HIV / 에이즈의 병인

바이러스의 각 유형은 특정 유형의 세포에 영향을 미칩니다. 세포에 침투하는 바이러스의 능력은 주어진 바이러스에 대한 표적 세포상의 수용체의 존재뿐만 아니라 바이러스 게놈이 세포의 게놈에 통합 될 수있는 가능성에 의해 결정된다. 세포가 다양한 종류의 바이러스에 대한 수용체를 가질 수 있고 특정 바이러스에 대한 수용체가 다양한 유형의 세포에 존재할 수 있다는 것이 알려져있다.

HIV에 대한 수용체는 CD4 성분의 존재와 관계없이 비특이적 일뿐만 아니라 분화하는 항원 CD4입니다. CD4는 면역 글로불린의 특정 영역과 구조가 유사한 55,000의 분자량을 갖는 당 단백질이다. 유사한 구조는 바이러스 gp 120의 단백질을 가지고 있는데,이 단백질은 세포 내로 HIV가 침투하는 능력을 결정합니다. CD4 수용체를 포함하는 세포에 대한 손상의 정도는 세포막상의 이들 수용체의 밀도에 의존한다. 가장 높은 밀도는 림프구의 T-helper subpopulation에서 발견되며,이 림프구는 질병의 발병 기원을 결정합니다. HIV-1-CD4에 대한 주요 수용체 이외에도 세포 내로의 HIV 침투에 필요한 다수의 공동 수용체, 특히 케모카인 수용체가있다. 약 40 개의 단백질이 인간에서 분리되어 알파와 베타 케 목킨으로 나뉘어졌습니다. Gallo 실험실에서는 1995 년 CD8- 림프구의 케모카인과 대 식세포의 두 단백질이 분리되었습니다. 1996 년 버거 (Berger)는 CCCR4 라 불리는 HIV 수용체 수용체를 발견했습니다. 1996 년에는 HIV 1-CCR5에 대한 다른 공동 수용체가 발견되었습니다. HIV 감염자 및 감염자가 아닌 장기간의 접촉은 CCR5 수용체에 돌연변이가 있음이 밝혀졌습니다.

인체에는 면역 수용체, 체세포 및 기타 세포가 HIV에 대한 수용체를 가지고 있습니다.

HIV 엔벨로프는 1 등급 및 2 등급의 인간 조직 적합성 단백질을 함유하고있어 바이러스가 신체에 침투하여 거부 반응을 일으키지 않습니다. Glycoprotein gp120으로 바이러스는 표적 세포의 표면에 고정되고 glycolrothein gp41은 표적 세포의 막과 바이러스 엔벨로프의 융합을 보장합니다. 바이러스의 이중 가닥 RNA가 세포 내로 스며 들어서 역전사 효소가 idyne chain proviral DNA를 합성합니다. 그런 다음, 이중 가닥 DNA가 형성되고, 이는 인테그라 아제를 사용하여 세포의 DNA에 삽입된다. 바이러스 성 DNA는 RNA가 퇴역하는 매트릭스가되어 새로운 바이러스 입자를 수집합니다.

HIV 감염주기

HIV의 침투는 비뇨 생식기 계통의 점막을 통해 가장 흔하게 발생합니다. 바이러스는 구강 성 인 경우에는 인후두 림프관의 림프절뿐만 아니라 자궁 경부 상피에 위치한 간질 수지상 세포를 발현하는 CD4에 도입됩니다.

HIV에 감염된 세포의 유형

Tpp 세포	직물 및 장기
T- 림프구, 대 식세포	피
Lackergans 세포	가죽
여포 경질 결정 세포	림프절
Alveolyarnıe의 makrofagi	경량
상피 세포	대장, 신장
자궁 경부 세포	자궁 경부
희소 돌기 아교 세포	두뇌

그러나, 1 차적인 HIV 감염의 임상 표현식은 대 식세포에 들어가는 바이러스의 아군에 주로 기인합니다. 대 식세포에 대한 HIV의 연교 성은 gp120과 대 식세포의 케모카인 수용체의 복합체로 나타나는 분자 CCR5의 상호 작용에 의해 결정된다. 바이러스의이 용혈은 X-4와 달리 T-lymphocytes의 CXCR4 수용체와 상호 작용하는 R5로 명명됩니다. HIV에 감염된 세포는 바이러스 2 일 후에 발견 지역 림프절에있는 바이러스의 확산의 결과로, CD4 + T 세포와 융합하고, 감염 후 추가 삼일 후 원격 장기 (비장, 뇌와 림프절)에 전신 순환한다.

장 점막 또한 말초 혈에 비해 위장관에서 초기 T 세포의 과도한 손실의 결과 장 점막에있는 손실 CD4 세포를 입증 여러 연구에 도시 된 입력 가능한 게이트 감염이다.

