Methotrexate : 지침 및 사용

메토트렉세이트 항 대사 물질 및 그 구조 파라 아미노 벤조산과 연관된 테리 딘기로 이루어지는 엽산 (pteroilglyutaminovuyu) 산을 닮았다 달려 글루탐산과 연결되어 들어오는 그룹.

메토트렉세이트 (methotrexate)는 푸틴 산 (phthalidinic) 분자의 4 번 위치에있는 카르복실기를 아미노기로 치환하고 4- 아미노 안식향산의 위치로 B10의 메틸기를 첨가함으로써 엽산과 다르다.

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메토트렉세이트는 언제 표시됩니까?

통제 된 시험과 그 메타 분석의 분석 결과와 길고 개방적이며 통제 된 시험의 자료에 기초하여 다음과 같은 결론을 이끌어 냈다.

1. Methotrexate는 seropositive 활성 류마티스 성 관절염에 대한 선택 약물 ( "표준")입니다.
2. 다른 DMB와 비교할 때 효율성 / 독성이 가장 우수합니다.
3. 치료 중단은 대개 약물의 독성으로 인한 것이지 그 효과의 부족이 아닙니다.
4. 심각한 류마티스 성 관절염의 초기 단계 (3 년 미만)에서는 TNF-α 억제제 단독 요법의 효과보다 열등하지 않습니다.
5. Methotrexate는 BPVP와 병용 요법의 주요 약물입니다.
6. Methotrexate는 다른 표준 접근법과 비교하여 환자의 사망 위험을 감소시키는 것과 관련이 있습니다.

다른 염증성 류마티스 질환에서 메토트렉세이트의 효과를 확인하는 데이터도 있습니다.

일반 특성

경구 복용시 메토트렉세이트는 활성 수송으로 인해 위장관에 흡수 된 다음 문맥을 통해 간으로 들어갑니다. 10-25mg 용량의 약물은 평균 25-100 %, 60-70 % 흡수되며 생물학적 이용률은 28-94 %입니다. 여러 환자에서 경구 투여를위한 메토트렉세이트의 생체 이용률의 이러한 변동은 약물 사용을 제한하는 이유 중 하나이다.

혈액에서 약물의 최대 농도는 2-4 시간 후에 나타납니다. 메토트렉세이트를 음식과 함께 섭취하면 최대 농도가 30 분 정도 느려지지만 흡수 및 생체 이용률 수준은 변하지 않으므로 환자는 먹는 동안 메토트렉세이트를 복용 할 수 있습니다. 이 약물은 알부민 (50 %)에 결합하고이 분자와 결합하는 부위에 대해 다른 약물과 경쟁합니다.

메토트렉세이트는 주로 신장 (80 %)에 의해 사구체 여과 및 관상 분비에 의해, 그리고보다 적게는 담즙 시스템 (10-30 %)에 의해 체내에서 배설됩니다. 혈장 내 약물의 T1 / 2는 2-6 시간입니다. 신부전의 발병은 약물의 배설을 늦추고 독성을 증가시킵니다. 크레아티닌 클리어런스가 50 ml / min보다 적 으면 메토트렉세이트의 용량을 50 % 이상 줄여야합니다.

혈액으로부터의 신속한 제거에도 불구하고, 메토트렉세이트 대사 산물은 약물의 단일 투여 후 7 일 이상 세포 내로 검출된다. 류마티스 성 관절염 환자에서 메토트렉세이트는 관절의 활막 조직에 집중적으로 축적됩니다. 이 경우 메토트렉세이트는 체외 및 생체 내에서 연골 세포에 유의 한 독성 영향을 미치지 않습니다.

메토트렉세이트는 어떻게 작동합니까?

치료 효과 및 치료 중 발생하는 독성 반응은 주로 약물의 삼염화 방지 특성에 기인합니다. 인간에서, 엽산은 DNA 합성에 필요한 메티오닌, 퓨린 및 thymidylate 형성에 호모시스테인의 변환에 관여하는 활성 대사 산물 dihydrofolic tetrahydrofolic 산을 형성하는 효소 디 히드로 엽산 환원 효소에 의해 분해된다. 메토트렉세이트의 주요 약리학 적 효과 중 하나는 dihydrofolic reductase의 불활 화입니다. 또한, 세포에서 메토트렉세이트는 대사 산물의 형성으로 폴리 글루 타밀화를 겪습니다. 약물의 생물학적 활성에 크게 영향을 미친다. 이러한 대사 물질, 메토트렉세이트 천연 달리, 및 디 히드로 리덕 타제의 아니라 thymidylate 신타 5- 아미노 이미 다졸 -4- karboksamidoribonukleotid, transamilazu 등을 포함하는 다른 folatzavisimye 효소에뿐만 억제 작용을 발휘한다.

