약물 부작용 문제에서 약물 질병: 최신 기술 현황

20세기에도 약물의 부작용과 약물로 인한 질병은 가장 시급한 의학적, 사회적 문제로 남아 있습니다.

WHO에 따르면, 약물 부작용은 현재 심혈관 질환, 종양 질환, 폐 질환 및 부상에 이어 전 세계에서 5위를 차지하고 있습니다.

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약물 유발 질병의 원인

약물 부작용 및 약물 유발 질환 사례가 매년 꾸준히 증가하는 이유는 다음과 같습니다.

• 환경 생태계의 침해
• 식품에 살충제, 방부제, 항생제 및 호르몬제가 존재하는 경우
• 많은 질병에 대한 의약품(MP) 치료 과정의 기간
• 다제복용(스트레스, 도시화, 산업, 농업 및 일상생활의 화학화 배경)
• 자가 투약;
• (처방전 없이) 의약품을 판매하는 문제에 대한 국가 정책의 무책임함
• 약리학적 붐(브랜드 의약품, 제네릭 의약품, 건강 보조 식품 생산의 증가).

우크라이나 제약 시장에서 전 세계 76개국에서 생산된 1만 5천 가지 제형의 7천 개 이상의 의약품이 사용되고 있다는 사실은 제약 산업의 호황을 입증합니다. 이러한 데이터는 국내외에서 생산된 의약품의 약국 판매량을 화폐 가치, 실물 가치, 그리고 달러 가치로 환산한 수치를 통해 입증됩니다.

우크라이나 PDLS 연구 센터에 따르면, 약물 부작용의 모든 증상 중 73%는 알레르기 반응, 21%는 약물의 약리 작용과 관련된 부작용, 그리고 6%는 기타 증상입니다. 피부성병학에서 가장 빈번하게 보고되는 약물 부작용 증상은 다음과 같습니다.

• 진짜 알레르기 반응(약물 및 혈청병) - 1-30%
• 독성-알레르기 반응 - 19%
• 유사 알레르기 반응 - 50-84%
• 약물공포증 - 데이터 없음.

약물의 부작용과 약물 유발 질환에 대한 문제는 오랜 역사를 가지고 있지만, 여전히 해결되지 않고 논란의 여지가 있는 문제가 많이 있습니다. 공식 통계의 부족, 용어와 분류에 대한 통일된 견해의 부족, 약물에 대한 진정한 알레르기 반응에 대한 국내 용어와 ICD-10 개정 용어의 준수 부족, 약물의 부작용과 약물 유발 질환을 진단하는 문제, 특히 수술과 항생제 치료를 시작하기 전에 약물 피부 테스트를 실시하는 것이 바람직한지 여부, 약물 유발 질환에 대한 치료 문제 등이 있습니다.

현재 공식 통계는 빙산의 일각에 불과하며, 실제로는 보관되지 않습니다.

일반적으로 받아들여지는 약물 부작용 분류는 없습니다. 이전에 분류 체계를 구축하는 데 사용되었던 주요 접근법(병인학적 및 임상적 서술적 접근법)은 이 사례에는 적용할 수 없었습니다. 동일한 약물이 다른 임상 양상을 유발할 수 있고, 그 반대의 경우도 마찬가지이기 때문입니다. 따라서 병인학적 원리가 현행 약물 부작용 분류의 기준으로 가장 많이 사용됩니다. 현대적 개념에 가장 적합한 분류는 다음과 같은 특징을 보이는 분류입니다.

• 약리학적 부작용
• 독성 부작용
• 면역 체계 장애로 인한 부작용
• 약물에 대한 유사 알레르기 반응
• 발암 효과
• 돌연변이 효과
• 기형 발생 효과
• 대량 세균 용해 또는 미생물 생태 변화(야리쉬-헤르크스하이머 반응, 칸디다증, 장내세균총 이상증)로 인한 부작용
• 약물 중독(약물 중독 및 물질 남용, 내성, 금단 증후군, 심인성 반응 및 정신공포증).

임상에서 약물 치료의 모든 부작용 중 가장 흔한 것은 신체 면역 체계 장애로 인한 반응, 즉 진성 알레르기 반응입니다. 그러나 이 반응의 용어에 대한 논쟁은 여전히 진행 중입니다. EA Arkin(1901), E. M. Tareyev(1955), E. Ya. Severova(1968), G. Majdrakov, P. Popkhristov(1973), N. M. Gracheva(1978)는 약물에 대한 진성 알레르기 반응의 발현을 "혈청병"의 유사 개념으로 간주하여 "약물 질환"이라고 불렀고, 다른 연구자들은 약물 알레르기, 독성피부병(toxicodermia)이라고 불렀습니다. 한편, 본 연구소에서 수행한 장기간의 임상 관찰 및 실험 연구에 따르면, 약물에 대한 진정한 알레르기 반응을 증상이나 증후군이 아닌 독립적인 다인자성 질환, 즉 약물의 약리학적 특성보다는 환자의 면역 체계와 체질적, 유전적 소인에 의해 발생하는 병리학적 과정과 평균 치료 용량의 반복 투여를 배경으로 발생하는 제2의 질환으로 간주할 근거가 있습니다. 연구 결과에 따르면 약물 질환이 발생하면 모든 신체 시스템이 병리학적 과정에 관여하지만, 임상적으로는 질병이 그중 하나, 특히 피부에 우세한 손상을 입히면서 진행될 수 있습니다. 그렇기 때문에 약물 질환은 모든 전문 분야의 임상의와 함께 피부과 전문의에게 특별한 관심을 받습니다.

