욘 델리 스다

자연적인 기원의 화학 요법에 의한 단일 생산으로 다수의 신 생물의 성장과 발달 과정을 방해한다. 활성 성분은 트라 베크 티딘 (ascidia의 해양 수생 생물에서 추출한 tristetrahydroisoquinoline 알칼로이드)입니다.

추가 성분 : 지팡이 설탕, 디 히드로 오르토 인산 칼륨, 0.1H 인산 용액, 0.1M 수산화 칼륨 용액.

적응증 욘 델리 스다

Carboplatin이나 cisplatin을 이용한 항암 화학 요법 후 난소 악성 신 생물의 재발 욘 델리는 독사와 함께 처방됩니다.

Ifos 및 안트라 사이클린 그룹의 준비에 대한 내성이 없거나 비효율적 인 연조직의 지방 육종 및 평활근 육종. 

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릴리스 양식

활성 성분 1mg을 함유하는 정맥 내 투여 용 용액을 제조하기위한 동결 건조 된 분말 (유리 바이알에 포장 됨).

약력학

Trabecectin은 종양의 세포에서 deoxyribonuclease에서 ribonuclease로 oncogenetic code가 전이되는 과정을 저해하며, 결과적으로 암세포의 순환 과정을 방해한다. 이것은 세포의 종양 변형의 정상화와 신 생물의 성장의 둔화로 이어진다. 

생체 외 및 생체 내에서 테스트 trabectedin는 육종, 흑색 종, 폐암, 유방암과 난소 암의 악성 신 생물을 포함하여 인간 종양의 특정 종양 세포의 성장을 방지 함을 나타냅니다.

Doxil과 함께 사용하면 약물의 효과가 크게 향상됩니다. 

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약동학

연속 주입법으로 주입 된 트라 바크 티딘의 일부가 현저히 작용하는 기간은 약물 투여 량 (1.8 mg / m2까지)에 비례합니다. 약동학 파라미터는 반감기가 175 시간 인 다중 다공성 분포 모델에 해당합니다. 3 주에 한 번 도포해도 혈장에 축적되지 않습니다.

욘델리스 (Yondelis)는 상당한 양의 분포 (5000 리터 이상)로 특징 지어 지는데, 이는 말초 조직의 넓은 분포 영역에 해당합니다. 약물은 알부민에 잘 결합합니다. 10 및 100 ng / ml의 혈장 밀도에서 단백질과 결합하지 않은 단백질은 각각 2.23 % 및 2.72 %이다.

신진 대사 과정은 격렬합니다. 임상 적으로 중요한 혈장 밀도에서, 활성 성분은 주로 isoenzyme CYP3A4에 기인하여 산화되며, P450 계열의 나머지 효소가 대사에 관여 할 가능성이 있습니다. Trabektidine의 대사의 두 번째 단계의 적극적인 반응은 추적되지 않습니다.

약물의 배설은 주로 신장을 통해 배설되는 것보다 10 배 적은 소장을 통해 주로 발생하며, 1 % 미만의 변화가 없습니다. 전혈에서의 정화 계수는 약 35 리터 / 시간 (간 혈류의 1/2)이므로 간에서 알맞은 양의 약물을 포획합니다. 혈장 정화 율은 28 ~ 49 %. 그것은 환자의 체중, 신체의 표면적, 나이 및 성별 때문이 아닙니다.

임상 연구의 결과에 따르면 신기능 장애는이 약물의 배설 및 신진 대사 산물에 거의 영향을 미치지 않습니다.

간 기능 장애의 존재는 혈장에서의 밀도의 상응하는 증가와 함께 트라 벡 티딘의 배설 속도를 감소시킬 수있다.

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투약 및 투여

제제의 제조

바이알에 넣은 파우더에 주사 용수 20ml를 넣고 흔들어 섞어 내용물을 녹인다. 생성 된 균질 혼합물의 농도는 50 g / ml이며 침전물이 없으면 흐리고 무색이거나 황갈색의 색조가 없어야합니다. 이 후에 혼합물을 희석 할 필요가있다.

