그는 속삭였다.

항 종양 및 면역 조절 약물의 약리학 적 그룹의 의학적 준비 Navirel은 독일의 약리학 회사 인 Medak GmbH에 의해 제조됩니다. Navirel은 식물 기원과 직접적인 빈카 알칼로이드의 유기 화합물입니다. 국제 이름은 Vinorelbine입니다.

적응증 그는 속삭였다.

이 약물은 의사와 약사 만이 개발 한 것이므로 Navirel의 사용에 대한 제한이 없습니다.

• 유방 의 악성 성장의 마지막 IV 단계에서 단독 요법으로 약물의 사용 , 전이에 의해 무게.
• taxane 약물이나 anthracycline을 근거로 실패한 화학 요법 후, 암 세포에 노출의 두 번째 단계. 그리고 그러한 기술이라면 어떤 이유로 환자에게 적합하지 않습니다.
• 폐의 비소 세포 암, 심한 형태 (III, IV 병기).

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릴리스 양식

현재 출시되는 주된 유일한 형태는 농축 물질로, 주입 용액을 준비 할 때 필요에 따라 사용됩니다. 약리학 적 제제의 주요 활성 물질은 vinorelbine tartrate 형태의 조성물의 일부인 vinorelbine입니다. 활성 물질의 정량 농도는 1 밀리리터의 농축액에서 10mg입니다. 보조 화합물은 정련 된 증류수로 불릴 수 있으며 주사에 사용됩니다.

약력학

Vinorelbine은 면역 조절 및 항 종양 약리학 적 약물을 의미하므로 Navirel의 약력학을 지칭합니다. 약물 - 빈카 알칼로이드 계열의 항 종양 활성을 가진 물질하지만, 식물의 알칼로이드 다른 약물과는 달리이, 비노 렐빈 잔류 katarantin는 구조적인 변경을 겪는다. 분자 수준에서 활성 물질은 세포 microtubules의 시스템에서 tubulin의 연약한 동적 균형을 자극합니다.

Navirel은 저분자 화합물 (단량체), 즉 튜 블린 분자를 여러 번 부착하여 고분자 물질 (폴리머)을 형성하는 과정을 방해하지 않습니다. Pharmacopreparation, 우선적으로, 선택적 양적 microtubules과 접촉, 큰 양적 구성 요소와 함께 axonal microtubules 영향을 시작합니다. 튜 블린의 나선형 화는 빈 크리스틴 치료 프로토콜에 사용되었을 때보 다 덜 발생합니다. G2-M 단계의 Navirus는 병리학 적으로 변형 된 세포의 단순한 분열을 성공적으로 차단하여 사망에 이르게합니다. 이것은 세포의 "휴식"기간 (중간 단계), 또는 번식의 다음 사이클 (유사 분열) 중에 발생합니다.

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약동학

정맥 내 볼 루스 주사 또는 주입 후, 혈장 내의 비노 렐빈 농도는 삼중 항의 절제 곡선을 특징으로한다. 제거의 최종 단계는 40 시간을 초과하는 충분히 긴 반감기를 유발합니다. Navirel의 약물 동력학은 0.75에서 1.26 l / h / kg 사이의 높은 수준의 토탈 클리어런스를 유지합니다. 활성 성분은 25.4 - 40.1 l / kg 범위의 체적으로 몸에 널리 분포되어 있습니다. 폐 조직에 비노 렐빈 천자 중요 조직 농도의 비 - 수술 적 생검을 이용한 연구에서 플라즈마 (300)를 통해 혈장 단백질 결합은 비교적 온화한 수준을 나타내는 약 13.5 %이지만 혈소판과의 상호 작용을 78 %의 개수로 표현 하였다. Naviolla를 45 mg / m ^2의 용량으로 정맥 내 투여하면 선형 약리학 적 동역학이 관찰되었다 .

Vinorelbine은 주로 CYP3A4 사이토 크롬 P450의 작용에 의해 대사됩니다. 모든 대사 산물은 확인되었고 혈액의 주요 대사 산물 인 4-O-deacetylvinorelbine을 제외하고는 모두 비활성 상태였다.

신장 배설은 투여 된 양의 20 % 미만인 매우 낮은 비율을 나타냅니다. 낮은 농도의 deacetylvinorelbine은 신장 병리학자가 확인되었지만 대부분 Navirel은 소변에서 변함없는 화합물로 밝혀졌습니다. 활성 물질의 방출은 주로 담관을 통해 이루어지며 주로 대사 산물로 이루어져 있습니다. 주로 변화가없는 vinorelbine입니다.

활성 물질의 분포에 대한 신장 기능 부전의 영향은 조사되지 않았지만 신장 배설 정도가 낮기 때문에 투여되는 약물의 양을 줄일 필요가 없습니다. 간 전이가있는 환자에서 간장의 75 % 이상이 영향을 받았을 때만 평균 vinorelbine clearance의 변화가 관찰되었습니다.

비소 세포 성 폐암을 앓고있는 노인 환자 (70 세 이상)의 약물 연구는 혁신 약물의 제조업체가 수행했습니다. 그들은 나이가 Navirela의 약동학에 영향을 미치지 않는다는 것을 보여 주었다. 그러나 병태에 의해 "나이에"환자의 유기체가 크게 약화되므로 vinorelbine의 용량을 늘려야한다.