약물 유발 질환의 발병은 항원에 대한 다른 알레르기 반응의 양상과 완전히 일치하는 면역학적 기전에 기반합니다. 따라서 다른 알레르기 과정과 마찬가지로 약물 유발 질환의 진행 과정은 면역학적, 병리화학적, 병태생리학적(또는 임상적 발현 단계)의 세 단계로 구분됩니다. 약물 유발 질환의 특징은 면역학적 단계에서만 나타나며, 이 단계에서 약물이 햅텐에서 완전한 항원으로 전환되고, p-림프구가 항체와 감작 림프구를 대량으로 생성하기 시작한다는 사실에 있습니다. 항원이 체내에 더 많이 유입될수록 항체와 감작 림프구의 농도는 높아집니다. 형태학적 및 기능적 측면에서 감작 세포는 정상 세포와 다르지 않으며, 감작된 사람은 알레르겐이 다시 체내에 유입되어 항원-항체 반응이 발생하고 매개체가 대량 방출되고 병태생리학적 장애가 발생하기 전까지는 사실상 건강합니다.

약물 유발 질환에서 알레르기 과정의 발달은 일반적으로 네 가지 유형의 알레르기 반응에 따라 발생합니다. 이 경우, IgE 의존성 탈과립은 특정 알레르겐에 의해서만 시작되는데, 이 알레르겐은 이미 체내에 존재하는 호염기구와 비만세포 표면에 고정된 IgE 분자와 결합합니다. 이 IgE 분자는 IgE의 Fc 단편에 높은 친화도를 가진 특수 수용체에 의해 결합합니다. 특정 알레르겐이 IgE에 결합하면 수용체를 통해 전달되는 신호가 형성되며, 이 신호에는 이노시톨 삼인산과 디아실글리세롤 생성을 통한 세포막 인지질 활성화, 그리고 포스포키나아제 활성화에 따른 다양한 세포질 단백질의 인산화가 포함됩니다. 이러한 과정은 cAMP와 cGMP의 비율을 변화시키고 세포질 칼슘 함량을 증가시켜 호염기구 과립의 세포 표면 이동을 촉진합니다. 과립의 막과 세포막이 합쳐지면서 과립 내용물이 세포외 공간으로 방출됩니다. 알레르기 반응의 병화학적 단계와 동시에 말초혈액 호염기구와 비만세포의 탈과립 과정에서 매개체(히스타민, 브라디키닌, 세로토닌)와 다양한 사이토카인이 대량으로 방출됩니다. 특정 쇼크 기관에서 항원-항체 복합체(IgE-비만세포 또는 말초혈액 호염기구)의 위치에 따라 약물 질환의 다양한 임상 증상이 나타날 수 있습니다.

약물 유발 질환과 달리, 유사알레르기 반응은 면역학적 단계가 없으므로, 병태화학적 및 병태생리학적 단계는 알레르기성 IgE 항체의 관여 없이 비특이적으로 과도한 매개체 방출과 함께 진행됩니다. 유사알레르기에서 이러한 과도한 비특이적 매개체 방출의 병인에는 세 가지 기전이 관여합니다. 히스타민, 보체계 활성화 장애, 아라키돈산 대사 장애입니다. 각 사례에서 이러한 기전 중 하나가 주도적인 역할을 합니다. 약물 유발 질환과 유사알레르기 반응의 병인에는 차이가 있지만, 두 경우 모두 병태화학적 단계에서 동일한 매개체가 방출되어 동일한 임상 증상을 유발하고 감별 진단을 매우 어렵게 만듭니다.

약물 유발 질환에서는 면역 항상성 변화 외에도 신경내분비 조절, 지질 과산화 과정, 항산화 보호 기능이 교란됩니다. 최근 약물 유발 질환의 발병 기전에서 적혈구 말초 연결의 역할이 연구되어 왔으며, 이를 통해 거대형이 우세한 순환 적혈구 집단의 이질성 증가, 적혈구 막 장벽 기능 변화, 혈장과 적혈구 사이의 칼륨-나트륨 구배 재분포(과량의 칼륨 손실 및 세포 내 나트륨 이온 유입 증가로 나타남)를 확인할 수 있었습니다. 이는 적혈구의 이온 수송 기능 장애를 시사합니다. 동시에, 적혈구의 물리화학적 특성을 특징짓는 지표들이 약물 유발 질환의 임상 증상에 의존한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 연구 분석 결과, 적혈구는 약물 유발 질환 발생 기전에서 적혈구 말초계의 민감한 연결 고리임을 시사하며, 따라서 적혈구의 형태계측 지표와 세포막의 기능 상태를 환자 검사 알고리즘에 포함할 수 있습니다. 이러한 데이터는 적혈구의 초음파 흡수 수준 측정 및 의심되는 약물 알레르겐 존재 시 적혈구 침강 속도 평가를 기반으로 하는 약물 유발 질환의 신속한 진단을 위한 생물물리학적 방법 개발의 토대를 마련했습니다. 이러한 방법은 기존 면역학적 검사보다 민감도가 높고 20~30분 이내에 진단이 가능하기 때문에 유리합니다.