바이러스의 질내 도입과 함께 실험 동물 모델에서 Viremia는 감염의 5 일에서 30 일 사이에 관찰되었고, 혈청 전환 당시 최대에 도달했다. RT-PCR을 이용한 최근의 연구는 4 개의 사본 / ㎖에 민감 하였다 (23) (69)의 경우 바이러스 부하의 급격한 증가 기간은 저용량 (<100 개 카피 / ㎖) 바이러스의 순환 9-25 일 선행 것으로 나타났다.

면역 병리학 적으로, HIV 감염은 주로 면역계의 T- 및 B- 링크의 결핍으로 나타납니다. B- 림프구의 폴리 클로 날 활성화는 한편으로는과 감마 글로불린 혈증을 유도하고, 다른 한편으로는 중화 항체 바이러스를 생성하는 능력을 약화시킨다. 순환하는 면역 복합체의 수가 증가하면 림프구에 대한 항체가 나타나 CD4 + T 림프구 수가 감소합니다. 자가 면역 과정이 있습니다.

혈청 면역 글로불린의 총 농도는 증가하지만 면역 글로불린의 하위 등급의 불균형이 드러납니다. 따라서 환자에서 IgG1과 IgG3의 함량이 증가하고 IgG2와 IgG4의 농도가 유의하게 감소합니다. 분명히, IgG2 수준의 감소는 포도상 구균, 폐렴 구균, 혈우병 인플루엔자에 대한 환자의 높은 감수성과 관련이있다.

따라서 HIV 감염에서 면역계의 패배는 전신적이며 세포 면역의 T-와 B- 링크의 깊은 억압에 의해 나타납니다. HIV 감염이 진행되는 동안 즉각적이고 지연되는 과민성, 체액 면역 및 비특이적 방어 요소, 림프구 및 단핵구 / 대 식세포의 기능적 활동에 규칙적인 변화가 있습니다.

혈청 면역 글로불린, 순환 면역 복합체, 세포 수용체의 이화 생성물, 면역 수용체의 핵산의 특징적인 변화 및 주 대사 순환의 효소 활성이 이들 세포 내에서 발생합니다.

Nplndu 질병의 역학에서 CD4 + lymphocytes의 부족, CD8 + lymphocytes, NK 세포, neutrophils의 기능 부족이 증가합니다. 면역 상태의 침해는 전염성, 알레르기 성,자가 면역 및 림프 증식 성 증후군에 의해 임상 적으로 나타납니다. 이 모든 것이 HIV 감염의 전체 클리닉을 결정합니다.

질병의 초기 단계에서 바이러스 중화 항체가 체내에서 생산되어 자유롭게 순환하는 바이러스를 억제하지만 세포 (프로 바이러스)의 바이러스에는 영향을 미치지 않습니다. 시간이 지남에 (보통 5 ~ 6 년 후) 면역계의 보호 기능이 고갈되고 바이러스가 혈액에 축적됩니다.

HIV의 세포 변성 효과는 혈액 세포, 신경, 심혈 관계, 근골격계, 내분비 및 임상 양상과 HIV 감염의 꾸준한 진행의 발전을 특징으로 여러 장기 부전의 개발을 결정하는 다른 시스템의 패배로 이어집니다.

HIV에 대한 감수성은 보편적이며 HIV 감염의 가능성을 제한하고 감염의 임상 증상 발병률을 가속화하거나 감소시키는 두 가지 모두를 나타낼 수있는 유전자형, 표현형 다형성에 의해 결정됩니다. 감염의 역 동성과 HIV 감염의 진행에있어 인종 간 차이가 확인되었습니다. HIV에 가장 취약한 것은 Negroid 종족의 대표이며 유럽인은 적고 가장 적게는 몽고 노드입니다.

HIV 감염의 잠복기 6 개월 이상 2 주까지 지속 된 후 사례 50-70 %, 전체 바이러스 성 증후군 1 차 임상 증상의 기간 : 발열 (9B %) limfaadenopatii (74 %), 홍반 maculopapular- 얼굴, 트렁크, 말단 (70 %), 근육통 또는 관절통 (54 %)에 발진이 있습니다. 설사, 두통, 메스꺼움, 구토, 간 및 비장 확대와 같은 다른 증상은 흔하지 않습니다. 신경 증상은 환자의 약 12 %에서 발생하며 뇌수막염 또는 무균 성 수막염이 발생하는 특징이 있습니다.

