선천성 호중구감소증

호중구 감소증은 말초 혈액 순환 호중구 수가 1500 / μL 이하로 감소한 것으로 정의됩니다 (2 세에서 1 세 아동, 표준의 하한은 1000 / μp입니다). 호중구의 감소가 1000 / μL 이하인 경우는 중성구 감소증 (중성구 감소증)의 중증도 인 500-1 000 / mL- 평균 500 미만으로 간주됩니다.

선천성 및 후천성 호중구 감소증을 할당하십시오.

중증 선천성 호중구 감소증 (중증 선천성 호중구 감소증 - - SCN) 및 순환 호중구 감소증 (순환 호중구 감소증 - CN) 선천성 호중구 감소증의 주요 형태는 호중구 생산의 주요 결함과 관련이 개 드문 질환이다. 지난 10 년간의 분자 유전 연구의 결과는 두 질환의 근본적인 유전 적 결함을 나타냅니다.

심한 선천성 호중구 감소증

병인 발생

중증 선천성 호중구 감소증은 상 염색체 우성 유전 패턴을 가진 유 전적으로 이질적인 증후군입니다. 폴로의 대표들은 같은 빈도로 병에 걸립니다. SCN 환자에서 가장 흔한 유전 적 결함은 호중구 ELA-2의 엘라 스타 제를 암호화하는 ELA2 유전자 (염색체 19 p13.3에 국한 됨)의 돌연변이이다. 동일한 유전자의 돌연변이가 주기적 호중구 감소증으로 검출됩니다. SCN 돌연변이가 BLA2 유전자의 전체 길이에 걸쳐 발생할 때. ELA2 유전자의 분자 스크리닝의 결과로 약 30 개의 다른 돌연변이가 환자에서 검출되었다. Neerrophil elastase는 xerin proteases와 관련이 있으며 호중구의 1 차 과립에 포함되어 있으며 전 세포의 단계에서 합성된다. 이 효소의 정확한 역할은 불분명하지만, 돌연변이 호중구 엘라 스타 제를 가진 전 세포는 골수에서 세포 사멸을 가속화한다고 가정합니다.

또한 SCN의 드문 경우 인 GFII (neutrophil elastase activation factor) 및 G-CSF 수용체를 코딩하는 6-CSFR의 돌연변이가 검출됩니다. 코스트 만 증후군 (코스트 만 증후군)

Costman 증후군은 상 염색체 열성 유전 형을 가진 일종의 SCN입니다.

1956 년, 선천성 무과립구증의 첫 번째 설명 케이스의 R. Kostmann 하나는 추적 상 염색체 열성 유전 질환을 가진 스웨덴의 가족, 밀접하게 결혼에서 6 명의 아이들이있다. 모든 환자에서 호중구 감소증은 전 골수 세포 단계에서 골수 형성 블록과 관련이 있었다. 1975 년 스웨덴에서 10 건의 사례가 발표되었습니다. 지금까지 "Costman 가족"의 유일하게 살아남은 대표자는 1975 년 후에 5 명의 다른 아이들이 태어났다.

X-linked 호중구 감소증 (XLN)

X-linked 호중구 감소증의 여러 사례가 문헌에 기술되어있다. 이 두 환자에서 Wiskot-Aldrich 증후군 환자에서 WASP 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다. 흥미롭게도 같은 유전자의 돌연변이에도 불구하고 XLN 환자는 혈소판 감소증과 위스 코트 - 올드리치 증후군의 다른 징후가 없습니다. XLIM에서 돌연변이가 WASP 단백질의 지속적인 활성화를 유도한다고 가정합니다. 그러나 호중구 감소증의 발병 기전은 알려지지 않았다.

X- 연결된 호중구 감소증의 증상

심한 선천성 호중구 감소증의 첫 징후는 생후 첫 달에 나타납니다. 신생아기에는 열이 없으면서 발열, 세균성 피부 감염, 피하 조직, 배꼽 상처의 장기간 치유, 화농성 늑막염 등의 증상이 나타날 수 있습니다. 림프절염, hepato-splenomegaly가 있습니다. 이 질환의 전형적인 증상은 반복적 인 중증의 궤양 성 구강 염, 치은염입니다. 환자는 화농성 중이염, 호흡기의 심한 감염, 반복 된 폐렴, 폐 농양, 요로 감염, 위장관으로 고통받습니다. 적절한 치료가 없으면 심각한 패혈증 과정이 생기고, 패혈증, 간 농양, 복막염이 발생합니다. 전형적인 병원균 중에는 Staphylococcus, pseudomonas, E.coli, Clostridia의 다양한 변종이 있습니다. 감염성 발현 이외에도 성장 지연 및 신체 발달이 가능합니다.

