프로포폴

프로포폴은 임상에 가장 최근에 도입된 정맥 마취제 중 하나입니다. 알킬페놀 유도체(2,6-디이소프로필페놀)로, 대두유 10%, 글리세롤 2.25%, 계란 인지질 1.2%를 함유한 1% 에멀전 형태로 제조됩니다. 프로포폴은 이상적인 마취제는 아니지만, 독특한 약동학적 특성으로 인해 전 세계 마취과 의사들로부터 충분한 인정을 받고 있습니다. 프로포폴의 광범위한 사용은 높은 가격 때문에 제한적입니다.

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프로포폴: 치료에서의 위치

이상적인 마취제를 찾던 중 프로포폴이 탄생했습니다. 프로포폴은 최면 효과의 빠르고 부드러운 발현, 마스크 환기, 후두경 검사, 후두 기도 확보를 위한 최적의 조건 조성이 특징입니다. 바르비투르산염, BD, 케타민, 옥시베이트나트륨과 달리 프로포폴은 볼루스(가급적 적정) 또는 점적(드립 또는 펌프를 이용한 점적) 방식으로 정맥 투여됩니다. 다른 마취제와 마찬가지로 프로포폴 투여 후 수면 시작 속도와 용량 선택은 전처치 약물의 존재 여부, 투여 속도, 고령 및 노령, 환자 상태의 중증도, 다른 약물과의 병용 여부 등의 요인에 따라 달라집니다. 소아의 경우, 약동학적 차이로 인해 프로포폴의 유도 용량이 성인보다 높습니다.

마취를 유지하기 위해 프로포폴은 흡입 또는 기타 정맥 마취제(IVAA)와 함께 기본 수면제로 사용됩니다. 임상적 필요에 따라 몇 분 간격으로 10-40mg의 소량으로 볼러스로 투여하거나 혈액에서 약물의 농도를 안정적으로 유지하고 편의성을 높이기 때문에 주입으로 투여하는 것이 확실히 더 바람직합니다. 1980년대의 고전적인 투여 요법인 10-8-6 mg/kg/h(1 mg/kg의 볼러스 후 10분 동안 10 mg/kg/h의 속도로 주입하고 다음 10분 동안 - 8 mg/kg/h, 그 후 - 6 mg/kg/h)는 현재 덜 자주 사용됩니다. 혈액에서 프로포폴 농도가 빠르게 증가하지 않고 볼러스 양을 결정하기 항상 쉽지 않기 때문입니다. 필요한 경우 주입을 중단하여 마취 깊이를 줄입니다. 재개에 적절한 시점을 결정하는 것은 어렵습니다.

다른 마취제와 비교했을 때, 프로포폴의 약동학은 잘 모델링되어 있습니다. 이는 마이크로프로세서가 내장된 주사기 관류기를 제작하여 목표 혈중 농도(TBC)에 따른 프로포폴 주입법을 실제 구현하는 데 필요한 전제 조건이었습니다. 이러한 시스템은 마취과 의사가 원하는 혈중 약물 농도를 생성하기 위해 복잡한 산술 계산(즉, 주입 속도 선택)을 수행하지 않아도 되도록 하고, 다양한 투여 속도를 제공하며, 적정 효과를 명확하게 보여주고 주입 중단 시 마취가 깨어나는 시점을 안내하며, 사용 편의성과 마취 심도 조절 가능성을 모두 제공합니다.

프로포폴은 수술 중 및 수술 후 혈역학적 안정성과 허혈 발생 빈도 감소로 인해 심장 마취에서 그 효과가 입증되었습니다. 뇌, 척추, 척수 수술에서 프로포폴을 사용하면 필요한 경우 각성 검사를 시행할 수 있어 흡입 마취의 대안으로 활용될 수 있습니다.

프로포폴은 빠른 각성, 방향 감각 및 활동 회복, 흡입 마취제 최고 수준의 특징, 그리고 낮은 PONV(오심실세동) 발생 가능성으로 인해 외래 환경에서 마취를 제공하는 데 가장 선호되는 약물입니다. 삼킴 반사의 빠른 회복은 안전한 음식 섭취를 조기에 유도합니다.

정맥 주사 비바르비투르산염 수면제의 또 다른 적용 분야는 국소 마취 하의 수술 중 진정, 단기 치료 및 진단 시술, 중환자실에서의 진정입니다.

프로포폴은 진정 목적으로 가장 효과적인 약물 중 하나로 여겨집니다. 적정을 통해 원하는 진정 수준에 빠르게 도달하고, 장시간 주입에도 의식 회복이 빠른 것이 특징입니다. 또한, 미다졸람보다 우수한 장점을 가지고 있어 환자 조절 진정에도 사용됩니다.