내인성 중독 증후군의 역할은 약물 유발 질환의 발병 기전에서 확립되었으며, 이는 중분자 펩타이드의 높은 수치와 실질적으로 건강한 사람에게는 존재하지 않는 A1, A2, A3 하위 분획을 갖는 A 분획의 출현을 통해 입증되었습니다. 약리학적 반응 기전을 제어하고 면역글로불린 E의 합성 및 감작 변화 발생을 담당하는 유전자의 구조. 동시에, 감작 발생에 유리한 조건은 주로 효소계의 특정 표현형을 가진 개인, 예를 들어 간 아세틸트랜스퍼라제 또는 적혈구의 포도당-6-인산 탈수소효소 활성이 감소된 개인에서 나타납니다. 따라서 약물 유발 질환의 발병 기전에서 표현형, 즉 유전자형의 외부 발현, 즉 약물 알레르기 반응을 일으키기 쉬운 개인의 징후를 연구하는 것이 그 어느 때보다 중요합니다.

약물 유발 질환에서 면역 유형의 다양성은 임상 증상의 다형성(전신성(다계통성) 병변(아나필락시성 쇼크 및 아나필락토이드 상태, 혈청병 및 혈청 유사 질환, 림프절 종대, 약물열))에 의해 표현됩니다.

• 우세한 피부 병변이 있는 경우:
• 자주 발생하는 (두드러기, 퀸케 부종, 지베르 장미색 피티리아시스, 습진, 각종 발진 등)
• 덜 흔함(다형 홍반, 삼출성, 두링 피부염과 유사한 수포성 발진, 혈관염, 피부근염), 드물음(리엘 증후군, 스티븐스-존슨 증후군)
• 개별 장기(폐, 심장, 간, 신장, 위장관)에 주로 손상을 입힘
• 조혈기관에 주로 손상이 발생함(혈소판 감소증, 호산구 증가증, 용혈성 빈혈, 과립구 감소증)
• 신경계에 심각한 손상이 발생합니다(뇌척수염, 말초신경염).

그러나 약물 유발 질환의 임상적 분류에 대해서는 아직 통일된 견해가 없습니다.

ICD-10에 약물에 대한 실제 알레르기 반응의 증상을 통합하는 용어가 없다는 것은 첫째, 국제 용어와 국내 용어 간의 불일치를 나타내며, 둘째, 실제로 통계를 고려하지 않아 약물 치료의 부작용 유병률을 주로 요청 건수에 따라 연구해야 한다는 것을 의미합니다.

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약물 유발 질환의 진단

특징적인 알레르기 병력과 전형적인 임상 증상을 보이는 약물 유발 질환은 진단에 어려움이 없습니다. 약물 복용과 알레르기 반응 발생 사이에 일시적인 연관성, 알레르기 반응의 주기적 특성, 그리고 내약성이 좋지 않은 약물 복용 중단 후 비교적 빠른 호전이 관찰될 경우 진단이 빠르고 쉽게 확정됩니다. 한편, 약물 유발 질환과 그 질환의 합병증으로 자주 복용되는 기저 질환을 감별 진단하는 데 어려움이 있는 것은 드문 일이 아닙니다. 약물 유발 질환의 피부 증상은 여러 진성 피부병, 일부 감염성 질환, 그리고 독성 및 유사 알레르기 반응의 임상 양상과 매우 유사하기 때문입니다.

위의 내용을 고려하여 약물 유발 질병에 대한 단계별 진단이 사용됩니다.

• 약물로 인한 질병에 대한 알레르기 병력 데이터와 임상 기준 평가
• 임상 및 실험실 검사 결과 평가
• 알레르기 과정의 병인 요인을 파악하기 위해 특정 면역학적 검사를 평가합니다.
• 약물에 대한 진짜 알레르기 반응과 가짜 알레르기 반응의 감별 진단
• 약물 유발 질환과 독성 반응의 감별 진단
• 약물 유발 질환과 일부 감염성 질환(홍역, 홍열, 풍진, 수두, 2차 조기 매독 및 재발 매독)의 감별 진단
• 약물 유발 질환과 진짜 피부병의 감별 진단
• 약물 유발 질환과 심인성 반응(정신공포증)의 감별 진단.

진성 알레르기 반응과 유사 알레르기 반응의 진단은 주로 주관적인 차이 기준에 근거합니다(가성 알레르기의 경우, 알레르기 병력에 따라 감작 기간이 없고, 유사 알레르기 반응의 지속 기간이 짧으며, 화학적으로 유사한 약물을 사용했을 때 반복적인 반응이 없음). 객관적인 감별 진단 기준 중 시험관 특이 면역학적 검사 결과만 근거로 삼을 수 있으며, 약물에 대한 유사 알레르기 반응의 경우 일반적으로 음성입니다.

약물의 독성 부작용은 다음과 같이 나타납니다.

