만성 림프 성 백혈병 (만성 림프 구성 백혈병)

서구에서 가장 빈번한 유형의 백혈병 인 만성 림프 구성 백혈병은 비정상적으로 긴 수명을 가진 성숙한 비정상 신 생물 림프구에 의해 나타납니다. 골수, 비장 및 림프절에는 백혈병 침윤이 있습니다.

이 병의 증상은 결석이거나 림프절 종증, 비장 비대, 간 비대 및 빈혈 (피로, 불쾌감)로 인한 비 특이 증상을 포함 할 수 있습니다. 진단은 말초 혈액 및 골수 흡인의 도말 검사를 기반으로합니다. 질병의 증상이 나타날 때까지 치료가 시작되지 않으며 그 목적은 생명을 연장하고 질병의 증상을 줄이는 것입니다. 치료에는 클로 람 부실 또는 플루 다 라빈, 프레드니솔론, 시클로 포스 파 미드 및 / 또는 독소루비신이 포함됩니다. Alemtuzumab 및 rituximab과 같은 단클론 항체가 점차 많이 사용되고 있습니다. 완화 방사선 요법은 림프절 병증이나 비장이 다른 장기의 기능을 방해하는 환자에게 사용됩니다.

만성 림프 구성 백혈병 발병률은 연령에 따라 증가합니다. 모든 환자의 75 %가 60 세 이상의 환자에서 진단됩니다. 이 질환은 남성에서 2 배 더 자주 발생합니다. 질병의 원인을 알 수는 없지만 어떤 경우에는이 병의 가족력이 있습니다. 만성 림프 성 백혈병은 일본과 중국에서는 드물게 발생하며, 미국에서 국외 추방자의 발생률이 증가하지 않는 것으로 나타나 유전 적 요인을 암시합니다. 만성 림프 성 백혈병은 동유럽 유대인들 사이에 널리 퍼져 있습니다.

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만성 림프 구성 백혈병의 병태 생리

악성 변환의 약 98 %가 CD4 발생 ⁺ 결국 환 제품 nomegalii 및 비대 선도 림프절의 골수에서 림프구의 초기 축적 이후 증식 기타 림프계 조직으로 B 세포. 이상 조혈 질환의 진행과 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증 및 면역 글로불린 합성의 감소를 이끈다. 많은 환자들이 저 감마 글로불린 혈증을 일으키고 항체 생성을 저해하는데 이는 T 억제 인자의 활성 증가 때문일 수 있습니다. 자가 면역 용혈성 빈혈 (보통 쿰스 양성) 또는 혈소판 감소증 및 기타 암에 걸릴 약간 증가 위험과 같은자가 면역 질환에 대한 감수성을 증가 환자.

케이스의 2-3 %가 클론 확장 T 세포 유형을 개발하고, 심지어이 그룹은 여러 아형 (혈구 감소증과 예, 큰 과립 림프구)이다. Prolymphocytic 백혈병, 백혈병 위상 피부 T 세포 림프종 (세자리 (Sezary) 증후군), 털 세포 백혈병, 백혈병 및 lymphomatoid (고급 악성 림프종의 백혈병 변화)뿐만 아니라, 만성 림프 구성 백혈병 및 기타 만성 leukemoid 병리를 포함한다. 만성 limfoleikoza의 전형이 아형의 차별화는 일반적으로 어려움을 제시하지 않습니다.

만성 림프 구성 백혈병의 증상

이 질환의 발병은 대개 무증상입니다. 만성 림프 성 백혈병은 흔히 일상 혈액 검사를 시행하거나 무증상 림프절 병증을 진단 할 때 실수로 진단됩니다. 특정 증상은 대개 결석하며 환자는 약점, 식욕 부진, 체중 감소, 운동 장애, 호흡 곤란 (비장 확대) 등의 증상을 호소합니다. 일반적으로 일반화 된 림프절 병증, 경증 또는 중등도의 간 비대 및 비장 비대가 검사 상 발견됩니다. 질병의 진행과 함께, 빈혈의 발생으로 인해 창백이 나타납니다. 피부 침투, 표피 성 또는 확산 성은 T 세포 만성 림프 구성 백혈병으로 나타납니다. 만성 림프 구성 백혈병의 후기 단계에서 저 감마 글로불린 혈증 및 과립구 감소증은 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염, 특히 폐렴의 발병을 일으킬 수 있습니다. 헤르페스 (herpes) 대상 포진이 종종 발생 하며, 그 확산은 대개 피부과 적입니다.

