가사마라

Letromara는 항암제입니다. 아로마타제의 활성을 늦추는 비스테로이드성 물질 레트로졸을 함유하고 있습니다(에스트로젠 생합성 과정을 늦춤).

신생물 조직의 성장과 함께 에스트로겐의 양에 따라 그 활성과 관련된 자극 효과의 제거는 종양 성장을 억제하기 위한 전제 조건입니다. 폐경 후 여성에서 에스트로겐의 형성은 주로 부신에서 합성된 안드로겐(주로 안드로스테네디온이 있는 테스토스테론)을 에스트론이 있는 에스트라디올로 전환시키는 아로마타제 효소의 도움으로 발생합니다. 이 때문에 아로마타제 효소의 특정 속도 저하를 통해 종양 및 말초 조직 내부의 에스트로겐 생합성을 억제할 수 있습니다. [1]

적응증 가사마라

다음과 같은 상황에서 사용됩니다.

• 폐경 후 여성에서 호르몬 양성 침윤성 유방암 의 보조 치료 (초기 단계에서)(또한 5년 동안 타목시펜의 표준 보조 사용을 받은 여성에서 상술한 질환의 연장 보조 치료를 위해);
• 폐경 후 호르몬 의존성 유방암 (일반적)에 대한 1차 치료제;
• 폐경 후 여성에서 일반적인 유형의 유방암(자연적 또는 인공적으로 유도된)의 경우, 질병의 재발 또는 진행의 경우(항에스트로겐의 사전 사용 포함) 치료;
• 폐경 후 호르몬 양성 HER-2 음성 유방암에 대한 선행 치료 - 화학 요법이 적합하지 않고 긴급 수술이 필요하지 않은 경우.

릴리스 양식

약물은 정제 형태로 생산됩니다 - 세포 판 내부에 10 조각. 상자 안에 3개의 그러한 기록이 있습니다.

약력학

Letrozole은 특정 효소의 소단위인 hemoprotein P 450의 heme과 경쟁 합성하는 동안aromatase의 효과를 억제합니다. 결과적으로 모든 조직 내 에스트로겐 생합성이 약화됩니다.

건강한 폐경 후 여성에서 0.1, 0.5 또는 2.5mg에 해당하는 레트로졸의 1배 부분은 에스트라디올과 함께 에스트론의 혈청 값(초기 수치와 비교할 때)을 각각 75-78% 감소시키고, 역시 78%. 최대 감소는 48-78시간 후에 나타납니다. [2]

폐경 후 유방암의 일반적인 유형으로 0.1-0.5mg의 레트로졸을 매일 섭취하면 에스트라디올과 함께 에스트론의 값과 혈장 내 황산 에스트론 값이 시작 값의 75-95%까지 감소합니다. 0.5+ mg의 용량을 투여하면 종종 에스트론과 황산 에스트론의 비율이 나타나며, 이는 호르몬 검출에 사용되는 방법의 민감도의 하한선을 벗어납니다. 이것은 그러한 부분을 사용할 때 에스트로겐 결합의 더 강렬한 억제가 있음을 보여줍니다. 치료 중 에스트로겐 억제는 약물을 사용하는 모든 여성에서 지지됩니다.

약동학

흡수.

레트로졸은 고속으로 위장관 내에서 완전히 흡수됩니다(평균 생체이용률은 99.9%). 음식은 흡수 속도를 약하게 감소시킵니다(레트로졸의 혈중 농도 Tmax에 도달하는 평균 시간은 공복에 투여 시 60분, 음식과 함께 섭취 시 120분). 혈액 물질 Cmax의 평균값은 공복시 투여 후 129 ± 20.3 nmol / l뿐만 아니라 음식과 함께 투여 후 98.7 ± 18.6 nmol / l입니다. 이 경우 약물의 흡수 정도는 변하지 않습니다.

흡수율의 약간의 변동은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되어 음식 섭취와 관계없이 레트로졸을 복용할 수 있습니다.

유통 과정.

레트로졸의 단백질 합성은 약 60%입니다(대부분 알부민과 함께(55%)). 적혈구 내부 물질의 지표는 혈장 값의 약 80%입니다.

14C로 표시된 레트로졸 2.5mg을 도입하면 혈장 내 방사능의 약 82%가 변경되지 않은 활성 성분에 속합니다. 이 때문에 물질의 대사 요소의 전신 효과는 다소 약합니다.