완전한 억제 digidrofodatreduktazy은 DNA 합성의 감소로 이어지는 약속 초고 메토트렉세이트 용량에서 주로 발생 (100-1000 밀리그램 / m2) 및 암 환자의 치료에 매우 중요하다 항 증식 약물의 행동의 기초 것으로 생각된다. 메토트렉세이트이 저용량으로 사용되는 경우, 약물의 약리 효과는 아데노신의 과도한 축적에 이르게 5- 아미노 이미 다졸 -4- karboksamidoribonukleotida의 활성을 억제 glyutaminirovannyh 그의 대사 물질의 작용과 관련된다. 퓨린 뉴 클레오 사이드 아데노신은 아데노신 트리 포스페이트의 세포 내 절단 후에 형성되어 혈소판 응집을 억제하고 면역 및 염증 반응을 조절하는 능력을 갖는다.

메토트렉세이트의 일부 약리학 적 효과는 장기간 세포 증식과 단백질 합성에 필요한 폴리아민 합성에 미치는 효과와 관련이있을 수 있으며 세포 매개 면역 반응에 관여합니다.

메토트렉세이트는 항 염증 및 면역 조절 효과가 있으며, 이러한 효과는 다음과 같은 메커니즘에 기초합니다 :

• 급속 증식하는 세포, 특히 활성화 된 T- 림프구, 섬유 아세포 및 활막 세포의 세포 자멸사 유도;
• 전 염증성 사이토 카인 IL-1 및 TNF-α의 합성 억제 :
• 항 염증성 사이토 카인 IL-4 및 IL-10의 증가 된 합성;
• 매트릭스 금속 단백질 분해 효소 활성의 억제.

Methotrexate : 환자는 무엇을 알아야합니까?

• 알코올 (강한 음료, 와인 및 맥주) 마시는 것을 피하도록 설득하십시오 : 간 손상의 위험이 증가합니다. 카페인의 과다 섭취 : 치료의 효과, NSAIDs의 통제되지 않은 섭취 감소;
• 피임의 필요성에 관해 남성과 여성에게 재생산 연령을 알리는 것;
• 잠재적 인 약물 상호 작용, 특히 살리실산염 및 비 처방 NSAIDs의 사용에 대해 논의합니다.
• 기침, 호흡 곤란, 출혈의 징후가있는 경우 즉시 methotrexate 복용을 중단하도록 설득하십시오.
• 메토트렉세이트가 일주일에 한 번 복용된다는 사실에 특별한주의를 기울이십시오. 그리고 약물의 일일 섭취는 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다.
• 신중한 동적 관측의 필요성에주의를 기울이십시오.
• 치료의 가장 빈번한 부작용에 대해 이야기하고 위험과 심각성을 줄이기위한 권장 사항을 제시하십시오.

투약

메토트렉세이트는 일주일에 한 번 (구두로 또는 비경 구적으로) 처방되며, 약물의 더 많은 섭취는 급성 및 만성 독성 반응의 발생과 관련됩니다.

약물은 아침과 저녁 시간대에 12 시간 간격으로 분수로 섭취합니다. 초기 용량은 7.5 mg / week이고, 노인과 신장 기능 장애는 5 mg / week입니다. 효능 및 독성은 약 4 주 후에 평가됩니다. 정상적인 내약성과 함께, 메토트렉세이트의 용량은 주당 2.5-5mg 증가합니다.

메토트렉세이트의 임상 효능은 7.5 ~ 25 mg / week 범위의 용량에 달려 있습니다. 25 -30 mg / week 이상의 용량으로 복용하는 것은 적절하지 않습니다 (효과의 증가는 입증되지 않았습니다).

경구 투여 나 소화관의 독성 반응으로 인한 효과가 없다면 비경 구 투여 (근육 내 또는 피하)로 전환해야합니다. 경구 용 메토트렉세이트의 효과가 없으면 위장관에서의 흡수가 낮을 수 있습니다.