생성 된 혼합물의 필요한 용량으로 채워진 주사기 및 보틀 낙하 혼합물의 고무 마개가 주입 된 천공 - (정맥 카테터를 사용하여) 중심 정맥 내로 혼합물을 주입하면, 더 다음과 같이 희석 하였다. 상기 희석 욘 델리 적어도 0.5 리터 용량의 5 %의 등장 성 식염수 또는 D- 글루코스 용액을 소비 할 경우 (다른 솔루션에 약 번식 할 수 없음).

중심 정맥에 주입이 불가능할 경우, 혼합물을 주변 장치에 주입합니다. 이 경우, 1 리터 이상의 희석액 또는 5 %의 포도당의 등장액이 사용된다.

Doxil과 복합 요법을 수행하는 경우, 설명 된 절차 전에, doxyl 잔류 물이 생리 식염수와 혼합되어서는 안되기 때문에, dropper 시스템을 5 % d-glucose의 등장 용액으로 완전히 헹구어 야합니다.

점 적기를 놓기 전에, 준비된 혼합물을주의 깊게 검사하여 침전물과 변색이 없는지 확인합니다. 완성 된 혼합물은 25 ° C의 공기 온도에서 30 시간 동안 보관할 수 있습니다 (단, 즉시 사용하는 것이 좋습니다). 30 시간 이상 지난 후에는 혼합물을 폐기해야합니다.

Yondelis는 티타늄 정맥 카테터뿐만 아니라 정맥 내 주입 용 시스템의 고분자 재료와 완벽하게 호환됩니다.

Yondelis의 투여

결합 조직 육종 - 매 3 주마다 24 시간 동안 정맥 내 투여되며 체 표면적 1m 2 당 1.5mg의 용량으로 투여됩니다.

재발을 동반 한 악성 난소 종양 - 욘 셀리는 3 주 간격으로 독시 럼과 함께 사용됩니다. 약물은 doxil 주입 후 3 시간 동안 1.1 mg / m2의 용량으로 정맥 주사합니다 (1 시간 동안 30 mg / m2).

모든 환자는 간 기능 장애를 예방하기 위해 30 분간 예비 정맥 내 글루코 코르티코 스테로이드를 투여합니다. 매 요오드 주입 후 항 박테리아를 추가로 지정할 수 있습니다. 복용량은 주치의를 개별적으로 임명합니다.

화학 요법 Jondelis는 적절한 검사 결과만으로 수행됩니다.

• 호중구의 절대 개수 (AFN)는 1.5 x 103 세포 / μl 이상이어야한다.
• 혈소판 수는 100 × 10 cells / μl 이상이어야한다.
• 헤모글로빈 값은 90 g / l 이상;
• 직접 빌리루빈의 함량은 5.1mkmol / l 이하이다.
• 인산 가수 분해 효소의 활성 지수는 표준의 최대 값을 2.5 배 초과하지 않는다 (이 매개 변수의 큰 편차와 함께 주치의는 추가 검사를 처방 할 수있다).
• 아미노 전이 효소의 활성 지수는 표준의 최대 값의 2.5 배를 초과하지 않는다;
• 알부민 값이 25 g / l 이상;

복합 치료는 크레아티닌으로부터 최소 60ml / min의 혈액 정화 율 및 최대 2.5 배를 초과하지 않는 크레아틴 키나제 활성 지수로 수행된다.

위의 조건을 준수하면서이 약의 주입을 반복해야합니다. 그렇지 않으면 분석 결과가 필요한 한도 내에서 안정 될 때까지 화학 요법이 3 주까지 지연됩니다. Yoselis가 유기체 III-IVst의 다른 시스템에서 바람직하지 않은 작용을하지 않는다면, 투여 량 주입은 동일합니다. 중증도 (미국 국립 암 연구소의 분류에 따라).

중독이 3 주 이상 경과하지 않으면 약물 복용 확률을 분석해야합니다.

화학 요법 중 투약 교정

약물 제어 지시자 포스파타제 활성 kreatinfoskinazy, 트랜스 아미나 제 및 빌리루빈 두 초기 3 주 동안 각 주 과정의 밀도 및 적어도 한번 주사 간격에 다음 코스 것이다.