프로포폴은 유도제로서 우수한 특성을 가지고 있으며, 유지 기간 동안 조절된 최면 효과를 나타내며, 마취 후 회복 특성이 가장 우수합니다. 그러나 기저세포암(BCC) 결핍 및 순환 저하 환자에게 사용하는 것은 위험합니다.

작용기전 및 약리효과

프로포폴은 염화물 이온 채널을 활성화하여 GABA 수용체의 베타 소단위체를 자극하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, NMDA 수용체도 억제합니다.

에토미데이트의 주요 작용 기전은 아마도 GABA 시스템과 관련이 있을 것으로 추정됩니다. 이 경우, GABA 수용체의 알파, 감마, 베타1, 베타2 소단위체가 특히 민감합니다. 스테로이드의 진정 및 최면 작용 기전 또한 GABA 수용체의 조절과 관련이 있습니다.

중추신경계에 미치는 영향

프로포폴은 진통 효과가 없으므로 주로 최면제로 간주됩니다. 다른 약물(아편유사제, 근이완제)이 없는 경우, 비교적 고용량일지라도, 특히 외상성 자극 시 사지의 불수의적 운동이 관찰될 수 있습니다. 피부 절개 부위에 대한 환자의 50%가 아무런 반응을 보이지 않는 프로포폴의 농도는 매우 높아 혈액 1ml당 16μg에 달합니다. 비교하자면, 66%의 이산화이질소가 존재할 경우 이 농도는 2.5μg/ml로 감소하고, 모르핀을 전처치할 경우 1.7μg/ml로 감소합니다.

프로포폴은 투여량에 따라 진정, 기억상실, 수면을 유발합니다. 잠은 각성 없이 점진적으로 진행됩니다. 깨어난 후 환자는 대개 마취에 만족감을 느끼고, 자기만족에 빠지며, 때때로 환각과 성적인 꿈을 꾸기도 합니다. 기억상실 유발 능력 면에서 프로포폴은 미다졸람과 유사하며 티오펜탈나트륨보다 우수합니다.

뇌혈류에 미치는 영향

정상 두개내압 환자에게 프로포폴을 투여하면 두개내압이 약 30% 감소하고, 뇌혈류혈압(CPP)은 10% 정도 약간 감소합니다. 두개내압이 상승한 환자에서는 프로포폴의 감소가 더 두드러지며(30~50%), 뇌혈류혈압(CPP) 감소도 더 눈에 띕니다. 기관내 삽관 중 이러한 지표의 상승을 방지하기 위해 오피오이드 또는 프로포폴 추가 용량을 투여해야 합니다. 프로포폴은 전신 혈압 및 이산화탄소 농도 변화에 따른 뇌혈관의 자가조절을 변화시키지 않습니다. 주요 뇌 대사 상수(포도당, 젖산)가 변하지 않을 때, PM02는 평균 35% 감소합니다.

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뇌파 사진

프로포폴 사용 시 뇌파(EEG)는 초기에는 os-rhythm이 증가한 후, y-wave와 9-wave가 우세하게 나타나는 것이 특징입니다. 혈중 약물 농도가 유의미하게 증가하면(8μg/ml 이상), 뇌파의 진폭이 현저히 감소하고, 주기적으로 억제 현상이 나타납니다. 일반적으로 뇌파 변화는 바르비투르산염 사용 시와 유사합니다.

혈중 프로포폴 농도, 자극 반응 능력, 그리고 기억의 존재는 BIS 값과 밀접한 상관관계를 보입니다. 프로포폴은 초기 피질 반응의 진폭을 감소시키고 SSEP와 MEP의 잠복기를 약간 증가시킵니다. MEP에 대한 프로포폴의 영향은 에토미데이트보다 더 두드러집니다. 프로포폴은 중간 잠복기 SEP의 진폭을 용량 의존적으로 감소시키고 잠복기를 증가시킵니다. 마취 중 뇌의 전기 활동 신호를 처리하는 데 있어 프로포폴은 위에서 언급한 약물들 중 가장 높은 정보량을 제공하는 약물 중 하나라는 점에 유의해야 합니다.

프로포폴이 경련성 및 간질성 뇌파(EEG) 활동에 미치는 영향에 대한 정보는 대체로 상반됩니다. 여러 연구자들은 프로포폴의 항경련 효과와 반대로 주요 간질 발작을 유발할 수 있는 능력을 모두 프로포폴의 효과로 설명했습니다. 일반적으로 프로포폴 사용과 관련하여 경련 활동이 발생할 가능성은 간질 환자를 포함하여 매우 낮다는 점을 인지해야 합니다.