이 약은 광범위하고 조직 내에서 고속으로 분포됩니다. 평형 농도에서 분포 부피의 가정된 지표는 약 1.87 ± 0.47 l/kg입니다.

대사 과정 및 배설.

레트로졸의 상당 부분은 비약용 카르비놀 대사 요소의 형성과 함께 대사 과정에 관여합니다. 이것이 주요 제거 메커니즘입니다.

약물의 교환 제거 지표는 2.1 l / h로 간내 순환 값 (약 90 l / h)보다 낮습니다. 활성 물질의 대사 성분으로의 변환은 동종 효소 CYP3A4와 혈단백 P450의 CYP2A6의 도움으로 실현된다는 점에 유의하십시오. 소량의 기타 아직 정의되지 않은 대사 요소의 형성 및 이에 더하여 대변 및 소변과 함께 불변 물질의 배설은 Letromara의 완전한 제거에 거의 영향을 미치지 않습니다.

혈장에서 예상되는 최종 반감기는 약 2-4일입니다. 2.5mg의 약물을 매일 투여하면 평형 값이 0.5-1.5개월에 걸쳐 나타납니다(유사한 부분을 1회 사용할 때 관찰된 수준보다 약 7배 높음). 동시에 평형 지표는 약물의 1 배 부분을 도입 한 후 기록 된 값을 기반으로 계산에 의해 가정 된 평형 표시보다 1.5-2 배 높습니다. 이로부터 2.5mg 분량의 물질을 매일 사용하면 약동학적 매개변수가 약간 비선형이 된다고 추론할 수 있습니다. 치료 중 평형 약물 수준이 장기간 유지된다는 점을 감안할 때 레트로졸의 축적은 일어나지 않을 것이라고 가정할 수 있다.

선형성/비선형성 지표.

레트로졸의 약동학적 특성은 최대 10mg(0.01-30mg 부분 이내)의 1배 경구 투여를 도입한 후, 추가로 매일 최대 1.0mg(0.1-5mg 이내)을 투여한 후의 특성에 해당합니다.

30mg의 1배 부분을 경구 투여하면 AUC 수준이 약간 증가하지만 비례적으로 증가했습니다. 1일 2.5mg과 5mg을 사용하면 AUC 지표가 약 3.8, 12배 증가합니다..

이를 통해 우리는 2.5mg의 권장 일일 섭취량이 경계선일 수 있다는 결론을 내릴 수 있습니다. 1일 5mg을 사용하는 경우 불균형이 더욱 두드러진다. 용량 불균형은 대사 배설 과정의 포화와 가장 관련이 있습니다.

평형 값은 연구 된 복용량 요법 (매일 0.1-5.0 mg 범위)을 사용하는 경우 1-2 개월 후에 관찰됩니다.

투약 및 투여

약물은 1일 2.5mg을 복용해야 합니다. 보조제(또한 연장된) 치료의 경우, 치료 주기는 5년 동안 또는 병리의 재발이 시작될 때까지 계속되어야 합니다. 전이가 있는 사람의 경우, 질병 진행의 증상이 눈에 띄게 될 때까지 치료가 계속됩니다. 보조 요법에서는 순차적 치료 요법(2년 동안 레트로졸 투여 후 3년 동안 타목시펜 사용으로 전환)을 사용하는 옵션도 고려해야 합니다.

신보조제 요법을 사용하면 신생물의 크기를 최적으로 줄이기 위해 약물 투여가 4-8개월 동안 계속됩니다. 치료에 대한 반응이 좋지 않은 경우, Letromara의 투여를 취소하고 계획된 수술을 수행하거나 후속 요법에 대한 옵션을 환자와 논의해야 합니다.

신장 / 간 기능 장애가있는 여성에게 사용하십시오.

경증 또는 중등도의 간장애 또는 신장애(CC 값이 분당 10ml 이상)가 있는 사람은 용량 변경이 필요하지 않습니다.

CC 값이 분당 10ml 미만이거나 심한 간 기능 장애가있는 사람들의 약물 사용 경험은 매우 제한적입니다. 치료 중 그러한 환자의 상태를주의 깊게 모니터링해야합니다.

약물은 약물의 흡수 정도를 변화시키지 않기 때문에 음식 섭취와 관계없이 경구로 사용됩니다.