삶의 첫 달에서부터의 혈액 검사에서 심독성 중성구가 있으며, 대부분의 경우 호중구의 양은 심각한 감염의 경우에도 200 / mL를 초과하지 않습니다. 일반적으로 혈소판 증가, 경증 빈혈 등의 단구 증가증이 있습니다. 백혈구의 총 수는 monocytosis 때문에 종종 정상적입니다. 단백질 현상 검사에서과 감마 글로불린 혈증이 있으며, 대부분의 경우 보체 수준은 정상입니다. 항 풍토 성 항체가 검출되지 않습니다. 호중구의 식세포 기능 연구에서 superoxide 대사의 매개 변수는 정상에 가깝고 흡수 및 소화 능력을 위반하지 않습니다. 건강한 기증자와 달리, 환자의 호중구는 CD64 + (FcγR1 수용체)를 발현하고, CD16 + FcyIII 수용체의 발현이 감소된다. IL-8에 대한 반응 또한 감소합니다.

골수 증식의 배경에 대해 골수를 연구 할 때 골수 모세포의 수가 증가하고 전 골수 세포 수준에서 숙성이 파열되어 호산구 증가증이 자주 발생합니다. 세포 유전 학적 검사는 골수 세포의 정상 핵형을 나타낸다.

SCN 환자는 모두 골수이 형성 증후군 및 급성 골수성 백혈병의 발병 위험이 높지만 G-CSF 치료와의 관련성은 아직 분명하지 않다. 선천성 중증도 호중구 감소증을 앓고있는 350 명 이상의 환자를 포함하는 프랑스 등록 기관에 주어지면, 급성 골수성 백혈병으로의 전환 정도는 연간 약 2 %입니다. 이 환자군에서 질병의 악성 변형과 나이, 성별, 치료 기간, G-CSF의 용량과 관련된 연관성은 없었다.

이 데이터는 정기적 인 임상 검사, 검사실 지표의 모니터링, 최소 1 년에 1 회 이상의 골밀도 검사를 포함하여 환자의 지속적인 모니터링의 필요성을 나타냅니다.

X- 연결된 호중구 감소증의 치료

코르티코 스테로이드를 사용하여 임상 시험, 안드로겐 약물 리튬, 결과는 정맥 면역 글로불린 제제를 그들에게 후반 80 이거부터 적용되는 인자 (G-CSF)를 자극 효과 과립구 콜로니를 보였으며, 크게 대부분의 환자에서 질병의 과정을 개선. 초기 1 일 투여 량은 보통 3-5 μg / kg이며, 약물의 유효 투여 량 및 투여 빈도가 선택됩니다. 어떤 경우에는 하루에 100 μg / kg 이상에 도달하는 상당한 양의 복용량이 필요합니다. G-CSF 치료를받는 환자의 장기 추적 관찰 결과 항체 매개 치료 또는 골수 고갈의 효과가 감소하지 않음을 알 수 있습니다. 부작용 중 독감 유사 증후군이 가장 흔하며 약 5 %의 환자가 경증부터 중등도의 혈소판 감소증을 앓고 있습니다. 그러나 일부 경우에는 G-CSF 요법이 효과적이지 않습니다. 이러한 경우는 골수 이식, 말초 줄기 세포를 나타내는 지표입니다.

환자 치료의 중요한 요소는 예방 적으로 처방되는 적절한 항생제 치료입니다.

예측

질병의 경과는 심각하고 적절한 치료법이 없으며 대부분의 환자가 어린 나이에 사망하며 사망률은 70 %에 이릅니다.

순환 호중구 감소증

순환 호중구 감소증은 또한 드문 질환을 말하며 약 3 주간의 빈도로 발생하는 말초 혈액 호중구 수의 유의 한 (200 / mL 미만) 감소를 특징으로합니다. 인구의 빈도는 100 만 명당 약 1-2 건이며, 남녀 대표는 같은 빈도로 병이 나옵니다.

