의약품에 대한 과민성 : 원인, 증상, 진단, 치료

약물에 대한 과민 반응은 면역 매개 반응입니다. 증상은 경증부터 중증까지 다양하며 피부 발진, 아나필락시 및 혈청 질환이 있습니다. 진단은 임상 적으로 이루어집니다. 유익한 정보는 피부 검사입니다. 치료는 약물 중단, 항히스타민 제 처방 (징후에 따라), 때로는 감수성 감소로 구성됩니다.

약물 과민증은 개별 약물 복용 또는 이들의 병용시 발생할 수있는 독성 및 부작용과 구별되어야합니다.

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병인

일부 단백질 (예 : 인슐린, 치료 항체) 폴리 펩타이드 약물의 대부분은 직접 항체 생산을 자극 할 수있다. 그러나, 대부분의 약물은 합텐으로, 공유 혈청 또는 주 조직 적합성 복합체 MHC의 분자를 구성하는 단백질을 포함한 세포 단백질에 결합하는 역할을합니다. 이러한 결합은 약물에 대한 항체 생산, 약물에 대한 T 세포 반응, 또는이 둘 모두를 자극하여 이들 단백질을 면역 원성으로 만든다. 또한 Haptens는 T- 림프구를 직접 활성화하여 MHC 클래스 II 분자에 직접 결합 할 수 있습니다. Propagens는 대사 반응 과정에서 haptes가된다. 예를 들어, 페니실린 자체는 항원 아니지만, 그것의 주요 분해 생성물은, 산 기 benzilpenitsilloiko, benzilpenitsilloila (BPO)을 형성하는 조직 단백질과 결합하여 - 주요 항원 결정기를. 일부 약물은 T 세포 수용체 (TCR, TCR-T 세포 수용체) 수용체에 직접 결합하여이를 자극합니다. TCR에 neaptens의 결합의 임상 적 중요성은 아직 확립되지 않았다.

초기 감작 방법은 초기 선천성 면역의 힘 참여를 유도하는 방법을 명확하지 않다, 그러나 하나 개의 약물이 면역 반응을 자극하는 경우, 그것은 내 약물의이 클래스 간의 약물 상호 반응을 알 수있다. 예를 들어, 페니실린 환자 감응 매우 높은 가능성 반합성 페니실린 (예를 들어, 아목시실린, 카르 베니 실린, ticarcillin)에 대한 응답을 가질 것이고, 이들 환자 중 약 10 %는 베타 - 락탐 구조 팔로 스포린 유사한 반응을 가질 것이다. 그러나, (설폰 항생제 항생제 사이 예) 어떤 가시적 반응 가교 반응은 주로 특정 면역 교차 반응의 결과보다 알레르기 반응에 경향의 결과이다. 따라서 모든 눈에 보이는 반응이 알레르기 반응 인 것은 아닙니다. 예를 들어, 아목시실린은 발진의 원인이지만, immunnooposredovannoy하지 않고 미래에 약물의 약속을 방지하지 않습니다.

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조짐 마약 과민증

증상과 징후는 환자와 약물에 따라 매우 다양하며, 동일한 의약품은 환자마다 다른 반응을 일으킬 수 있습니다. 가장 심각한 징후는 아나필락시 증; 더 자주 발진, 두드러기 및 발열이 있습니다. 의약품에 대한 강력한 반응은 거의 없습니다.

다른 특징적인 임상 증후군이 있습니다. 혈청 질병은 대개 약물 접촉 후 7-10 일에 시작되며 발열, 관절통 및 발진으로 나타납니다. 개발 메커니즘은 약물 - 항체 복합체의 형성과 보체 활성화를 수반합니다. 일부 환자는 심한 관절염, 부기 또는 위장관 증상을 호소합니다. 증상은 1 주일에서 2 주까지 지속됩니다. 베타 - 락탐 항생제와 술폰 아미드 제제, 철 덱스 트란 및 카바 마제 핀이 가장 흔하게 이러한 증상을 유발합니다.

용혈성 빈혈이 형성된 항체 - 약물 - 적혈구 때 또는 약물 (예를 들어, 메틸 도파)는 항원이자가 항체의 생성을 유도 노출 적혈구 세포막을 수정하는 경우에 발생한다. 일부 약물은 폐 손상을 유발합니다. Tubulointerstitial 신염은 신장에서 흔한 알레르기 반응입니다. 메티 실린, 항균제, 시메티딘이 종종 이런 증상을 일으킨다. 히드라라진과 프로 카인 마이드는 SLE 유사 증후군의 발병을 유도 할 수 있습니다. 이 증후군은 비교적 호의적으로 발생하며 신장과 중추 신경계를 보호합니다. 항핵 항체 검사는 양성이다. 페니 실라 민은 SLE 및 기타자가 면역 질환 (예 : 중증 근무력증)을 유발할 수 있습니다.