놓친 부분은 기억한 후 즉시 가져와야 합니다. 그러나 이것이 새로운 복용량을 적용하기 직전(예: 2-3시간)에 발생한 경우 이전 부분을 건너뛰고 처방된 요법에 따라 새 복용량을 복용해야 합니다. 2.5mg을 초과하는 일일 복용량의 경우 비례 규범을 초과하는 총 노출이 기록되었으므로 이중 복용량을 사용하는 것은 금지되어 있습니다.

• 어린이 신청

소아과에서는 이 연령대의 효과와 치료 안전성에 대한 정보가 없기 때문에 약물이 처방되지 않습니다. 사용에 대한 정보는 매우 제한적이어서 복용량을 선택하는 것이 불가능합니다.

임신 가사마라 중 사용

폐경기 또는 가임기 환자.

Letromar는 폐경기가 확실하게 진단된 여성에게만 사용할 수 있습니다. 임신 중에 레트로졸을 사용할 때 신생아의 자연 유산 또는 선천성 기형 사례에 대한 정보가 있습니다.

치료 시작 시점에 폐경이 된 경우에도 레트로졸을 사용할 때 난소 활동의 재생에 관한 정보를 고려하여 필요한 경우 의사는 신뢰할 수 있는 피임에 대해 환자와 상담해야 합니다.

임신.

선천적 기형 (중간 모양의 외부 생식기와 입술의 융합)이 나타나는 개별 상황을 보여주는 약물 사용 경험을 고려하면 약물이 선천성 장애로 이어질 수 있다고 말할 수 있습니다 임신 중에 도입된 경우. 동물 실험에서 생식 독성이 나타났습니다. 따라서 이 약은 임산부에게 처방되지 않습니다.

모유 수유 기간.

레트로졸이 대사 요소와 함께 모유로 배설될 수 있는지 여부에 대한 정보가 없으므로 아기에 대한 위험을 배제할 수 없습니다. 이와 관련하여 Letromar는 HS에 사용되지 않습니다.

금기 사항

주요 금기 사항:

• 활성 성분 또는 약물의 다른 요소에 대한 심한 민감성;
• 폐경 전 기간에 해당하는 내분비 상태;
• 가임기 환자.

부작용 가사마라

측면 표지판 중:

• 침입 및 감염: 요로의 병변;
• 악성 또는 양성 종양 및 알려지지 않은 유형(용종 및 낭종 포함): 종양 부위의 통증1;
• 혈액 및 림프 기능 문제: 백혈구 감소증;
• 면역 장애: 아나필락시스 발현;
• 영양 요법 및 대사 과정의 장애: 식욕 부진, 고콜레스테롤혈증 및 식욕 증가;
• 정신적 문제: 불안(초조함), 우울증 및 과민성;
• NS와 관련된 징후: 졸음, 뇌졸중, 두통, 기억 장애 및 미각 장애, 뿐만 아니라 현기증, 불면증, 감각 이상(감각 이상을 동반한 감각 포함) 및 수근관 증후군;
• 시각 장애: 눈 영역의 자극, 백내장 및 흐린 시력;
• 심장 활동 장애: 빈맥, 심계항진1 및 심근 허혈의 경우(이 중 협심증 또는 그 발달의 악화, 허혈 및 심근 경색, 수술이 필요한 협심증);
• 혈관계의 병변: 폐색전증, 안면 홍조, 혈전 정맥염(심부 및 표재 정맥에도 영향을 미침), 혈압 상승, 동맥 부위의 뇌혈관형 경색 및 혈전증;
• 흉부, 호흡기 및 종격동 문제: 기침 또는 호흡곤란;
• 위장관 기능 장애: 복부 통증, 구강건조증, 메스꺼움, 변비, 구내염1, 구토, 설사 및 소화불량1;
• 간담도 활동 장애: 간염 및 간 효소 증가;
• 피하 조직 및 표피의 병변: 가려움증, 탈모, TEN, 다한증, 두드러기, 표피 건조, 발진(또한 반구진, 홍반, 수포 및 건선), Quincke의 부종 및 다형 홍반;
• 결합 조직 및 근골격 구조의 기능 문제: 골다공증, 근육통, 관절염 또는 관절통, 골절 또는 뼈 부위의 통증1 및 협착성 인대염;
• 신장 및 비뇨기 기능 장애: 배뇨 증가;
• 유방 및 생식 활동과 관련된 증상: 질 분비물 또는 출혈, 질 건조, 유방 부위의 통증;
• 전신 장애: 말초 또는 전신 부종, 갈증, 피로 증가(이에는 권태감 및 무력증 포함), 점막 건조 및 온도 상승;
• 테스트 징후: 체중의 증가 또는 감소.