많은 연구에서 프로포폴의 최면하 용량(sub-hypnotic dose)이 항암 화학요법 중을 포함하여 항구토 효과를 나타낸다는 것이 확인되었습니다. 이는 프로포폴이 다른 모든 마취제와 구별되는 특징입니다. 프로포폴의 항구토 작용 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 프로포폴이 B2-도파민 수용체에 영향을 미치지 않으며, 지방 유제와는 관련이 없다는 증거가 있습니다. 다른 정맥 주사 수면제(예: 티오펜탈나트륨)와 달리 프로포폴은 피질하 중추를 억제합니다. 프로포폴이 피질하 연결을 변화시키거나 구토 중추를 직접 억제한다는 주장도 있습니다.

물론, 다성분 마취, 특히 오피오이드를 사용하는 경우 프로포폴의 PONV 예방 효과는 감소합니다. PONV 발생에 대한 다른 위험 요인(환자의 특성, 수술적 처치의 종류) 또한 PONV 발생에 큰 영향을 미칩니다. 다른 모든 조건이 동일하다면, 프로포폴을 기본 수면제로 사용할 때 PONV 증후군 발생률은 유의미하게 낮지만, 프로포폴-오피오이드 마취 지속 시간이 증가함에 따라 티오펜탈-이소플루란 마취에 비해 프로포폴의 이점이 상쇄됩니다.

담즙울체와 프로포폴의 최면하 용량 투여 시 오피오이드를 사용할 때 가려움증이 감소한다는 보고가 있습니다. 이러한 효과는 약물의 척수 활동 억제 능력과 관련이 있을 수 있습니다.

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심혈관계에 미치는 영향

마취 유도 중 프로포폴은 혈관 확장과 심근 억제를 유발합니다. 심혈관 질환의 동반 여부와 관계없이 프로포폴 투여는 혈압(수축기, 이완기, 평균)을 유의미하게 감소시키고, 심박출량(SV)(약 20%), 심박수(CI)(약 15%), 총 말초혈관 저항(TPVR)(15-25%), 좌심실 심박출량 지수(LVSI)(약 30%)를 감소시킵니다. 판막성 심질환 환자의 경우, 프로포폴은 전부하와 후부하를 모두 감소시킵니다. 교감신경 혈관 수축 억제로 인해 세동맥과 정맥의 평활근 섬유가 이완됩니다. 이러한 음성 강심 효과는 세포 내 칼슘 농도 감소와 관련이 있을 수 있습니다.

저혈압은 저혈량증, 좌심실 부전 환자 및 고령 환자에서 더 심할 수 있으며, 이는 투여량 및 혈장 내 약물 농도, 투여 속도, 전처치제 존재 여부, 그리고 다른 약물의 동시 투여 여부에 직접적으로 좌우됩니다. 볼루스 투여 후 혈장 내 프로포폴의 최고 농도는 주입 투여법보다 유의하게 높으므로, 계산된 용량을 볼루스 투여할 경우 혈압 강하가 더 두드러집니다.

직접 후두경 검사와 기관내 삽관에 반응하여 혈압이 상승하지만, 이러한 승압 반응의 정도는 바르비투르산염보다 낮습니다. 프로포폴은 가장 효과적인 정맥 수면제로, 후두 마스크 착용에 따른 혈역학적 반응을 예방합니다. 마취 유도 직후, 안압은 현저히(30~40%) 감소하고 기관내 삽관 후 정상화됩니다.

프로포폴을 사용할 때 저혈압에 대한 반응으로 보호성 압력반사가 억제되는 것이 특징입니다. 프로포폴은 부교감신경계보다 교감신경계의 활동을 더 현저히 억제합니다. 동방결절과 방실결절의 전도도와 기능에는 영향을 미치지 않습니다.

프로포폴 투여 후 중증 서맥 및 심장무수축이 드물게 보고되었습니다. 이는 항콜린제 예방을 받고 있는 건강한 성인 환자를 대상으로 했다는 점에 유의해야 합니다. 서맥 관련 사망률은 프로포폴 투여 건수 10만 건당 1.4건입니다.

마취 유지 기간 동안 혈압은 초기 수치에 비해 20~30% 감소된 상태를 유지합니다. 프로포폴 단독 사용 시, OPSS는 초기 수치의 30%로 감소하고, SOS와 CI는 변화가 없습니다. 반대로, 이산화질소나 오피오이드를 병용 사용 시, SOS와 CI는 감소하지만 OPSS는 유의미한 변화가 없습니다. 따라서 저혈압에 대한 교감신경 반사 반응 억제는 유지됩니다. 프로포폴은 관상동맥 혈류량과 심근의 산소 소비량을 감소시키지만, 전달/소비 비율은 변하지 않습니다.

프로포폴은 혈관을 확장시켜 체온 조절 능력을 억제하여 저체온증을 유발합니다.