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진단 마약 과민증

진단은 약물에 대한 반응이 짧은 시간 내에 발생했을 때 (약 복용 후 몇 분에서 몇 시간 사이)에 이루어집니다. 그러나 많은 환자들은 불확실한 성격의 늦은 반응에 주목합니다. 경우에 따라 동등한 대체 물질 (예 : 매독 치료에서 페니실린)을 찾을 수없는 경우 피부 검사를 실시해야합니다.

피부 검사. 즉각적인 과민증의 경우 피부 테스트는 베타 - 락탐 항생제, 이종 (이종) 혈청, 일부 백신 폴리펩티드 호르몬의 진단에 도움이 반응 (LG 전자 - 매개). 그러나 일반적으로 페니실린에 대한 반응이있는 환자의 10-20 %만이 긍정적 인 피부 검사를합니다. (세 팔로 스포린 포함) 많은 약물의 경우 검사는 신뢰할 수 있고, 그들은 단지 LG 전자 매개 알레르기를 진단하기 때문에, 그들은 morbilliform 발진, 용혈성 빈혈, 또는 옥의 발전을 예측할 수 없습니다.

페니실린을 처방 할 필요가있는 과민 반응의 병력이있는 환자에게는 페니실린 피부 검사가 필요합니다. VPO- 폴리 라이신 접합체 및 페니실린 G는 대조군으로서 히스타민 및 식염수와 함께 사용된다. 첫째, 찌르는 기술 (prik-test)이 사용됩니다. 환자가 심한 폭력 반응의 병력이있는 경우 1 차 샘플의 경우 시약을 100 회 희석해야합니다. 찌름 검사 결과가 음성이라면 피부 검사를 시행 할 수 있습니다. 피부 검사 결과가 양성인 경우 페니실린 치료는 아나필락시 반응을 일으킬 수 있습니다. 검사 결과가 부정적이라면 심각한 반응은 일어나지 않지만 배제되지는 않습니다. 페니실린 피부 검사가 de novo hypersensitivity를 유도하지는 않지만 , 환자들은 페니실린 치료를 시작하기 직전에 검사를받습니다.

Xeno 유전자 혈청 검사를 시행 할 때, 아토피 병력이 없었고 이전에 말 혈청으로부터 준비를받지 않은 환자는 1:10의 희석을 사용하여 처음에 찌름을 나타 냈습니다. 검사 결과가 음성이면 1 : 1000의 희석액으로 0.02ml를 피내 투여한다. 민감한 환자의 경우 직경이 0.5cm 이상인 물집이 15 분 이내에 형성됩니다. 초기 혈청 제제를 복용 할 수 있었던 모든 환자 (반응이 있든 없든간에)와 재채기가 의심되는 알레르기가있는 환자는 첫 번째 샘플을 1 : 1000으로 희석했습니다. 부정적인 결과는 아나필락시스의 가능성을 배제하지만 장래에 혈청 질병의 발생을 예측하는 것을 허용하지 않습니다.

다른 테스트. 의약 자극 샘플을 수행하기 위해, 과민 반응을 일으킬 수있는 약물은 반응이 나타나기 전에 복용량을 증가시키는 데 사용됩니다. 그러한 검사는 통제하에 수행되는 경우 안전하고 효과적 인 것으로 보입니다. 혈액 의약품의 샘플에는 직접 및 간접 항 글로불린 분석이 포함됩니다. 다른 유형의 과민성 (예 : RAST, 히스타민 방출, 비만 세포 또는 호염기구의 탈과립, 림프구의 변형)을 일으키는 약물 샘플은 신뢰할 수 없거나 실험 개발 단계에 있습니다.

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감별 진단

약물 과민증은 개별 약물 복용 또는 이들의 병용시 발생할 수있는 독성 및 부작용과 구별되어야합니다.

치료 마약 과민증

치료는 반응을 일으키는 준비를받는 것을 거부하는 것입니다. 대부분의 증상과 불만은 마약이 중단 된 후 며칠 이내에 가장 분명 해집니다. 급성 반응지지 요법 가려움증의 완화, 관절통을 가진 비 스테로이드 성 소염제, 더 심한 반응을위한 글루코 코르티코이드 (예컨대, eksfoliativ 번째 피부염, 기관지 수축)과 에피네프린 아나필락시스 항히스타민 투여하는 단계를 포함한다. 이러한 약물 발열, (이 책의 다른 장에서 특정 임상의 답변 cm의 치료) 치료를 필요로하지 않는 다른 기관과 시스템에서 빛 응답 nezudyaschaya 피부 발진 등의 조건.

