체, 페 노티 아진 계; 만성 독성
Fenilbutazon	급성 담즙 정체, 페 노티 아진 계
페니토인	급성 특이 적 간세포 독성
인	급성 직접 간세포 독성
프로필 티오 우라실	급성 특이 적 간세포 독성
퀴니 딘	혼합 급성 반응
설폰	혼합 급성 반응
테트라 사이클린, 고용량 / in	급성 직접 간세포 독성
트리시 클릭 항우울제	급성 담즙 정체, 페 노티 아진 계
Valproat	다양한 급성 반응
비타민 A	만성 독성
경구 피임약	급성 담즙 정체, 스테로이드 타입

간세포 괴사

발달 기전에 따라 간세포 괴사는 직접적인 독성 작용과 특이성과 관련 될 수 있지만,이 차이는 다소 인공적이다. 주요 특징은 아미노 전이 효소의 수준이 증가하는 것인데, 종종 매우 높은 수치입니다. 경증 또는 중등도의 간세포 괴사 환자는 간염 (예 : 황달, 불쾌감)의 임상 증상을 나타낼 수 있습니다. 극심한 괴사는 극심한 간염 (예 : 간 기능 부전, 포항 성 뇌증)으로 발생할 수 있습니다.

직접 독성. 직접적인 간 독성 효과가있는 대부분의 약물은 용량 의존적으로 간장 괴사를 일으 킵니다. 다른 장기 (예 : 신장)는 종종 영향을받습니다.

약물의 최대 투여 량에 대한 권고 사항을 엄격히 준수하고 환자의 상태를 모니터링하면 처방 된 약물 투여시 직접적인 간독성 손상을 예방하거나 최소화 할 수 있습니다. 직접 간 독소 (예 : 파라세타몰, 철제 제제, 유충)의 중독은 종종 몇 시간 동안 위장염을 일으 킵니다. 그러나 간 손상은 1-4 일 후에 만 발생할 수 있습니다. 코카인의 사용은 때때로 간세포 허혈의 발달로 인해 급성 간세포 괴사를 일으킬 수 있습니다.

특질. 약물은 급성 간세포 괴사를 유발할 수 있으며, 심지어 조직 학적으로 바이러스 성 간염과 구별하기도 어렵습니다. 그것의 발달 기작은 완전히 명확하지 않고 아마도 준비가 다를 때 다르다. 가장 완벽하게 탐구 된 isoniazid와 halothane.

희귀 한 할로 탄에 의한 간염 발병 기전은 분명하지 않지만 활성 중간체, 세포 저산소증, 지질 과산화 및자가 면역 손상의 형성을 포함 할 수 있습니다. 위험 요소는 비만 (아마도 지방 조직에서 할로 탄 대사 물질의 침착으로 인한 것임)과 상대적으로 짧은 기간에 반복적 인 마취를 포함합니다. 간염은 보통 발열 후 몇일 안에 (최대 2 주) 발병합니다. 간염의 경과는 종종 심각합니다. 때때로 피부에 호산구 증이나 발진이 있습니다. 심한 황달의 경우 사망률은 20-40 %에 이릅니다. 그러나 생존 한 환자는 대개 완전히 회복됩니다. Halothane 마취제와 유사한 Methoxyflurane과 enflurane은 동일한 증후군을 일으킬 수 있습니다.

콜레스테중 증

많은 약물들이 주로 담즙 정체증의 반응을 일으 킵니다. 병인은 완전히 이해되지는 않지만 적어도 임상 적 및 조직 학적으로 두 가지 형태의 담즙 정체증, 즉 페 노티 아진 및 스테로이드 유형이 있습니다. 진단 검사는 원칙적으로 담도 폐쇄를 배제하기위한 비 침습적 도구 연구를 포함합니다. 추가 연구 (예 : 자기 공명 담관 췌관 조영술, ERCPH, 간 생검)은 약물 중단에도 불구하고 담즙 정체를 보존 할 때만 필요합니다.