(. 메토트렉세이트 5-10 밀리그램 / 주) 현재의 표준에 따라, 류마티스 관절염 메토트렉세이트 반드시 엽산 결합 식도, 위장관, 간 및 부작용의 위험을 감소해야한다; cytopenia 및 homocysteine 수준.

메토트렉세이트 과량 투여 또는 급성 혈액 학적 부작용이 발생하는 경우에는 메토트렉세이트의 용량에 따라 2 ~ 8 회 엽산 (6 시간마다 15mg)을 권장합니다.

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메토트렉세이트 금기는 언제입니까?

절대 금기 사항 :

• 간 질환;
• 심각한 감염;
• 임신;
• 심한 폐 손상;
• 중증 신부전 (크레아티닌 청소율 <50 mL / min);
• 범 혈구 감소증;
• 악성 신 생물;
• 과도한 알코올 소비;
• X 레이 요법.

상대 금기 사항 :

• 비만;
• 당뇨병;
• 중등도의 신부전증;
• 혈구 감소증;
• 악성 신 생물;
• 위 궤양 및 십이지장 궤양;
• 항응고제;
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염;
• 적당한 알코올 소비;
• 다른 간독성 약물의 사용.

메토트렉세이트를 처방하기 전과 치료 과정에서 그의 상태를 모니터하기 위해서는 정기적 인 임상 검사가 필요합니다.

메토트렉세이트 복용 환자의 수술 후 합병증 위험에 관한 데이터는 모순적입니다. 일부 경우 메토트렉세이트 (methotrexate)는 관찰 연도 동안 수술 후 초기 감염이나 다른 합병증이 발생할 위험을 증가시키지 않습니다. 메토트렉세이트 (methotrexate)를 투여받은 환자들에서 수술 후 류마티스 관절염의 악화 빈도가 감소하는 것으로 나타났다.

수술 전의 메토트렉세이트 복용 중단 : 나이, 신부전, 통제되지 않은 당뇨병, 심한 간 및 폐 손상, 글루코 코르티코 스테로이드 복용량> 10mg / 일.

부작용

메토트렉세이트는 다양한 부작용을 일으킬 수 있습니다. 그들은 전통적으로 세 가지 주요 범주로 나뉩니다 :

1. 엽산 보충제 (구내염, 조혈 억제)와 관련된 효과로서 엽산이나 엽산 보충제를 시정 할 수 있습니다.
2. "특이성"또는 알레르기 반응 (폐렴). 때때로 치료를 중단하면 도킹됩니다.
3. polyglutaminate metabolites (간 손상)의 축적과 관련된 반응.

많은 부작용이 환자, 약사 또는 의사의 실수로 인해 약물의 부적절한 섭취로 인해 발생할 수 있다는 점을 강조해야합니다.

부작용 발병 위험 요소는 다음과 같습니다.

• 고혈당;
• 체질량 지수의 증가;
• 치료시 엽산 결핍 (간 전이 효소의 농도 증가);
• 알부민 수치 감소 (혈소판 감소증 유발);
• 알콜 소비;
• 메토트렉세이트의 높은 누적 투여 량 및 장기간 사용 (간 손상을 일으킴);
• 신장 기능 장애;
• 과민성 증상의 존재 (혈액 학적 장애).

메토트렉세이트의 부작용의 심각성을 줄이려면 다음과 같이하는 것이 좋습니다.

• 단기간의 NSAID와의 병용 요법;
• 아세틸 살리실산 (가능하면 diclofenac)의 임명을 피하십시오.
• 메토트렉세이트 복용 당일에 저용량의 NSAID를 글루코 코르티코 스테로이드로 대체하십시오.
• 저녁에 메토트렉세이트 복용;
• 메토트렉세이트를 복용하기 전 및 / 또는 복용 한 후 NSAIDs의 복용량을 줄이십시오.
• 다른 NSAID로 전환;
• 메토트렉세이트의 비경 구 투여로 전환;
• 제형 제제를 처방한다.
• 알코올 사용 (메토트렉세이트의 독성 증가) 및 카페인 함유 물질이나 식품 제외 (메토트렉세이트의 효과 감소).

Methotrexate는 신부전증이있는 환자뿐만 아니라 심한 폐 손상이 의심되는 환자에게 투여되어서는 안됩니다.

메토트렉세이트 복용 환자 훈련에 대한 의사 추천.