단독 및 0,9mg / 평방 미터 - - 하나라도 같은 효과 욘 델리 투여 다음번의 분사 사이의 간격 / 제곱미터 1,2mg로 감소하면 착체에 :

• 0.5 x 10 10 cells / μl 미만의 무과립구증, 5 일 이상 지속되거나 온도 증가 또는 감염에 의해 복잡해 짐.
• 25 × 103 세포 / μl 미만의 혈소판 수의 감소;
• 빌리루빈 밀도가 최대 표준보다 높습니다.
• 포스파타제의 활성 지수는 최대 최대치를 2.5 배 이상 초과한다 (골격계의 병리학 적 변화의 편차와 구별된다).
• 표준품의 최대치를 초과하는 아미노 전이 효소의 활성 지수는 2.5 배 이상이며 3 주 후에 회복되지 않는다.

복잡한 치료 (도스 톡실 용량은 25mg / m²로 감소) :

• 표준품의 최대치를 초과하는 아미노 전이 효소의 활성 지수는 5 배 이상이며 3 주 내에 회복되지 않는다.
• III-IVst의 바람직하지 않은 증상. 중력 (예 : 불면증, 식욕 부진, 근육통).

이전에 약물 중독으로 인한 복용량을 줄이면 다음과 같은 약물 투여가 권장되지 않습니다. 동시에 유리한 임상 효과와 함께 약물 중독의 경우, 복용량은 더욱 감소합니다 (단일 요법 - 최대 1 mg / m², 복합 치료 - 최대 0.75 mg / m²).

추가적인 용량 감량이 필요한 경우, 약물 중단의 가능성을 고려해야합니다.

혈액 조성에 대한 독성 영향을 제거하기 위해 약물의 후속 과정에는 콜로니 자극 인자가 포함됩니다.

다른 지방화 및 종양 발생의 신 생물을 가진 노인 환자에서 안전성 또는 효능 지수에는 유의 한 차이가 없다. 환자가 다른 연령 집단에 속한다는 사실은 약물 동태 학에 영향을 미치지 않으며 복용량을 변경할 필요가 없습니다.

간 기능 장애인의 치료 Yondelis는 철저히 조사되지 않았습니다. 이 그룹의 환자들에 대한 Yondelis의 초기 용량에 대한 정확한 처방은 아직 가능하지 않지만, 치료에있어 간 독성의 위험을 제거하기 위해 복용량을 조정할 필요가 있습니다.

욘델리스는 신장 기능 장애 환자 및 어린 시절의 환자에게 권장하지 않습니다. 이 카테고리들에 대한 그것의 영향은 연구되지 않았다.

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임신 욘 델리 스다 중 사용

임신과 수유중인 여성은 금기해야합니다. 이 약물은 선천성 병리학의 출현에 기여할 수 있습니다.

Yondelis 치료에있어 비옥 한 연령의 사람들은 치료 중이나 치료 후 피임약을 사용해야합니다 (여성 환자 - 3 개월, 남성 - 5 개월).

임산부, 환자는 주치의에게 즉시 통보해야합니다.

금기 사항

집중적 인 감염 과정 인 Yondelis의 성분에 민감하게 반응합니다.

간 및 / 또는 신장 기능 장애가있는 경우주의 깊게, 골수 기능 장애인 크레아틴 키나아제 지수의 증가.

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부작용 욘 델리 스다

가능성이 매우 높은 - 무과립구증은, 구역질, 구토, 아스 파르 테이트 아미노 전이 효소와 알라닌 아미노 전이 효소, 빈혈, 약점, 증가 활동은 혈소판 수, 식욕의 전체 부족, 설사를 감소.

때로는 부작용의 발병으로 욘델리스 단독 요법 (사례의 1.9 %), 복합 요법 (0.9 %)의 사망으로 이어졌습니다. 치명적인 결과는 일반적으로 약물의 바람직하지 못한 영향의 조합에서 비롯됩니다. 백혈구, 혈소판, 열성 무과립구증 (때때로 패혈증), 간, 신장 또는 다기관 기능 장애 및 근육 괴사의 급격한 감소.