호흡기계에 미치는 영향

프로포폴 투여 후 VO가 현저히 감소하고 RR이 단기적으로 증가합니다. 프로포폴은 호흡 정지를 유발하며, 그 발생 확률과 지속 시간은 용량, 투여 속도, 그리고 마취 전 처치의 존재 여부에 따라 달라집니다. 마취 유도 용량 투여 후 무호흡은 25~35%의 환자에서 발생하며 30초 이상 지속될 수 있습니다. 마취 전 처치 또는 마취 유도에 오피오이드를 추가하면 무호흡 지속 시간이 증가합니다.

프로포폴은 우심실(RV)에 대해 RR보다 더 오래 지속되는 효과를 나타냅니다. 다른 마취제와 마찬가지로 이산화탄소 농도에 대한 호흡 중추 반응을 감소시킵니다. 그러나 흡입 마취제와 달리, 프로포폴 혈장 농도를 두 배로 증가시켜도 PaCO2가 더 증가하지 않습니다. 바르비투르산염과 마찬가지로 PaO2는 유의미하게 변하지 않지만, 저산소증에 대한 환기 반응은 억제됩니다. 프로포폴은 일측 폐 환기 시 저산소성 혈관 수축을 억제하지 않습니다. 진정제를 포함한 장시간 주입 시 우심실(RV)과 RR은 감소된 상태를 유지합니다.

프로포폴은 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자를 포함하여 어느 정도 기관지 확장 효과가 있습니다. 하지만 이 경우 할로탄보다 현저히 떨어집니다. 후두 경련은 발생할 가능성이 낮습니다.

위장관 및 신장에 미치는 영향

프로포폴은 위장관 운동성이나 간 기능에 유의미한 변화를 일으키지 않습니다. 전신 혈압 감소로 인해 간 혈류량이 감소합니다. 장시간 주입 시 소변 색(페놀 성분으로 인한 녹색)과 투명도(요산 결정으로 인한 탁함)가 변할 수 있지만, 이는 신장 기능에는 영향을 미치지 않습니다.

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내분비 반응에 미치는 영향

프로포폴은 코르티솔, 알도스테론, 레닌의 생성이나 ACTH 농도 변화에 대한 반응에 큰 영향을 미치지 않습니다.

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신경근 전달에 미치는 영향

티오펜탈나트륨과 마찬가지로 프로포폴은 근이완제에 의해 차단된 신경근 전달에 영향을 미치지 않습니다. 근육 긴장을 유발하지 않으며, 인두 반사를 억제하여 프로포폴 단독 투여 후 후두 마스크 착용 및 기관내 삽관에 좋은 환경을 제공합니다. 그러나 구토 및 역류 위험이 있는 환자의 경우 흡인 가능성을 증가시킵니다.

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기타 효과

프로포폴은 비타민 E와 유사한 항산화 특성을 가지고 있습니다. 이러한 효과는 약물의 페놀 구조와 부분적으로 관련이 있을 수 있습니다. 프로포폴의 페놀 라디칼은 지질 과산화 과정을 억제하는 효과가 있습니다. 프로포폴은 세포 내로의 칼슘 이온 흐름을 제한하여 칼슘 유도 세포 사멸을 보호합니다.

옥시베이트나트륨은 전신 항저산소 효과와 방사선 보호 효과를 나타내며, 산증 및 저체온증에 대한 저항성을 증가시킵니다. 이 약물은 국소 저산소증, 특히 망막 저산소증에 효과적입니다. 투여 후 세포 대사에 적극적으로 참여하기 때문에 대사성 수면제라고 합니다.

프로포폴은 악성 고열을 유발하지 않습니다. 유전성 포르피린증 환자에게 프로포폴과 에토미데이트를 사용하는 것은 안전합니다.

내성과 의존성

프로포폴 내성은 반복 마취 또는 진정을 위한 수일간의 주입 시 발생할 수 있습니다. 프로포폴 의존성에 대한 보고가 있습니다.

약동학

프로포폴은 정맥 투여되므로 혈중 고농도에 빠르게 도달할 수 있습니다. 지방에 대한 용해도가 매우 높아 약물이 뇌로 빠르게 침투하여 평형 농도에 도달합니다. 작용 시작 시간은 전완-뇌 순환 1주기에 해당합니다. 유도 용량 투여 후 최대 효과는 약 90초 후에 나타나며, 마취는 5~10분간 지속됩니다.

