Rasulez

인종은 레닌의 억제제입니다.

[1],

적응증 Rasuleza

고혈압 발생시 혈압을 낮추는 데 사용됩니다.

릴리스 양식

태블릿에서 출시. 물집에 7 조각. 별도 패키지 - 2 개 또는 4 개의 블리스 터 플레이트. 또한, 첫 번째 물집에서 14 개의 정제를 생산할 수 있습니다. 이 경우, 1 또는 2 개의 이러한 블리스 터 플레이트가 패킷에 삽입됩니다.

Fig

인종은 RAS에 영향을 미치는 약물입니다. Hydrochlorothiazide와 결합하는 약물.

유사한 용량으로 - (알리 스키 렌 또는 히드로 클로로에 단독 요법시) 혈압 수준의 가난한 제어 환자에서 주요 고혈압을 제거에, 또는 조합에서 찍은 혈압 수준의 적절한 제어 (알리 스키 렌과 함께 사용 히드로 클로로, 환자에 사용 , 이는 결합 약물에서 관찰된다).

약력학

알리 스키 렌은 인간 레닌의 활성 펩타이드 억제제입니다 (강력한 작용을하는 직접적이고 선택적 인 물질).

활성 물질 알리 스키 렌은 효소 레닌 (renin)을 억제함으로써 RAA 시스템을 활성화하는 즉시 즉각적으로 RAA 시스템을 억제합니다. 이것은 안지오텐신 성분의 안지오텐신 Ⅰ 로의 전환 과정을 막는 동시에 이것과 함께 안지오텐신 I 지표의 감소와 II에 기인합니다.

RAAS의 기능을 저하시키는 다른 약물 (ACE 저해제, 안지오텐신 II의 도체를 차단하는 약물)은 혈장 레닌의 활동을 보상 적으로 증가시킵니다. 알리 스키 렌은 혈압 상승 (약 50-80 %)이있는 사람에서이 효소의 활성을 낮 춥니 다. Aliskiren과 다른 항 고혈압제를 병용 한 경우에도 비슷한 효과가 관찰되었다. 혈장 레닌의 활성에 대한 이러한 차이의 의약 적 가치는 아직 결정되지 않았다.

약동학

약물 사용 후 알리 스키 렌의 흡수가 일어나 1-3 시간 후에 최고 수준에 도달합니다. 물질의 생체 이용률은 약 2-3 %입니다. 과도하게 지방이 많은 음식은 피크 레벨을 85 %, AUC를 70 % 줄입니다.

하루에 한 번 약물을 복용 한 후 5-7 일 후에 혈장 내부의 정상 상태 지수가 관찰됩니다. Rasilez의 정상 상태 값은 초기 용량을 복용 한 후 얻은 값의 약 두 배입니다.

유출 시스템의 장내 흡수 알리 스키 렌 담즙의 배출에 사용되는 기본적인 과정이다 - 전임상 시험 MDR1 / Mdr1a / 1B (P 당 단백질 물질)을 보여 주었다.

정제 사용 후, 분포 부피 (고정 값)의 평균 지수는 약 135 리터이며, 이로부터 약물의 활성 성분이 혈관 외 환경에 잘 분포되어 있다고 결론 내릴 수 있습니다.

혈장 단백질을 가진 성분의 합성은 다소 적당하다 (약 47-51 %). 농도 지수는 영향을 미치지 않습니다.

반감기는 약 40 시간 (34-41 시간 이내 변동)입니다. 알리 스키 렌의 배설은 대개 변하지 않은 형태로 대변과 함께 발생한다 (78 %). 약물의 총 투여 량의 약 1.4 %가 신진 대사 과정을 통과합니다 (CYP3A4 효소가 원인 임). 섭취 후, 0.6 %의 용량이 소변에서 검출됩니다. 정맥 내 주사의 제거율 평균 지표는 약 9 리터 / 시간입니다.