다음으로이 약물의 사용과 관련하여 발생할 수있는 부작용의 목록이 나오고 적어도 1 %의 사례가 관찰됩니다.

부작용 빈도를 비교하려면 다음과 같이하십시오.

• 높은 확률 (매우 자주) - 최소 0.1 %
• 자주 (종종) - 0.01 ~ 0.1 %
• 드물게 - 0,001 % ~ 0.01 %.

혈청 크레아티닌 포스 포 키나제 (III-IV, 4 %)의 증가 된 증례, 크레아티닌 밀도의 증가, 알부민 밀도의 감소의 많은 경우의 실험실 검사 지표의 표준으로부터의 편차; 매우 자주 - 체중 감소; 약 4 분의 1의 경우, 크레아틴 키나아제의 수준은 근육 괴사와 함께 1 % 미만으로 다른 정도로 증가합니다.

조혈 기능의 규범에서 벗어남 : 무과립구증의 높은 확률, 혈소판 수, 적혈구 수, 백혈구 수, 빈혈의 감소; 종종 열성 무과립구증.

무과립구증은 III 및 IV 세기의 증상 인 혈액 중독증을 가장 흔하게 나타냅니다. Yondelis 과정의 19 %와 8 %에서 각각 추적되었습니다. 무과립구증은 가역적이었고 발열 및 / 또는 풍진은 거의 또는 전혀 없었다.

혈소판 수의 감소는 각각 코스의 3 %와 1 %에서 추적되었다. 이로 인해 발생하는 출혈의 징후는 Yondelis만의 치료를받은 환자의 1 % 미만이었습니다.

헤모글로빈의 감소 - Yondelis 단독 요법 및 환자에서 각각 93 % 및 94 %의 복합 요법. III 및 IV st. 코스의 3 %와 1 %에서 각각 추적되었습니다.

소화 시스템의 정상 기능의 편차 : 높은 확률 구역 (III-IV st.- 6 %), (III-IV st.- 6.5 %), 구토, 변비 - (III-IV 아트 1 % 미만). 종종 설사 (III-IV 성 - 1 % 미만), 구내염 (III-IV 성 - 1 % 미만), 복부 및 상복부 통증, 소화 불량.

이상 간담 기능 : 빌리루빈의 수준 상승의 높은 확률 (. III V - 1 %) 증가 알라닌 아미노 트랜스퍼 라 아제 활성 (III V - 38 %, IV V - 3 % ..), 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라 아제 (III st.- 44 %, IV 7 %), 알칼라인 포스 파타 아제와 감마 글루 타밀 전이 효소의 표준 편차.

빌리루빈 지수는 약 1 주일 만에 최고치까지 올라 갔으며, 정상화하기에 충분했다. 환자의 간장 활동에 의한 사망으로 인한 사망자의 일부뿐만 아니라 황달, 간장 및 통증의 증가로 인한 바람직하지 않은 결과의 일부가 1 %를 초과하지 않았습니다.

알라닌 아미노 전이 효소 및 아스파 테이트 아미노 전이 효소 III st의 강도의 일시적인 증가. 는 코스의 12 %와 20 %에서 발견되었고, IV는 코스에서 각각 1 %와 2 %에서 나타났다. 가장 높은 지수에 도달하는 절반 기간은 5 일이었다. 대부분의 경우, 이들 효소들의 활성도 지수는 약 2 주에서 Ist로 감소했다. 또는주기의 2 % 미만에서 정상 수준까지 향상됩니다. 정상화 프로세스는 3 주를 약간 초과합니다. 환자에서의 주입 횟수의 증가는 효소 활성의 정상화 경향에 기여했다.

신경 계통의 기능의 규범에서 벗어남 : 두통의 가능성 높음. 종종 - 감각적 인 다발성 신경 병증, 당뇨병, 현기증, 감각 이상, 불면증.

심혈관 기능의 규범에서 벗어남 : 저혈압, 혈류의 높은 확률.