• 약물 과다 복용; 간과 신장 기능 부전으로 인한 배설 장애로 인한 약물 축적; 치료적 용량의 약물 대사가 느려지는 것을 특징으로 하는 효소병증의 검출.
• 생리식염수를 이용한 피내 검사에서 양성 반응이 나오면 정신공포증을 나타냅니다.
• 가장 큰 논란은 약물 유발 질환의 병인 진단을 확립하는 과정에서 발생합니다.
• 일반적으로 약물 유발 질환의 병인 진단은 다음을 사용하여 수행됩니다.
• 도발 테스트(설하 테스트, 비강 테스트, 피부 테스트)
• 특정 면역학적 및 생물물리학적 검사.

도발 검사 중 설하, 비강 및 결막 검사는 비교적 드물게 시행되지만 알레르기 합병증 사례는 보고되지 않았습니다. 전통적으로 점적, 도포, 긁어내기 및 피내 검사의 단계별 병기 분류가 더 널리 사용되었으며, 그 진단적 가치는 수십 년 동안 논쟁의 여지가 있었습니다. 약물 질환의 예후 및 진단 목적으로 피부 검사 사용에 반대하는 사람들과 함께, 병기 분류에 의존하는 사람들조차도 환자의 생명에 대한 위험과 위양성 및 위음성 반응으로 인한 정보 내용의 부족과 관련하여 비효율성을 인정합니다. 한편, 최근 몇 년 동안 약물 질환 진단 개선에 대한 새로운 명령 초안이 발표되었으며, 진단의 강조점은 여전히 피부 검사에 있습니다.

피부 검사에서 양성 반응이 거짓으로 나오는 가장 흔한 원인은 다음과 같습니다. 기계적 자극에 대한 피부 모세혈관의 민감도 증가; 알레르겐을 부적절하게 준비하여 비특이적 자극 작용을 하는 경우(알레르겐은 등장성이 있어야 하며 중성 반응이 있어야 함); 투여되는 알레르겐의 용량 조절의 어려움; 방부제(페놀, 글리세린, 티메로살)에 대한 민감성; 금속 알레르기 반응(환자가 일년 중 특정 계절에는 다른 시기에는 반응하지 않는 알레르겐에 대해 양성 반응이 나타나는 경우); 일부 알레르겐 간에 공통적인 알레르겐 그룹의 존재; 약물 희석을 위한 비표준화된 용액의 사용.

거짓 음성 반응의 알려진 원인은 다음과 같습니다. 필요한 의약 알레르겐이 없는 경우, 표준화된 의약 알레르겐이 아직 없기 때문에 장기간 부적절하게 보관하거나 희석 과정에서 의약품의 알레르기 특성이 손실되는 경우, 환자 피부의 민감도가 없거나 감소하는 경우:

• 피부 감작 항체가 없음
• 과민증의 초기 단계
• 질병이 악화되는 동안 또는 악화된 후에 항체 보유량이 고갈됨
• 혈액 공급 장애, 부기, 탈수, 자외선 노출 및 노화와 관련된 피부 반응성 감소
• 항히스타민제를 투여하기 직전에 환자가 복용하는 약물입니다.

약물 피부 검사 사용을 제한하는 중요한 요인은 상대적인 진단적 가치입니다. 양성 결과가 어느 정도 등록되면 알레르기가 있음을 나타내지만, 음성 결과가 환자에게 알레르기 질환이 없음을 결코 나타내지는 않기 때문입니다. 이는 첫째, 대부분의 약물이 합텐(hapten, 혈청 알부민과 결합할 때만 완전한 알레르겐이 되는 불완전 알레르겐)이기 때문입니다. 따라서 환자의 신체에서 발생하는 것과 동일한 반응을 피부에서 재현하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 둘째, 거의 모든 약물은 체내에서 여러 가지 대사 변형을 겪으며, 일반적으로 약물 자체가 아닌 대사산물에 대한 감작이 발생하는데, 이는 검사 대상 약물에 대한 음성 반응으로 나타날 수도 있습니다.

낮은 정보량과 상대적 진단 가치 외에도 피부 검사에는 다른 많은 금기 사항이 있습니다. 주요 금기 사항은 다음과 같습니다. 알레르기 질환의 급성기; 아나필락시 쇼크, 리엘 증후군, 스티븐스-존슨 증후군의 병력; 급성 병행 감염성 질환; 수반되는 만성 질환의 악화; 심장, 간, 신장 질환의 비대상성 상태; 혈액 질환, 종양학, 전신 및 자가면역 질환; 경련 증후군, 신경 및 정신 질환; 결핵 및 투베르쿨린 검사 전환; 갑상선 중독증; 심각한 당뇨병; 임신, 모유 수유, 월경 주기의 첫 2~3일; 3세 미만; 항히스타민제, 세포막 안정제, 호르몬, 기관지 확장제로 치료 기간.

