국소마취제

국소 마취제는 말초 신경계의 지휘자에게 고통의 충동을 가역적으로 중단시키는 선택적 행동의 약물입니다.

선별 적으로 통증 감수성을 바꾸고 조직의 국소 마취를 달성 할 수있는 기회를 처음으로 얻은 것은 VK였다. Anrep (1878)는 코카인의 국소 마취 효과를 거의 20 년 전에 Eythroxylum coca의 잎에서 독일 화학자 Niemann (1860)에 의해 분리 된 것으로 기술했다. 곧, Carl Koller (K. Roller, 1984)는 코카인 용액을 성공적으로 사용하여 눈의 각막 조작을 마비시켰다. 다음 20 년은 다양한 분야에서 국소 마취를위한 코카인의 임상 적 사용 가능성에 대한 인상적인 시범이되었습니다. 이러한 유형의 시각은 가면 마취의 초기 실현 된 위험에 대한 대안을 모색하는 임상의의 끊임없는 관심에 지속적으로 연료가 공급되었습니다.

과 함께 (. Ropivakin 등 -1994 g 1964, tetracaine에 - 1,934g, 리도카인 - - 1,946g, 부피 바카) 발생 카인 (아인 혼 1904) 및 국소 마취 활성을 갖는 다른 저독성 약물 나중에 합성 마취의 개발이 단계에서 만든 신체의 다른 지역에 대한 고통 가이드의 봉쇄를 달성 다양한 기술의 개발 및 개선을 완전히 국소 마취의 진화 이러한 접근 방식을 정당화.

현재, 국소 마취는 마취의 별도의 필드는이 약물의 약리 효과에 대한 책임이 있습니다 국소 마취제 및 운영 병태 생리의 도입과 같은 다양한 기술을 포괄하고, 주요 구성 요소 또는 특별한 마취제로 사용된다. 국소 마취 효과의 적용 위치에서 다음을 구별하는 것이 관습입니다.

• 응용 마취;
• 침윤 마취;
• A. Biru에 따르면 하네스 아래 지역에 / 있음.
• 말초 신경의 도체 봉쇄;
• 신경 신경총의 전도성 봉쇄;
• 경막 외 마취;
• 지 각성 마 취.

지방 마취제의 주요 작용의 스펙트럼에서 매우 효과적이지만 서로 다른 접근성과 접근성은 국소 마취를위한 약물 선택이 실제로 독립적 인 문제로 만들었습니다. 사실 histomorphological 신경 구조와 고유성 약력학 각 약물의 약동학 및 국소 마취의 다양한 옵션을 결정하는 PM의 물리 화학적 성질의 생리 특성 모두와 연관된 주 약리 작용의 임상 양상이 다양. 그러므로 국소 마취제의 선택은 합리적이고 안전한 국소 마취를 향한 첫 번째 단계로 고려되어야합니다.

국소 마취 활동을하는 화학 물질은 특정 공통 구조적 특징을 가지고 있습니다. Lufgren은 처음으로 거의 모든 국소 마취제가 중간 사슬로 분리 된 친수성과 소수성 (친 유성) 성분으로 구성되어 있다고 언급했습니다. 친수성기는 기본적으로 2 급 또는 3 급 아민이고, 소수성기는 일반적으로 방향족 잔기이며 방향족 기와의 화합물 구조의 차이에 따라 국소 마취제의 분류가 이루어진다. 방향족 잔기와 중간 사슬 사이의 에테르 화합물을 이용한 국소 마취제는 아미노 에스테르로 알려져있다. 이 군의 국소 마취제의 예는 코카인, 프로 카인 및 테트라 카인이다. 방향족 그룹과 중간 사슬 사이의 아미드 화합물을 사용한 국소 마취제는 아미노 아미드로 알려져 있으며, 리도카인, 트리 메카 인, 부피 바카 인 및 다른 공지 약물과 같은 마취제로 대표된다. 방향족 그룹과의 연결 유형은 국소 마취제의 대사 경로를 결정합니다. 에테르 성 화합물은 pseudocholinesterase에 의해 혈장에서 쉽게 가수 분해되는 반면, amide local anesthetics는 간 효소에 의해보다 천천히 대사된다.

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국소 마취제 : 치료의 장소

국소 마취제의 가능성은 이제 널리 수술뿐만 아니라 다양한에 대한 치료 및 진단 목적을 제공하기 위해 마취 연습에 사용되는 총 도체 단위 및 지역 마취가 발생하거나 선택적으로 교감 신경이나 감각 신경 분포를 끕니다. 동시에 전도성 봉쇄는 마네킹 보조제의 주 성분 또는 특수 성분으로 실현됩니다.