HIV 감염의 급성기는 며칠에서 2 개월 정도 지속되며 증상과 인플루엔자 및 기타 일반 감염의 유사성으로 인해 종종 인식되지 않습니다. 또한 일부 환자에서는 증상이 없습니다. 미생물이 연구 기간은 10 항에있어서, 과량으로 분비 된 혈액, 주변 조직 및 체액에서의 바이러스 부하의 점진적인 증가에 의해 특징 ^{8 개} 카피 / ㎖. 역학적, 차 HIV 감염시 높은 전염성 체액 (혈액, 정액, 타액, 점액 배출)과 관련 위험, 인해 감염 캐리어에 대한 인식의 부족, 삶의 "높은 위험"을 선도하고 있습니다. 이 기간에서 HIV 항체의 진단을 확인하는 데 사용되는 중합 효소 연쇄 반응에 의한 HIV RNA의 결정 5-9 %의 나머지 Y 6개월, 그들은 감염된 90-95 %가 감염 1 개월 후 후 나타나는 검출하고 나중에 수없는 - 0.5-1 %.

HIV 감염의 다음 기간은 감염된 세포의 게놈으로의 통합으로 인체에서 바이러스의 지속성을 특징으로합니다. 이것. 바이러스 특이 면역의 개발 단계는 주로 세포 독성 CD8 + 림프구로 인해 6 개월에 환자의 평형 점과 pazresheniem 급성 바이러스 성 증상 순환 바이러스의 RNA 함량이 100 ~ 1000 배 감소와 함께. 급성 감염 단계 이후 많은 pezhe 영구 generalieovannoy의 림프절 (PGL)를 시작하고, 예외적 인 경우에, 질병은 바로 에이즈까지 진행됩니다.

PGL은 림프절이 증가하고 성인이 1cm 이상, 어린이 (성인의 사타구니 림프절 제외)에서 최대 3cm 이상 지속되는 2 개 이상의 그룹의 증가가 특징입니다. 가장 흔한 것은 자궁 경부, 후두엽, 겨드랑이 림프절입니다.

임상 적으로 HIV 감염의 자연적인 과정에는 전형적인 진보적이고 연장 된 비 진보적 인 두 가지 변종이 있습니다. 첫 번째 그룹에서는 질병의 자연 경과에 따라 T 세포의 점진적인 감소가 관찰되며 이는 차례로 항 바이러스 반응의 진행을 방해합니다.

두 번째 그룹은 최소한 8 년 전에 감염되었지만 CD4가 500 / cm3 이상이고 항 레트로 바이러스 요법을받지 않은 HIV 감염자에게 비공식적으로 기인 한 그룹입니다. 이 그룹의 환자의 세포학의 특징은 HIV 특이 적 T 조제 자의 증식 반응의 존재이다.

차 감염에 대한 반응의 최근 연구는 혈청 전환 후 초기 단계에서 치료가 매우 활성화 및 CD38 + 기-67 + 세포의 증식의 수를 10 ~ 20 배 증가로 연결 케모카인 수용체 CCR5를 발현하는 세포를 CD4T 것으로 나타났다. 이 세포들은 또한 항원에 의한 HIV 자극에 반응하여 인터페론 감마를 능동적으로 분비한다. HIV의 치료의 늦은 발병 바이러스 반응의 급격한 감소와 재생의 불가능에 이르는, 무시할 인구 데이터 전구 세포를 성공합니다.

많은 연구에서 바이러스와의 지속적인 접촉에도 불구하고 HIV 감염에 감염되지 않는 사람들의 집단이 존재 함을 설명했습니다. 유전 테스트 결과 잠재적으로 HIV 저항과 관련된 9 개의 유전자가 있음이 밝혀졌습니다. 이들 중 4 명은 CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2 유전자를 포함한 T 세포의 기능과 관련이 있었다. 주요 HIV 수용체에서 뉴클레오티드의 결실을 포함하는 CCR5d32 대립 유전자에 대한 연구는 바이러스에 대한 감수성의 감소를 보여 주었고, 이로 인해 진행이 느려지고 바이러스에 대한 성공적인 T 세포 면역이 형성되었다.

다음 단계에 따라, 기간은 2 ~ 3 ~ 15 년에서, 여전히 매우 호의적으로 발생하고 기존의 치료제 자른 바이러스 감염, 박테리아, 곰팡이 유래의 다양한 특징 HIV 감염의 증상 만성 단계를 시작 다를 수 있습니다. 상부 호흡 기관 - 중이염, 부비동염, 기관지염의 반복적 인 질병이 있습니다. 표피 병변 - 국소 점막 재발 단순 포진의 형태로, 대상 포진, 점막 재발 칸디다증, 백선, 지루.

그런 다음 이러한 변화는 더 깊어지고 표준 치료법에 반응하지 않아 오래 가지 못하는 특성을 갖게됩니다. 환자는 체중, 열, 밤 땀, 설사를 잃습니다.

증가하는 면역 억제를 배경으로, 정상적으로 기능하는 면역 체계를 가진 사람에게는 발생하지 않는 심각한 진행성 질환이 발생합니다. 이 질병은 WHO가 AIDS 지표 또는 기회 감염으로 정의합니다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],