염증성 근병증의 병인

피부 근염, 다발성 근염 및 횡격막 염이있는 염증성 침윤 물의 존재는 무엇보다 이러한 질병의 발병 기전에서자가 면역 기전의 중요성을 입증합니다. HLA 항원에 대한 연구 결과에 의하면 피부 근염 및 다발성 근염을 가진 환자는 HLA-B8에 비평 형 결합하는 HLA-DR3 항원을 가질 확률이 높습니다. 그러나,이 질병들 중 어느 것도자가 면역 질환의 기준을 충족시킬만큼 충분히 특이적인 항원을 확인할 수 없었습니다.

피부 근염은 B 림프구의 현저한 침윤 및 혈관 벽 perimysium 심한 혈관 근육 내 혈관 밝혀 - 면역 글로불린의 증착 및 구성 요소 SOC를 보완합니다. 막 공격 복합체 (MAC)의 구성 요소 를 보완 C5b-9는 광학 및 전자 현미경을 사용하여 면역 검출 할 수있다. 또한 대 식세포와 세포 독성 T- 림프구가 있으나 그 정도는 적습니다. 이 자료는 아마 보수에 의존 손상 매개 근육의 모세 혈관 면역 글로불린 또는 면역 복합체 및 허혈 microinfarcts 이후 염증성 근육 병변의 발전에 모세 혈관 밀도의 감소로 연결을 나타냅니다. 피부 근염 (아닌 경우 다발성 근염)의 발현 연구시 사이토 카인 활성의 차이 로컬 신호 변환기 및 전사 1 (STAT 1)의 활성화를 검출. 이 화합물의 농도는 위축성 주변 맥관 섬유에서 특히 높다. 이 감마 - 인터페론은 1 STAT를 활성화하는 것으로 알려져 있기 때문에 시험 관내에서, 허혈과 함께 perifastsikulyarnyh 피부 근염, 근육 섬유의 병리학 적 변화의 현상을 일으키는 것이 가능하다.

체액 성 면역 메커니즘과 달리 다발성 근염, 피부 근염은, 셀보다 중요하며, 면역 공격의 주요 대상은 endomysium입니다 perimysium 대신합니다. 근육 섬유의 괴사 CD8 둘러싸여 침투되어 실시되지 ⁺ T 세포 수용체의 oligoclonality 입력하여 계시되는 세포 독성 림프구 -. B 세포, CD ⁺ 림프구와 대 식세포가 endomysium의 영향을받는 지역에서 많이 사용된다. 이 데이터는 그 제안 다발성 근염 매개 세포 독성 CD8과 근육 섬유의 손상 ⁺ 근육 섬유의 표면에 주 조직 적합성 복합체 (MHC)의 I 분자에 결합 된 항원 성 펩타이드를 인식 림프구. 근육 섬유 세포 손상의 메커니즘 중 하나는 세포 독성 매개체 방출 퍼포입니다. 반 정량적 PCR, 면역 및 공 초점 레이저 현미경을 사용하여 다발성 근염 및 피부 근육염, 환자로부터 얻은 근육 생검의 연구에서 밝혀 그 CD8의 약 50 % ⁺ 이러한 세포가 접촉되는 근육 섬유 가리키는 방향 벡터하는 perforin 림프구. 피부 근염의 퍼포 더 무작위로 염증 T 세포의 세포질에서 지향했다. 따라서, 근육 섬유 및 T 세포 수용체의 표면 항원과의 상호 작용은 다발성 근염과 근육 섬유의 손상을 야기 퍼포 분비를 실행할 수있다.

근육 섬유 손상의 또 다른 가능한 메커니즘은 프로그램 된 세포 사멸 (apoptosis)의 계단을 시작하는 Fas의 활성화와 관련이 있습니다. 이 과정은 피부 근염이있는 3 명의 환자, 다발성 근염이있는 5 명의 환자, MW가있는 4 명의 환자 및 Duchenne 근이영양증 (DMD)의 환자 3 명에서 연구되었습니다. Fas는 대조군의 근육에서는 검출되지 않았지만, 4 가지 질환 모두에서 근육 섬유 및 염증 세포에서 발견되었다. 다발성 근염과 MB의 경우 Fas가 피부 근염과 MDC보다 근육 섬유의 높은 비율에서 검출되었습니다. 그러나 다발성 근염 및 섬유소 함유율이 높은 근염에서 B12도 검출되어 세포를 세포 사멸로부터 보호합니다. 따라서, Fas 유도 된 세포 자살에 대한 잠재적 민감성 은 B12의 보호 효과를 강화시킴으로써 균형을 이룰 수있다. 현재, 다발성 근염, 피부 근염 또는 흠도가있는 근염에서 근육 섬유 또는 염증 세포에서 아폽토시스의 계단 현상이 발생한다는 증거는 없다는 것을 알아야한다.

근육 섬유의 괴사는 다발성 근염으로 발생하지만 비 괴사 성 섬유 손상의 중요성이 떨어진다. 괴사 부위에서는 대 식세포가 우세하지만 CD8 + 림프구는 흔하지 않습니다. 따라서 다발성 근염에서 체액 성 면역 과정이 생겨서 근육 섬유 손상이 항체와 세포 독성 T 림프구보다는 보체에 의해 매개 될 수 있습니다.

