기사의 의료 전문가
항정신병약물 또는 항정신병약물
최근 리뷰 : 23.04.2024
전형적인 항 정신병 약의 임명을위한 적응증
현재 정신 약물 요법 분야에서 권위있는 연구자가 제시 한 권고에 따라 전통적인 신경 이완제를 선정하는 주요 지표 중 다음을 포함합니다.
- 심각한 정신병 적 증상에 의해 발생하는 교반 및 행동 장애의 구호입니다. 환각 - 편집 성 장애 (할로페리돌, trifluoperazine)에 미치는 영향의 형태 -이 경우에서는, 정신병 모두 지구 (hlopromazin, levomepromazine, thioproperazine, zuclopenthixol)의 작용 선택성을 갖는 경구 또는 비경 구 제제의 사용을 도시한다.
- 항 레트로 바이러스 (예방) 요법. 이러한 목적을 위해, 특히 dezingibiruyuschego (antinegativnogo) 효과 불량한 약물 적합성 (할로페리돌 데 카노 에이트, 장시간 폼 flupenthixol), 작은 또는 중간 용량의 약물 환자에서 투여 저장소 제제는 해당 자원, 고용량을 완화에 사용되어 급성 정신병 적 장애 (틱솔, zuclopenthixol). 치료 이러한 유형의 우울증 극과 dissomnicheskie 장애의 발현에 영향 구성 소위 작은 항 정신병 (thioridazine. Chlorprothixenum, 설피 리드)의 약속, 정신 활동을 권장으로.
- 급성 정신병 상태를 관리 할 때 비정형 항 정신병 제에 대한 치료 저항성 극복. 이러한 목적을 위해 사용은 일반적으로 비경 형태 (levomepromazine 등. 클로르 프로 마진) 글로벌을 가진 기존의 항 정신병 약물과 선택적 (할로페리돌) 항 정신병 작업입니다.
이들 약물은 다양한 부작용을 유발의 특성상 각 제제의 약리 프로파일의 특징에 의존한다. 더 발음 항콜린 작용과 항 정신병 약물은 가능성이 숙박 시설의 장애, 변비, 구강 건조를 일으킬 수 있습니다. 소변의 보존. 차단제의 A1 - 아드레날린 수용체 - 진정 작용은 더욱 현저 항히스타민 효과 및 기립 성 저혈압 전형적인 항 정신병 제이다. 전형적인 봉쇄의 콜린성 신경 이완제 및 도파민 전달 nordrenergicheskoy는 무월경 및 월경 불순, 불감증, 유즙, 부종 및 통증 흉부 동맥 감소 역가 성 질환 분야에서, 다수 발생할 수있다. 성기 지역의 부작용은 주로 또한 holino- 아드레날린 성 수용체 차단 특성과이 약하지만과 관련된 - 증가 프로락틴 분비가 도파민 대사의 봉쇄로 인해 함께. 전형적인 신경 이완제의 가장 심각한 부작용은 운동 기능의 위반입니다. 환자가 약물 투약을 거부하는 가장 일반적인 이유입니다. 모터 영역에 미치는 영향과 관련된 치료의 세 가지 주요 부작용의 경우, 초기 추체 외로 증후군, 지연 성 운동 장애 및 NSA를 포함한다.
Extrapyramidal 증후군은 기저핵에서 D2 수용체의 차단과 관련되어 있습니다. 그들은 근긴장 이상, 신경 이완제 파킨슨증 및 정좌 불능증을 포함합니다. 급성 근긴장 이상 반응 (초기 운동 이상증)의 징후는 갑자기 고동진, 안검 위기, 얼굴과 몸통의 근육 수축 (opisthotonus)으로 진화합니다. 이러한 장애는 용량 의존적이며 종종 할로페리돌 (haloperidol)과 플루 페나 진 (fluphenazine)과 같은 고급 신경 이완제 (neuroleptics)로 2 ~ 5 일간 치료 한 후에 발생합니다. 조기 운동 부전증을 멈추려면 신경 이완제의 복용량을 줄이고 항콜린 성 약물 (바이 페리 든, 트라이 실 페니 딜)을 처방하십시오. 늦은 운동 이상증은 대개 목 근육을 포함하며 급성 근긴장 이상 반응과는 달리 항콜린 성 항염증제 치료에 덜 적응합니다. 자발적 운동 능력, 저음 및 유 경, 불안정한 떨림 및 강직에 대한 능력의 감소를 특징으로하는 신경 이완 장애 파킨슨증. 이러한 증상은 정서적 소외, 감정과 무력증의 둔화로 대표되는 정신 분열증에서 외면적으로 유사한 부정적 장애와 구별하는 데 중요합니다. 이러한 부작용을 교정하기 위해서는 항콜린 제의 사용, 신경 이완제 투여 량의 감소 또는 비정형 항 정신병 제 대체 요법이 필요합니다. Akathisia는 내부의 불안, 오랫동안 한 곳에서 머물 수 없으며 끊임없이 손이나 발을 움직일 필요가 있음을 나타냅니다. 그것의 경감을 위해, 중앙 베타 차단제 (propranolol)뿐만 아니라 anticholinergics를 사용하십시오.