페노 티아 진 (phenothiazine) 형태의 담즙 정체는 주변 뇌 주위 염증 반응이다. 면역 학적 기전은 정기적 인 호산구 증가 또는 다른 과민 반응과 같은 변화에 의해 확인 될 수 있지만 간독에 대한 독성 손상 가능성도있다. 이러한 담즙 정체 유형은 클로르 프로 마친을 복용하는 환자의 약 1 %에서 발생하며, 다른 페노 티아 진의 경우 거의 발생하지 않습니다. 콜레스테롤은 일반적으로 급성이며 발열과 높은 수준의 아미노 전이 효소와 알칼리성 인산 가수 분해 효소가 동반됩니다. 간장 생검을 바탕으로 담즙 정체와 외 간성 장애의 감별 진단이 어려울 수 있습니다. 드물게 섬유화를 동반 한 만성 담즙 정체증의 진행이 가능할지라도, 약물의 폐지는 보통 과정의 완전한 결말로 이어진다. 담즙 정체증의 임상 양상과 유사하게 삼환계 항우울제, 클로르 프로 파 미드, 페닐 부타 존, 에리스로 마이신 에스 돌 레이트 및 많은 다른 것들이있다; 만성 간 손상의 가능성은 완전히 입증되지 않았습니다.

스테로이드 타입의 담즙 정체는 담즙 생성에 대한 성 호르몬의 생리 학적 효과가 면역 민감성 또는 세포막에 대한 세포 독성 작용보다 향상 된 결과입니다. 배뇨관 손상, 마이크로 필라멘트 기능 장애, 막 유동성 변화, 유전 적 요인 등이 중요 할 수 있습니다. 간세포 염증은 경미하거나 존재하지 않을 수 있습니다. 발병률은 나라마다 다르며 경구 피임약을 복용하는 여성의 평균 발생률은 1-2 %입니다. 담즙 정체증의 특징적인 점진적 무증상 시작. 알칼리성 인산 가수 분해 효소의 농도는 증가하지만, 아미노 전이 효소의 수준은 보통 높지 않으며, 간 생검은 작은 문이나 간세포 병변이있는 중부 지방에서 담즙의 정체만을 보여줍니다. 대부분의 경우, 약물 중단 후 담즙 정체증이 완전히 역전 되나 더 오래 지속될 수 있습니다.

임신 중 콜레스테스는 스테로이드 제제에 의한 담즙 정체와 밀접한 관련이 있습니다. 임신 중 담즙 정체증을 가진 여성은 경구 피임약을 사용할 때 담즙 정체증을 발병 할 수 있으며 그 반대의 경우도 있습니다.

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다양한 급성 반응

일부 약물은 간 기능 장애, 육아종 반응 (예 : 퀴니 딘, 알로 푸리 놀, 설폰 아미드) 또는 여러 간 손상의 혼합 된 형태를 유발하여 분류하기 어렵습니다. HMGCoA 환원 효소 억제제 (스타틴)는 임상 적으로 심각한 간 손상은 드물지 만 환자의 1 ~ 2 %에서 아미노 트랜스퍼 라제 수치의 준 임상 적 증가를 일으 킵니다. 많은 항 종양 제 역시 간 손상을 일으 킵니다. 간 손상 메커니즘이 다릅니다.

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만성 간 질환

특정 약물은 만성 간 손상을 일으킬 수 있습니다. Isoniazid, methyldopa 및 nitrofurantoin은 만성 간염을 일으킬 수 있습니다. 섬유화가없는 경우, 역 발달이 보통 발생합니다. 질병은 급격하게 또는 지각 할 수 있습니다. 간경화의 진행으로 진행이있을 수 있습니다. 드문 경우이지만, 경화 용량이 큰 만성 간염과 유사한 조직 학적 패턴이 저용량 (예 : 3g / 일)으로 장기간의 파라세타몰을 복용하는 환자에서 발생합니다. 알코올을 남용하는 사람들이 만성 간 손상에 더 경향이있다, 실수로 트랜스 아미나의 비정상적으로 높은 수준, 특히 ACT 공개 할 때 명심해야 할의 가능성 (제기는 거의 ME는 알코올 간염 300을 초과하지 않음). 아미오다론 (Amiodarone)은 말로리 (Mallory)의 몸과 알코올성 간 질환과 유사한 조직 학적 징후로 만성 간 손상을 일으키는 경우가 있습니다. 발병 기전은 세포막의 인지질 (phospholipidosis)에 기초한다.

