비바르비투르성 정맥주사 수면제

소위 비 바르비 투르 산 마취제 그룹은 여러 가지 성질 (프로 폴폴,에 토미 데이트, 나트륨 옥시 베이트, 케타민)이 다른 이질적인 화학 구조와 의약품을 결합합니다. 이러한 모든 약물에 공통적 인 것은 최면을 일으킬 수있는 능력과 정맥 투여 가능성입니다.

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치료 장소

비 바르비 투르 (barbituric) 정맥 내 수면제는 주로 유도, 마취 유지 및 진정제로 사용되며 일부는 사전 약물 치료에도 사용됩니다.

현대 마취학에서 바르비 투르 산염 만이 마약 군에서 마취 유도로 경쟁을 구성합니다. 지방의 높은 용해도와 IV 분자의 작은 크기로 인해 수면제는 신속하게 BBB를 관통하고 한 팔뚝 - 뇌주기에서 수면을 유발합니다. 예외는 나트륨 옥시 베이트이며, 그 작용은 천천히 진행됩니다. 촉진 유도는 benzodiazepine 전 처방, 바르비 투르 산염의 subnarcotic 복용량의 추가,뿐만 아니라 글루타민산의 약속이 될 수 있습니다. 소아과에서는 나트륨 옥시 바륨 (ox-bata)이나 처방약으로 직장을 처방하는 것이 가능합니다. 제왕 절개에도 사용할 수 있습니다.

모든 정맥 내 수면제는 마취의 동시 유도에 성공적으로 사용될 수 있습니다.

최근 수년 동안 최면제의 부작용 가능성을 줄이기위한 시도가 있었다. 한 가지 방법은 솔벤트를 LS로 교체하는 것입니다. 프로포폴 (Propofol) 오염 방지에 중요한 단계는 0.005 %의 농도에서 방부제 에틸렌 디아민 테트라 아세테이트 (EDTA)를 첨가하는 것이 었습니다. 이 방부제의 사용으로 인한 위험한 감염 합병증의 빈도는 현저하게 감소하여 propofol (아직 러시아에서는 등록되지 않음)의 새로운 복용 형태의 제조를위한 기초가되었습니다. 방부제의 정균 효과는 미생물 세포의 안정성 및 복제를 담당하는 2가 칼슘 및 마그네슘 이온을 갖는 킬레이트의 형성과 관련이있다. Propofol의 약물 동태 프로파일은 변하지 않습니다. 또한, EDTA는 아연, 철 및 구리 이온을 결합시키고 소변에서 배설을 증가시킴으로써 자유 라디칼 메카니즘 및 전신 염증 반응을 구현할 가능성을 제한하는 것으로 밝혀졌다.

약물 동태 학 및 약력학을 변경하지 않고 정맥 벽에이 약의 효과를 자극의 가능성을 최소화 할 수 다이아 제팜, 프로포폴과 토미 데이트를위한 용매로 지방 유제의 사용. 이 에멀션의 사용은 활성 성분이 잘 용해되어 있고 긴 사슬 트리글리세리드하지만 중쇄 트리글리세리드,뿐만 아니라 수반 혈관의 염증에 대한 책임을 "자유 부분을"감소시킨다.

지방 에멀젼을 사용하여에 토미 데이트를 용해시키는 경우, 여기 반응 및 프로필렌 글리콜 용혈의 확률이 덜 중요하다. 또한, 트리글리 세라이드의 투여에 의해 야기되는 혈액의 지질 스펙트럼을 변화시킬 가능성이 감소한다. 그러나 모든 지질 함유 약물을 사용할 때는 반드시 무균 규칙을 따라야합니다. Propofol (예 : 시클로 덱스트린)을위한 희박 용매를 만들기위한 시도가 계속되고 있습니다.

원하지 않는 반응의 빈도를 줄이는 또 다른 방법은 활성 이성질체를 라 세미 혼합물로부터 분리하는 것입니다. 바르비 투르 산염 및 에토 미 데이트와 유사하게, 케타민 분자는 비대칭 키랄 중심을 가지며, 이로 인해 2 개의 광학 이성질체 또는 거울상 이성질체 - S - (+) 및 R - (-)의 존재가 가능하다. 그들은 특정 수용체와의 상호 작용을 확인하는 약리학 적 성질이 크게 다르다. NMDA 및 오피오이드 수용체에 대한 5 - (+) - 거울상 이성질체의 친화도가 제시되어있다.

두 이성질체의 라 세미 혼합물은 가장 일반적으로 동일한 양으로 사용됩니다. 최근, 국가의 수는 상당 양의 진통제가 더 빠른 신진 대사 및 제거 원치 않는 정신 환원 반응의 약간 덜 가능성이 더 두드러진다는 사실을 특징으로 케타민의 순수한 S-거울상 이성질체, 가능하게되었다. 순수한 S - (+) 케타민의 제거율은 라 세미 균율보다 높습니다.

