다발성 내분비 신 생물 증후군 I 형

여러 내분비 종양 증후군 또는 종양 타입 I은 (여러 내분비 adenomatosis 타입 I은 Wermer 증후군) 부갑상선, 췌장, 뇌하수체 종양 특징으로하는 유전 질환이다. 임상 증후는 hyperparasitism과 asymptomatic hypercalcemia에 의해 표현됩니다. 질병의 캐리어를 확인하려면 환자의 게놈을 연구해야합니다. 

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원인 i 형 남성 증후군

아마도 Type I MEN의 원인은 종양 억제 유전자의 돌연변이입니다. 이 유전자는 세포 증식을 조절하는 manin이라는 단백질을 코딩합니다.

ME 타입 I 질환의 약 40 %는 부갑상선, 췌장 및 뇌하수체의 3 가지 림프절 종양을 포함합니다. 아래에 설명 된 종양과 증상의 거의 모든 조합이 가능합니다. Type I MEN 유전자의 돌연변이를 가진 환자와 Type I MEN 종양을 가진 환자는 앞으로 종양이 발생할 위험이 있습니다. 이 질환의 발병 연령은 4 년에서 81 년으로 다양하지만, 20 세와 30 년 남성이 가장 높습니다. 여성은 남성보다 두 배나 아플 때가 있습니다.

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조짐 i 형 남성 증후군

질병의 임상상은 영향받은 선 요소에 달려 있습니다.

양식

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부갑상선

부갑상선 기능 항진증은 90 %의 경우에 존재합니다. 가장 흔한 증상은 무증상의 고칼슘 혈증입니다. 약 25 %의 환자가 신석 결석이나 세관 결창이 있습니다. 산발성 부갑상선 기능 항진증의 경우와 달리, 확산 성 과형성 또는 다발성 선종은 단일 선종보다 더 자주 발생합니다.

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췌장

이 증후군의 경우 30-74 %에서 췌장의 췌도 종양이 기록됩니다. 일반적으로 종양은 다기관, 종종 확산 성 과형성 또는 다발성 선종입니다. 30 %의 경우, 췌도의 종양은 전이하는 경향이있는 악성 종양입니다. 제 I 형 MEN으로 인한 췌장의 악성 종양은 췌도의 무작위 악성 종양보다 양성 인 경우가 많습니다.

췌도의 종양 중 약 40 %는 P 세포에서 유래하여 인슐린을 분비하는 종양에 떨어지며 지속적인 저혈당을 특징으로합니다. 세포 종양은 40 세 미만의 환자에서 더 흔합니다. 나머지 60 %는 세포질 밖에서 떨어져 40 세 이상의 사람들에게서 발생합니다. 세포 외 종양은 악성 일 가능성이 가장 높습니다.

췌장 섬의 대부분의 종양은 췌장 폴리 펩타이드를 생산하며 임상 적 중요성은 확립되지 않습니다. 가스트린은 세포 종양 밖에서 배설됩니다 (MEN 유형 I에서 십이지장에서 발생하는 가스트린 분비 증가). 가스트린의 분비가 증가하면 위액의 산성도가 증가하여 췌장 리파아제를 비활성화시켜 설사와 지방 줄기를 일으킬 수 있습니다. 가스트린의 분비 증가는 또한 I 형 MEN 증후군 환자의 50 % 이상에서 소화성 궤양을 유발합니다. 보통 궤양은 위치가 다양하고 비정형이며 잦은 출혈과 궤양 천공이 있습니다. 소화성 궤양은 치료가 불가능하고 복잡 할 수 있습니다. Zollinger-Ellison 증후군 환자 중 20-60 %가 I 형 MEN 증후군을 앓고 있습니다.

강한 분비 설사를 개발하고, 유체 및 전해질의 양의 감소를 일으킬 수있는 것은 종양 세포이다. 다른 호르몬이나 (프로스타글란딘 포함) 분비를 증가 에이전트의 영향을 미칠 수 있지만, 할당 된 혈관 활성 장 폴리펩티드;이 복잡 증후군, 물 대변, 저칼륨 혈증 및 achlorhydria (췌장 콜레라 설사 증후군, 저칼륨 혈증 및 achlorhydria)라고 프로세스. 성장 호르몬, 글루카곤, 소마토스타틴, 또는 칼시토닌, chromogranin, 이소성 ACTH 분비 (쿠싱 증후군을 유도) 및 과다 분비의 증가 된 분비 - (일으키는 말단 비대증) 호르몬 방출 때때로 세포 종양에서 발견된다.

뇌하수체

뇌하수체 종양은 I 형 MEN 증후군 환자의 15-42 %에서 발견됩니다. 25-90 %는 prolactinomas입니다. 뇌하수체 종양의 약 25 %가 성장 호르몬이나 성장 호르몬 및 프로락틴을 분비합니다. 환자는 말단 비대증을 가지고 있으며  , 그 임상상은 산발적으로 발생하는 말단 비대증과 다르지 않습니다. 종양의 약 3 %가 ACTH를 분비하여 쿠싱 증후군을 일으 킵니다. 나머지는 작동하지 않습니다. 종양의 국소 확장은 시각 장애, 두통 및 hypopituitarism으로 이어질 수 있습니다.