대부분의 정맥 수면제의 효과 지속 시간은 투여된 용량에 따라 크게 달라지며 뇌와 혈액에서 다른 조직으로의 재분포 속도에 의해 결정됩니다. 다양한 용량을 사용한 프로포폴의 약동학은 투여된 볼러스의 크기에 관계없이 2섹터 또는 3섹터(3챔버) 모델을 사용하여 설명합니다. 2챔버 모델을 사용할 때 분포 단계에서 프로포폴의 초기 T1/2은 2~8분이고 제거 단계에서 T1/2은 1~3시간입니다. 3섹터 동역학 모델은 3지수 방정식으로 표현되며 약물의 불가피한 축적을 고려하여 주요 빠른 분포, 느린 재분포, 섹터 간 분포를 포함합니다. 초기 빠른 분포 단계에서 프로포폴의 T1/2은 1~8분, 느린 분포 단계에서 30~70분, 제거 단계에서 4~23시간입니다. 배설 단계에서 이처럼 긴 T1/2는 약물이 관류가 잘 되지 않는 조직에서 중앙 부위로 천천히 이동하여 이후 배설되는 것을 더 정확하게 반영합니다. 하지만 이는 각성 속도에는 영향을 미치지 않습니다. 장시간 주입 시에는 약물의 상황에 따른 T1/2를 고려하는 것이 중요합니다.

프로포폴의 주사 직후 분포 용적은 그리 높지 않고 약 20-40L이지만, 정상 상태에서는 건강한 지원자의 경우 150에서 700L로 증가하고 변동하며, 노인의 경우 1900L에 이를 수 있습니다. 이 약물은 중앙 구역에서의 높은 청소율과 관류가 잘 되지 않는 조직에서의 느린 복귀가 특징입니다. 주요 대사는 간에서 발생하며, 프로포폴은 수용성 비활성 대사체(글루쿠론화물과 황산염)를 형성합니다. 약물의 최대 2%는 대변으로 변화되지 않은 채 배출되고, 소변으로는 1% 미만이 배출됩니다. 프로포폴은 높은 총 청소율(1.5-2.2L/분)을 특징으로 하며, 이는 간 혈류량을 초과하는데, 이는 간외 대사 경로(아마도 폐를 통한)를 나타냅니다.

따라서 프로포폴의 최면 효과가 일찍 종료되는 것은 약리학적으로 비활성인 조직에 대량으로 빠르게 분포되고, 신진대사가 활발해지기 때문이며, 중추 신경계로 천천히 돌아오는 속도보다 빠릅니다.

프로포폴의 약동학은 연령, 성별, 동반 질환, 체중, 병용 약물 등의 요인에 영향을 받습니다. 노인 환자의 경우, 프로포폴의 중심 챔버 용적과 청소율은 성인보다 낮습니다. 반대로 소아의 경우, 체중을 기준으로 계산했을 때 중심 챔버 용적이 더 크고(50%) 청소율도 더 높습니다(25%). 따라서 노인 환자의 경우 프로포폴 용량을 줄이고 소아의 경우 용량을 늘려야 합니다. 하지만 노인에서 프로포폴의 유도 용량 변화에 대한 데이터는 벤조디아제핀의 경우만큼 설득력이 있지는 않습니다. 여성의 경우 분포 용적과 청소율이 더 높지만, T1/2는 남성과 차이가 없습니다. 간 질환의 경우, 프로포폴의 중심 챔버 용적과 분포 용적이 증가하는 반면, T1/2는 약간 연장되고 청소율은 변하지 않습니다. 프로포폴은 간 혈류를 감소시킴으로써 자체 청소율을 늦출 수 있습니다. 하지만 더 중요한 것은 SV를 감소시켜 조직 간 재분포에 미치는 영향입니다. IR 장치를 사용할 때 중앙 챔버의 부피가 증가하여 필요한 초기 약물 용량이 증가한다는 점을 고려해야 합니다.

오피오이드가 프로포폴의 동태에 미치는 영향은 대부분 상반되며 개인차가 있습니다. 펜타닐 1회 투여가 프로포폴의 약동학에 영향을 미치지 않는다는 증거가 있습니다. 다른 자료에 따르면, 펜타닐은 프로포폴의 분포 용적과 총 청소율을 감소시키고 폐에서의 프로포폴 흡수를 감소시킬 수 있습니다.

8시간 주입 후 프로포폴 농도가 절반으로 줄어드는 데 걸리는 시간은 40분 미만입니다. 임상적으로 사용되는 주입 속도는 일반적으로 마취 또는 진정 유지에 필요한 농도의 50% 미만으로 프로포폴 농도를 낮추어야 하므로, 장시간 주입 후에도 의식 회복이 빠릅니다. 따라서 에토미데이트와 함께 프로포폴은 다른 수면제보다 마취 또는 진정을 위한 장시간 주입에 더 적합합니다.