알리 스키 렌의 노출 지수는 복용량의 증가에 비례하여 증가합니다. 용량이 두 배 증가한 경우 75-600mg 간격으로 단일 용량을 사용하면 피크 수준과 AUC가 각각 2.6 배, 2.3 배 증가했다.

고정 지수에 대한 약물의 비선형 성은 더욱 두드러 질 수 있습니다. 약물의 선형성의 편차를 야기하는 메커니즘을 확립하는 것은 불가능했다. 그 이유는 배설의 흡수 부위 또는 간 담도 경로에서의 벡터의 포화 일 수 있습니다.

투약 및 투여

하루에 약 150mg의 약을 복용하는 것이 좋습니다. 혈압을 적절하게 조절할 수없는 사람들은 1 일 300mg의 용량으로 용량을 증가시킬 수 있습니다.

약물의 저혈압 효과는 약 150 mg의 단일 용량으로 약물을 사용하는 순간부터 2 주 (약 85-90 %)의 기간에 발생합니다.

Rasilez 또한 당뇨병 또는 신장 문제 (GFR 시간은 <60 ml / 분 / 1과 사람) 안지오텐신 II (ARB 도체 만 ACE 억제제 및 차단제를 제외한 다른 항 고혈압제 (조합하여 수행하는 것이 허용 73m ² ).

약을 가벼운 음식과 함께 사용하는 것이 좋습니다. 또한 매일 같은 시간에 정제를 복용하는 것이 좋습니다. Racileuse 치료 기간 동안 자몽 주스의 사용을 포기할 필요가 있습니다.

[2]

임신 Rasuleza 중 사용

임산부에서 물질 사용에 관한 정보가 없습니다. 동물 실험시 Racileus는 기형 유발 효과가 없었습니다. RAAS의 기능에 직접적인 영향을 미치는 다른 약물은 신생아의 사망뿐만 아니라 심각한 선천적 기형 발생의 원인이었습니다.

RAAS의 작용에 직접적으로 영향을주는 다른 약물들과 마찬가지로, Racileus는 임신 계획이나 임신 초기에 사용되어서는 안됩니다. 또한 2, 3 학기 입학을 금합니다. 위의 그룹에서 약을 처방 할 때 임신 중에 임신 중 합병증을 일으킬 위험이 있다고 경고 할 필요가 있습니다. 임신 중 임신이 확인되면 약을 취소해야합니다.

알리 스키 렌을 모유에 섭취하는 것에 대한 정보는 없으므로 먹이를 먹는 기간 동안 약물을 복용하는 것이 금지됩니다.

금기 사항

주요 금기 사항은 다음과 같습니다.

• 약물 또는 그 추가 요소의 활성 성분에 과민증;
• 알리 스키 렌 (aliskiren)의 사용으로 인해 발생하는 Quincke 부종의 병력;
• Quincke 부종의 특발성 또는 유전성 형태;
• (퀴니 딘과, 예) 물질 또는 이트라코나졸 타크로리무스 (그들은 높은 효율을 갖는, 셀 P-GP의 억제제), 및 부품 P-GP 다른 강력한 억제제의 첨가로 알리 스키 렌 결합하는 단계;
• 안지오텐신 도체를 차단 또는 ACE 억제제 약물과 약물 조합 - 당뇨병이나 장애를 가진 사람의 신장 (GFR 지수 <60 ml / 분 / 1.73 m ² );
• 2 세 미만의 유아.

부작용 Rasuleza

약물의 사용은 몇 가지 부작용을 일으킬 수 있습니다 :