피부 검사 사용을 제한하는 중요한 점 중 하나는 면역글로불린 E를 매개로 하지 않는 부작용의 발생을 예측할 수 없다는 것입니다.피부 검사 시행은 불용성 약물이 피부 검사에 적합하지 않고, 특히 어떤 변형이든 하루에 한 가지 약물로만 검사를 할 수 있고 진단적 가치가 단기간으로 제한된다는 점을 고려할 때, 단계적으로 시행하는 데 걸리는 기간 때문에 복잡합니다.분명히 약물을 사용한 피부 검사의 모든 단점을 고려했을 때, 이 검사는 진단 기준, 즉 러시아 연방 보건부 면역학 연구소와 러시아 알레르기 및 임상 면역학자 협회에서 권장하는 급성 약물 독성 알레르기 반응 환자를 검사하는 필수 방법 목록에 포함되지 않았습니다. 한편, 과거뿐만 아니라 최근 몇 년간의 수많은 출판물, 특히 우크라이나 입법 문서를 포함하여 약물 질환의 원인 진단을 확립하고 치료 시작 전, 특히 주사 항생제 치료를 시작하기 전에 약물 질환을 예측하기 위해 피부 검사를 지속적으로 권장하고 있습니다. 따라서 우크라이나 보건부와 의학 아카데미의 2002년 4월 2일자 제127호 "알레르기 질환 진단 및 치료를 위한 현대 기술 도입을 위한 조직적 조치"와 이에 첨부된 부록 2 "모든 의료 및 예방 기관에서 약물 알레르기 진단 절차에 대한 지침"에 따라, 주사 항생제와 마취제를 사용하는 환자에게 치료를 처방할 때 약물 치료의 합병증을 예방하기 위해 피부 검사를 의무적으로 시행하도록 규정하고 있습니다. 이 지침에 따라 항생제는 인증된 용액으로 희석하여 1ml에 해당 항생제 1000U가 포함되도록 합니다. 피부 검사는 70% 에틸알코올 용액으로 피부를 닦은 후 팔꿈치 굽힘 부위에서 10cm 정도 떨어진 곳에서 2cm 간격을 두고 팔뚝에서 시행합니다. 최대 3-4가지 약물을 동시에 사용하고 양성(0.01% 히스타민 용액) 및 음성(희석액) 대조군을 병행하여 사용합니다. 흉터 검사와 달리, 더 통합적이고 특이적이며 심미적이고 경제적이며 위험과 외상이 덜한 단자 검사를 주로 권장합니다. 피부 검사의 정보량을 더욱 높이기 위해 회전 단자 검사를 권장합니다. 회전 단자 검사는 피부를 찌른 후 특수 란셋을 최대 3초 동안 고정한 후 한쪽 방향으로 180도, 다른 방향으로 180도 자유롭게 회전시키는 방식입니다. 반응은 20분 후 기록합니다(음성 반응 - 충혈 없음, 의심 반응 - 1-2mm 충혈).양성 반응의 경우 - 3-7mm, 양성 반응의 경우 - 8-12mm, 과민 반응의 경우 - 13mm 이상).

약물 알레르기 진단 절차 지침에는 이러한 목적으로 약물 피부 검사를 시행하는 것의 적법성 여부에 대한 논란의 여지가 있을 뿐만 아니라, 검사 시행 기술에 관한 많은 논란의 여지가 있습니다. 따라서 지침에 따르면, 레아진(reagin) 유형의 알레르기 반응에는 피부 자극 검사를 시행할 수 있으며, 세포독성 및 면역 복합체 유형의 반응에는 실험실 검사가, 지연성 과민증의 경우에는 실험실 검사 및 도포 검사가 지시됩니다. 그러나 임상 관찰 결과에서 알 수 있듯이, 알레르기 병력이 없는 환자에게 항생제 주사 치료를 시작하기 전에 알레르기 반응이 갑자기 발생할 경우, 알레르기 반응의 유형을 미리 예측하는 것은 불가능합니다.

3~4가지 약물을 동시에 사용하여 피부 테스트를 실시할 가능성에 대한 언급도 논란의 여지가 적지 않습니다. 이 문제에 대해서는 반대 의견이 있기 때문입니다. 피부 테스트는 같은 날에 한 가지 약물에 대해서만 실시할 수 있기 때문입니다.

약물 피부 검사는 알레르기 전문의 또는 특수 알레르기 교육을 받은 의사의 감독 하에 실시해야 한다는 지침, 특히 아나필락시스 환자에게 소생술을 제공하는 조치 등을 이행할 수 있을지 의문입니다. 우크라이나에는 이러한 전문의가 제한적이며, 시 및 지역 알레르기 사무소와 병원의 의사들로만 구성되어 있습니다. 따라서 규제 문서에 따라 모든 의료 및 예방 기관에서 약물 피부 검사는 이전과 마찬가지로 미숙련 의료 종사자에 의해 수행될 것입니다. 실제로 우크라이나의 알레르기 서비스 조직에 대한 규제 문서는 이를 시행할 경제적 근거가 없습니다. 현재 우크라이나의 경제 상황을 고려할 때, 모든 의료 기관에 알레르기 전문의를 양성하는 것은 진단 검사용 장비와 표준화된 약물 키트를 제공하는 것만큼이나 비현실적입니다.

피부 검사의 모든 단점과 금기 사항, 그리고 약물에 대한 알레르기 및 유사 알레르기 반응이 매년 증가하고 있다는 점을 고려할 때, 항생제 주사 요법 시작 전 피부 검사와 항생제 병용의 적합성은 의심스럽습니다. 이는 복합 농피증을 동반한 흔한 피부병 환자와 질병의 급성 또는 아급성기에 성병이 있는 환자 모두에게 해당됩니다. 한편, 피부 검사의 모든 금기 사항과 위험성, 그리고 정보의 부족에도 불구하고 피부성병과 관련 법률 문서는 항생제 요법 시작 전 피부 검사 사용을 여전히 권장하고 있습니다. 이는 우크라이나 보건부와 국립 의학 아카데미가 약물 질환 진단 개선에 관해 발표한 새로운 명령 초안에서 확인할 수 있으며, 이 초안에서는 여전히 피부 검사에 중점을 두고 있습니다.