금기사항

프로포폴 사용에 대한 절대적 금기증은 이 약물 또는 그 성분에 대한 불내성입니다. 상대적 금기증은 다양한 원인의 저혈량증, 중증 관상동맥 및 뇌동맥경화증, 그리고 CPP 감소가 바람직하지 않은 질환입니다. 프로포폴은 임신 중이나 산부인과 마취(임신 중절 제외) 목적으로는 권장되지 않습니다.

프로포폴은 3세 미만 소아의 마취 및 중환자실 진정에 사용되지 않습니다. 이 연령대에서 여러 치명적인 결과와 관련된 연구가 진행 중이기 때문입니다. 장쇄 및 중쇄 트리글리세리드 혼합물을 함유한 새로운 제형의 프로포폴은 생후 1개월부터 사용이 허용됩니다. 에토미데이트는 부신 기능 부전 환자에게 금기입니다. 코르티코스테로이드와 미네랄코르티코이드 생성을 억제하기 때문에 중환자실에서 장기간 진정을 위해 금기입니다. PONV 위험이 높은 환자에게 에토미데이트를 사용하는 것은 부적절한 것으로 간주됩니다.

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내약성 및 부작용

프로포폴과 에토미데이트는 일반적으로 환자에게 잘 내약됩니다. 그러나 많은 경우 에토미데이트 마취 후 환자는 일정 시간 동안 허약감과 피로감을 느낍니다. 프로포폴의 대부분의 부작용은 과다 복용 및 초기 저혈량증과 관련이 있습니다.

삽입 시 통증

프로포폴과 프레그네놀론은 중간 정도의 통증을 유발합니다.

프로포폴 투여 시 에토미데이트보다 통증이 적지만 티오펜탈나트륨보다는 심합니다. 직경이 큰 정맥을 사용하거나, 1% 리도카인, 다른 국소 마취제(프릴로카인, 프로카인) 또는 속효성 오피오이드(알펜타닐, 레미펜타닐)를 20~30초 동안 예비 투여하면 통증을 줄일 수 있습니다. 프로포폴과 리도카인(0.1mg/kg)을 혼합하는 것도 가능합니다. 2.5% 리도카인과 2.5% 프릴로카인을 함유한 크림을 프로포폴 투여 부위에 1시간 동안 예비 도포하면 효과가 다소 감소합니다. 라베탈롤 10mg 또는 케타민 20mg을 예비 투여하면 통증을 줄일 수 있습니다. 혈전정맥염은 드물게 발생합니다(<1%). 프로포폴의 비지질성 용매를 개발하려는 시도는 용매로 인한 혈전정맥염 발생률(최대 93%)이 높아 지금까지 실패했습니다. 약물을 혈관 주위로 투여하면 홍반이 발생하지만, 치료 없이도 호전됩니다. 프로포폴을 실수로 동맥 내로 투여하면 심한 통증이 동반되지만 혈관 내피 세포 손상은 발생하지 않습니다.

호흡 저하

프로포폴을 사용하면 무호흡증은 바르비투르산염을 투여한 경우와 같은 빈도로 발생하지만, 특히 오피오이드와 병용할 경우 30초 이상 지속되는 경우가 더 많습니다.

혈역학적 변화

프로포폴 마취 유도 중 가장 중요한 임상적 의의는 혈압 감소이며, 저혈량증 환자, 고령 환자, 그리고 오피오이드 병용 투여 환자에서 혈압 감소 정도가 더 높습니다. 또한, 이후 후두경 검사 및 기관내 삽관은 바르비투르산염 마취 유도 시처럼 현저한 과동적 반응을 유발하지 않습니다. 저혈압은 주입 부하를 통해 예방 및 제거됩니다. 항콜린제로 미주신경흥분 효과를 예방하는 것이 효과가 없는 경우, 이소프로테레놀이나 에피네프린과 같은 교감신경흥분제를 사용해야 합니다. 중환자실 소아에서 프로포폴로 장시간 진정을 시행하는 동안 대사성 산증, "지질 혈장", 진행성 심부전을 동반한 불응성 서맥이 발생하고, 경우에 따라 사망에 이르는 사례가 보고되었습니다.

알레르기 반응

프로포폴 투여 후 면역글로불린, 보체 또는 히스타민 수치의 변화는 관찰되지 않았지만, 이 약물은 홍조, 저혈압, 기관지 경련과 같은 아나필락시양 반응을 유발할 수 있습니다. 이러한 반응의 발생률은 25만 분의 1 미만으로 보고됩니다. 근이완제를 포함한 알레르기 반응 병력이 있는 환자의 경우 아나필락시스 발생 가능성이 더 높습니다. 프로포폴의 지방 유제보다는 페놀성 핵과 디이소프로필 측쇄가 알레르기 반응을 유발합니다. 일부 피부과 약물(피날곤, 지네릿)에 존재하는 디이소프로필 라디칼에 감작된 환자의 경우 첫 사용 시 아나필락시스가 발생할 수 있습니다. 페놀성 핵은 많은 약물의 구조에도 포함되어 있습니다. 프로포폴은 알부민 분획을 통해 발현되므로 난백 알레르기 환자에게 금기 사항이 아닙니다.