말초와 중앙, 또는 분절 형 마취의 변이를 구별하는 것이 편리합니다. "마취"라는 용어는 모든 종류의 감수성 봉쇄의 달성을 의미하는 반면, 진통은 주로 감각 민감도의 배제를 특징으로합니다. 블록의 개념에 의해 유사한 용어 적 부담이 발생하는 반면, "차단"이라는 용어는 국소 마취의 일부, 특히 전도성 변형 기술을 언급하는 데 사용되어야합니다. 국내 문헌에서 "국소 마취"라는 용어는 전도성 봉쇄 기술만을 다룬다. 그러나 모든 현대 지침에 강조되어있는 것처럼 국소 마취의 모든 변형에 대해서는 공정합니다. 용어 "연장 도통 블록"기법은 수술 후 수술 중의 반복 주사 또는 국소 마취제의 주입 용액에 의해 블록을 지원하기 위해 카테터 paraneural 구조물의 사용을 포함한다 :

• 응용 마취는 매우 효과적인 국소 마취제 (예 : 2-10 % 리도카인 용액)를 피부 또는 점막 (예 : Bonica의 기내 기관 마취)에 적용 (분무)하여 얻을 수 있습니다. 마취의이 변형에 수용체 장치 (예를 들면, intrapleural 마 취)에서 부유 한 장막 막으로 입히는 구멍으로 국부적으로 마취의 소개는이다;
• 침윤 마취는 국소 마취 용액을 제안 된 수술 영역의 연조직에 순차적으로 주사하는 것을 포함한다. 이러한 마취의 가장 효과적인 변형은 A.V.에 따른 크리핑 침투 법을 이용한 마취로 간주된다. 비슈 에프 스키;
• 말초 신경의 전도체 마취는 국소 마취의 컴팩트 저장소를 생성하기위한 해부학 적 구조의 정확한 검증을 포함한다. 가장 큰 실질적인 중요성은 팔다리의 큰 신경 줄기를 봉쇄하는 것입니다.
• IV 국소 마취는 주변 회전식 개찰구 아래의 상지와하지의 최대 100 분 동안의 수술에 사용됩니다. 국소 마취제 (리도카인 0.5 % 용액 또는 첨가없이 에피네프린 prilocaine)은 상지에 대한 50 ㎖ 또는 저급 100 ml의 부피로 공기 이중 루멘 개찰구를 적용한 후 주변 정맥 내로 도입된다. 이 마취는 연조직 수술에 바람직합니다. 이러한 조건에서 뼈와 신경을 조작하는 것은 고통 스러울 수 있습니다. I / 지역 마취 다양한 6mg의 국소 마취제가 얇은 외피가있는 장소에서 관형 뼈 투여된다 / kg의 투여 량의 0.5 % 리도카인 용액와 골내 마취이고;
• 신경 얼기의 지휘 봉쇄는 신경 줄기가 들어있는 해부학 적 사례 내에서 국소 마취제의 컴팩트 한 창고를 만드는 데 기반을두고 있습니다. 효과적인 차단을 달성하는 여러 다른 수준이 신경 plexuses의 해부학 적 구조상 특징 주어진다 (예컨대, 겨드랑이는, 쇄골, 그리고 쇄골 interscalene는 상완 신경총에 액세스한다);
• 경막 외 마취는 경막 외 공간에 마취 용액을 도입하여 척수 뿌리 또는 척수 신경이 통과하는 것을 막음으로써 달성된다;
• 척수 거미 막 구역의 뇌척수액에 국소 마취 용액을 주사 한 결과 척수가 (지주막 하 마취) 마취된다.
• 결합 된 척추 - 경막 마취 (바늘 형 "Tuohy")는 국소 마취제 및 경막 외 공간 후속 도관의 조준 지주막 주입 미세 (26G) 바늘을 도입하기위한 도관 역할 경막 외 공간 천공 바늘 척추 및 경막 봉쇄의 조합이다.

투여를위한 특정 기술과 관련하여 국소 마취제 사용에 대한 징후의 주된 차이점은 약물의 약리학 적 성질과 외과 적 개입의 성질의 일치 여부이다. 외래 환자를 대상으로 실시되는 단기간 수술은 노보 카인 (novocaine)이나 리도카인 (lidocaine)과 같은 짧은 기간 동안 국소 마취제를 사용해야합니다. 이러한 약물 선택은 환자의 회복 기간을 짧게하고 의료기관에서의 체류 기간을 단축시킵니다. 반대로, 2 시간 이상 지속되는 수술에서는 bupivacaine과 ropivacaine의 사용이 지시됩니다. 임상 적 상황의 위급성 짧은 대기 기간이 국소 마취제뿐만 아니라 다른 기술 등의 이점, 비상 제왕 절개를 수행 tetracaine에의 예컨대 지주막 마취제 부피 바카 인 0.5 % 또는 0.5 % 용액뿐만 아니라 선택한다.

또한 산과 적 관행의 특징은 마취 전문의가 최소한의 전신 독성으로 국소 마취제를 선택하도록합니다. 최근에 그러한 약물들은 통증 완화 및 질 분만 및 제왕 절개를위한 ropivacaine이되었습니다.

지방 차단제 (지역 교감 신경 차단, 수술 후 진통제, 만성 통증 치료)의 특수 효과 달성은 저농도의 국소 마취제 용액을 사용함으로써 제공됩니다. 이 목적을 위해 가장 널리 사용되는 약물은 bupivacaine의 0.15 % -0.25 % 용액과 0.2 % ropivacaine 용액입니다.