기타 증상

갑상선과 부신 선의 선종과 선종 성 과형성이 때로는 I 형 MEN 증후군 환자에서 발생합니다. 결과적으로, 호르몬의 분비는 거의 방해받지 않으며, 그러한 질환의 중요성은 불확실합니다. 카르시 노이드 종양, 특히 발생 학적 전방 창자에서 발생한 종양은 고립 된 경우에 발생합니다. 또한 여러 개의 피하 및 내장 지방종이있을 수 있습니다.

진단 i 형 남성 증후군

질병을 진단하기 위해 호르몬에 대한 혈액 검사와 다양한 유형의 검사가 사용됩니다.

부갑상선, 췌장 및 뇌하수체 선종의 종양이있는 환자, 특히 내분비 병증의 가족력이있는 환자는 다른 유형의 ME 유형 1에 대한 임상 시험을 받아야합니다. 그러한 검사에는 소화성 궤양, 설사, 신장 결석, 저혈당증 및 hypopituitarism의 증상에 관한 질문이 포함됩니다. 결점, 여성의 유즙 분비 및 말단 비대증 및 피하 지방의 징후를 확인하십시오. 혈청 Ca, 단순 부갑상선 호르몬 (PTH), 가스트린 및 프로락틴 수치 측정.

선별 검사의 결과가 제 1 형 MEN 증후군과 관련된 내분비 이상증의 존재를 시사하는 경우 추가적인 실험실 또는 방사선 검사를 수행해야합니다. 췌장 종양 세포 인슐린 분비는 혈장 내 인슐린 수치 상승과 함께 공복시 저혈당증을 진단함으로써 진단됩니다.

Gastrinsekretiruyuschie은 췌장 종양 세포와 혈장 가스트린 기본 레벨, 가스트린 칼슘의 주입과 주입 후의 세크레틴의 가스트린 수치 역설적 증가의 정도가 증가하여 진단 십이지장이다. 췌장 폴리펩티드 또는 가스트린의 증가 된 기저 수준 또는 표준 식품에 대한 이러한 호르몬의 과장된 반응은 췌장 손상의 초기 징후 일 수 있습니다. CT 또는 MRI는 종양의 국소화를 돕습니다. 이 종양은 종종 작고 지역화 어렵 기 때문에,이 이미지를 생성하기 위해 다른 연구를 사용하는 것이 필요하다 (예를 들어, 신티그라피의 소마토스타틴 (somatostatin), 내시경 초음파, 초음파 수술).

말단 비대증은 포도당의 도입과 혈장의 인슐린 유사 성장 인자 1의 수치에 의해 억제되지 않는 성장 호르몬 수치의 상승으로 진단됩니다.

관련되지 않은 MEN 증후군 타입 I과 연관된 2 개 이상의 내분비 장애 (인덱스 이벤트) 유전자 DNA 서열 MEN 증후군 형 직접 판정 환자 I 사례 80-90 %를 돌연변이의 특성을 나타낸다. 사례 색인이 발견되면, 1 세대의 친척들은 유전 적 또는 임상 적 검사를받는 것이 좋습니다. 임상 시험 결과가 긍정적 인 1 세대 친척에게는 매년 임상 시험이 필요합니다. 유전 적 검사를받지 않았거나 특징적인 돌연변이로 진단되지 않은 질병의 증상이 가장 적은 환자는 연례 검사를 받게됩니다.

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치료 i 형 남성 증후군

부갑상선의 치료와 뇌하수체의 병변은 주로 외과 적 수술입니다. 병변이 종종 작고 국소화하기가 어렵 기 때문에 췌장의 종양은 치료하기가 더 어렵습니다. 병변에는 종종 많은 병소가 있습니다. 하나의 종양이 발견되지 않으면 인슐린 쇼크를 적절히 조절하기 위해 췌장 절제술이 필요할 수 있습니다. 디아 조 시드는 저혈당의 치료에 유용한 보조제 일 수있다. 스트렙토 조신 및 기타 세포 독성 약물은 종양의 증상을 개선하여 부하를 줄일 수 있습니다.

종양 세포 밖에서 분비되는 가스트린 치료는 복잡한 과정입니다. 종양을 국소화하고 제거하려는 시도가 필요합니다. 국소화가 불가능한 경우, 양성자 펌프 억제제는 종종 소화성 궤양 질환을 경감시킵니다. 이러한 약물로 위 절제술의 필요성은 극히 드뭅니다.

옥 트레오 티드는 소마토스타틴 유사체는 췌장에서 negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey 호르몬 분비를 차단할 수 있고, 장시간 작용하는 제제로 4 주마다 사용될 때 특히 잘 용인된다. 췌장 종양의 전이에 대한 완화 치료는 간동맥 및 인터페론 a의 색전술 (octreotide와 함께)을 포함합니다.