감감도. 민감도를 정확하게 정의 할 경우 급속한 감도 줄이기가 필요할 수 있으며, 필요한 경우 대체 약물이 없을 때이 약물로 치료할 수 있습니다. 가능하다면 알레르기 전문의와 협력하여 탈감작을하는 것이 가장 좋습니다. 수술은 스티븐스 - 존슨 증후군 환자에게는 시행하지 않습니다. 탈감작을 시행하기 전에 아나필락시스의 경우 항상 0 ₂, 에피네프린 및 기타 인공 호흡 용 장비를 준비해야합니다 .

탈감작은 30 분마다 투여되는 알레르겐의 투여 량을 점진적으로 증가시키는 것에 기초하며, 준 임상 적 아나필락시스를 유발하는 최소 투여 량부터 시작하여 치료 용량에 노출시킵니다. 이 시술의 효과는 혈청에서의 약물의 지속적인 존재를 기반으로하며 투여가 중단되어서는 안됩니다. 탈감작 후 완전한 치료 용량이 뒤 따른다. 과민 반응은 대개 약물 투여 중단 후 24-48 시간에 관찰됩니다. 탈감작 과정에서 최소한의 반응 (예 : 가려움증, 발진)이 종종 관찰됩니다.

페니실린의 경우 경구 또는 정맥 투여 경로를 사용할 수 있습니다. 피하 또는 근육 내 투여 경로는 권장하지 않습니다. 양성 피내 샘플을 사용하여 50ml 풍선 (총 5000 units)에 100 단위 (또는 μg / ml)를 정맥 주사합니다. 증상이 나타나지 않으면 풍선이 20-30 분 내에 완전히 비워 질 때까지 투여 비율이 점차 증가합니다. 이어서, 1000 또는 10000 U / ml의 농도로 상기 절차를 반복 한 후 완전한 치료 용량을 도입한다. 수술 중 알레르기 증상이 나타나면 투여 비율을 낮추고 적절한 약물 치료를 받아야합니다. 검사 결과가 양성이거나 환자가 심한 알레르기 반응을 보인 경우에는 초기 용량을 낮추어야합니다.

os 당 감도 를 줄이면, 복용량은 100 단위 (μg)로 시작됩니다. 복용량은 15 분마다 40 만 단위 (복용량 13)로 두 배가됩니다. 그런 다음 약물이 비경 구로 주사되고 알레르기 증상이 나타나면 적절한 과민성 약물로 중지됩니다.

Trimethoprim-sulfamethoxazole과 vancomycin의 경우, 페니실린과 동일한 절차가 사용됩니다.

이종 혈청의 경우. 이종 혈청에 대한 피부 검사의 결과가 양성이면 아나필락시스의 위험이 매우 높습니다. 혈청 치료가 필요한 경우에는 감작을 선행해야합니다. 탈감작을위한 적절한 시작 용량을 결정하기 위해 피부 테스트를 사용하고 희석 시리즈 (반응이없는 농도 또는 매우 약한 농도)의 결과로 얻은 최소 용량을 선택합니다. 이 용액 0.1ml를 피하 투여하거나 천천히 정맥 내 투여한다. 정맥 내 투여 경로는 비 통상적 임에도 불구하고 치료 농도 및 투여 속도에 도달 할 때까지 의학적 조절을 필요로한다. 15 분 이내에 반응이 일어나지 않으면, 희석 된 혈청 1 ml에 도달하기 전에 복용량이 15 분 두 배가됩니다. 이 용량의 투여는 근육 내로 반복되고, 다음 15 분 이내에 반응이 관찰되지 않으면, 전 용량이 투여된다. 반응이 나타나면 여전히 치료가 가능할 수 있습니다. 복용량이 감소되고, 항히스타민 제는 급성 두드러기에서와 같이 처방되고, 그 다음에 복용량은 매우 약간 증가합니다.

예보

시간이 지남에 따라 과민증이 감소합니다. IgE는 알레르기 반응 후 1 년 이내에 90 %의 환자에게 나타나며 10 년 후에는 20-30 %에 불과합니다. 아나필락시스를 가진 환자에서 약물에 대한 항체의 역사는 오래 지속됩니다. 약물 알레르기가있는 환자는 약물 복용을 피하고 신분증이나 "불안한"팔찌를 착용해야합니다. 의료지도에 항상 적절한 표시가되어 있어야합니다.

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