늦은 운동 이상증은 근육 그룹의 무의식적 인 움직임, 더 자주는 혀와 입의 근육으로 드러납니다. 임상 적 형태의 다수의 구별 : 뺨, 혀, 입의 운동 장애 근육 (저작 근육의 재발 감소, 사람이, 언어가 실수로 환자의 입에서 튀어 수 찡그린 인상을 만듭니다); 지각 운동 이상 및 지연 성 정좌 불능증; (환자는 머리, 몸통, 상지 및하지의 척추 동물의 운동을 수행함). 이 형태의 장애는 전통적 항 정신병 제를 장기간 복용하는 경우에 주로 등록되며 유지 요법으로 복용 한 환자의 약 15-20 %에서 발견됩니다. 일부 환자의 경우 운동 신경증 증상이 발생할 위험이 증가 할 수 있습니다. 그 중 일부는 정신 분열증 클리닉에서 "신경 이완제"이전에도 관찰 되었기 때문일 수 있습니다. 또한, 지연 운동 이상증은 노인 여성 및 정동 장애 환자에게 설명되어 있습니다. GABA-ergic 및 다른 신경 전달 물질 시스템이 병인 발생에도 관여 할 수 있지만 지연 운동 이상은 striatum에서 도파민 수용체의 증가와 관련이 있음이 제시됩니다. 이러한 부작용의 효과적인 보편적 치료는 존재하지 않습니다. 도파민 차단 작용 또는 비타민 E를 갖는 매우 효능이있는 항 정신 이상 항 정신병 약물의 소량 투여가 이러한 장애에서 적당한 유익한 효과를 가질 수 있다고 제안된다. 지연 운동 이상증에 대한 가장 효과적인 척도는 전형적인 신경 이완제의 투여 량의 감소 또는 비정형 항 정신병 약물로 인한 대체 요법입니다.
현대의 데이터에 따르면, 악성 신경 이완제 증후군은 정신 약물 요법의 약 0.5 %에서 관찰됩니다. 아마도, 이러한 약물로 치료할 때 NSA의 위험은 무시할 수 있기 때문에, 현재의 생명을 위협하는 합병증의 드문 빈도는 비정형 항 정신병 약물의 실제 도입으로 설명 될 수 있습니다. 일반적으로 NSA 발병의 주된 이유는 신경 이완제 치료에서의 도파민 계통의 과도한 봉쇄, 특히 고급 항 정신병 제의 투여 량을 증가시킨 이후라고 생각된다. NSA의 주된 증상은 고열, 골격근과 힘줄 반사음의 증가, 의식 장애로 인한 혼수 상태로의 전환입니다. 혈액 검사 결과 백혈구 증가, 적혈구 침강 속도 증가, 간 트랜스 아민 아제의 활성이 나타납니다. 소변 분석에서 알부민뇨의 존재가 기록됩니다. 물과 전해질의 균형이 깨어지면 뇌의 부종 형성을위한 필수 조건이 만들어집니다. ZNS는 집중적 인 주입 요법을 위해 환자의 긴급 입원을 요구하는 급성 질환입니다. NSA의 치료는 수분 공급과 증상 치료에서 가장 중요합니다. 이 경우, 처방 된 항 정신병 약물은 즉각적인 철회가 필요합니다. 어떤 경우에는 도파민 수용체 작용제 (예 : 브로 모 크립 틴) 또는 근육 이완 제가 효과가 연구되지는 않았지만 긍정적 인 효과가 있습니다. NSA를 제거한 후에는 최소 2 주 동안 항 정신병 약을 복용하지 않아야합니다. 앞으로는 잠재적 인 항 정신병 약물, 특히 신세대 약물을 처방하는 것이 가능합니다. 새로 처방 된 구제책의 복용량은 필수 기능 및 검사실 데이터 (혈액 검사, 소변 검사)의 상태를 모니터링하면서 매우 조심스럽게 증가되어야합니다.
전형적인 신경 이완제는 위험한 치명적인 합병증을 비교적 드물게 일으킨다. 과다 복용의 증상은 주로 항 - 아드레날린 작용 및 항콜린 성 작용의 개별적인 프로필과 관련되어있다. 이 약제는 강력한 항염 효과가 있기 때문에 위 세척은 신체에서 제거하는 것으로 표시되며 구토 관리는 제외합니다. 동맥혈 저혈압은 원칙적으로 adrenoreceptors의 봉쇄의 결과이며, 도파민과 노르 에피네프린 투여에 의해 교정되어야합니다. 심박수가 흐려지면 리도카인 사용이 표시됩니다.
일반적인 항 정신병 제의 작용 기작과 약리 작용
정신 약물학의 발달로 항 정신병 약의 신경 내 수용체에 대한 다양한 변이가 제안되었습니다. 주요한 것은 도파민 신경 조직 (주로 D2 수용체)에 대한 효과에 대한 가설이며, 뇌의 구조에서 정상적인 도파민 대사의 정신병에 대한 교란에 대한 데이터를 기반으로합니다. 도파민 D2 수용체는 기저핵, 인접 핵 및 전두엽의 피질에 위치하고 있으며, 이들은 피질과 시상 사이의 정보의 흐름을 조절하는 선도적 인 역할을합니다.
그림은 뇌와 정신 분열증의 증상의 개발에 이러한 장애의 역할의 대뇌 피질 및 피질 지역에서 도파민 전송의 위반의 세련된 프레젠테이션 (RV 존스, 버클리 PF 2006 년의 책에서 발췌)이다.
부 "A"는 생산적인 증상에 이르게 피질 영역의 과자 극과 D2 수용체에서 도파민의 고전, 도파민 초기 이론이 가정하는 초과를 나타냅니다. 파트 "B"는 90 년대 초 이론의 근대화를 보여줍니다. 지난 세기. 이 시간에 의해 얻어진 데이터는 수용체 D에서 도파민의 결핍; 함께 전두엽 피질 수용체의 자극의 부족은 음성 증상과인지 적자로 이어집니다. 따라서, 현재의 이해에있어서, 도파민 전송 장애의 두 유형 - 과잉 및 전두엽 피질에서 피질 도파민 결핍 - N - 메틸 - N 아스파 테이트와 관련된 전두엽과 기능 저하에 시냅스 전달의 위반의 누적 결과이다. 또한 원래 도파민 절연 나중에 식별 된 세로토닌, gammaaminobutirovaya 산, 글루타메이트, 노르 에피네프린, 아세틸 콜린 및 다양한 신경 펩티드 정신 분열증의 병인에 관여하는 신경 전달 물질. 이 중재자의 역할이 완전히 이해되지는 않지만, 그러나, 지식의 개발이 명확하게 그 몸에 많은 신경 화학적 변화의 표현. 따라서, 항 정신병 약물 효과의 임상 효과는 다양한 수용체 형성의 요약이며 항상성 교란을 제거하는 리드.