약물 피부 검사는 많은 금기사항과 한계를 가지고 있으며, 환자의 생명에 위험할 뿐만 아니라 위양성 및 위음성 결과 도출 가능성도 높기 때문에, 병인 진단 시 특정 면역 검사를 사용하는 것이 더욱 적절하다고 생각합니다. 이러한 검사와 피부 검사에 대한 태도는 다음과 같은 단점으로 인해 논란의 여지가 많습니다. 시행 기간, 표준화된 진단 약물 알레르겐 부족, 필요한 재료 기반(동물 사육장, 방사면역실험실, 형광현미경, 효소면역측정법 분석기, 검사 시스템 등) 확보의 어려움. 또한, 표준화된 진단 약물 알레르겐이 아직 없기 때문에 다양한 물리화학적 매개변수를 특징으로 하는 알레르겐을 다루어야 하며, 이러한 알레르겐의 용매와 농도를 항상 선택할 수 있는 것은 아닙니다. 따라서 최근 몇 년 동안 약물 유발 질환의 신속한 진단을 위한 생물물리학적 방법이 개발되어 병인 진단을 20~30분 이내에 수행할 수 있게 되었지만, 거의 모든 특정 면역학적 검사에는 오랜 시간이 필요합니다.

우크라이나 국립 의학 아카데미 산하 피부과 및 성병학 연구소에서 개발한 약물 유발 질환의 병인학적 진단을 위한 생물물리학적 방법에 대한 평가를 바탕으로 다음 사항을 주목해야 합니다.

• 의심되는 약물 알레르겐과 미리 배양한 혈청을 과산화수소에 의해 유도하여 나타나는 초미약 발광의 최대 강도.
• 의심되는 약물 알레르겐이 존재할 때 적혈구 용혈이 시작되는 속도
• 의심되는 약물 알레르겐이 존재할 때의 적혈구 침강 속도
• 의심되는 약물 알레르겐과 함께 미리 배양한 적혈구의 초음파 흡수 수준.

또한, 이 연구소는 적혈구 침강 속도(국립전자기술대학과 협력), 의심되는 약물 알레르겐과 사전 배양한 적혈구의 초음파 흡수 수준(TG 셰우첸코 하르키우 기구 제작 공장과 협력)을 평가하여 병인학적 신속 진단을 위한 진단 장치를 개발했습니다.

하르키우 국립 폴리테크닉 대학교와 하르키우 무선전자 연구소와 공동으로 개발한 자동 정보 시스템(AIS)은 약물 유발 질환의 조기 진단에 큰 도움을 줍니다. 이 시스템을 통해 위험군 파악, 검사 대상자별 알레르기피부병 위험도 정량화, 근로자 및 기업 임직원의 심리·정서적 상태 평가, 채용 지원자 자동 선별, 업무 관련 및 직업성 알레르기 질환 기록 관리, 예방 조치 효과 분석, 면역 항상성 상태와 신체의 적응 및 보상 능력에 따른 개별 예방 복합제 선택 권고 등이 가능합니다.

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약물 유발 질환의 치료

약물 유발 기관지염은 코르티코스테로이드와 항히스타민제에도 잦은 다중감작으로 인해 치료가 어렵습니다. 병인학적 기전에 대한 데이터와 개인의 상태를 고려하는 것이 중요합니다. 약물 유발 기관지염 치료는 두 단계로 진행됩니다. 치료 첫 단계에서는 환자의 급성 상태를 회복시키기 위한 조치를 취하는데, 이때 가장 효과적인 방법은 환자가 감작된 약물을 신체와 환경에서 제거하고, 추가 사용을 금지하는 것입니다. 이는 항상 가능한 것은 아닙니다. 현대 사회에서 약물 유발 기관지염의 급성 증상에 대한 주요 약물은 여전히 코르티코스테로이드입니다. 항히스타민제와 해독 용액(등장액, 레오폴리글루신, 헤모데즈) 및 이뇨제(라식스, 푸로세미드 등)를 투여하여 수분-전해질-단백질 균형을 정상화하는 조치가 치료에서 중요한 역할을 합니다. 한편, 현대의 주사형 감작 완화제가 부족하여 아나필락시 쇼크 환자에게 집중 치료를 제공하는 데 어려움이 있습니다.

급성 임상 증상을 보이는 약물 질환 치료에서 외용제는 중요한 역할을 합니다. 로션 외에도 코르티코스테로이드 연고와 크림이 널리 사용되며, 그 효과는 활성 코르티코스테로이드의 종류뿐만 아니라 그 기제에 따라 달라집니다. 아드반탄, 엘로콤, 셀레스토덤 B 크림은 특히 주의해야 하며, 감염 시에는 가라마이신이 함유된 셀레스토덤, 디프로젠트도 함께 사용해야 합니다.