작용 기작과 약리 작용

국소 마취제의 관심 대상은 말초 신경계입니다. 자율 신경계의 구성 요소뿐만 아니라 두개골과 척수 신경의 뿌리, 가지 및 줄기를 포함합니다. 말초 및 중추 신경계는 국소 마취 발달의 두 단계에 따라 미성숙 해부학 및 조직 구성 요소로 나눌 수 있습니다. 신경 형성의 심한 해부학 구조는이 위치에서 적용되는 약물 봉쇄의 잠복기를 결정합니다. 그 기능이 중단되기 전에 대조적으로, 약물의 작용에 영향을 미치는 관련 신경 생리 학적 요인 (통증, 염증)에 부가하여 조직 학적 구조는 신경 섬유 멤브레인을 통한 약물의 침투 능력을 결정한다.

신경 섬유는 말초 신경의 기능 단위입니다. 이 용어는 독점적으로 중앙에 위치한 뉴런에서 유래 된 축삭을 말하나, 더 자주는 더 넓은 정의로 사용되어 뉴런과 그 주변의 슈반 세포막을 언급합니다. 이 셸은 구조 및 지원 기능을 제공하지만 가장 중요한 기능은 충격 전달에 참여하는 것입니다.

신경 섬유 장치에는 두 가지 유형이 있습니다. 첫 번째 유형에서는 하나의 Schwannian 세포에서 돌기가 여러 개의 축색 돌기를 둘러싸고 있으며, 이는 demyelin으로 설명됩니다. 화합물에서 최대 길이가 500 마이크론 인 Schwann 셀은 연속적으로 겹칩니다. 또 다른 종류의 장치는 하나의 축삭을 반복적으로 감싸는 각 Schwannian 세포의 돌출부로 구성됩니다. 이러한 축색 돌기는 인지질 세포막 인 myelin sheath의 다중 이중층에 의해 형성된 "관"으로 둘러싸여있다. 각 Schwannian 셀은 1mm 이상으로 확장되고 접합점 (Ranvier intercepts)에서는 myelin이 없습니다. 동시에, 개별 세포의 프로세스 사이에 상당한 간격이 돌출부에 의해 중첩되어, 축색 막은 추가의 외피를 갖는다. Axoplasm은 정상적인 세포 대사에 필요한 미토콘드리아와 소포와 같은 일반적인 소기관을 포함합니다. 일부 화학적 "송신기"가 axoplasm으로 통과 할 가능성이 있습니다.

신경을 구성하는 섬유의 조직 형태 학적 구조의 차이는 특정 기능 부하를 갖는 섬유의 차별화 된 봉쇄를 달성하는 것을 가능하게합니다. 이것은 신경이 여러 농도의 다양한 국소 마취제에 노출되었을 때 가능하며, 이는 종종 국소 봉쇄의 임상 실무에서 필요합니다.

신경 자극 전달의 가장 중요한 구조는 축삭 막입니다. 그 기본 구조는 극성 친수성 인산기가 간질 및 세포 내 유체와 접촉하도록 배향 된 인지질의 이중 판이다. 소수성 지질 그룹은 반대로 멤브레인의 중심으로 향하게됩니다. 단백질의 큰 분자가 막에 포함됩니다. 그들 중 일부는 구조적 기능을 수행하고, 다른 것들은 효소로서 활성이고 호르몬과 약물에 대한 수용체 또는 세포에서 이온으로의 이동을위한 통로 역할을합니다.

국소 마취 효과를 실현하기 위해 이러한 단백질 이온 채널이 가장 중요합니다. 모든 사람들은 이온이 움직이는 시간을 가지고 있습니다. 특정 이온에 대해 특정 채널을 만드는 몇 가지 유형의 필터가 있습니다. 이러한 특이성은 기공 직경, 또는 채널의 정전 기적 성질 또는 둘 모두에 기초 할 수있다. 많은 채널에는 여전히 이온 채널을 통과하는 이온의 이동을 조절하는 게이트가 있습니다. 이것은 단백질의 구조적 변화를 일으키는 감각 메커니즘 때문이며 게이트의 개폐를 수반합니다. 국소 마취제는 나트륨 이온에 대한 세포막의 투과성을 감소 시키므로 휴식 잠재력과 임계 전위는 보존되지만 막 탈분극 률의 현저한 저하가있어 임계 전위에 도달하기에 충분하지 않습니다. 그러므로, 활동 전위의 확산은 일어나지 않으며, 전도성 블록이 발달한다.