최근 몇 년간, 방사성 동위 원소 리간드와 스캐닝 PET의 결합 이후 새로운 연구 방법의 출현과 관련하여 신경 이완제의 미묘한 생화학 적 메커니즘을 밝히는 분야에서 상당한 발전이 있었다. 특히, 뇌의 여러 부위 및 구조에서 각각의 신경 수용기에 결합하기위한 약물의 비교 강도 및 항력이 결정된다. 다양한 도파민 수용체에 대한 차단 효과의 강도에 대한 약물의 항 정신병 효과의 직접적인 의존성이 제시되어있다. 최근에, 이들 수용체의 4 가지 유형이 구별된다 :
- D1은 주로 전두엽 영역뿐만 아니라 흑질 물질과 줄무늬 체 (소위 니그로 스트리아 (nigrostrial) 영역)에 위치한다.
- D2 - nigrostrial, mesolimbic 부위 및 뇌하수체 전엽 (prolactin 분비);
- D3 (presynaptic) - 뇌의 다양한 구조에서 부정적인 되먹임의 법칙에 따라 도파민 활성을 조절합니다.
- D4 (presynaptic) - 주로 nigrostrial 및 mesolimbic 지역에 있습니다.
그러나, 현재로서는이 봉쇄 D2 수용체는 항 정신병 제의 개발을 초래한다는 사실에 의해 입증으로 간주 될 수 있고, 이차 진정 효과 및 수용체 타입 봉쇄 다른 임상 양상에서 추체 외로 부작용은 신경 이완제 (메스꺼움 감소 구토의 진통 및 구토 작용은 HA 포함) 중심 구토의 억제 결과 및 성장 호르몬과 프로락틴 감소의 증가 (신경 내분비의 부작용 유방 및 월경 불규칙). 장시간 봉쇄 nigrostrialnyh D2 수용체는 지연 성 운동 장애 및 개발에 대한 책임을 자신의 과민 반응에 이르게 "과민 반응을 정신병." 시냅스 봉쇄 D3-와 D4 수용체의 가능한 임상 증상은 주로 신경 이완제의 자극 효과와 관련이있다. 인해 소량의 nigrostrialnoy의 mezolimbokortikalnoy 및 활성화 도메인과 예리한 (강력한, 고레벨) 신경 이완제 이들 수용체의 부분 차단을 촉진하고, 높은 복용량에서 도파민 전달을 억제 할 수있다.
최근 세로토닌 수용체를 포함한 세로토닌 성 뇌 시스템의 기능에 대한 관심이 급격히 증가했다. 사실 두뇌의 다른 부분에서는 세로토닌 계통이 도파민 성 구조에 조절 작용을한다는 것입니다. 특히 중피 피질 영역에서 세로토닌은 도파민의 방출을 각각 억제하며, 시냅스 후 5-HT 수용체의 차단은 도파민 수준의 증가를 초래한다. 알려진 바와 같이, 정신 분열증에서 음성 증상의 발달은 대뇌 피질의 전두엽 구조에서 도파민 뉴런의 기능 저하와 관련이있다. 현재, 약 15 가지 유형의 중심 5-HT 수용체가 공지되어있다. 신경 이완제가 주로 3 가지 유형의 5-HT 수용체에 주로 결합한다는 것이 실험적으로 밝혀졌습니다.
5-HT1a- 수용체에서, 이들 약물은 주로 자극적 (작동 적) 효과를 갖는다. 예상되는 임상 결과; 항 정신병 활성의 강화,인지 장애의 중증도의 감소, 음성 증상의 교정, 항우울제 효과 및 추체 외측 부작용의 감소를 포함한다.
이것은 특히 5-HT2A 아형 5-HT2 수용체의 항 정신병 효과를 위해 필수적이다. 그들은 대뇌 피질에서 주로 발견되며, 그 감도는 정신 분열증 환자에서 증가된다. (발생 sosudisto를 공격성을 감소시키고 우울증 및 편두통을 감쇠하는 새로운 세대 항 정신병 약물의 능력 서파 (L 파)의 전체 길이를 증가시킴으로써 수면 조절, 음성 증상의 중증도를 감소인지 기능을 향상시키는 단계를 잠 바인딩 5 HT2A 수용체 차단제 뇌 질환), 두통. 한편, 5-HT2A 수용체의 차단이 사람의 혈압 강하 효과 비정상적인 사정을 얻을 수있다.
신경 억제제가 5-HT2c 수용체에 미치는 효과는 진정 (불안 완화) 효과, 식욕 증가 (체중 증가 포함) 및 프로틴틴 생산 감소를 유발한다고 믿어진다.
5-HT3 수용체는 주로 변연계에서 발견되며, 이들의 봉쇄는 주로 항미 제 효과를 나타내며, 또한 항 정신병 및 항 불안사 효과를 향상시킨다.
파킨슨 병 같은 증상의 발생은 무스 카린 콜린성 수용체에 대한 차단 약물의 힘에 따라 달라집니다. Holinoliticheskoe과 어느 정도 dofaminblokiruyuschee 동작은 상호 관계에 있습니다. 영역 nigrostrialnoy D2 수용체에서 아세틸 콜린의 방출을 억제하는 것으로, 예를 들면, 잘 알려져있다. 75 % 이상 D2 수용체 nigrostrialnoy 필드 밸런스의 봉쇄는 콜린성 시스템에 찬성 방해합니다. 이것은 항콜린 (오프셋)의 항 정신병 약물은 추체 외로 부작용의 영향을 보정하는 이유이다. Chlorprothixene 클로자핀 및 올란자핀은 무스 카린 수용체에 대한 높은 친 화성을 가지고 블록 콜린성 수용체 및 도파민 모두 때문에, 추체 외로 부작용이 실질적으로없는 상태이다. 할로페리돌과 페 노티 아진 피페 라진 시리즈는 도파민 수용체에 현저한 효과가 있지만, 콜린에 거의 영향. 이것은 holinoliticheskoe 영향이 현저하게 높은 경우에 용량을 사용하는 경우 감소 추체 외로 부작용을 유도하는 능력에 기인한다. D2 수용체에 dofaminblokiruyuschego 작업 nigrostrialnoy 영역을 줄이고, 추체 외로 부작용을 넣는 이외에, 강한 콜린성 영향은 mnestic 장애, 말초 부작용 (건조 점막 시력 숙소, 변비, 요폐 포함한인지 기능의 저하를 초래할 수도 혼란 등). 충분히 강한 블로킹 신경 이완제 히스타민 수용체에 대한 효과는, 특히되는 관련된 I를 입력 발휘 증가 된 식욕 진정 및 체중 증가의 심각성. 항 알레르기 및 항소 양 효과 항 정신병 약물은 또한 항히스타민 특성과 결합한다.