두 번째 치료 단계는 관해 단계에서 시작되며, 이 단계에서는 환자의 반응성을 변화시키고 향후 재발을 예방하기 위한 다양한 조치가 시행됩니다. 음식, 박테리아, 꽃가루, 일광 및 추위 알레르기와 함께 나타나는 약물에 대한 다중감작의 경우, 전통적인 탈감작제(코르티코스테로이드, 항히스타민제, 칼슘, 나트륨 등)를 사용하는 비특이적 치료가 필요합니다. 항히스타민제 중에서는 2세대(클라리틴, 셈프렉스, 히스타롱) 또는 3세대(텔파스트, 히스타펜, 자이잘) 약물이 선호됩니다. 이러한 약물은 HI 수용체에 대한 높은 친화도와 결합력을 가지고 있으며, 진정 효과가 없어 다른 항히스타민제로 대체하지 않고도 하루 한 번 장기간 사용할 수 있습니다. 약물로 인한 질환이 재발한 환자의 경우 현재 선택되는 약물은 3세대 항히스타민제인 텔파스트, 기스타펜, 자이잘입니다. 이 약물은 2세대 약물의 부작용(중추 신경계 및 심혈관계에 미치는 영향)이 없습니다.

엔테로흡착(활성탄, 소르보겔, 폴리페판, 엔테로데시스 등)이 성공적으로 사용됩니다.

면역 생성 과정의 신경체액 조절에 대한 데이터를 기반으로, 아드레날린 차단 작용을 갖는 약물, 즉 국내 아드레날린 차단제인 피록산과 부티록산이 사용되며, 이는 시상하부에 집중된 아드레날린 신경 세포에 선택적으로 작용합니다.

약물 유발 질환 발생 기전에서 자율신경계의 역할을 고려할 때, 자율신경절의 H-콜린성 수용체 차단을 통해 자율신경계 기능 장애를 정상화하는 크바테론(1일 0.04~0.06g)을 처방하는 것이 효과적입니다. 항산화제(비타민 A, E, C 등), 침술 및 그 다양한 기공 요법이 효과적입니다. 전기수면, 부신 마이크로파 요법, 자기 요법, 초음파 요법, UHF 요법, 약물 전기영동, 심리 치료, 최면, 기후 요법, 저체온 요법 등 다른 비약물적 및 물리 치료 방법의 광범위한 활용이 보고되었습니다.

본 연구소에서 개발한 약물유발질환을 치료하는 새로운 방법 중에서 주목할 만한 것은 다음과 같다.

• 복합적 순차적 방법으로, 중추 신경계의 상위 부분에서 시작하여 면역 생성 기관으로 끝나는 신체의 다양한 통합 수준에 대한 복합 약물의 순차적 효과로 구성됩니다.
• 복잡한 알레르기 병력이 있는 알레르기성 피부병 환자를 치료하는 방법으로, 부신의 돌출 부위에 초음파를 투여하는 것을 포함하며, 1-2 W/cm2 강도의 교류 자기장을 10분 동안 매일 일정한 모드로 흉선에 추가로 투여하는 것과, 직경 4cm의 방출기를 사용하여 이틀에 한 번씩 초음파를 투여하는 것, 불안정한 기술, 펄스 모드, 강도 0.4 W/cm2, 임상적 완화가 발생할 때까지 각 측면에서 5분씩 시술하는 것이 특징입니다.
• 약물 알레르기가 있는 환자를 치료하는 방법으로, 약리학적 제제와 물리치료적 영향을 복합적으로 처방하는 것이 포함되는데, 진정한 알레르기의 경우, 경뇌법을 이용한 자기 요법과 흉선 투사 부위에 초음파를 처방하여 면역학적 갈등을 정상화하고, 이틀마다 교대로 경부 교감 신경절 부위에 마이크로파 요법과 비장 투사 부위에 초음파를 투여하며, 유사 알레르기의 경우, 목덜미 부위에 자기 요법과 간 투사 부위에 초음파를 처방하고, 항히스타민제를 사용하여 히스타민 수치를, 칼슘 길항제를 사용하여 불포화 지방산 수치를, 단백질 분해 억제제를 사용하여 보체 활성을 교정하여 피질-시상하부-뇌하수체 관계와 간 기능을 교정하고, 임상적 완화가 나타날 때까지 치료 요법을 반복한다.
• 복잡한 알레르기 병력을 가진 알레르기성 피부병 환자를 치료하는 방법으로, 부신의 투사 부위에 초음파를 투여하는 것을 포함하며, 추가적으로 5~15W의 레이저 출력으로 15분 동안 상완 레이저 조사를 실시하고, 이러한 절차를 이틀에 한 번씩 번갈아 실시하며, 또한 1~2W 강도의 교류 자기장을 임상적 완화가 나타날 때까지 10분 동안 일정한 모드로 매일 흉선에 투여하는 것이 특징입니다.
• 약물을 포함하여 복잡한 알레르기 병력이 있는 피부병을 치료하는 방법으로, 피록산(동반되는 고혈압)이나 부티록산(동반되는 저혈압과 정상 혈압)을 이용한 전기소작술을 이틀에 한 번씩 추가로 처방하고, 빈 날에는 부신 투사부에 마이크로파 요법을 실시한다는 점에서 특징이 있습니다.
• 약물을 포함하여 복잡한 알레르기 병력이 있는 피부병을 치료하는 방법으로, 부신 돌기에 고주파 전기 요법을 추가로 처방하고 전기 수면과 번갈아 가며 시행하며, 전기 수면 날에는 간 돌기에 토코페롤 아세테이트의 초음파 음파영동을 추가로 처방한다는 점에서 특징이 있습니다.
• 약물을 포함하여 알레르기 병력이 있는 피부병을 치료하는 방법으로, 국소 저체온을 추가로 처방하고 전신 및 분절 반사 작용의 3~4회 BAP에 저온 효과를 번갈아 가며 적용하는 것이 특징이며, 치료 과정 중 노출 온도를 +20도에서 -5도 섭씨로 낮추고 노출 시간을 1분에서 10분으로 늘립니다.