나트륨 투과도의 증가는 세포막의 탈분극과 관련이 있으며, 세포막의 게이트 또는 기공 (나트륨 채널)을 열면 제공됩니다. 칼슘 이온의 초과로 인해 세포에서 구멍을 통해 나트륨이 빠져 나옵니다. 나트륨 채널의 개방은 탈분극 동안 칼슘이 세포 외액으로 이동하는 것으로 설명됩니다. 휴식 상태에서, 칼슘 이온은 채널이 폐쇄 된 채 남아 있다는 사실에 기여합니다. 이러한 가설은 국소 마취제가 나트륨 채널에 배치하기 위해 칼슘 이온과 경쟁한다는 가설에 기초한다. 나트륨 이온에 대한 막의 투과성을 조절하는 수용체에 대해 칼슘과 경쟁합니다.

국소 마취제의 정확한 작용 기작은 오늘날 논의의 주제입니다. 이 약에 의해 유발 된 신경 전도를 막기위한 세 가지 주요 메커니즘이 논의됩니다 :

• 수용체 이론에 따르면, 국소 마취제는 신경막의 나트륨 채널의 수용체와 상호 작용하여 신경을 따라 전도성을 차단한다.
• 막 팽창의 이론은 국소 마취가 신경 막의 팽창을 일으키고, 나트륨 채널을 짜내며, 따라서 신경 전달을 막아 준다.
• 표면 전하의 이론은 국소 마취제의 친 유성 부분이 신경 막 말단의 친수성 연결 고리에 결합한다는 사실에 기초한다. 이렇게하면 양전하가 초과되어 막 횡단 전위가 상승합니다. 근접한 임펄스는 임계 값 레벨까지 전위를 감소시킬 수 있으며 전도 블록이 나타납니다.

많은 생물 독소 (예 : tetrodotoxin, saxitoxin), 페 노티 아진, 베타 차단제 및 일부 opioids는 시험 관내 적용에서 나트륨 채널을 차단할 수 있습니다. 그러나 국소 마취제는 신경 전달을 차단하기위한 임상 실습에서 사용되며, 이는 신경막을 통과 할 수 있고 국소 및 전신 독성이 비교적 없기 때문입니다. 이 약물의 작용 메커니즘의 기본은 용액 내에서의 화학적 거동입니다. 모든 임상 적으로 사용되는 국소 마취제는 중간 구조로 연결된 방향족 고리와 아민 기와 같은 공통 구조 요소를 가지고 있습니다. 통증 충동의 봉쇄 외에도, 국소 마취제는 CNS, CCC 및 신경근 전달에 임상 적으로 상당한 영향을 미친다.

중추 신경계에 미치는 영향

국소 마취제는 BBB에 쉽게 침투하여 중추 신경계 자극을 일으키고 과량의 투여는 우울증을 유발합니다. 중추 신경계 반응의 중증도는 혈액 내 약물 농도와 관련이 있습니다. 혈장 내 마취제의 소위 치료 농도에서, 최소한의 효과가 관찰된다. 독성의 작은 증상은 입 주위의 혀와 피부의 감각 상실로 나타납니다. 이는 귀, 안진 증 및 현기증이 울릴 수 있습니다. 혈장에서 마취제 농도의 지속적인 증가는 불안과 진전의 형태로 중추 신경 자극을 유발합니다. 이러한 증상은 약물 농도가 독성 수준에 근접 함을 나타내며, 경련, 혼수 상태 및 혈액 순환 및 호흡의 중지로 나타납니다.

심혈 관계에 미치는 영향

국소 마취제는 말초 동맥 확장 및 심근 경색을 유발합니다. 2에서 5 μg / ml 범위의 리도카인 혈장 농도는 말초 혈관 확장이 약하며 수축성, 이완기 혈압 및 CB의 변화가 없거나 최소한이다. 리도카인은 5 ~ 10 μg / ml의 농도로 점차적으로 심근 수축력을 악화시키고 이완기 혈압을 증가 시키며 CB를 감소시킵니다. 10 μg / ml 이상의 농도에서는 OPSS 우울증과 심근 수축력의 유의 한 감소가 일어나 심오한 저혈압을 일으 킵니다. 국소 마취제의 심혈관 효과는 혈액이 고농도로 생성 될 때 무작위 혈관 내 주사가 발생하지 않는 한 대 부분의 국소 마취에서 흔히 발생하지 않습니다. 이러한 상황은 절대적 또는 상대적 과다 투여로 마취제를 경막 외 투여하는 경우에 전형적입니다.

일부 국소 마취제는 심장에 항 부정맥 효과가 있습니다. 프로 카인 (Procaine)은 불응 기간을 증가시키고 흥분성의 한계를 높이며 소비 된 시간을 늘립니다. 프로 카인은 항 부정맥 약으로 사용되지 않지만 프로 카인 아미드는 심 부정맥 치료에 널리 사용됩니다.

신경근 전도에 대한 영향

국소 마취제는 신경근 전도에 영향을 줄 수 있으며 특정 상황에서는 탈분극 및 비 분극화 근육 이완제의 효과를 강화시킬 수 있습니다. 또한 악성 고열의 발생과 부피 바카 인 (bupivacaine)의 사용을 연계시키는 고립 된 보고서가있다.