만성 림프 성 백혈병의 임상 병기 결정

분류 및 단계

설명

라이

0 단계	혈관 내 절대 림프구 증가> 10,000 / μL 및 골수 내 30 % (I-IV 단계에 필요)
1 단계	림프절 확대
II 단계	간 비대 또는 비장 비대증
III 단계	헤모글로빈 <110 g / l의 플러스 빈혈
IV 단계	혈소판 수가 100,000 / μL 미만인 혈소판 감소증

비네

무대 A	혈액에서 절대 림프구 증가증> 10,000 / μL 및 골수에서 30 %; 헤모글로빈 100g / l, 혈소판> 100 000 / μL, <2 개는 영향받은 부위를 포함
B 단계	무대 A는 3-5 개의 병변
단계 C	A 또는 B 병기는 혈소판이 100,000 / μL 미만

영향을받는 부위 : 자궁 경부, 겨드랑이, 사타구니, 간, 비장, 림프절.

만성 림프 구성 백혈병 진단

만성 림프 성 백혈병은 말초 혈액 및 골수의 도말 검사에서 확인됩니다. 진단 기준은 장기 절대 말초 혈액 림프구 증가증 (> 5000 / μL)과 골수 내 림프구 수의 증가 (> 30 %)입니다. 감별 진단은 면역 표현형 검사를 사용하여 이루어집니다. 다른 진단 징후는 저 감마 글로불린 혈증 (사례의 15 % 미만)이며, 젖산 탈수소 효소의 수준이 덜 증가합니다. 10 %의 경우, 보통의 빈혈 (보통 면역 용혈) 및 / 또는 혈소판 감소증이 나타납니다. 백혈병 세포 표면의 2 ~ 4 %에서 단클론 항체 면역 글로불린이 존재할 수 있습니다.

임상 스테이징은 예후와 치료에 사용됩니다. 가장 일반적인 스테이징 시스템은 Rai 및 Binet 시스템으로, 주로 혈액 학적 변화 및 병변량을 기준으로합니다.

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만성 림프 구성 백혈병 치료

특정 치료에는 화학 요법, 글루코 코르티코이드, 단일 클론 항체 및 방사선 요법이 포함됩니다. 이러한 치료법으로 질병의 증상을 완화시킬 수 있지만, 환자의 생존율 증가는 입증되지 않았습니다. 과도한 치료는 불충분 한 치료보다 위험합니다.

화학 요법

화학 요법은 일반적으로 증상 (발열, 식은 땀, 표시 약점, 체중 감소), 중요한 간 비대, 비장 비대 및 / 또는 림프절을 포함하여 질병 증상의 개발에 따라 투여된다; 100,000 / mkl 이상의 림프구 증가증; 감염, 빈혈, 호중구 감소증 및 / 또는 혈소판 감소증을 수반한다. 특히 클로 만성 림프 모구 백혈병, 플루 다 라빈의 치료의 기본을 형성 오랫동안 단일 에이전트 또는 스테로이드와 조합하여, 알킬화제하지만하면보다 효과적인 약물이다. 환자의 생존 기간이 증가하지는 않았지만 용법 사용 기간은 다른 약제를 사용한 경우보다 길다. 털이 많은 세포 백혈병의 경우, 인터페론 α, 데 옥시 콤 포르 민 및 2- 클로로 데 옥시 아데노신의 높은 효능이 입증되었습니다. Prolymphocytic 백혈병 및 lymphomatous 백혈병을 가진 환자는 일반적으로 결합 화학 요법식이 요법을 필요로하고, 그들은 종종 치료에만 부분적인 반응이 있습니다.