도파민 차단, 항 혈소관 작용, 항콜린 성 및 항콜린 작용뿐만 아니라, 대부분의 항 정신병 제는 부 신피질 성질, 즉 중추 및 말초 α1- 아드레날린 성 수용체 모두를 차단한다. 클로르 프로 마 딘 (chlorpromazine)과 클로르 프로시 슨 (chlorprotixen)과 같은 아드레노이 차단제는 진정 효과가있다. 또한, 이들 약물의 차단 효과는 부작용의 부작용 (동맥 저혈압, 빈맥 등)의 원인이 될뿐만 아니라 아드레노이 차단제의 항 고혈압 효과를 강화시킵니다.
다수의 저자들의 연구에서, 신경 퇴행성 장애 환자의 다양한 종류의 신경 수용기 (neuroreceptors)에 대한 결합 강도 (친화력)에 대한 데이터가 제공됩니다.
신경 화학적 프로파일에 따르면, 임상 실습에서 주로 사용되는 것들 중의 전형적인 항 정신병 제와 비정형 항 정신병 제는 조건부로 6 개의 그룹으로 나눌 수 있습니다.
첫 번째 그룹은 선택적 D2- 차단제 및 D4 수용체 (설피 리드, amisudprid, 할로페리돌 등.)이 그룹은 butyro 벤즈 아미드 유도체를 포함한다. 작은 인해 그들이 도파민 신경 전달을 활성화하고 많은 양의 자극 (dezingibiruyuschee) 액션이 연접 D4 수용체의 차단에 주로 용량 - 임상 매니페스트 항 정신병 효과를 두드러 모든 뇌 영역에서 블록 D2 수용체뿐만 아니라 체외 내분비 (prolactinemia의 관점에서) 부작용에 의해.
즉 5-HT1A 및 5 수용체 (틱솔, 플루 페나 진, zuclopenthixol 등.), - 두 번째 그룹은 높은 D2 수용체 차단제,뿐만 아니라 약하거나 중간 정도 NT2a 차단 약물을 포함 주로 페 노티 아진 또는 티 오크 산텐의 피페 라진 유도체를 입체 화학 구조로 가지고있다. 약물의 최초 기로서, 신경 이완제는 우선, 현저한 항 정신병 (날카로운) 작용뿐만 아니라 원인 외로 효과 peochnye prolactinemia 가지고. 소량 복용하면 적당히 활성화 (정신 자극) 효과가 있습니다.
세 번째 그룹이 구성됩니다. 다가 진정제 신경 이완제, 신경 수용체의 대부분을 미분화. 이 약물은 도파민 수용체에 대한 명확한 차단 효과를 나타내며 강력한 아드레날린 성 및 콜린 용해 효과를 일으 킵니다. 이들은 대부분의 신경 이완제는 페 노티 아진, 주로 지방족 및 피 페리 딘 유도체, 진정제, 상기 입체 구조 thioxanthenes 그들 가까이에 포함 (클로르 프로 마진, levomepromazine, chlorprothixene 외.). 이러한 약물의 스펙트럼 향정신성 활성에 관계없이 적용 도즈 중성 항 정신병 효과를 주로 개발 발음 진정 차를 지배된다. 또한, 발음에 의한 약물의 그룹은 경증 또는 중등도 추체 외로 부작용을 일으킬 내분비 holinoliticheskogo하지만 종종 기립 성 저혈압 등의 자율 반응에 의한 표현 A1 - 아드레날린 수용체 차단제의 개발로 이어질.
.. A1 - 아드레날린 수용체 - 네 번째 그룹은 신경 이완제, 균형, 즉 동등 차단 D2- 5-HT2A 수용체 (후자는 다소 임) 적당히을 포함한다. 이 그룹은 비정형 항 정신병 약 (리스페리돈, 지 프라 시돈, 세르 틴돌)의 새로운 세대의 대표 다른 화학 구조를 포함한다. 신경 화학적 작용의 메커니즘은 뇌 및 변연계 Mesocortical의 영역에 선택적 주로 그들의 효과를 판정한다. 별개의 항 정신병 효과 경증 또는 중등도 약한 추체 외로 부작용 (치료 용량을 사용하는 경우)의 부족, 적당한 prolactinemia 아드레날린 속성 (혈압 강하 반응)과 함께,이 그룹은 신경 이완제에게 뇌 피질 도파민 전달의 자극에 의해 매개되는 음성 증상을 보정 할 수있다.
다섯 번째 그룹은 삼환 식 dibenzodiazepine의 다가의 비정형 항 정신병 제 또는 그것에 가까운 구조 (clozapine, olanzapine 및 quetiapine)로 구성됩니다. 세 번째 그룹의 약물과 마찬가지로, 그들은 대부분 신경성 수용체의 대부분을 차단합니다. 그러나, 5-HT2a 수용체는 D2 및 D4 수용체보다 더 강하게 차단하고, 특히 흑색질 영역에 위치한다. 이것은 실제의 결핍 또는 약한 추체 외로움 효과와 뚜렷한 정신병 치료 효과가있는 프로락틴의 증가 된 생산 및 부정적 증상의 중증도를 감소시키는 능력과 관련된 신경 내분비 부작용의 부재를 결정합니다. 또한,이 그룹의 모든 약물은 진정 효과와 저혈압 효과를 결정하는 adrenolitic 및 antihistamine 특성을 나타냅니다. Clozapine과 olanzapine은 무스 카린 성 수용체에서도 상당히 두드러진 차단 효과가있어 콜린 분해성 부작용을 유발합니다.