약동학

물리 화학적 성질

분자의 구조적 변화는 국소 마취제의 힘과 독성을 조절하는 약물의 물리 화학적 성질에 상당한 영향을 미친다. 지방 용해도는 마취력의 중요한 결정 인자입니다. 국소 마취제의 방향족 또는 아민 부분의 변화는 지방 용해도 및 마취력을 변화시킬 수 있습니다. 또한, 중간 링크의 신장은 임계 길이에 도달 할 때까지 마취력의 증가로 이어진다. 그 후 마력은 일반적으로 감소된다. 단백질에 대한 결합 정도를 증가 시키면 국소 마취 활성의 지속 시간이 증가한다. 따라서, 프로 카인의 에테르 성 국소 마취제의 방향족 잔기에 부틸 기의 첨가는 지방 용해도 및 단백질에 결합하는 능력을 증가시킨다. 이러한 방식으로, 높은 활성 및 긴 작용 기간을 갖는 테트라 카인이 수득되었다.

따라서, 국소 마취제의 기본적인 약리 작용의 심각성은 지방 용해도, 혈장 단백질에 결합하는 능력, 및 pKa에 달려있다.

지방 용해도

고 가용성 약물은 쉽게 세포막을 관통합니다. 일반적으로 가장 지용성 인 국소 마취제는 더 강력하고 더 오래 지속됩니다.

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단백질에 결합

마취 효과의 지속 기간이 길면 혈장에 머무를 수있는 능력이 높아집니다. 단백질에 결합하면 확산 가능한 자유 약물의 양이 감소하지만 국소 마취를 유지하기 위해 약물의 침착을 보장합니다. 또한, 더 많은 양의 활성 약물이 혈장 단백질에 결합하면 국소 마취제의 전신 독성의 가능성이 줄어든다.

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해리 상수

이온화 정도는 약물 분포에 큰 역할을하며 주요 약리학 적 효과의 심각성을 크게 결정합니다. 이온화되지 않은 형태 만이 세포막을 쉽게 통과합니다. 물질의 이온화 정도는이 물질 (산 또는 염기)의 성질, pKa 및 위치하는 매체의 pH에 따라 다릅니다. PKa LS는 약물의 50 %가 이온화 된 pH이다. 약한 염기는 산성 용액에서 더 많이 이온화되므로 pH를 낮추면 염기의 이온화가 증가합니다. 국소 마취제는 pKa 값이 7.6 ~ 8.9 인 약한 염기입니다. 상기 생체의 pH (7.4)에 대한 pKa를 가까이 함께 국소 마취제는 용액 형태의 높은 pKa를 갖는 국소 마취제보다 (용이 신경 세포막 하우징 통하여 그들의 작용 장소에 확산) 비 이온화 된 분자의 높은 농도를 제공한다. PM의 pKa보다 높은 생리적 pH에서 분해되므로 적은 대전 된 약물 할 경우 신경 및 침투를 막가된다. (-; mepivacaine - 7.7 7.8 리도카인) 생리적 산도 가까이의 pKa 값과 국소 마취제가, 행동의 더 빠른 발병을하는 경향이 이유입니다.

앞서 언급 한 바에 비추어, 아미노 에테르, 프로 카인 및 테트라 카인의 낮은 효과에 대한 이유가 더 이해하기 쉬워진다. 표 6.2에서 알 수 있듯이, 프로 카인은 저지방 용해도, 단백질에 대한 약한 결합능 및 매우 높은 pKa 값을 특징으로합니다. 반면에 테트라 카인은 적어도 두 가지 점에서 이상적인 국소 마취에 접근하고 있습니다. 이것은 임상가들에게 그것이 매우 유익하다는 것이 잘 알려져 있다는 사실에 의해 확인됩니다. 높은 pKa에 의해 결정되는 테트라 카인의 긴 잠복기와 화해 할 수 있지만, 단백질에 대한 약물의 불충분 한 결합은 혈액 내 활성 물질의 고농도를 초래합니다. 프로 카인이 경미한 국소 마취 인 경우, 테트라 카인은 극도로 독성이있는 국소 마취로 간주되어야합니다. 이 때문에 오늘날 테트라 쿠인은 응용 및 지주막 하 마취에만 사용할 수 있습니다.

반대로, 현대 국소 마취제는 오늘날 Aminoamides (리도카인과 부피 바카 ultrakain)는 높은 효율성과 충분한 보안을 미리 결정 물리적, 화학적 특성에 프로 카인과 tetracaine에와 호의적으로 비교합니다. 이 약물들 각각에 고유 한 물리적 및 화학적 성질의 합리적인 조합은 그들의 사용에있어 높은 범위의 임상 기회를 미리 결정합니다.

매우 효과적인 국소 마취제 (articaine 및 ropivacaine)의 출현은 다양한 전도성 봉쇄를위한 국소 마취제의 선택을 넓혀줍니다. Artikain - 새로운 국소 마취는 특이한 물리 화학적 특성을 가지고 있습니다 : pKa = 8.1; 지방 용해도 - 17; 단백질 결합 - 94 %. 이것은 짧은 독성과 상대적으로 긴 작용 지속 기간 인 임상 약리학의 독성과 특징을 설명합니다.