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글루코 코르티코이드 치료법

면역 용혈성 빈혈과 혈소판 감소증은 글루코 코르티코이드 치료의 적응증입니다. 진행성 만성 림프 구성 백혈병 환자에서 prednisolone 1 mg / kg을 1 일 1 회 경구 투여하면 종종 효과의 지속 시간은 짧지 만 급격한 개선이 이루어질 수 있습니다. 신진 대사 합병증과 감염 빈도와 중증도의 증가는 프레드니솔론의 장기간 사용에 대한 예방 조치를 필요로합니다. 플루다 라빈과 함께 프레드니솔론을 사용하면 Pneumocystis jiroveci (이전에는 P. Carinii) 와 Listeria 에 의한 감염의 위험이 증가합니다 .

단일 클론 항체 치료

리툭시 맵은 림프 성 악성 종양 치료에 성공적으로 사용 된 최초의 단일 클론 항체입니다. 만성 림프 구성 백혈병 환자의 표준 용량에서 부분 반응의 비율은 10-15 %입니다. 이전에 치료받지 않은 환자의 경우, 응답률은 75 % 였고 20 %의 환자에서 완전 관해를 보였다. Fludarabine에 대해 불응 성이었던 과거 치료 된 환자에서 alemtuzumab에 대한 반응률은 75 % 였고, 치료받지 않은 환자에서는 75-80 %였다. 면역 억제와 관련된 문제는 alemtuzumab을 리툭시 맵보다 많이 사용합니다. 리툭시 맵은 플루 다 라빈 또는 플루 다 라빈 및 시클로 포스 파 미드와 함께 사용됩니다. 이러한 병용 요법은 이전에 치료받은 환자와 치료받지 않은 환자 모두에서 완전한 완화를 달성 할 빈도를 상당히 증가시킵니다. 현재 alemtuzumab과 rituximab 및 화학 요법을 병용하면 최소 잔여 질환을 치료하여 백혈병 세포에 의한 골수 침윤을 효과적으로 제거 할 수 있습니다. Alemtuzumab을 사용하면 cytomegalovirus 및 기타 기회 감염의 재 활성화가 발생합니다.

방사선 요법

질병의 증상을 단기간에 완화하기 위해 림프절 병증, 간장 및 비장은 지역 방사선 요법으로 치료할 수 있습니다. 때로는 전신 조사를 소량으로 시행하는 것이 효과적 일 수 있습니다.

만성 림프 구성 백혈병의 예후

만성 B 세포 만성 림프 구성 백혈병이나 합병증의 환자의 중간 수명은 약 7-10 년입니다. 진단 당시의 0 기 및 2 기 환자에서 치료를받지 않은 생존율은 5 ~ 20 세입니다. 3 기 또는 4 기가있는 환자는 진단 당시부터 3 ~ 4 년 내에 사망합니다. 골수 결핍의 진행과 함께 진행은 보통 짧은 기대 수명을 수반합니다. 만성 림프 구성 백혈병 환자의 경우 2 차 암, 특히 피부암이 발생할 확률이 높습니다.

만성 림프 구성 백혈병의 진행에도 불구하고 일부 환자에서 임상 증상은 몇 년 동안 사라져 있습니다. 질병이 진행되거나 증상이 나타날 때까지 치료가 진행되지 않습니다. 일반적으로 치료법은 달성 할 수 없으며 치료법은 환자의 증상을 완화하고 환자의 수명을 연장시킵니다. 보조 요법은 적혈구 수혈의 수혈 또는 빈혈에서의 적혈구 생성 인자의 사용을 포함한다. 혈소판 감소로 인한 출혈을 동반 한 혈소판 수혈; 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스 감염에 대한 항균제. 호중구 감소증과 감마 글로블린 혈증이 인체의 박테리아 방어를 감소시키기 때문에 항생제 치료법은 반드시 살균이어야합니다. 저 감마 글로불린 혈증 및 재발 성 또는 난치성 감염이 있거나 6 개월 이내에 2 건 이상의 중증 감염의 발생을 예방하는 목표가있는 환자의 경우, 면역 글로불린의 치료 적 주입의 필요성을 고려해야합니다.