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수술 후 메스꺼움 및 구토 증후군

프로포폴은 PONV 유발과 거의 관련이 없습니다. 대신 많은 연구자들은 프로포폴을 항구토 효과를 가진 최면제로 간주합니다.

각성 반응

프로포폴 마취 시, 각성은 가장 빠르게 이루어지고, 방향 감각이 뚜렷하며, 의식과 정신 기능이 뚜렷하게 회복됩니다. 드물게는 불안, 신경 및 정신 장애, 무력증이 나타날 수 있습니다.

면역에 미치는 영향

프로포폴은 다형핵백혈구의 화학주성을 변화시키지 않지만, 특히 황색포도상구균과 대장균에 대한 식세포작용을 억제합니다. 또한, 용매에 의해 생성된 지방질 환경은 무균적 예방 조치를 준수하지 않을 경우 병원성 미생물총의 빠른 성장을 촉진합니다. 이러한 상황으로 인해 프로포폴은 장기간 투여 시 전신 감염의 원인이 될 수 있습니다.

기타 효과

프로포폴은 지혈과 섬유소 용해에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않지만, 시험관 내 혈소판 응집은 지방 유제에 의해 감소합니다.

상호 작용

프로포폴은 다른 마취제(다른 정맥 마취제, 오피오이드, 흡입 마취제, 근이완제, 보조제)와 함께 최면제로 가장 많이 사용됩니다. 마취제 간의 약동학적 상호작용은 혈역학적 변화로 인한 분포 및 청소율 변화, 효소의 활성화 또는 억제로 인한 단백질 결합 또는 대사 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 그러나 마취제의 약력학적 상호작용은 임상적으로 훨씬 더 중요합니다.

권장 계산 용량은 전처치 및 동시 유도를 사용하는 환자에게는 감량됩니다. 케타민과 병용하면 프로포폴의 내재적인 혈역학적 억제를 피하고 부정적인 혈역학적 효과를 중화할 수 있습니다. 미다졸람과 동시 유도는 또한 투여되는 프로포폴의 양을 줄여 프로포폴의 혈역학적 억제 효과를 감소시키고 각성 시간을 지연시키지 않습니다. 프로포폴과 BD를 병용하면 자발적인 근육 활동을 예방할 수 있습니다. 프로포폴을 티오펜탈나트륨이나 BD와 함께 사용할 경우 진정, 최면 및 기억상실 효과와 관련하여 상승효과가 관찰됩니다. 그러나 혈역학적 효과에 유사한 효과를 나타내는 약물(바르비투르산염)과 프로포폴을 병용하는 것은 바람직하지 않은 것으로 보입니다.

이산화이질소와 이소플루란을 함께 사용하면 프로포폴 사용량도 감소합니다. 예를 들어, 60% 이산화이질소 혼합물을 흡입할 경우 프로포폴의 EC50은 14.3μg/ml에서 3.85μg/ml로 감소합니다. 이는 경제적 측면에서 중요하지만, TIVA의 주요 장점을 상실하게 됩니다. 에스몰롤은 또한 유도 단계에서 프로포폴의 필요성을 감소시킵니다.

펜타닐 계열의 강력한 오피오이드(수펜타닐, 레미펜타닐)를 병용 투여하면 프로포폴의 분포와 청소율이 감소합니다. 따라서 기저세포암(BCC) 결핍 환자에서는 심각한 저혈압 및 서맥의 위험이 있으므로 신중하게 병용 투여해야 합니다. 같은 이유로 프로포폴과 식물성 안정제(클로니딘, 드로페리돌)의 병용 투여 가능성은 제한적입니다. 마취 유도 중 숙사메토늄을 사용할 경우, 프로포폴의 미주신경흥분 효과를 고려해야 합니다. 오피오이드와 프로포폴의 상승작용은 투여되는 프로포폴의 양을 줄여주며, 단기 중재 시 마취 회복에 악영향을 미치지 않습니다. 지속적인 주입 시, 레미펜타닐은 프로포폴과 알펜타닐, 수펜타닐 또는 펜타닐 병용 투여 시보다 각성이 더 빠르게 이루어집니다. 따라서 프로포폴 주입 빈도를 상대적으로 낮추고 레미펜타닐 주입 빈도를 높일 수 있습니다.