인체의 국소 마취제의 약물 동력 학적 법칙에 대한 지식은 국소 마취를 수행하는 데있어 매우 중요합니다 (표 6.3). 이들 약물의 치료 효과의 전신 독성 및 중증도는 흡수 과정과 전신 분포의 균형에 달려있다. 주사 부위에서 국소 마취제는 혈관벽을 통해 혈액을 관통하여 전신 순환계로 들어갑니다. 국소 마취제의 높은 지질 용해도뿐만 아니라 CNS 및 CCC의 활성 혈액 공급은 이러한 시스템에서 잠재적으로 독성 수준까지 농도의 급속한 분포 및 성장을 조장합니다. 이것은 이온화 과정 (양이온이 막을 통과하지 않음), 단백질에 결합 (결합 된 LS도 막을 통과 할 수 없음), 생체 내 변형 및 신장 배설에 의해 중화됩니다. 다른 기관 및 조직에 약물의 추가 재분배는 국소 혈류, 농도 구배 및 용해도 계수에 따라 발생합니다.

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흡수율

국소 마취제의 약물 동력학은 흡수 역학 (흡수)과 전신 분포 및 제거 (제거)의 동력학의 두 가지 주요 과정으로 나눌 수 있습니다.

인간의 국소 마취제에 대한 약물 동태 학 연구의 대부분은 약물 투여 후 다른 시간에 혈중 농도를 측정하는 것을 포함했습니다. 혈장 내의 약물 농도는 도입 부위, 간질 분포 및 제거 (신진 대사 및 배설) 부위의 흡수에 따라 달라집니다. 전신 흡수의 정도를 결정하는 요인은 물리 로컬 마취 성질, 용량, 투여 경로, 국소 마취제의 용액 혈관 특성 기존 동반 질환에 기인하는 병태 생리 학적 변화에 대한 혈관 수축의 첨가를 포함한다.

따라서 경막 외 주입 후 전신 흡수는 국소 마취 저장소의 형성과 적절한 흡수라는 2 단계 과정으로 나타낼 수 있습니다. 예를 들어 마취 단백질에 결합하는 능력이 뛰어난 장시간 작용, 잘 지용성 인 경막 외 공간으로부터의 흡수는보다 천천히 일어날 것이다. 이것은 아마도 경막 외 공간의 지방 및 다른 조직에서 약물의 지연이 더 커야하기 때문일 수 있습니다. 에피네프린의 혈관 수축 작용은 장시간 지속되는 약물의 흡수 및 작용 지속에 미미한 영향을 미친다는 것이 명백하다. 동시에, 오래 지속되는 약물의 느린 흡수는 전신 독성을 덜 일으킨다.

주사 부위는 약물의 전신 흡수에도 영향을줍니다. 혈류 및 국소 마취제에 결합 할 수있는 조직 단백질의 존재는 투여 부위로부터의 약물 흡수 활성을 결정하는 중요한 요소를 나타낸다. 최고 혈중 농도가 늑간 블록 이후 검출, 이들은 아래의 순서로 있었다 : 꼬리 블록, 경막 외 블록, 상완 신경총 블록, 대퇴 및 좌골 신경의 봉쇄 및 국소 마취제 용액의 피하 침투.

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분배 및 공제

흡수 후, 로컬 주사 부위에서 마취 및 간질 세포 내 유체에 주로 피 러시 순환계 국소 마취제를 입력하고이어서 신장 배설 통해 소량 대사가 주로 제거.

약물의 분포는 생체 조건 (국소 혈류)뿐만 아니라 지방 용해도, 혈장 단백질과의 결합 및 이온화 정도와 같은 물리적, 화학적 특성에 의해 영향을받습니다. 장시간 작용하는 아미드 국소 마취제는 짧은 작용기의 아미드 및 에테르 국소 마취제보다 혈장 단백질에 더 밀접하게 관련되어 있습니다. 또한, 이러한 국소 마취제는 또한 적혈구에 결합하고, 혈액 / 혈장 농도의 비는 혈장 결합에 반비례한다. 대부분의 주요 아미드 국소 마취제의 주요 결합 단백질은 A-산 당 단백질이며, 신생아 mepivacaine 결합의 감소는 특히 이들 소수의 A1 산 당 단백질, 설명한다.

아미드 유형의 마취제는 간에서 주로 대사되므로 간장 혈류가 감소 될 때 심장 마비, 간경변과 같은 질병 상태에서 간극이 줄어 듭니다.

에테르 유형의 마취제는 혈장 및 간에서 모두 분해되어 혈장 콜린 에스터 라제에 의한 급속 가수 분해를 일으킨다. 신진 대사율은 약물마다 크게 다릅니다. Chlorprocarin은 가장 높은 가수 분해 속도 (4.7 μmol / ml h), procaine 1.1 μmol / ml h 및 tetracaine 0.3 μmol / ml h입니다. 이것은 독성의 차이를 설명합니다. Chlorprokain - 에스테르 그룹의 가장 독성이 적은 LAN이며 tetracaine은 가장 독성이 강한 마취제입니다. 국소 마취제의 배설은 신장과 간에서 주로 대사 산물의 형태로 이루어지며 변하지 않은 상태에서는보다 적게 시행됩니다.