따라서, 보상 합성 증가 및 도파민의 대사와 시냅스 도파민 수용체를 차단하는 기능 -이 그룹에서 설명한 모든 신경 이완제 유일한 공통 생화학 속성.
여섯 번째 그룹은 지금까지 국내 정신 약물학 시장에 비교적 최근에 출현 한 유일한 비정형 항 정신병 제 아리피프라졸을 포함합니다. 이것은 약물 - 도파민 D2 수용체 부분 아고 니스트는 또한 giperdofaminergicheskom 조건에서 기능성 길항제 및 gipodofaminergicheskom 프로파일에서 기능적 효능 제로서 작용한다. 이러한 아리피프라졸의 독특한 수용체 프로파일은 외이 골치의 장애와과 프로락틴 혈증의 위험을 줄일 수 있습니다. 또한, 아리피프라졸은 5-HT1a 수용체의 부분 작용제로서 작용하고 동시에 5-HT2a 수용체의 길항제이다. 이 수용체와 상호 작용은 세로토닌 및 도파민 시스템의 균형 기능 아리피프라졸의 작용 기전 그러나 안정화 도파민 - 세로토닌 시스템으로서 지정 될 수있다 일반적으로 리드 것으로 여겨진다.
따라서, 신경 이완제의 신경 화학적 작용 기전에 관한 현재의 지식 수준은 우리가 정신병 약물의이 군에 대한 새로운 병리학 적으로 입증 된 약력 학적 분류를 제안 할 수있게한다. 이 분류의 사용은 주어진 약물의 향정신성 활동, 내약성 및 가능한 약물 상호 작용의 스펙트럼을 크게 예측할 수있게합니다. 즉, 제제의 신경 화학적 활성의 특성은 주로 특정 환자에 대한 항 정신 이상 약물의 선택을 안내해야하는 임상 활동의 특성을 결정합니다.
신경 이완제의 전역 항 정신병 효과의 효과는 = 예, 할로페리돌, 클로르 프로 마진 당량 1.로한다 소위 등가 클로르 프로 마진, 평가 하였다 (50)이 의미 할로페리돌 50 mg을 클로르 프로 마진과 비교 정신병 효능 1 밀리그램. 신경 이완제의 할당을 제공 개발이 분류 인덱스에 근거가 높은 (등가 클로르 프로 마진> 10.0)이라고 보통 (등가 클로르 프로 마진 = 1.0 ~ 10.0) 및 로우 (클로르 프로 마진 = 1.0 당량) 항 정신병 활성 특허 성. 전형적인 항 정신병 약물 (1 세대 항 정신병 약물) 거의 반 세기가 널리 임상 약물 요법에 사용됩니다. 그들의 치료 활동의 스펙트럼은 다음을 포함한다 :
- 차별적으로 차별적으로 정신병의 다양한 증상을 감소시킬 수있는 능력의 형태로 전 세계적으로 항 정신 이상 작용 :
- 일차 진정제 (저해) 행동 - 약물이 정신 운동 촉진을 신속하게 멈출 수있는 능력;
- 선택적, 선택적 선택 정신병 치료 효과, 각성 증상에 영향을 줄 수 있음 : 정신 착란, 환각, 운전의 억제 등;
- 추체 외로 증상의 발현으로 나타나는 신경영 작용을 활성화 (억제, 억제, 항우울제) 작용;
- 신경 내분비 및 부식성 부작용 발달 형태의 운동 성 행동;
- 일부 항 정신병 제의 우울 증상을 일으키는 능력으로 표현되는 우울증 효과.
정신병 적 장애뿐만 아니라 국경 정신 의학의 틀 내에서의 위반에 대한 1 세대 항 정신병 제의 효과는 반복적으로 증명되고 부인할 수 없습니다. 따라서 처방 될 때 치료의 부작용이 빈번하게 발생 함에도 불구하고 의료 행위에 계속 사용됩니다.
비정형 항 정신병
최신 지침에는 약물 치료에서 2 세대 항 정신병 제를 사용했을 때의 이점에 대한 데이터가 포함되어 있습니다. 용어 "비정형"(동의어 - 2 세대의 항 정신병 제)은 조건부이며 주로 새로운 세대를 지정하는 편의를 위해 사용합니다. 전통적인 신경 이완제와 비교하여이 그룹을 준비하는 것이 부정적인, 정서적 및인지 적 장애를 교정하는 데 더 효과적이며, 이는 내약성이 우수하고 추체 외로 증상의 위험이 낮아집니다. 다수의 비정형 항 정신병 제의 치료 효과의 본질 또는 차이점은 일반적인 신경 이완제 그룹에서와 마찬가지로 개별적인 약리학 적 영향을 설명합니다.
정신 약물 요법의 비 전형적인 항 정신병 제의 가능성을 명확히하기 위해 러시아에 등록 된이 그룹의 준비에 참여하는 것이 좋습니다.
[29], [30], [31], [32], [33], [34],
클로사핀 (dizenzodiazepine)
비정형 항 정신병 제군의 조상. 클로자핀의 작용 기전은 A2 아드레날린 5-HT2A 수용체, A1, 히스타민 H1 수용체에 대한 길항 작용을 동시에 높은 사소한 D2 수용체 봉쇄를 특징으로한다. 그것은 다른 항 정신병 제 (예비 그룹의 약물)에 대한 저항의 경우 효과적인 항 정신 이상 제로 확립되었으며, 만성 조증, 정신병 동요, 침략의 치료를 위해 또한 제시됩니다. 국내에서 clozapine은 종종 진정제를 투여하고 정신병 환자에서 최면술로 처방됩니다. 이러한 클로자핀의 사용은 치료에 사용하기위한 징후의 주요 프로파일과 일치하지 않는다는 것을 인식해야합니다. 아마도 항 정신병 약의 부작용에 대한 태도는 오늘날 저항력이있는 환자에게 입증 된 효능을 가진 유일한 치료법이므로 다시 고려해야합니다.