• 면역 반응 : 때때로 과민성 증상 및 과민 증후가 있습니다.
• 균형 및 청각 기관 : 때때로 현기증이 나타날 수 있습니다.
• 마음의 일에 장애 : 종종 어지럼증이있다. 주변 붓기와 빈맥은 드물게 발생합니다.
• 혈관계의 반응 : 때로는 압력의 감소가 관찰됩니다.
• 호흡기의 기관 : 기침이있을 수 있습니다.
• 소화관 작업에 위반 : 종종 설사가 있습니다. 구토 나 메스꺼움이있을 수 있습니다.
• 간 담관 시스템의 반응 : 간 기능 장애, 간염, 황달 또는 간 기능 장애가있을 수 있습니다.
• 피하, 그리고 또한 피부 : Stevens-Johnson 증후군이나 Lyell 's, 가려움증과 분화, 두드러기, 그리고 구강 점막의 징후와 함께 피부 발현이 때때로 발생합니다. 때로는 홍반이나 부종이 생기기도합니다.
• 결합 조직과 ODA의 반응 : 관절통이 종종 나타납니다.
• 비뇨기 계통 및 신장 : 간혹 신장 기능 장애 또는 급성 신부전증이 발생할 수 있습니다.
• 실험실 검사의 징후 : 주로 고칼슘 혈증이 관찰됩니다. 간 효소의 수준은 더 드물게 증가합니다. 때때로 헤모글로빈이나 헤마토크릿의 매개 변수가 감소하고 혈액 내 크레아티닌 값이 증가합니다.

과다 복용

약물 과다에 대한 정보는 제한적입니다. 과 복용량의 가장 가능성있는 결과는 알리 스키 렌의 저혈압 성질에 기인 한 혈압의 감소라고 가정 할 수 있습니다. 증상이있는 압력 감소가 발생하면지지 요법을 제공해야합니다.

다른 약과의 상호 작용

임상 시험 결과에 의하면 다음과 같은 물질과 약물 동력학 약물 상호 작용 : 이소 소르 비드 -5- 모노 나이트 레이트와 피오글리타존 및 아테 놀롤과 히드로 클로로 티아 지드와 acenocoumarol에서 셀레 콕 시브 및 알로퓨리놀.

알리 스키 렌 (aliskiren)과 함께 사용되는 개별 약물은 최고 수준 (20-30 % 이내) 또는 AUC를 변경할 수 있습니다. 이들 중 - 메트포르민 (피크 값을 28 % 줄임), 암로디핀 (29 % 감소) 및 시메티딘 (19 % 증가).

아토르바스타틴과의 조합은 피크 값의 증가 및 약 50 %의 약물 AUC 수준을 나타냈다. Racilus는 메트포르민, 아토르바스타틴 및 암로디핀의 약물 동태 학 특성에 유의 한 영향을 미치지 않습니다. 결과적으로, 이들 약물을 알리 스키 렌과 병용 할 때, 복용량의 교정은 필요하지 않습니다.

Racileus로 입원하면 디곡신 물질의 생체 이용률 수준이 약간 낮아질 수 있습니다.

예비 정보는 irbesartan이 약물의 최고치와 AUC를 감소시킬 수 있음을 나타냅니다.

CYP450 요소와의 상호 작용.

활성 물질은 isoenzymes CYP450을 억제하지 않습니다 (CYP1A2와 2C8은 물론 2C9와 2C19와 2D6, 2E1과 3A). 또한 CYP3A4 요소를 유도하지 않습니다. 결과적으로, 알리 스키 렌은 이들 효소의 참여로 유도되거나, 느려지거나 대사되는 약물의 AUC에 영향을 미칠 것으로 기대할 이유가 없다.

알리 스키 렌은 hemoprotein P450의 효소의 도움으로 최소한의 신진 대사를 거치므로 이소 효소 CYP450의 억제 또는 자극 후에 상호 작용이 기대되지 않는 이유가 여기에 있습니다. 그러나 CYP3A4 요소의 억제제는 종종 P-gp에 영향을 미친다. 이것은 P-gp의 효과를 감속시키는 CYP3A4 요소의 억제제와 함께 사용하는 기간 동안 알리 스키 렌의 AUC의 증가를 기대할 수있게한다.

P-gp 요소와의 상호 작용.

