베로 - 플루 다 라빈

Vero-Fludarabine은 구조적 purine analogue 인 항암제입니다. 약물에는 fludarabine phosphate가 포함되어 있습니다. 이는 항 바이러스 물질 인 비다 라빈 (요소 9-β-D-ara-A)의 뉴클레오티드 유사체의 불소화 된 형태이며, 이는 성분 ADA의 탈 아민에 비교적 내성이다.

인체 내부에서 약물의 활성 성분은 탈 인산화되어 세포에 흡수 된 2-fluoro-ara-A를 형성합니다. 또한, 3- 인산 (요소 2- 플루오로 -ara-ATP)에 비해 데 옥시 시티 딘 키나아제의 작용하에 세포 내 인산화된다.

적응증 베로 - 플루 다 라빈

이것은 만성 단계의 B 세포 림프 성 백혈병 환자와 낮은 수준의 악성 종양이있는 NHL 환자에게 사용됩니다.

릴리스 양식

성분의 방출은 정맥 주사를위한 주사 분말의 형태이다. 동결 건조물은 50mg의 활성 성분을 함유하고 있으며 유리 병 내부에서 판매됩니다.

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약력학

이 대사 성분은 리보 뉴클레오타이드 환원 효소가있는 DNA 중합 효소와 ε-DNA primase뿐만 아니라 DNA 결합의 속도가 느려지는 DNA 리가 아제의 속도를 늦 춥니 다. 이와 함께 RNA 중합 효소 2의 부분적 억제뿐만 아니라 결과적으로 단백질 결합의 감소가 수행됩니다.

2-fluoro-ara-A의 약물 동력학 파라미터와 암 치료의 효과 사이의 명확한 관계에 관한 확증 된 정보는 없다. 그러나 헤마토크릿의 변화와 호중구 감소증의 출현은 fludarabine phosphate의 세포 독성으로 인해 용량 의존적 인 조혈 억제를 확인시켜 준다.

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약동학

Fludarabine은 인체 내부에서 높은 속도로 탈 인산화되어 뉴 클레오 시드 (2-fluoro-ara-A)로 변형되는 수용성 특성 (2- 플루오로 -rara-A)의 프로 드럭입니다. Intlasma 단백질 결합은 다소 약합니다.

30 분 동안 CLL을 가진 사람들에게 25 mg / m ² 용량으로 2-fluoro-ara-AMP 요소를 1 회 주입하면 주입 절차가 끝날 때 2F-ara-A의 혈장 Cmax 값은 3.5-3.7 μm가됩니다. 5 번째 부분 이후의 2- 플루오로 아라 A의 상응하는 값은 적당히 축적된다; 주입 말기의 평균 Cmax 값은 4.4-4.8 미크론이다. 5 일 요법으로 2- 플루오로 아라 A의 낮은 혈장 값이 대략 두 배가됩니다. 누적 된 2F-ara-A는 몇 가지 치료 과정을 거치지 않은 후에 발달합니다.

최대 사후 지수는 3 가지 약동학 적 단계의 기간 동안 약 5 분의 초기 반감기로 감소한다. 중간 기간의 반감기는 약 1-2 시간이다. 최종 - 약 20 시간.

2-fluoro-ara-A의 배설은 주로 신장을 통해 시행됩니다. 소변으로 IV 주사를 통해 도포 된 부분의 40-60 %가 배설됩니다.

신장 기능이 약한 사람에서는 체내 제거가 낮아 약물 용량을 줄여야합니다.

2-fluoro-ara-A 성분은 백혈병 세포 내에서 활발히 움직이며, 거기서 굴절 변이를 거쳐 monophosphate가 된 다음 2-and 3-phosphate로 이동합니다. 후자는 주요 세포 내 대사 요소 (그것은 세포 독성 효과가있는 유일한 것이다)입니다.

CLL 환자의 변형 된 림프구 내 2- 플루오로 아라 ATP의 Cmax 값은 4 시간 후에 평균적으로 관찰되었으며, 개인차가 큰 것으로 나타났다. 백혈병 세포 내 2- 플루오로 아라 ATP의 지표는 2-fluoro-ara-A의 혈장 수준 Cmax를 크게 초과하며, 이로부터 축적이 특이하다고 결론 지을 수 있습니다.

표적 세포의 부위에서 2-fluoro-ara-ATP의 배설은 평균 반감기 15 시간과 23 시간으로 실현됩니다.

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투약 및 투여

약물은 30 분 동안 IV 물방울을 통해 투여됩니다. 치료는 이전에 항암 치료를 한 경험이 풍부한 의사의 감독하에 수행됩니다.

25 mg / m ²  투약을 매일 5 일 동안 사용해야합니다. 이러한 과정은 28 일 간격으로 수행되어야합니다. 동결 건조 된 바이 얼을 주사액 (2 ml)에 희석한다. 생성 된 액체 1ml 당 25mg의 성분 인 플루 다 라빈 인산염이 함유되어있다.

필요한 부분 (인체 표면의 크기를 고려하여 계산 됨)이 주사기 안에 그려집니다. Bolus 주사의 경우,이 약용 부분을 0.9 % NaCl (10 ml)에 용해시킵니다. 주입을 완료하려면 주사기에 입력 된 투약량을 상기 용액 0.1L로 희석해야합니다.

치료주기의 지속 기간은 치료 효과 및 Vero-Fludarabina에 대한 내성 발달에 의해 결정됩니다.

CLL을 가진 사람들은 최대 반응이 얻어 질 때까지 약물을 사용할 필요가 있습니다 (부분 또는 완전 관해는 6 코스 이후에 기록됩니다). 그 후에 약 사용이 취소됩니다.