주기적 호중구 감소증의 병인

이 질병은 산발적으로 발생하거나 상 염색체 우성 유전 패턴을 가지고 있습니다. 위에서 언급했듯이, ELA2 유전자의 돌연변이를 기반으로합니다. 산발성 호중구 감소증의 산발적 인 경우, 돌연변이는 일반적으로 유전자의 4 개 인트론에 국한된다. SCN으로 더 발음되는 호중구 전구체의 가속화 된 세포 사멸은 이러한 질병의 공통적 인 특징이다.

이 질병의 병태 생리학의 많은 양상은 명확하지 않으며, 특히 호중구 감소주기에 대한 정확한 설명은 없다. SCN에서 관찰되는 바와 같이, 세포사가 중등도로 촉진되는 경우에는 원형질이 관찰 될 수 있다고 가정 할 수있다. 따라서, 질병의 다른 표현형은 골수 전구 세포의 세포 사멸 속도를 유발하는 특정 돌연변이에 의존 할 수있다.

심각한 선천성 호중구 감소증에서만 AML 로의 전환이 일어나는 이유는 명확하지 않습니다. 아마도 SCN 환자의 골수에서 골수 세포의 유의 한 손실에 대응하여 백혈병 변이에보다 민감한 줄기 세포가 더 많이 방출 될 수 있습니다.

순환 호중구 감소증의 증상

중증 선천성 호중구 감소증과 비교하여 순환 호중구 감소증이 더 유리한 경로입니다. 질병의 첫 징후는 생후 첫해에 나타납니다. 임상 사진은 특정 지역에 여러 세균 감염이 반복적으로 나타나는 특징이 있습니다. 주기는 환자의 70 %에서 21 일 사이에 14 일에서 36 일 사이입니다. 호중구 감소증의 에피소드는 일반적으로 3 일에서 10 일까지 지속되며, 그 후 호중구 수가 정상 또는 비정상적인 매개 변수로 되돌아갑니다. 호중구 감소증 동안, 단핵구의 수가 증가합니다. 발열이있는 환자의 경우 감염성 및 염증성 피부 병변, 심부 세포 조직, 림프절염, 방광염이 있습니다. 중증 궤양 성 치주 병변, aphthous stomatitis, glossitis 및 gingivitis가 발생합니다. 또한 호흡기의 여러 부서, 중이염의 재발이 있습니다. 발견 된 중요한 병인 중 : 화농성 식물 병원균 기회 감염, 곰팡이, 삶에 가장 큰 위협은 클로스 트리 디움 종에 의한 혐기성 균혈증이며, 파괴 장염, 복막염의 원인 ..

순환 호중구 감소증 치료

순환 호중구 감소증의 대다수는 G-CSF 요법에 반응하며 매일 또는 2 ~ 3 mcg / kg의 용량으로 투여한다 (일부 환자에서는 일주일에 두 번). G-CSF의 투여는 질병의 순환성에 영향을주지 않지만, 중화 에피소드의 지속 기간 및 호중구 감소증의 중증도를 감소시킬 수있다.

선천성 호중구 감소증이있는 환자와 달리이 질환이 AML로 전이되지는 않았다.

선천성 중증도 호중구 감소증의 기술 된 형태 외에도 다수의 선천성 증후군이 있으며, 그 중 하나가 호중구 감소증이다.

호중구 감소증을 동반 한 개별적인 선천성 증후군

증후군	상속 유형	유전자	임상 사진
Giler IgM 증후군 (HIGM1)	HS	Gr39	합병 된 면역 결핍, 다양한 중증도의 호중구 감소증 (사이 클릭 형태는 아이코 즘)
망상 적 dnaenogenesis		알 수 없음	면역 결핍, 호중구 감소, 빈혈
사이 만 증후군	AR	CXCR4	저발구 글로불린 혈증, 호중구 감소증, 사마귀, 반복 된 박테리아 감염
체디 악 - 히가시 증후군 (치디 악 - 히가시)	AR	LIGHT	호중구 감소증, 백반증, 거대 세포질 과립, 임포 조직 장애 침윤, 혈소판 감소증, 비정상적인 NK 세포 기능
증후군 슈워 만 - 다이아몬드 (약점 - 다이아몬드)	AR		신경 혈소판 증, 재생 불량성 빈혈, 골격 이상, 성장 지연, 췌장 부전
Bart (Barlh)의 증후군	HS	태즈	호중구 감소증, 종종 순환 성, 심근 병증, 국소 뇨증
코헨 증후군 이형	AR	COH1	호중구 감소증. 정신 지체,

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