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금기 사항

국소 마취제 사용에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다.

• 국소 마취제에 대한 알레르기 반응에 대한 언급;
• 의도 한 도입 부위에서의 감염의 존재.

상대 금기에는 저 단백 혈증, 빈혈, 대사성 산증 및 고칼슘 혈증과 관련된 모든 조건이 포함됩니다.

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공차 및 부작용

알레르기 반응

국소 마취에 대한 알레르기는 드물며 국소 부종, 두드러기, 기관지 경련 및 아나필락시로 나타날 수 있습니다. 피부염은 피부에 적용된 후에 또는 치과에서 접촉 성 피부염으로 발생할 수 있습니다. 파생 상품 필수 마취제 - 리도카인 일부 관찰 과민성 설명되어 있지만, 파라벤의 유도체, 과민 반응 및 과민 반응의 대부분은 국소 마취가 매우 드문 나타납니다 아미드하도록합니다.

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국소 독성

지역 독성의 예는 리도카인을 사용하여 연습 지주막 하 마취에 "말 꼬리"증후군의 개발을 할 수있다. 이 널리 사용 약물의 주된 이유는 지주막 마취제 및 신경 구조 사이 누워 약한 확산 장벽 효과가 손상된다. 기술들의 각각에 대해 추천보다 농축 된 용액을 사용하여, 국소 마취의 각 실시 예에 대하여 국소 마취제의 국소 독성 징후 인 신경 학적 결손의 개발로 이어질 수있다.

전신 독성

국소 마취제가 혈액에 과도하게 흡수되면 전신 독성 반응의 원인이됩니다. 가장 흔히 이것은 병적 인 병리학 적 변화, 약물 과다 복용으로 인해 무작위 혈관 내 주사 및 / 또는 절대적이거나 상대적입니다. 국소 마취제의 독성 발현의 중증도는 동맥혈 플라즈마의 약물 농도와 밀접한 상관 관계가 있습니다. 혈장 중 약물의 농도를 측정 한 결과, 마취제의 독성은 주사 부위의 주입 속도, 주입 용액의 농도는 약물의 총 투여 량, 혈관 수축의 사용, 다양한 조직에서의 재분배 속도 이온화 정도, 혈장 단백질 결합의 정도 등을 포함하는 요인 조직뿐만 아니라 신진 대사와 배설의 속도.

독성 반응의 임상 적 그림

국소 마취제의 독성 효과는 심혈관 계통 (CCC)과 CNS의 변화로 나타납니다. 중추 신경계와 CCC의 측면에서 국소 마취에 대한 독성 반응이 나타나는 4 단계가 있습니다.

CCC에 bupivacaine의 독성 영향에 특히 과민 한 것은 임신입니다. SSS는 중추 신경계보다 국소 마취제의 독성 효과에 더 강하지 만, 강력한 국소 마취제, 특히 부피 바카 인 (bupivacaine)은 그 기능을 심각하게 손상시킬 수 있습니다. 심실 성 부정맥의 발생 사례가 기술되어있다.

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독성 반응의 치료

조기,시기 적절한 독성 반응의 진단과 치료의 즉각적인 개시가 국소 마취에서의 환자 안전의 열쇠입니다. 독성 반응을 치료하기위한 모든 장비 및 의약품 사용에 대한 필수 가용성 및 가용성. 두 가지 기본 규칙이 있습니다.

• 항상 산소를 사용하고, 필요하다면 마스크를 통한 인공적인 환기;
• 그들이 15-20 초 이상 지속된다면 경련을 경련시키고 100-150 mg의 thiopental 또는 5-20 mg의 diazepam을 IV 주사합니다.

일부 전문가들은 신속하게 경련을 멈추지 만 호흡기와 기관의 삽관이 필요합니다 suxamethonium 50-100 MG를 관리하는 것을 선호합니다. 유해 반응의 양상은 신속하게 등장했던대로 사라질 수 있지만이 필요한이 시간은 결정을 내릴 : 중 작업을 연기하고 (예를 들어, 대신 척추 경막 외) 다른 기술을 사용하여 도입기 봉쇄를 반복하거나 전신 마취로 이동합니다.

저혈압이나 심근 경색의 징후가있는 경우 알파와 베타 - 아드레날린 성 활동을하는 혈압 강하제, 특히 에페드린을 15-30 mg IV 용량으로 사용해야합니다. 그것은 에피네프린이 포함 된 국소 마취제 솔루션의 사용,이 경우 이후, 마취시 할로 탄 흡입을 제거 것을 기억해야한다, 심각한 부정맥의 개발 다음 카테콜아민에 대한 심근의 감도.