Clozapine은 전형적인 신경 이완제와 달리 02 수용체에 대해 위에서 언급 한 낮은 친 화성으로 인해 심각한 ecstapiramid 장애를 일으키지 않습니다. 그것은 또한 근긴장 이상 및 심한 정좌 불능증을 치료하는 데 사용될 수 있음이 밝혀졌습니다. ZNS를 개발할 위험이 적기 때문에 이전에이 합병증을 앓 았던 환자의 경우 clozapine을 선택 약으로 간주 할 수 있습니다.
그럼에도 불구하고, 클로자핀 치료법을 사용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 그들 중 가장 위험한 것은 (소량 복용으로도) 무과립구증이며, 이는 환자의 0.5-1.0 %에서 발생합니다. 약물 사용으로 인해 발생할 수있는 다른 중요한 부작용 중에는 졸음, 과다 활성화 및 체중 증가가 주목되어야하며, 이는 이전의 항 정신병 치료법의 영향으로 클로자핀 (clozapine)을 정한시기까지 증가하는 경우가 많습니다. 그것은 또한 빈맥, 동맥 저혈압 및 간질 발작의 섭취로 발전 할 가능성에주의해야합니다. 발작의 발생 가능성은 복용량에 달려 있습니다. Clozapine의 용량이 600mg / day를 초과하면 위험이 현저히 증가합니다. 발작의 발병은 약물 투여를 금기로하지는 않지만 반 복용량 감소와 항 경련제 (예 : 발 프로 산) 투여가 필요합니다. 클로 자핀 치료의 부작용 예방에는 백혈구 그림뿐만 아니라 심전도 및 내분비 매개 변수의 신중한 모니터링이 포함됩니다.
코마의 개발 및 항콜린 효과 (빈맥, 섬망), 발작, 호흡 억제, 추체 외로 증후군과 관련된 증상까지 의식 과다 클로자핀 가능 우울증. 약물 2500 mg을 초과하는 복용을하면 치명적 결과가 발생할 수 있습니다.
[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42],
리스페리돈
세로토닌 및 도파민 Dj 수용체에 대한 높은 친 화성을 갖는 벤즈이 소옥 사졸 유도체로서, 세로토닌 계에 현저한 영향을 미친다. 이 약물은 경감 악화, 재발 방지 요법, 첫 정신병 에피소드의 치료, 정신 분열병의 음성 증상 교정 등을 포함하여 사용에 대한 광범위한 적응증을 가지고 있습니다. 정신 분열증 환자의인지 기능을 향상시키는 약물의 능력이 주목된다. Risperidone이 정신 분열병 환자에서 합동 감정 증상을 감소시키고 양극성 정동 장애의 치료에서 약물로 선택 될 수 있다는 예비 자료가 확보되었다.
Risperidone 치료의 부작용, 특히 추체 외로 장애는 용량 의존적이고 6mg / day를 초과하는 용량으로 더 자주 발생합니다. 다른 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 불안, 졸음, 혈장 프로락틴 수치 증가 등이 있습니다. Risperidone을 장기간 사용하면 체중이 증가하고 제 2 형 당뇨병이 발생하지만 clozapine, olanzapine보다 발병 가능성이 낮습니다.
과다 복용, 졸음, 간질 발작, QT 간격의 연장 및 QRS 복합체의 확장, 동맥 저혈압이 가능합니다. Risperidone 과다 투여시 치명적 결과의 사례가 기술되어있다.
약물의 확실한 이점 - 액체 및 급속히 용해되는 (설하) 형태의 존재. 환자의 신체에서 약물의 수령을 가속화하고 섭취량을 제어하는 것을 용이하게합니다. 또한 약물의 장기 형태 - 근육 주사 (microspheres에 constapperpiperidone)에 대한 서스펜션의 준비를위한 분말입니다. 정신 분열증 환자의지지 치료, 특히 부적합한 환자의 치료에 권장됩니다. 혈류를 시작하는 데 약 3 주가 걸리므로, constipersperidone으로 치료를 시작할 때, 첫 번째 주사 후 최소 3 주 동안 risperidone의 경구 형태를 추가로 복용해야합니다.
Olanzapine
Pleyomorfnym 수용체 프로파일과 클로자핀 비슷한 약리 작용에 의해 세로토닌, 무스 카린, A1 아드레날린, 히스타민 수용체에 대한 현저한 친 화성을 갖는다. Olanzapine의 치료 활성은 정신 분열병의 양성, 음성 및 우울증 증상에 영향을 미치는 clozapine 및 risperidone의 효능과 유사합니다. 그러나, 데이터는 먼저 정신병 에피소드 및 수정인지 성능을 가진 환자에서 다른 비정형 항 정신병 약물에 비해 올란자핀의 효율성을 얻을 수 있었다. 증가 교반과 불안에 미치는 영향을 신속하게 모양을 dezingibiruyuschego 수있는 약물의 정제 형태와 치료의 시작 수 있다는 점을 유의하여야한다. 그러므로 심한 정신 운동과 동반 된 경련의 치료에서 약물의 주사 형태의 사용이 지시된다.
Olanzapine은 추체 외로 장애 또는 지연 운동 이상증을 유발하지 않으며, 사용시 가장 흔한 부작용은 대사 장애 및 체중 증가입니다. 그것은 더니 올란자핀 자주 콜레스테롤, 혈장 지질을 증가 및 2 형 당뇨병의 경향성이 존재하지만, 유사한 효과는 올란자핀 및 클로자핀 투여 한 환자에서 동일한 주파수로 발생하는 환자이다. 그러나, 신체 질량 증가 얻어진 데이터 (즉, 치료의 중요한 예측 인자 역할) 올란자핀의 수신에 긍정적 인 반응과 상관 관계, 그리고 비만으로 변합니다 -에서 과체중 득점 환자의 20 ~ 30 % 치료.
과다 복용의 경우, 진정 효과, 독성 콜린 용해 작용, 간질 발작, 동맥 저혈압이 가능합니다. 현재까지 과다 복용시 사망 위험을 평가할만한 확실한 증거는 없습니다.
