Pyruvate 키나제 결핍증 : 원인, 증상, 진단, 치료

피 루빈에 키나아제 활성의 결핍은 G-6-PD 결핍 후 유전 적 용혈성 빈혈의 두 번째로 빈번한 원인입니다. 그것은 상 염색체 열성 유전성으로 유전되며, 만성 용혈성 (nesferocytic) 빈혈에 의해 나타나며 모든 소수 민족에서 관찰되는 인구의 1:20 000의 빈도로 발생합니다.

피루 베이트 키나아제 결핍증의 병인

적혈구에서 pyruvate kinase가 부족하기 때문에 glycolysis block이 나타나며, 이는 ATP (adenosine triphosphate)의 생성이 불충분해진다. 칼륨 이온의 손실 및 적혈구 중의 나트륨 이온 농도의 증가없이, 이에 가의 이온 전지 탈수가 발생 농도를 감소 - 성숙한 적혈구에서 ATP의 수준 감소로 인해 깨진 교통 양이온이다.

Pyruvate kinase는 당분 해 경로의 주요 효소 중 하나입니다. 피루브산이 피루브산 키나아제에 포스의 전환을 촉진하고, 따라서 당분 ATP 형성 반응 (아데노신 트리 포스페이트)에 참여하고있다. 알로 스테 릭 (O-1,6-DP) 효소 과당 -1,6- 디 포스페이트를 생성 및 활성화 ATP에 의해 억제된다. 적혈구에서 pyruvate kinase가 결핍되면 2,3-diphosphoglycerate 및 기타 해당 작용이 축적됩니다. 적혈구에서 ATP, 피루 베이트 및 락 테이트의 농도가 감소합니다. 역설적으로, 적혈구, 아데노신 모노 포스페이트 (AMP) 및 ADP의 농도 인해 ATP 합성 효소 및 아데닌 뉴클레오티드의 합성에 관여하는 다른 효소 fosforibozilpirofosfat의 의존성을 주로 감소된다. ATP 결핍은 니코틴 아미드 아데닌 디 뉴클레오티드 (NAD)의 합성에도 영향을 미친다. 당분 제한된 접근성 (양) NAD 불충분 NAD 합성 수준 때문에 ATP 및 용혈 트리거의 형성에있어서의 감소를 촉진한다. 질병은 상 염색체 열성 유형에 의해 유전됩니다.

피루 베이트 키나아제 결핍의 진단

이것은 적혈구에서의 pyruvate kinase의 활성 측정에 기반을두고 있으며, 일반적으로 활성은 표준의 5-20 %로 감소합니다. 질병의 유전 적 특성을 확인하려면 환자의 부모와 친척을 검사해야합니다.

혈액학 지표

일반적인 혈액 검사에서 용혈성 비 - 혈소판 성 빈혈의 징후가 발견됩니다 :

• 헤모글로빈 농도는 60-120 g / l;
• 헤마토크리트 - 17-37 %;
• normochromy;
• normocytosis (최대 1 세까지의 아이와 높은 망상 적혈구 증으로 거대 세포구 증이 가능하다.);
• 망상 적혈구 2.5 ~ 15 %, 췌장 절제술 후 ~ 70 %;
• 형태 학적 특징 :
  • 적혈구의 다색성;
  • anisocytosis;
  • poikilocytosis;
  • 정상 모 세포의 존재가 가능합니다.

배양 전 적혈구의 침투 내성은 배양이 감소 된 후에도 변화되지 않고 ATP의 첨가에 의해 보정된다.

자동 용혈은 ATP의 첨가로 보정되지만 글루코스는 보정하지 않고 유의하게 상승된다.

적혈구의 pyruvate kinase의 활성은 정상의 5 ~ 20 %로 감소되고, 2,3-diphosphoglycerate 및 기타 해당 대사 산물의 대사 산물은 2-3 배 증가한다. 2,3- 디포 스파 글리세 레이트의 함량이 증가하기 때문에 산소 해리 곡선이 오른쪽으로 이동합니다 (산소에 대한 헤모글로빈의 친화력이 감소됨).

선별 검사는 자외선에서 NADH 형광을 기반으로합니다 : phosphoenolpyruvate, NADH 및 lactate dehydrogenase를 시험 혈액에 첨가하고 여과지에 바르고 자외선에서 검사합니다. Pyruvate kinase가 결핍되면 pyruvate가 형성되지 않고 NADH가 사용되지 않아 결과적으로 형광은 45-60 분 동안 지속됩니다. 정상적으로 형광은 15 분 후에 사라집니다.

피루 베이트 키나제 결핍의 증상

이 질환은 어느 연령에서나 발견 될 수 있지만, 어린이의 첫 해에 더 자주 나타납니다. 상태의 중증도는 다양하며, 빈혈은 약물로 인해 유발되지 않고 심각 할 수 있습니다. 황달은 보통 태어날 때부터 발생합니다. 용혈은 국소 적으로 세포 내로 국소화되고, 세망 내피 세포를 함유하는 다양한 기관에서 균일하게 발생한다. 환자에서는 피부의 창백, 황달, 비장 비대가 드러납니다. 거의 항상 비장 비대가 있습니다. 나이가 들어감에 따라 괄약근 질환이 발생하고, 2 차 철분 과부하 및 골격 뼈의 변화 (적혈구 잦은 수혈으로 인해)가 발생합니다. 퇴행성 위기는 파보 바이러스 B19 감염에 의해 유발됩니다.

피루 베이트 키나제 결핍 치료

엽산은 매일 0.001g입니다.

헤모글로빈 수치를 70g / l 이상으로 유지하기위한 적혈구 대체 요법.

비장 절제술은 비장, 좌상 사분면에 통증을 동반 및 / 또는 비장 파열뿐만 아니라 기능 항진증 (hypersplenism)의 현상을 위협 (HT 75 % RBC와 함께) (200 내지 220) 위에 연 ㎖ / kg을 수혈의 필요성을 개선하기 위해 사용된다. 수술 전에 환자가 수막 구균, 폐렴 구균 및 헤모필루스 인플루엔자 타입 B. 예방 접종해야

피루브산 염 키나제 결핍 상태에서 살리 실 레이트가 미토콘드리아에서 산화 적 인산화를 교란 시키므로 살리실산 염을 사용하는 것은 바람직하지 않다.

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