저 등급 NHL 환자는 최대한의 반응 (부분 또는 완전 관해)을 얻을 때까지 치료를 계속해야합니다. 원하는 효과를 얻었을 때, 통합 치료의 또 다른 2 가지 과정을 수행 할 수있는 선택권이 고려됩니다. 위의 병리를 가진 개인의 임상 시험에서, 그들 중 대부분은 최대 8 개의 치료 과정을 거쳤다.

신장 질환 환자는 약물 복용량을 조정해야합니다. 분당 30-70 ml 범위의 QC 수준 일 때, 그 부분은 50 %로 감소됩니다. 독성 지표를 평가하기 위해 조심스럽게 혈액 학적 모니터링을 수행해야합니다.

Vero-Fludarabine은 분당 30 ml 이하의 QA 값으로 투여하면 안됩니다.

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임신 베로 - 플루 다 라빈 중 사용

임신 중이거나 모유 수유 중 약물 치료는 처방되지 않습니다.

금기 사항

주요 금기 사항 :

• 약물과 그 구성 요소에 관한 강한 개인 감수성;
• 신장 손상 (분당 30 ml 미만의 CC 값);
• 비영리 단계에서 용혈 성의 빈혈.

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부작용 베로 - 플루 다 라빈

주요 부작용 중 :

• 혈액 생성 기관의 병변 : 혈소판 감소 또는 호중구 감소증, 빈혈. 호중구의 수는 치료 시작 후 평균 13 일 (3-25 일 이내)으로 감소하고 혈소판 수는 16 일 (2-32 일 범위)으로 감소합니다. 이 경우, 골수 억제는 높은 강도와 누적 형태 일 수 있습니다. Fludarabine의 장기간 사용의 경우 T- lymphocytes의 수가 감소하면 재 활성화 (예 : 다발성 백혈류 뇌증, 진행성 특징이 있음)로 인해 발생하는 잠복 성 바이러스 병변을 비롯한 기회 감염의 가능성이 높아질 수 있습니다.
• 신진 대사 장애 : 신 생물의 용해로 인하여 고인 산혈증, 칼레미 아 또는 지렁이 혈증이 발생할 수 있으며, 또한 저칼슘 혈증, 대사성 산증, 요 산형 결정뇨증, 혈뇨 및 신장 질환이 발생할 수 있습니다. 신 생물 용해의 첫 번째 증상은 혈뇨 및 급성 통증의 출현으로 간주됩니다.
• PNS 및 CNS 기능에 손상 : 다발성 신경 병증. 흥분이나 혼수 상태는 거의 보이지 않으며 혼란과 간질 발작이 관찰됩니다.
• 감각 기관의 문제 : 시신경에 영향을 미치는 신경염의 발달, 시각 장애 또는 신경 병증, 실명;
• 호흡기 감염 : 폐렴의 출현. 때때로 기침 및 호흡 곤란이있는 배경에 대해 폐렴, 폐 침윤 또는 폐 섬유증이 있습니다.
• 식욕 쇠약 : 식욕 부진, 구내염, 메스꺼움, 설사 또는 구토. 때로는 혈소판 감소증이 위장 부위에서 출혈을 일으키고 췌장 및 간 효소의 활성을 증가시킵니다.
• CVS 기능의 장애 : 부정맥 또는 CVS의 기능 부전은 거의 관찰되지 않습니다.
• 비뇨 생식 기관의 문제 : 때로는 출혈성 방광염이 발생합니다.
• 피하 조직 병변 : 표피 : 발진. 간혹 TEN 또는 SSD가 나타납니다.
• 자가 면역 발현 : 자기 면역 과정의 병력의 유무에 상관없이, 그리고 쿰스 (Coombs) 검사에서 얻은이 데이터 외에도 생명에 위협이되는보고가 있고 경우에 따라 치명적인자가 면역 증상 (자가 면역 혈종 또는 용혈 성 빈혈의 빈혈, 소낭, 혈소판 감소 성 자반증, 에반스 증후군)으로 치료할 수 있습니다.
• 다른 증상 : 오한, 불쾌감, 발열 및 피로, 감염, 약점 및 말초 부종 (전형적인 증상).

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과다 복용

Vero-Fludarabina가 너무 많이 섭취되면 난치성 CNS 손상이 발생하여 실명 및 혼수 상태가 발생합니다. 심한 경우에도 혈소판과 호중구 감소증이 관찰됩니다.

해독제가 없습니다. 약물 사용을 취소하고 증상이있는 절차를 수행해야합니다.

다른 약과의 상호 작용

불응 성 CLL 치료에서 물질 펜토 스타틴과 함께 플루다 라빈을 사용하면 종종 사망을 유발합니다 (이 조합은 폐에 대해 높은 독성을 나타 내기 때문에). 이 때문에, 이들 약을 함께 처방하는 것은 금지되어 있습니다.

Fludarabine의 약물 효과는 dipyridamole 또는 다른 adenosine 발작 억제제의 투여로 인해 약화 될 수 있습니다.

정맥 주사액 Vero-Fludarabina는 다른 의약품과의 혼합을 금지합니다.

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저장 조건

Vero-Fludarabin은 어린이와 습기가 침투하는 장소에서 어둡게 보관해야합니다. 온도 값은 25 ° C 범위입니다.

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유통 기한

Vero-Fludarabine은 약물 생산 시점부터 2 년 동안 신청할 수 있습니다.

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아이들을위한 신청

소아과에서 fludarabine의 안전성과 약물 효능에 대한 연구는 아직 이루어지지 않았다.

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아날로그

약물의 유사 물질은 Darbines, Flutothera, Fludarabel과 Flidarin, Fludara와 Flugard 및 Fludarabine과 같은 물질입니다.

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