케티에 핀
디 벤조 티아 제핀 화합물 참조. 그것의 수용체 프로파일은 여러 방면에서 clozapine의 그것과 유사합니다. D2 수용체에 quetiapine의 결합 수준은 낮고 (50 % 미만), 고용량을 사용하는 경우에도 단기간에 발생합니다. 이 약물은 정신 분열증의 양성, 음성 및 일반적인 증상의 치료에 효과적입니다. 정신 분열증의 유지 요법에 대한 첫 번째 항 정신병 치료제로 추천 할 수있는 환자의인지 기능 지표를 개선하고 치료에 대한 저항성이 높은 경우에도 성공적으로 사용하는 데 대한 데이터가 있습니다. 마지막으로, quetiapine에는 적당한 항우울제, 활성화 효과가 있습니다. 그러므로 그것은 우울 - 망상 적 공격과 선인장 - hypochondriacal 원의 장애의 치료에 표시됩니다.
Quetiapine의 확립 된 높은 thymotropic 활성은 우울 장애의 완화 및 2 차 예방을위한 치료제로 등록되어 있다는 사실을 설명합니다. 제 I 형과 제 II 형 양극성 장애의 골격 내에서 조울증의 치료를 위해 quetiapine이 추가적인 약제로 사용됩니다. 주사의 부족은 흥분과 공격적인 행동을하는 환자에서의 사용을 다소 제한합니다.
Quetiapine은 상당히 좋은 내성을 가지고 있으며, 최대 용량을 사용하는 경우를 제외하고는 실제로 추체 외로 증후군을 일으키지 않습니다. Quetiapine은 olanzapine 및 clozapine보다 덜 자주 hyperprolactinaemia를 일으키지 않아 체중이 증가하고 내당능이 손상됩니다.
지 프라 시돈
수용체 활동의 독특한 프로필을 가지고 있습니다. 5HT2a 수용체 및 D2 수용체의 강력한 길항제이기 때문에, 세로토닌 및 노르 에피네프린의 재 흡수 활성 억제제이기도합니다. 임상 연구는 haloperidol에 비해 지 프라 시돈이 정신병 적 증상과 침략의 징후에 미치는 영향이 유의하게 우수함을 보여주었습니다. 또한 정신 분열병 환자의인지 기능에 대한 지 프라 시돈의 긍정적 인 효과에 관한 자료는 물론 합동 정서 증상에 대한 사회적 기능 지표를 얻었다. 지 프라 시돈은 일반적으로 내약성이 우수하며 추체 외로 증후군, 체중 증가 및 대사 장애를 일으키는 경우는 거의 없습니다. 종종 QT 간격이 460ms 이상으로 연장되므로이 약을 투여받는 환자는 약을 예약하기 전에 ECG 검사를 실시하고 치료 중 모니터링을 모니터링하는 것이 좋습니다. QT 간격의 연장을 악화시키고 심 부정맥, 심실 세동으로 이어질 수있는 병용 요법 (항 부정맥제)에 특별한주의를 기울여야합니다.
Sertindol
페닐 인돌 유도체를 참조하십시오. 그것은 D2-, 세로토닌 (특히 5-HT2a 수용체) 및 α1- 아드레날린 수용체에 대해 높은 기능적 길항 작용을 갖는다. 전기 신경 화학적 연구에 따르면, sertindole은 복부 분절 부위의 도파민 수용체를 선택적으로 억제합니다. 이러한 선택성은 약물 사용시 추체 외로 증후군 및 과다 액성 혈증의 위험을 낮추어줍니다. 비교 연구의 결과에 의하면 sertindole은 항 정신병 약물의 효과면에서 haloperidol과 유사합니다. 이 약물은 rispolept와 비슷한 효과를 능가하는 부정적 및 우울한 증상이있는 환자에서 뚜렷한 억제 효과를 나타냅니다. 정신 분열증 환자에서인지 장애의 치료에 대한 세르 틴돌의 효과를 확인하는 자료도있다. Sertindole은 일반적으로 환자에게 잘 받아 들여지고 진정 작용은 거의 없으므로 다른 현대 항 정신병 약물로 치료하는 동안 부작용 발생을 대체하는 약으로 권장됩니다.
심각한 부작용 중 Q-T 간격을 연장하는 약물의 능력이 지적되어 부정맥을 유발할 수 있습니다. 시판 후 연구를 분석 할 때, ser틴 돌 (sertindole)의 심장 학적 특성이 새로운 세대의 다른 항 정신병 제의 것과 다르지 않다는 것이 분명 해졌다.
아리피프라졸
다른 비정형 약제의 항 정신병 약물과 유사하지만 정신 분열병 환자의인지 기능 매개 변수에 큰 영향을 미친다. 위에서 언급 한 D2 수용체의 부분 작용제 인이 약의 독특한 약리학 적 작용은 그것이 사용될 때 추체 외로 증후군 및과 프로락틴 혈증의 위험을 줄일 수있게합니다.
[43], [44], [45], [46], [47], [48]
Amisulpride
이들은 치환 된 벤즈 아미드의 부류를 지칭한다. 약물은 D2- 및 D3 도파민 수용체 아형 D1-, D4- 및 D5-뿐만 아니라, 세로토닌, 히스타민 H1 및 아드레날린 A1-콜린성 수용체에 대한 친 화성이없는 부속 유형을 선택적으로 결합한다. 다량으로 사용하면 postsynaptic D2 수용체를 차단합니다. D2 수용체 길항제 및 세로토닌 수용체에 결합하지 - 저용량에 의한 시냅스 D2-, D3 수용체의 봉쇄 때문에 그 사용에 dezingibiruyuschy 효과가 나타난다는하지만, 또한 음성 증상의 치료에 효과적이다. 다수의 연구는 종래의 약물에 우수한 고용량의 약물의 현저한 항 정신병 활성을 시사한다.
정신병 치료제의 부작용
이 표는 비정형 항 정신병 약물 치료의 주요 부작용을 보여줍니다.