 1 전이성 병변의 치료의 경우에만.

과다 복용

Letromara 중독의 발병에 대한 산발적인 데이터가 있습니다.

과량투여에 대한 특별한 치료법은 없습니다. 증상 및 지원 조치가 수행됩니다.

다른 약과의 상호 작용

약물의 대사 과정은 CYP3A4와 함께 CYP2A6 요소의 도움으로 부분적으로 실현됩니다. 따라서 레트로졸의 총 배설은 위의 효소에 영향을 미치는 약물에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 분명히 레트로졸의 대사 과정은 CYP3A4에 대한 친화도가 낮습니다. 왜냐하면 이 효소는 전형적인 임상 사진의 경우 평형 상태에서 혈장 내부에서 관찰되는 레트로졸 수준보다 150배 더 높은 값에서 포화를 겪지 않기 때문입니다.

타목시펜과 다른 항에스트로겐 물질 또는 에스트로겐을 함유한 약물은 레트로졸의 치료 활성을 중화시킬 수 있습니다. 동시에 약물이 타목시펜과 결합될 때 전자의 혈장 매개변수가 현저히 감소하는 것으로 밝혀졌습니다. 타목시펜, 에스트로겐 또는 기타 에스트로겐 길항제와 함께 레트로졸 사용을 중단해야 합니다.

레트로졸의 혈청 수치를 증가시킬 수 있는 의약품.

CYP3A4와 CYP2A6의 작용을 늦추는 약물은 레트로졸의 대사 과정을 약화시켜 혈장 수치를 높일 수 있습니다. 이 효소를 강력하게 억제하는 약물(CYP3A4를 강력하게 억제하는 물질 중 이트라코나졸 및 케토코나졸, 텔리트로마이신, 보리코나졸 및 클라리스로마이신; CYP2A6에 대해 작용하는 요소 중 메톡살렌과 함께 리토나비르)과 함께 투여하면 레트로마라의 노출이 증가할 수 있습니다. 이 때문에 이러한 약물을 사용하는 여성은 극도의 주의를 기울여야 합니다.

혈청 레트로졸 수치를 감소시킬 수 있는 약물.

CYP3A4의 효과를 유도하는 물질은 약물의 대사 과정을 향상시킬 수 있으며, 이는 레트로졸의 혈장 수준을 감소시킵니다. CYP3A4의 작용을 자극하는 약물(카바마제핀과 페니토인, 페노바르비탈, St. John's wort 포함)과의 병용은 레트로졸 노출을 감소시킬 수 있습니다. 이 때문에 CYP3A4 성분의 강력한 유도제를 사용하는 사람은 이것을 Letromara와 결합할 때 매우 주의해야 합니다. 어떤 제제가 CYP2A6 활성을 유도하는지에 대한 데이터는 없습니다.

타목시펜(20mg 1일 1회)과 함께 2.5mg의 약물을 사용하면 혈장 레트로졸 지수가 평균 38% 감소했습니다.

2차 유방암의 치료를 테스트하여 얻은 임상 증거는 레트로졸 사용으로 인한 약물 효과와 음성 징후의 발생률이 타목시펜 직후에 약물을 사용했을 때 증가하지 않았다는 것을 보여줍니다. 설명된 상호 작용의 메커니즘을 결정하는 것은 아직 가능하지 않습니다.

레트로졸 노출로 인해 전신 혈청 내 값이 변경될 수 있는 물질.

시험관 내에서 이 약물은 CYP2A6과 CYP2C19의 요소인 hemoprotein P 450의 동위효소를 억제하지만(중간 정도) 이 반응의 임상적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 약물 범위가 좁은 CYP2C19(클로피도그렐 및 페니토인)의 활성에 따라 배설되는 물질과 약물을 매우 신중하게 조합할 필요가 있습니다.

저장 조건

Letromara는 어린 아이들의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 합니다. 온도 값은 25 ° C 표시 이내입니다.

유통 기한

Letromara는 치료 물질이 판매되는 순간부터 4 년 동안 사용할 수 있습니다.

아날로그

약물의 유사체는 Letero, Aralet과 Femara, Lezra와 Letrozole, Etruzil 및 Letorayp와 Letrotera입니다.