다발성 근염에서 면역 반응을 일으키는 항원은 현재 알려지지 않았습니다. 이러한 바이러스 또는 다른 바이러스가 도발적인 역할을 일으킬 수 있다고 가정했지만 다발성 근염에서 근육으로부터 특정 바이러스 항원을 격리하려는 모든 시도는 실패했습니다. 그럼에도 불구하고, 바이러스가 여전히 소량의 사람들에게서 근육 항원에 대한자가 면역 반응을 시작하는데 참여할 수 있다는 제안이있다. 내포 염을 포함한 근염에서의 흠도는 "myxovirus-like structures"로 처음 발견되었지만 Mstrong을 포함한 내포물이나 필라멘트의 바이러스 성 기원에 대한 확인은 발견되지 않았다. 그럼에도 불구하고, 다발성 근염과 마찬가지로 흠뻑 근염을 동반 한 근염으로 바이러스는 "숙주"반응을 일으켜 근육 손상을 유발할 수 있습니다.

흠과 근염의자가 면역 원인은 염증성 근육 병증과 다발성 근염과 임상 적 유사성의 특성상, 지배적 인 가설로 간주됩니다. 그러나, 상대적으로 저항이 근육 섬유에서 치료와 베타 - 아밀로이드의 예상치 못한 존재, 쌍 압착 필라멘트 및 hyperphosphorylated 타우 단백질을 면역 억제하는 내포물 근염의 발병 기전은 알츠하이머 병의 병인과 수정 된 아밀로이드 대사가 병인에 중요한 요소가 될 수 유사 할 수 있음을 시사한다. 그럼에도 불구하고, 흠 근육염 사실에도 불구하고 - 노인 가장 빈번한 근 질환, 알츠하이머 병 및 포함와 근염의 조합은 거의 관찰되지 않는다. 개재물은 세포 독성 T 세포에 의해 잠입 nonnecrotizing 섬유 근육염 때 또한 congophilic 아밀로이드 흠 섬유보다 몇 배에서 발견된다. 또한, 근염 근육 흠도의 변화는 절대적으로 특정되지 않습니다 - 막성 소포 및 okulofaringealnoy 영양 장애를 설명 사상 흠. 따라서,자가 면역 반응은 여전히 알츠하이머 병에서 신경 손상의 원인이 특정 아밀로이드 대사 장애에 비해 근육 손상으로 이어지는 가능성이 개시 요인을 보인다.

MW nonnecrotizing 섬유 명의 환자의 MHC-1을 발현시키고 CD8 + 림프구 침투되었음을 확인 하였다함으로써 면역 병인과는 연결을 확인한다. 7 명의 환자 모두에서 대립 유전자 DR3가 확인되었습니다. 말초 혈액 림프구에 비교하여 다른 연구에 나타내는 더욱 제한된 사용 Va- 근육의 T 세포 수용체의 VB-가정에서 설명한 흠 근염에서 염증 부위에 T 림프구의 국부 선택적 유도 및 증식. 또한 흠 근염 환자에서 증가 된 검출 paraproteinemia (22.8 %)을 지적했다. 그러나, 근육 섬유의 함유 물은 물론, 설명이 필요 알츠하이머 병의 특징 아밀로이드 플라크의 많은 구성 요소를 제시과 근육염. 인간의 정상적인 근육 섬유의 문화를 직접 전달 단백질 아밀로이드 전구 단백질 유전자는 외관 kongofilii에 베타 - 아밀로이드 양성 필라멘트 및 원자력 세뇨관 사상 흠을 초래할 수 있습니다. 이것은 아밀로이드의 발현 증가가 병적 인 폭포를 유발할 수 있음을 나타냅니다. 또한, (베타 - 아밀로이드와 타우 단백질 포함) MW 동안 축적하는 단백질의 대부분은 인간의 신경 근육 시냅스에 존재하는 것을 알 수있다.

자가 면역 과정과 위반 아밀로이드 대사로 개발 근염 흠을 연결하는 가설은 상호 배타적이지. 또한자가 면역 반응이 연속적 아밀로이드 과발현 개선 된 질병 과정을 시작하는 것이 가능하다. 치료 면역 억제하기 근염 개재물 대부분 환자의 저항이 배제되지 않고 면역 가설은 면역 반응 만 대사 장애 및 아밀로이드를 포함 포함한 병리학 캐스케이드를 시작한다는 사실에 의해 설명 될 수 있으며, 이미없이 면역 과정의 발생, 또한. 예를 들어, 흠 근염 환자에서 75 % 공포 형성 근육 섬유는 신경 및 유도 성 산화 질소 합성 효소의 얼룩 및 nitrotyrosine의 개재물을 함유한다. 이 기전에 중요한 역할을 할 수 있습니다 활성 산소의 생산 증가의 가능성을 나타냅니다 만, 면역 억제 치료에 대한 내성. 산화 스트레스는 근염으로 발견되는 미토콘드리아 DNA에 포함 된 복합체 결실의 형성에 기여할 수 있습니다. 우리는 병적 인 과정이 세포 독성 T 세포를 활성화, 항원, 항원의 알 수없는 자연의 반응을 시작하고, 아밀로이드 침착의 문제에 대한 명확성의 부족은자가 면역 과정, 또는 혼자 아밀로이드 가설 과발현이 모두 만족 근염의 발병 기전을 설명 할 수 있음을 나타냅니다 있다고 가정하더라도 포함으로. 따라서 이러한 가설들은이 질병에 대한 합리적 선택의 기초가 될 수 없다.

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