두 배 낮은 투여 량 (equianesthetic force)에도 불구하고 이성질체 S - (+)는 순환에 비슷한 부작용을 나타냅니다. 그것의 넓은 적용은 높은 비용으로 크게 방해받습니다.

진정 작용의 목적으로 2 % 용액으로 사용할 수있는 propofol이 적합합니다. 그것의 사용은 전통적인 1 % 해결책보다는보다 적게 물질 대사 (더 적은 지질 양 때문에) 및 물 짐을 동반한다.

작용 기작과 약리 작용

IV 수면제 작용의 정확한 메커니즘은 명확하지 않습니다. 그러나 대부분의 데이터는 중추 신경계의 다른 부분에 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 주요 가설은 억제 성 (GABA- 수용체)의 활성화 또는 활성화 (양이온 선택성 n- 메틸 -b- 아스파 테이트 (NMDA) 글루타메이트 수용체 아형) CNS 인자의 차단에 관한 것이다.

모든 마취제 (흡입 및 비 흡입)는 저산소 상태에서 뇌를 보호하는 능력에 의해서도 평가됩니다. 급성 허혈성 뇌졸중의 배경에서, 프로 폴로 폴은 할로 탄 (halothane) 또는 thiopental sodium과 비슷한 뇌 보호 효과를 나타냅니다. 아마도 뉴런의 보호는 ATP와 전해질의 농도가 안정화되어 있기 때문일 것입니다. 그러나, propofol과 etomidate의 좋은 신경 보호 성질은 모든 연구자들에 의해 확인되지 않았다. 뇌간 구조의 약한 허혈성 보호의 증거가 있습니다. Propofol과 etomidate는 barbiturate와 같이 MC와 PMO2를 감소 시킨다는 것은 부인할 수없는 사실이다. 그러나 클리닉에서 이들 케타민 수용체의 길항제의 신경 보호 특성은 입증되지 않았다. 또한 그는 (다른 NMDA 수용체 길항제와 마찬가지로) 신경 독성 효과를 나타낼 수 있습니다.

약동학

정맥 수면제의 약물 동력학의 주된 특징은 주사 된 약물의 양과 혈액 내 농도 및 치료 효과의 심각성 사이의 관계가 없다는 것입니다. 실제로 이것은 약물에 대한 개별 필요성의 상당한 변동성 (최대 2 ~ 5 배)과 효과의 약한 예측 가능성을 나타 내기 때문에 선량 선별에 어려움이 있습니다.

정맥 수면제의 약물 동력학은 여러 가지 요인에 의해 영향을받습니다.