과다한 국소 마취로 인한 심부전은 장기적이고 집중적 인 인공 호흡을 필요로하며 종종 실패합니다. 이것은 사전 예방 조치를 취할 필요가 있고 중독 예방을위한 모든 조치를 무시하지 말아야한다는 것을 나타냅니다. 집중 치료를 시작하려면 개발 초기 단계에 따라야합니다.

상호 작용

국소 마취제의 배경에 대해, 리도카인은 전신 독성으로 이어질 수 있습니다 심실 부정맥의 치료를 위해 리도카인을 사용하려고 시도의 경우 약물의 절대 또는 상대 과다 복용의 위험이 항상있다, 수행.

베타 차단제를 폐지 할 필요가 개정 관계로 인해 지역 교감 신경 차단의 효과에 의해 마스크 수 있습니다 위협하는 서맥의 위험에 지역 봉쇄를위한 국소 마취제의 신중한 사용을 필요로한다. 유사하게, 지방 차단 상태에서 알파 - 부신 호르몬 활성 (droperidol)을 가진 약물을 사용할 때 서맥과 저혈압의 위험이 존재합니다.

혈관 수 축제

지역 차단제를 사용한 승압기의 사용에는 최소한 두 가지 측면이 있습니다. 일반적으로 혈관 수 축제는 주사 영역에서 국소 마취제의 흡수를 늦춤으로써 효과를 향상시키고 국소 봉쇄의 안전성을 증가시킬 수 있음이 인정된다. 이것은 신경 전선의 중앙 (분절) 및 말초 막힘 모두에 적용됩니다. 최근에, 척수의 젤라틴 물질의 아드레날린 성 침해 방지 시스템에 대한 에피네프린의 직접적인 부 자연스 절제 작용 기전이 매우 중요하다. 이러한 직접 작용으로 인해 국소 마취제의 기본적인 약리학 적 효과가 강화됩니다. 이 메커니즘은 경막 외 마취보다 척추에서 더 중요합니다. 그러나 척수에 혈액 공급의 특수성으로 인해 척추 동맥 에피네프린의 지역 활동 과도한 농도의 결과로 심각한 신경 학적 결과와 허혈성 손상의 위험에 대해 잊지한다. 이 상황에서 합당한 해결책은 고정 된 용량의 에피네프린 (5 μg / ml)을 포함하는 공식 용액을 사용하거나 국소 마취제에 투여하는 것을 거부하는 것입니다. 마지막 결론은 임상 실습에서 종종 에피네프린을 물방울로 투여하는 것이 허용되는데 이는 국내 기사, 설명서 및 때때로 국소 마취에 대한 주석에 언급되어 있습니다. 이러한 용액을 준비하는 안전한 관행은 에피네프린을 국소 마취 용액 20 ml에 0.1 % 0.1 ml 용액을 첨가하여 1 : 200,000 이상의 농도로 희석하는 것입니다. 마취 기술의 장기 투여는 산부인과에서 널리 인기있는 반면, 분명히, 이러한 조합의 사용은 동시 경막 외 기술에서 권리를 가지고, 신경 학적 합병증의 가능성이 많은 시간을 증가시킨다. 말초 혈관 차단을 할 때, 특히 치과 치료, 에피네프린 사용 및 1 : 100,000의 희석으로 허용됩니다.

에스테르 그룹의 국소 마취제는 가수 분해되어 파라 - 아미노 안식향산을 형성하며, 이는 술폰 아미드의 약리 작용의 길항제이다. 아미노 에테르는 suxamethonium의 효과를 연장시킬 수 있습니다. 그들은 동일한 효소에 의해 대사된다. Anticholinesterase 약물은 procaine의 일반적인 용량의 독성을 증가시켜 가수 분해를 억제합니다. 혈장 콜린 에스 테라 제의 선천 병리학 적 병변이있는 환자에서 노보 커인 대사가 또한 감소된다.

주의 사항

독성 반응은 대부분의 경우 여러 가지 규칙에 따라 피할 수 있습니다.

• 마스크를 사용하여 산소 흡입없이 마취를 시작하지 마십시오.
• 항상 권장량 만 사용하십시오.
• 바늘이나 카테터를 통해 국소 마취제를 주사하기 전에 항상 흡인 검사를 수행하십시오.
• 에피네프린이 들어있는 용액을 시험 용량으로 사용하십시오. 바늘이나 카테터가 정맥의 루멘에 위치하면 시험 투여 량은 주사 후 30-45 초 내에 심박수를 급격히 증가시킵니다. 빈맥은 빠르게 사라지지만이 상황에서는 지속적인 ECG 모니터링이 필요합니다.
• 다량의 약물을 사용하거나 정맥 주사 (예 : 정맥 주사로 국소 마취) 할 필요가있는 경우, 독성이 최소한 인 약물을 사용하고 신체의 약물 분포가 느린 지 확인하십시오.
• 항상 천천히 (10ml / min보다 빠르지 않게) 주입하고 독성 반응의 최소한의 증상을 즉각적으로보고 할 수있는 환자와 구두 접촉을 유지하십시오.

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