호흡기 기능의 규범에서 벗어남 : 호흡 곤란 (III-IV st - 2 %), 기침.

피부 기능 규범에서 벗어남 : 높은 탈모 확률 (단독 요법 - 3 %).

근골격계 기능의 규범에서 벗어남 : 관절과 근육뿐만 아니라 허리 통증이 빈번합니다.

대사 기능 규범에서 벗어남 : 높은 식욕 부진 (III-IV 성 - 1 % 미만); 종종 탈수, 혈액 중 칼륨 함량이 감소합니다.

다른 부작용 : 약화 가능성 (III-IV st-9 %), 피로 증가 (III-IV st-1 %); 종종 이차 감염, 발열, 말초 부종, 트라 베티 딘 투여에 대한 국소 반응이 추가됩니다.

사후 등록 연구의 결과에 따르면, 괴사 화 및이 조직 부위의 수술 적 제거의 필요성에 따라 약물이 조직으로 들어가는 에피소드가 거의 없었다.

간혹 trabecadine을 주입 한 중증의 동반 진료소를 배경으로 환자에게 급성 간 기능 장애 (치명적 사례 포함)가 나타났습니다.

이러한 상황에서 지적 된 트라 벡 시딘의 독성이 현저하게 증가하는 위험 요인은 다음과 같습니다.

• 약물의 복용량은 권장 사항을 충족하지 못했습니다;
• CYP3A4 isoenzyme 또는 그 억제제의 경쟁력있는 biomes와의 반응 가능성이 높습니다;
• 예방 요법 (dexamethasone)은 없었다.

과다 복용

욘델리스의 복용량에 대한 정보는 권장량을 초과하여 빈약합니다. 이로부터 기대되는 주요 증상은 골수 억제뿐 아니라 소화관 및 간에 대한 독성 영향입니다.

왜냐하면 지금까지는이 약제에 대한 특정 해독제가 발견되지 않았고, 권장 용량을 초과하는 경우 정기적으로 환자의 건강 상태를 모니터링하고, 필요한 경우 증상이있는 도움을 제공해야합니다.

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다른 약과의 상호 작용

시토크롬 이성체 CYP3A4 (주 대사 과정 욘 델리 촉매)를 비활성화하는 약제 450 할당은 약물의 활성 성분의 배출을 느리게하며 혈중 농도를 증가시킬 수있다. 프레피 탄트, 플루코나졸, 리토 나 비어, 케토코나졸과 클라리스로 마이신, 다른 사람과 욘 델리 스다의 동시 사용. 필요에 의해 필요로 정기적으로 독성을 모니터링합니다.

약물 동태 학에 관한 연구에 따르면 덱사메타손 (19 %)과 병용 투여시 트 라바 티딘의 축적이 증가하는 것으로 나타났다.

세인트 존스 워트를 포함 리팜피신, 페노바르비탈, 준비, 유도 이소 450 시토크롬 CYP3A4와 공동 응용 프로그램, 클렌징 계수 trabectedin을 증가시킨다.

투여는 여러 약물 내성이있는 단백질, 예를 들어 사이클로스포린을 억압하는 약물과 함께 트라 벡 티딘의 분포 및 / 또는 배설에 영향을 미친다 (따라서, 이들 조합은주의해서 사용해야한다).

 실험실 조건에서 Jondelis의 활성 성분은 시토크롬 P450의 기본 이소 형과 관련하여 활성화 또는 지연 특성을 나타내지 않았다.

연구 기간 동안 Doxil (30 mg / m²)과 Yondelis (1.1 mg / m2)를 동시에 사용하는 혈장의 약물 동태 학적 매개 변수는 Doxil 단독 요법과 유사했습니다.

페니토인과 병용 투여는 발작 증가로 이어질 수 있으므로 명시하지 않았다.

살아있는 약독 화 백신과의 공동 사용은 보여지지 않습니다.

치료를받는 동안에는 술을 마셔서는 안됩니다. 간장 독성이 증가한다. 

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저장 조건

2 ~ 8 ℃의 온도 범위를 유지하십시오. 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하십시오. 

유통 기한

3 년 이상.