완화 단계에서 약물 유발성 다중감작 질환을 치료하는 데 새로운 기술을 사용하는 것과 관련하여, 정보 교환 부하의 공명 교정 장치인 "AIRES"를 선택 수단으로 고려할 수 있습니다. 이는 신체가 지속적인 정보 흐름을 인지하고 전달하는 기관으로 간주되고 약물 유발 질환이 정보 장애의 결과인 경우입니다.

약물 유발 질환은 보호 및 적응 메커니즘의 붕괴와 적응 위반(부적응)으로 간주되며, 모든 수준에서 구조적 및 기능적 변화를 수반하고, 무엇보다도 질병 발병의 병인학적 기반인 신경내분비계와 면역계의 장애가 수반됩니다. 최근 몇 년 동안 면역 요법, 즉 면역 체계의 특정 연결 고리에서 확인된 장애에 따라 신체의 면역 반응성에 적극적으로 영향을 미치는 약물 복합체를 환자에게 처방하는 문제에 대한 관심이 높아졌습니다.

약물로 인한 질병을 만성적으로 재발하는 과정으로 간주하고, 적응 위반으로 인한 스트레스를 고려한다면, 무기력한 증상을 동반한 만성 피로 증후군의 특징적인 징후가 나타나며, 환자의 삶의 질이 떨어지고 재활 조치가 필요하게 되며, 이때 비약물적 방법이나 저감각화제와의 병용을 선호하는 것이 좋습니다.

위의 모든 내용을 요약하자면, 약물 질환 문제의 성공과 함께 여전히 해결되지 않은 많은 문제들이 있다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 국제 의학 통계 분류 제10차 개정판(ICD-10)과의 협력 문제는 여전히 미해결 상태입니다. 약물 질환 유병률에 대한 공식 통계가 없어 지역별 역학 분석이 불가능하고, 환자와 위험군 간의 예방, 재발 방지 및 재활 조치 시행이 복잡해집니다. 약물 질환과 진성 피부 질환(두드러기, 혈관염, 습진 등), 일부 감염성 질환(성홍열, 홍역, 풍진, 옴, 재발성 매독 등), 약물에 대한 심인성 및 가성 알레르기 반응의 감별 진단 어려움은 실제 진료 의사가 정확한 진단을 내리기 어렵게 만들고, 이로 인해 약물 질환 환자가 다른 진단으로 등록되는 경우가 많습니다. 이러한 상황은 알레르기 병력과 임상 데이터를 바탕으로 환자가 약물 유발 질환을 앓고 있다는 의심이 들더라도, 많은 의료 기관이 병인 진단을 실시하지 않기 때문에 대부분의 의사가 특정 면역 검사 결과로 임상적 진단을 확정할 수 없다는 사실 때문에 더욱 악화됩니다.

논란의 여지가 있는 쟁점 중 하나는 약물 유발 질환의 용어 및 분류에 대한 통일된 견해의 부재, 그리고 수술 전 약물 피부 검사 및 항생제 치료 시작의 권고 여부에 대한 문제입니다. 피부과 전문의와 알레르기 전문의 간의 약물 유발 질환 및 기타 알레르기성 피부 질환 환자 치료에 대한 합의 문제 또한 논란의 여지가 적지 않습니다. 알레르기 전문의의 기능적 책임은 알레르기의 원인 인자를 파악하고 특정 알레르겐을 사용하여 치료하는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 장기적인 관찰 결과, 약물 유발 질환 및 알레르기성 피부 질환에 대한 특정 치료는 현재 실질적으로 사용되지 않고 있습니다. 알레르기 질환의 발생 원인 약물을 식별하는 특정 진단은 중요하지만 여전히 보조적입니다. 알레르기 병력 자료와 함께 약물 유발 질환 진단에 있어 가장 중요한 역할은 임상 양상입니다. 따라서 주로 피부 증상을 보이는 약물 유발 질환 환자의 경우, 가장 흔히 나타나는 피부 질환의 경우, 피부과 전문의가 주요 전문의입니다. 피부과 전문의만이 진정한 피부병과 유사한 임상 증상에 대한 감별 진단을 내릴 수 있기 때문입니다. 알레르기 전문의는 자격을 갖추었지만 피부과 전문의 지식이 없는 경우에도 임상 증상을 잘못 해석하여 피부 질환이나 감염성 질환을 약물 유발 질환으로 오인할 수 있습니다.

EN Soloshenko 교수. 약물 부작용 문제에서의 약물 유발 질환: 현황 // 국제 의학 저널 - 2012년 3호