프로포폴은 복용량에 따라 시토크롬 P450의 활동을 억제하여 생물학적 변형 속도를 감소시키고 이 효소 시스템의 참여로 대사되는 약물의 효과를 강화할 수 있습니다.

주의 사항

비바르비투르산염 진정-수면제는 개별적인 이점이 뚜렷하고 상대적으로 안전하지만, 다음과 같은 요소를 고려해야 합니다.

• 연령. 고령 환자의 적절한 마취를 위해서는 혈중 프로포폴 농도를 25~50% 낮춰야 합니다. 소아의 경우, 체중을 기준으로 한 프로포폴의 유도 및 유지 용량은 성인보다 높아야 합니다.
• 중재 기간. 프로포폴의 독특한 약동학적 특성은 장시간 마취를 유지하는 최면 성분으로 사용되어 의식 저하 위험을 낮출 수 있습니다. 그러나 어느 정도 약물 축적이 발생합니다. 따라서 중재 기간이 길어질수록 주입 속도를 줄여야 합니다. 중환자실 환자의 장시간 진정을 위해 프로포폴을 사용하는 경우 혈중 지질 수치를 주기적으로 모니터링해야 합니다.
• 심혈관계 질환 동반. 심혈관계 질환 및 쇠약성 질환 환자에게 프로포폴을 사용하는 경우, 혈역학에 대한 억제 효과로 인해 주의가 필요합니다. 프로포폴의 미주신경 활성으로 인해 보상적인 심박수 증가가 나타나지 않을 수 있습니다. 프로포폴 투여 중 혈역학적 억제 정도는 예비 수액 공급을 통해 감소시킬 수 있으며, 용량 조절을 통해 천천히 투여할 수 있습니다. 쇼크 환자나 대량 출혈이 의심되는 환자에게는 프로포폴을 사용해서는 안 됩니다. 사시 교정 수술 시 소아의 경우 안심반사 증가 가능성이 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.
• 동반되는 호흡기 질환은 프로포폴 투여 요법에 유의한 영향을 미치지 않습니다. 기관지 천식은 프로포폴 사용의 금기사항이 아니지만, 케타민 사용의 적응증으로 작용합니다.
• 동반 간 질환. 간경변증 환자에서는 프로포폴 약동학에 변화가 관찰되지 않지만, 이러한 환자에서 프로포폴 사용 후 회복은 더디게 나타납니다. 만성 알코올 의존증이 항상 프로포폴 용량 증가를 필요로 하는 것은 아닙니다. 만성 알코올 중독은 프로포폴 약동학에 경미한 변화만 일으키지만, 회복 또한 다소 더딜 수 있습니다.
• 동반되는 신장 질환은 프로포폴의 약동학 및 투여 요법을 크게 변화시키지 않습니다.
• 분만 중 통증 완화 및 태아에 미치는 영향. GHB는 태아에게 무해하며, 자궁 수축을 억제하지 않고 자궁경부 개방을 촉진하므로 분만 중 통증 완화에 사용할 수 있습니다. 프로포폴은 자궁의 기저 긴장도와 수축력을 감소시키고, 태반 장벽을 통과하여 태아 우울증을 유발할 수 있습니다. 따라서 임신 중이나 분만 중 마취 시 사용해서는 안 됩니다. 임신 초기 3개월 동안 임신 중절에 사용할 수 있습니다. 모유 수유 중인 신생아에 대한 이 약물의 안전성은 알려져 있지 않습니다.
• 두개내 병리학. 일반적으로 프로포폴은 조절 가능성, 뇌 보호 효과, 그리고 수술 중 신경생리학적 모니터링 가능성으로 인해 신경마취과 의사들의 호응을 얻고 있습니다. 파킨슨병 치료에 프로포폴을 사용하는 것은 정위 수술의 효과를 왜곡할 수 있으므로 권장되지 않습니다.
• 오염 위험. 특히 장시간 수술이나 진정(8~12시간 이상) 시 프로포폴 사용은 감염 위험과 관련이 있습니다. 프로포폴 지질 용매인 인트라리피드가 미생물 배양에 유리한 환경이기 때문입니다. 가장 흔한 병원균은 표피포도상구균(Staphylococcus epidermidis)과 황색포도상구균(Staphylococcus aureus), 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 진균이며, 드물게는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa), 클렙시엘라(Klebsiella) 및 혼합균총(mixed flora)이 증식합니다. 따라서 무균 규칙을 엄격히 준수해야 합니다. 약물을 개봉된 앰플이나 주사기에 보관하거나 주사기를 여러 번 사용하는 것은 허용되지 않습니다. 12시간마다 주입 시스템과 3방향 탭을 교체해야 합니다. 이러한 요건을 엄격히 준수하면 프로포폴 사용으로 인한 오염 빈도는 낮습니다.

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