경화성 담관염과 유사한 증후군은 동맥 경화 화학 요법, 특히 플 럭스 루리 딘과 함께 발생할 수 있습니다. Unnoticeably 특히 알코올 남용 또는 약물의 일일 섭취와 함께, 진보적 인 간 섬유증을 개발할 수 있습니다 (보통 건선 또는 류마티스 관절염) 장기 MTX 투여군; 기능성 간 검사는 흔히 알려지지 않으며 간 생검이 필요합니다. 메토트렉세이트로 유발 된 섬유증이 임상 적으로 드물지만 대부분의 저자는 약물의 총 용량이 1.5-2 g에 도달하면 간 생검을 권장하고 때로는 1 차 치료를 마친 후에도 간 생검을 권장합니다. 문맥압 항진증으로 이어질 수 간경변없이 간 섬유증은 비소를 함유하는 제제의 사용, 비타민 A의 과다 투여 (예를 들어, 수 개월 이상 동안 15, 000 IU / 일) 또는 니코틴산에 기인 할 수있다. 많은 열대 및 아열대 국가에서 만성 간 질환 및 간세포 암종은 아플라톡신을 함유 한 식품을 섭취 한 것으로 생각됩니다.

담즙 정체감의 발생에 더하여, 경구 피임약은 때때로 간에서 양성 선종의 형성을 일으킬 수 있습니다. 매우 드물지만 간세포 암종이 발생합니다. 선종은 일반적으로 임상 적으로 발생하지만 갑작스런 복강 내 파열과 응급 개복술이 필요한 출혈로 인해 복잡해 질 수 있습니다. 대부분의 선종은 증상이 없으며 도구 검사 중에 실수로 진단됩니다. 경구 피임약은 고 응고를 일으키므로 간 정맥 혈전증 위험이 증가합니다 (Badd-Chiari 증후군). 이러한 약물의 사용은 담석의 위험을 증가시킵니다. 왜냐하면 담즙의 미생물이 증가하기 때문입니다.

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간에서 약물의 효과에 대한 진단 및 치료

환자가 간 질환 (예 : 담즙 정체 및 간염의 혼합 또는 비정형 징후)의 비정상적인 임상 증상을 나타내면 약물로 인한 간독성을 가정 할 수 있습니다. 간염이나 담즙 정체로 인해 주요 원인이 제외 된 경우; 증상이나 징후가없는 경우에도 알려진 간독성을 가진 약물로 치료할 때; 또는 간 생검에서 약물 병인이 발견되었다는 조직 학적 변화가있는 경우. 약물로 인한 용혈성 황달의 발생은 간독성을 나타낼 수 있지만, 간접 빌리루빈으로 인한 고 빌리루빈 혈증이 다른 기능성 간 검사의 정상적인 결과와 함께 관찰됩니다.

간 손상이 약물에 의해 유발된다는 진단 테스트는 없습니다. 진단에는 다른 가능한 원인 (예 : 담즙 정체증의 증상이있는 담도 폐쇄, 간염 검출의 혈청 진단을 제외하기위한 도구 검사) 및 약물 복용과 간 독성 발생 사이의 일시적인 연관성을 제외해야합니다. 약물 투여를 재개 한 후 간독성의 임상 적 증상이 재발하는 것이 가장 중요한 확인이지만, 간독성이 의심되는 심각한 간 손상의 위험 때문에 약물은 일반적으로 재 투여되지 않는다. 때때로 다른 치료 가능한 조건을 배제하기 위해 생검이 필요합니다. 검사 후 진단이 명확하지 않은 경우 약을 취소하면 진단을 내리는 데 도움이되며 치료 효과가 있습니다.

직접 간 독성 (예 : 파라세타몰)이있는 일부 약물의 경우 간 손상의 가능성을 평가하기 위해 혈액 내 약물 농도를 결정할 수 있습니다. 그러나 검사가 즉시 수행되지 않으면 약물의 농도가 감소 할 수 있습니다. 식물 기원에 관한 수많은 창구에서의 처방으로 인해 간에 유독 한 피해를 입 힙니다. 병인이 명확하지 않은 간 질환 환자의 경우, 그러한 약물의 사용에 관해서는 각성 (anamnesis)을 수집해야합니다.

간으로 약물 손상의 치료는 주로 약물의 철수와 유지 요법의 측정에 있습니다.

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