이것은 장내 흡수 알리 스키 렌의 담즙 배설 동작하는 메인 유출 시스템 - testings를 임상에서 MDR1 / Mdr1a / 1B (P-GP)이 밝혀. 임상 시험 결과 rifampicin (P-gp 요소의 인덕터)은 알리 스키 렌의 생체 이용률을 약 50 %까지 낮추었다. P-gp 물질의 다른 유도 물질 (예 : St. John 's Wort)도 약물의 생체 이용률을 낮출 수 있습니다.

이러한 연구와 알리 스키 렌은 실시되지 않았지만, 이는 P-GP 요소는 P-GP 느려지 원단 기판 및 다양한 물질의 포획에 중요한 역할을하는 것으로 알려져있다, 조직 및 혈장의 비율을 증가시킬 수있다. 이것은 P-gp 성분의 저해제가 혈장 값보다 조직 내 약물의 지수에 더 강하게 영향을 미친다. P-gp 영역에서 약물 상호 작용의 가능성은이 벡터의 억제 수준에 따라 달라질 수 있습니다.

P- gp 를 지연시키는 기질 또는 약물 (효능이 약함).

암로디핀 또는 아테 놀롤뿐만 아니라 물질 디곡신, 시메티딘과는 유의 한 상호 작용이 없습니다. 아토르바스타틴 (80mg 투여)과 결합한 후 정상 수치의 정상 수치와 알리 스키 렌 (300mg 투여 량)의 AUC 수치는 50 % 증가했다. 동물 실험을 통해 P-gp가 Racilease의 생물학적 이용 가능성을 결정하는 주된 결정 인자임을 입증했습니다.

P- gp 에 적당한 지연 효과가있는 약물 .

케토코나졸 (크기 : 200 mg)를 또는 베라파밀 (240 mg)을 병용 약물 (300 mg)를 그 피크 플라즈마 표시기 (97 %)의 증가와 AUC의 레벨 (76 %)을 일으켰다. 케토코나졸 또는 베라파밀과 조합하여 알리 스키 렌, 플라즈마 내부의 값 Rasileza의 두 용량의 사용의 결과로서 동일한 정도로 변화 될 것으로 기대한다. 임상 시험에서 부작용없이 최대 600mg (권장 값의 2 배)의 용량으로 복용 한 알리 스키 렌 (aliskiren)이 허용되는 것으로 나타났습니다.

전임상 시험 케토코나졸와 약물의 조합 알리 스키 렌의 소화관에서의 흡수를 개선하고 약물의 담즙 배설 약화 것을 증명했다. 그러나 P-gp 억제제의 사용은 혈장보다 조직 내부의 물질 농도를 증가시킬 것으로 예상됩니다. 같은 telithromycin, 아미오다론, 에리스로 마이신과 클라리스로 마이신 등 -이 연결 치료에서 약물 케토코나졸 또는 다른 P-GP 억제제 (중간 노출)와 결합해야합니다.

P- gp 를 늦추는 약물 (강력한 효과).

지원자의 단일 투여 량의 상호 작용에 대한 테스트는 알리 스키 렌 (75 mg)의 피크 레벨을 증가 (200, 600 밀리그램의 투여 량)이 시클로 스포린 입증 약 2.5 배이다 AUC 레이트있다 - 약 5 배. 알리 스키 렌을 많이 복용하면 증가 할 수 있습니다.

이트라코나졸은 100mg의 용량으로 약물 (150mg)의 피크 값을 5.8 배 증가 시켰으며, 자원자의 AUC (6.5 배) 수준을 증가시켰다. 이 때문에 P-gp의 강력한 억제제와 함께 Racilez를 접종하는 것은 금지되어 있습니다.

유기 음이온의 폴리펩티드 운반체의 억제제.

전임상 시험은 알리 스키 렌이 TPOA 기질이 될 수 있다는 것을 명확히 밝혀 주며, 이는 이러한 약물을 조합 할 때 TPAO 억제제와 상호 작용할 가능성이 있음을 시사한다.

furosemide가 함유 된 Torasemide.