• pH. 대부분의 정맥 내 수면제는 약한 염기이거나 약산입니다. 혈장 및 체조직에서는 이온화 및 비 이온화 된 형태로 pKa 및 매개물의 pH에 따라 달라집니다. 비 이온화 된 형태의 약물은 혈장 단백질에보다 쉽게 결합하여 조직 장벽을 통해 침투하며, 특히 뇌로 침투하여 이후의 신진 대사에 대한 이용 가능성을 감소시킵니다. 플라스마의 pH 변화는 약물의 동역학에 모호한 영향을 미친다. 따라서, 산증은 LS 염기의 이온화 정도를 증가시키고 뇌 조직 내로의 침투를 감소시킨다. 반대로 환경의 산성화 조건에서 더 많은 산성 약물의 이온화가 감소하여 중추 신경계에 대한 침투력이 커집니다.
• 단백질에 바인딩. 약한 염기 인 약은 수용체 부위에 대한 접근을 제한하는 알부민, 알파 산 당 단백질 및 지단백질에 결합합니다. 혈장 단백질에 대한 높은 결합의 예는 propofol과 pregnanolone (최대 98 %)을 입증합니다. 이 약물 중 절반 이하 만이 혈장 알부민에 결합하고, 나머지는 주로 알파 - 산 당 단백질로 결합합니다. 염증성 질환, 심근 경색, 신부전, 일반 암, 최근의 외과, 류마티스 관절염 등의 조건은, 알파 - 산 당 단백질 결합 약물 및 발생 증가 콘텐츠 오면서. 약물의 결합 분율의 증가는 분포의 부피 감소와 동시에 클리어런스 감소로 이어 지므로 T1 / 2P는 변하지 않을 수 있습니다. 반면 임신과 경구 피임약 복용은 a1- 산 당 단백질의 함량을 감소시킬 수 있습니다. 혈장 단백질의 신장은 약물의 유리 분율을 증가시킵니다.
• 복용량. 임상 적으로 수용 가능한 투여 량의 정맥 내 수면제는 일반적으로 1 차 반응 속도 (약물 농도에 따라)에 의해 제거됩니다. 그러나 반복 투여 또는 장기 주입은 약물 동태를 크게 변화시킬 수 있습니다. T1 / 2p는 etomidate와 propofol의 지속적인 주입에 의해 영향을받지 않습니다. 혈액 중의 약물 농도와 뇌의 단일 투여 빠르게 조직과 작용 기간에 재분배로 인해 감소하는 경우 높은 또는 반복 용량으로 투여되는 경우, 약물의 혈장 농도도 재분배 후 임상 적으로 유의 한 수준의 것을 재분배 최면의 비율에 의해 결정된다. 이 경우 행동 지속 시간은 신체에서 약물이 제거되는 속도에 의해 결정되며, 시간이 오래 걸립니다.
• 나이. 나이가 들면 약물의 약물 동력학은 지방 조직의 증가, 단백질에 대한 결합 감소, 간 혈류 감소 및 간 효소 활성과 같은 다양한 요인에 영향을받습니다. 신생아에서는 간 혈류가 감소하고 간 효소가 발달하지 않아 약물 제거율이 낮아지고 T1 / 2beta가 길어집니다. 강화 된 효과는 BBB의 빈약 한 발달 및 두뇌로 마약의 더 나은 통행 때문에일지도 모른다. 신생아 및 신생아에서의 낮은 수준의 a2- 산 당 단백질은 또한 마취제의 효과 증가, 분배량의 증가 및 제거 속도의 저하로 이어집니다.
• 간 혈류. 간 혈류는 보통 약 20 ml / kg / min입니다. Thiopental sodium, diazepam, lorazepam과 같이 낮은 간극 (10 ml / kg / min 이하)을 가진 약물은 간 혈류의 변화에 덜 의존하는 경향이 있습니다. 프로 폴폴 (propofol) 및에 토미 데이트 (etomidate)와 같은 간 혈류에 접근하는 클리어런스를 갖는 최면제는 간 혈류의 감소에 민감합니다. 큰 복부 수술은 간에서의 혈류를 감소시키고 약물의 클리어런스를 감소시켜 T1 / 2beta를 연장시킵니다. 대부분의 수면제는 용량 의존적 인 저혈압을 유발할 수 있으며 이는 또한 간에서의 혈류를 감소시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
• 간 질환은 여러 가지 기전으로 약물 동태를 변화시킬 수 있습니다. 간 질환으로 인해 혈장 단백질 수치가 낮아지고 총 체수가 증가 할 수 있습니다. 바이러스 성 간염 및 간경변은 간엽의 소구 주위에 영향을 미치고 약물 대사의 산화 과정을 감소시킵니다. 만성 활동성 간염 및 원발성 담즙 성 간경변은 대장 주위 영역에 영향을 미치고 약물의 신진 대사에 대해 비교적 작은 억제 효과를 갖는다. 외인성 대사가 특징 인 일부 약물, 예를 들어 프로 포폴 (propofol)의 동력학은 간 질환에 덜 의존적입니다. 고 빌리루빈 혈증과 저알 알부민 혈증은 많은 정맥 내 마취제, 특히 고 단백질 결합 성의 수면제에 대한 감수성을 증가시킬 수 있습니다. 빌리루빈은 알부민에 결합하는 부위를 놓고 경쟁하기 때문에 약물의 자유 분율이 증가합니다. 만성 알코올 중독 환자는 신진 대사에 관여하는 시토크롬 P450 시스템의 미세 소체 산화 효소에 대한 알코올의 자극 효과로 인한 것으로 보이는 더 많은 양의 마취제가 필요할 수 있습니다.
• 신장 질환. I / O 마취제는 대개 지용성이므로 배설물은 신장의 기능에 직접적으로 의존하지 않습니다. 그러나, 일반적으로 수용성 인 활성 대사 산물은 신장 기능의 손상에 매우 민감 할 수 있습니다. 대사 장애는 대개 비활성 및 무독성이기 때문에 IV 실패 유도에 사용되는 대부분의 약물에는 신부전증이 중요한 문제가 아닙니다.
• 비만. 정맥 내 마취제는 대개 매우 친 유성이기 때문에 지방 조직에 축적되는 양이 많아 져서 배설량이 많아지고 제거율이 낮아지고 제거 단계에서 T1 / 2가 길어집니다. 따라서 약의 투약량은 마른 체중을 계산할 때 더 정확합니다.
• 태반 장벽. 태반을 통해 전이 강도 약물은 여러 가지 요인에 의해 결정된다 : 태반 막은 그 두께, 태반 혈류 임신 자궁의 톤의 전체면이 크기 약물 분자 지질 용해성 단백질, 상품 등 이온화, 농도 구배의 정도를 결합. 마취약 내외의 동등한 조건은 태반 장벽을 쉽게 통과하여 태아 및 신생아에게 약리학 적 효과를 나타낼 수있다.