약물 |
피라미드 |
ECG의 전도 장애 |
대사 장애 (체중 증가, 포도당, 콜레스테롤, 중성 지방의 증가) |
||
클로 자핀 |
. |
++ |
++ |
++ - |
|
리스페리돈 |
++ |
+/- |
++ |
+/- |
|
Olanzapine |
+ |
+/- |
+++ |
++ |
+++ |
케티에 핀 |
+/- |
+ |
+/- |
--- |
|
지 프라 시돈 |
+ |
++ |
+/- |
+/- |
+/- |
Sertindol |
++ |
- |
+/- |
- |
|
Ariliprazole |
- |
--- |
+/- |
- |
- |
Amisulpride |
++ |
+/- |
참고 : 부작용의 정도 : "+++"- 높음 : "++"- 중간; "+"- 낮음; "+/-"- 의심 스럽다. "-"- 부재중입니다.
추체 외전 증후군
비정형 항 정신병 제의 주요 특징 중 하나는 전통적인 정신병 치료제를 지원하는 돌파구였던 추체 외로 증후군을 일으키는 능력이 낮다는 것입니다. 그러나이 표의 데이터에서 알 수 있듯이이 시리즈 (risperidone, amisulpride)의 특정 약물을 사용할 때 그러한 증상이 발생할 수 있으며, 이러한 증상은 할당시 특별한주의가 필요합니다.
[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],
심전도 장애
현대의 항 정신병 약물을 치료에 사용하면 심장 부작용이 발생할 가능성이 심각한 문제입니다. 이 경우 Q-T 간격이 연장되어 부정맥을 유발할 수 있습니다. 전도 장애, 특히 Q-T 간격의 연장은 clozapine, sertindole, ziprasidone에서 가장 흔하게 관찰됩니다. 서맥, 방실 차단, 갑상선 기능 저하증과 같은 병리학 적 병태는 위의 약물 치료에서 이러한 합병증의 발생에 기여할 수 있습니다. 현재, 비정형 항 정신병 제를 가진 유지 요법을받는 환자에서 약 3 개월마다 ECG 모니터링을 권장합니다.
내분비 장애
현재, 가장 큰 관심사는 체중 증가를 일으키는 비정형 항 정신병 제의 능력입니다. 혈중 체중, 포도당, 중성 지방의 증가는 신진 대사 장애와 2 형 당뇨병의 발달로 이어질 수 있습니다. 특히 clozapine과 olanzapine으로 치료하는 동안 생화학 적 매개 변수를주의 깊고 매주 모니터링해야합니다. J. Geddes 외. (2000), R.V. 존스, PF 버클리 (2006)가 대사 이상 전에 가족력, 비만, 지질 스펙트럼과 고혈당을 한 환자에서 더 흔한 것으로 알려져 있기 때문에, 특정 항 정신병 현대 세대에게 처방하기 전에 환자에 대한 철저한 검사를 수행하는 것이 좋습니다 인식해야 치료. P. V. Jones, PF Buckley (2006)가 제안한 모니터링 알고리즘에는 여러 항목이 포함되어 있습니다.
- 신진 대사 장애의 위험에 관한 성병 및 가족 요인의 수집.
- 치료 전 체질량 지수, 심전도, 혈압 및 맥박 기록.
- 치료 시작 전의 실험실 데이터 (포도당, 지질 스펙트럼, 콜레스테롤) 수집.
- 정기적 인 체질량 지수 모니터링, 치료 중 생체 신호.
- 치료 중 실험실 데이터 제어.
항 정신병 치료에서과 프로락틴 혈증의 출현은 시상 하부의 도파민 수용체의 중심 차단 때문에 뇌하수체 전엽의 프로락틴 방출로 이어진다. 가장 흔한과 프로락틴 혈증은 olanzapine, risperidone 및 amisulpride로 치료할 때 발생합니다.
무과립구증
항 정신 이상 치료의 또 다른 심각한 합병증. 그것은 clozapine과 olanzapine으로 관찰 할 수 있습니다. J. Geddes 외. (2000), 그는이 약을 복용 한 환자의 1 ~ 2 %에서 처음 3 개월 동안 진단을 받았다. 이와 관련하여, 치료 첫 18 주 동안이 약물을 복용하는 환자와 향후 월별 모니터링에서 주간 혈액 검사를 권장하십시오. 위의 신경 이완제의 복용량이 감소하면 임상 혈액 검사가 다시 정상으로 돌아 갔음이 나타났습니다. 동시에, 신진 대사 장애와 관련된 부작용을 경험하는 환자에게는 현재 명확한 전략이 없다는 것을 인식해야합니다. 대부분 다른 하나의 비정형 항 정신 이상제를 대체합니다. 또 다른 유망한 영역은 특별한 교정 요법의 임명, 특히과 프로락틴 혈증의 교정을위한 약물 브로 모 크립 틴의 사용이다. 이상은 그러한 장애를 가진 환자가 내과의, 특히 내분비 학자, 심장 전문의 및 기타 전문가의 정기적 인 개입으로 완치되는 상황으로 생각되어야합니다.
결론적으로 환자의 정신 상태뿐만 아니라 신체 상태에 대한 위와 같은 알고리즘에 따라 2 세대 약제는 전형적인 신경 퇴행제보다 안전합니다.
현재 많은 항 정신병 제가 개발 중입니다. 다음 세대의 준비는 다른 메커니즘 (예 : GABA-ergic profile)을 가지며 실제 결핍 장애를 비롯한 정신 분열증의 다양한 증상에 영향을 미칠 수 있습니다.
주의!
정보의 인식을 단순화하기 위해 "항정신병약물 또는 항정신병약물 라는 약물 사용에 대한이 지침은 약물의 의학적 사용에 대한 공식 지침에 따라 특수 형식으로 번역 및 제출되었습니다. 사용하기 전에 약물에 직접 제공된 주석을 읽으십시오.
설명은 정보 제공의 목적으로 제공되며 자기 치유의 지침이 아닙니다. 이 약의 필요성, 치료 처방의 목적, 약물의 투여 방법 및 용량은 주치의에 의해서만 결정됩니다. 자가 약물 치료는 건강에 위험합니다.