조합 된 섭취 알리 스키 렌의 푸로 후자의 약동학 적 특성에 영향을주지 않으며, 그러나 푸로 세 미드의 20 ~ 30 % 감쇠 효과 때 (연구 입력 / w 또는 방법 푸로 수행되지 O / w 알리 스키 렌의 효과에 대하여).

재사용 수신 푸로 세 마이드 (하루 60 mg의) 제 4 샤사 심부전 환자 (하루 300 mg)을 알리 스키 렌과 결합되었을 때 소변 나트륨 배설을 감소 소변의 부피 또한 (각각 31 % 및 24 % )만을 사용하는 경우와 비교하여 furosemide. Furosemide와 함께 aliskiren (300mg)을 복용하는 사람들의 평균 체중은 furosemide (84.6 / 83.4kg)만을 복용하는 사람들의 체중 값을 초과했습니다.

150 mg의 용량으로 약물을 사용할 때, furosemide의 효능 및 약물 동태 학 지표에 미미한 변화가 있었다.

기존의 임상 정보에서 고용량의 토 라세 이드와 알리 스키 렌의 조합에 대한 정보는 없습니다. 신장을 통한 토라 세 미드의 배설은 유기 음이온의 담체의 간접적 인 참여로 발생하는 것으로 알려져있다. 알리 스키 렌의 최소 투여 량은 신장을 통해 배설되며 섭취량이 주어지면 소변에서 물질의 투여 량의 0.6 % 만 관찰 할 수 있습니다. 알리 스키 렌 것으로하지만 이후 - 폴리펩티드 캐리어 유기 음이온 1A2 (OATP1A2) 용 기판이 잠재적으로 알리 스키 렌의 영향 토라의 혈장 수준을 감소시킬 수있다 (이는 흡수 공정에 영향을 미친다).

Torasemide 또는 furosemide (구두)와 함께 aliskiren을 사용하는 환자에서는 치료 시작 또는 위의 약물의 복용량을 조정할 때 신중하게이 물질의 영향을 모니터링해야합니다. 이것은 가능한 많은 양의 과부하뿐만 아니라 세포 간 액량의 변화를 피하기 위해 필요합니다.

NSAID와 함께 사용하십시오.

NSAIDs의 경우 PAC의 기능에 영향을 미치는 다른 약물의 사용과 마찬가지로 알리 스키 렌의 저혈압 성질을 약화시키는 것이 가능합니다.

신장 질환 (노인 환자, 탈수)을 가진 개인에서이 약의 조합은 신장의 연속 악화에 기여할 수있다 (예를 들어, 급성 형태의 실패는 종종 병리은 가역적이다). 따라서 약물 데이터를 조심스럽게 조합해야합니다 (특히 노인의 경우).

혈청 칼륨 농도에 영향을 미치는 의약품.

예컨대, 칼륨 지표 (예를 들어, 헤파린)에 영향을 줄 수있는 칼륨 값을 증가시킬 수 칼슘과 다른 물질로 구성된다 칼륨 유지성 이뇨제,식이 칼륨 보충제, 염 대체품 같은 수단을 동시에 사용할 Rasileza로. 이 치료가 필요하면 신중히 치료해야합니다.

RAAS BRA, 알리 스키 렌 또는 ACE 억제제의 기능을 이중 차단합니다.

임상 시험은 ARB 제제 또는 ACE 억제제 알리 스키 렌의 병용을 사용 RAAS 기능의 이중 차단은 뇌졸중, 압력 감소, 신장 기능의 감쇠 (예컨대, 급성 형태 신부전) 및 고 칼륨 혈증과 같은 부작용 (발생률을 증가시키는 것으로 나타났다 ) 만 ARB를 사용한 단독 요법보다

[3], [4]

저장 조건

인종 차별은 습기가 침투하지 않는 장소 및 접근하기 어려운 어린이들에게 저장해야합니다. 온도 값은 최대 30 ° C입니다.

[5]

유통 기한

Racialosis는 의약품 제조 후 2 년 이내에 사용할 수 있습니다.