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투약 및 투여

항 종양 제인 Navirel은 화학 요법 치료 경험이있는 종양 전문 의사 인 의사의 감독하에 독점적으로 사용됩니다. 투여 방법 및 용량에 따라 vinorelbine의 정맥 내 투여가 결정되며 단지 주입 형태로만 결정됩니다. 약물의 경 막강 내 사용은 엄격히 금기입니다.

비소 세포 폐암. Navirel의 단일 사용을 기본으로 한 치료 과정으로 치료할 경우, 성인 환자의 투약량은 평방 미터 당 25 ~ 20mg으로 규정됩니다. 약물은 일주일에 한 번 환자에게 투여됩니다.

복합 요법이 다른 세포 증식 억제제와 함께 사용되는 경우, 투여 된 vinorelbine의 정확한 양은 치료 프로토콜에 따라 결정됩니다. 주로 Navirel은 단일 요법 (25-30 mg / sq M 신체 표면적)과 동일한 용량으로 처방됩니다. 약물 입력 간의 차이는 조정되어 치료 과정의 첫 번째와 다섯 번째 날, 첫 번째와 여덟 번째 날로 선택할 수 있습니다. 이 기준은 주치의에 의해 결정됩니다. 화학 요법의 지속 기간은 대개 3 주입니다.

유방 종양, 전이 및 높은 유병률, 비노 렐빈 부담하는 경우, 바람직하게는 일주일 동안 25-30 mg의 번만 환자 표면 / 평방 미터 이하의 양으로 투여.

투여 된 최대 허용 단일 용량은 35.4 mg / m 2이었다.

50 ㎖ - 즉시 (20)의 양이 5 % 글루코스 용액 또는 0.9 % 염화 나트륨 50 ㎎ / ㎖의 희석 후 - 항 종양 제는 (십분 다섯 이내) 루스 주사하여 매우 조심스럽게 환자에 공급되어야한다. 또한 0.9 % 염화나트륨 용액 또는 5 % 글루코스 용액 50mg / ml 125ml에서 희석 한 후 짧은 정맥 내 침투 (20 분 내지 30 분)에 의해 투여 하였다. 세포 독성 물질 투여 절차가 끝나면 정맥을 0.9 % 염화나트륨 용액으로 헹궈 야합니다.

중등도의 병리학 적 손상이있는 유방암 환자의 병력이 있으면 (전이가 간 부피의 75 % 미만을 차지함) vinorelbine의 제거율은 변하지 않습니다. 즉, 그러한 환자들에게는 Navirela의 복용량을 줄이기위한 약동학 적 정당화가 없다.

환자의 간에서 광범위한 전이가있는 경우 (즉, 체적의 75 % 이상이 악성 종양으로 대체 됨), 간에 의한 약물 제거량 감소의 실제 효과는 조사되지 않았습니다. 따라서이 상황에서 주사 된 Navirela의 수를 1/3로 줄이는 것이 경험적으로 제안되었습니다. 조심스럽게 혈액 학적 독성을 관찰 할 필요가있다.

환자의 신장이 병리학 적 손상을 입은 경우, 복용 한 vinorelbine의 양을 줄이기위한 약동학 적 정당화는 없습니다.

항 종양 제의 독성 때문에 호중구 감소증이 될 수 있습니다. Navirel을 적용한 후 8-12 일에 호중구의 수준 감소가 관찰되었지만 곧 결정되며 체내 축적 경향을 보이지 않습니다.

양이 2 개 미만 호중구 수천 / mm 인 경우 ⁽³⁾ 및 / 또는 혈소판 수 미만 75 개 수천 / mm 인 ³, 처리가 레벨 회수 될 때까지 지연되어야한다. 치료 과정의 약 35 %에서 첫 주에 약물의 도입이 지연 될 것으로 예상됩니다. 최대, 단일 항목, 약물의 양은 60 밀리그램입니다.

임상 경험에 의하면 노인 환자의 합병증의 결과와 특징에 큰 차이는 나타나지 않지만 일부 환자에서는 더 높은 민감도와 수반되는 연령 병리의 영향을 배제하는 것이 불가능합니다. 나이는 활성 물질 Navirela의 약리학 적 동역학에 영향을 미치지 않습니다.

항암제를 사용할 때는 특별한주의를 기울여야합니다.

Navirel에 압력을 가하면, 심한 자극과 각막 궤양이 발생할 위험이 있습니다. 약물과 눈의 접촉을 피하는 것은 매우 중요합니다. 제품이 눈에 들어갔을 경우 즉시 염화나트륨의 등장액 또는 많은 물로 헹궈 야합니다. 용액을 준비한 후 약리학 적 제제와 접촉하는 모든 표면을 닦아내고 손과 얼굴을 씻어야합니다.

Vinorelbine의 준비와 투여는 비슷한 물질로 작업 할 수있는 숙련 된 인력에 의해서만 수행됩니다. 절차를 시작하기 전에 보호 복을 착용해야합니다. 일회용 장갑, 고글 및 옷을 착용하십시오. 용액이 엎질러지면 조심스럽게 수거하고 잘 씻어야합니다. 사용하지 않은 의약품은 독성 화학 물질 처분 기준에 따라 폐기해야합니다.

1. 항 종양 제제는 정중하게 투여해야합니다. Vinorelbine을 주입하기 전에 정맥이 척골 정맥에 정확하게 위치하는지 확인하는 것이 필요합니다. 정맥 내 투여시 약리학 적 제제의 제거는 심한 국소 자극을 유발할 수 있습니다. 이 상황에서는 주입을 즉시 멈추고, 영향받은 정맥을 0.9 % 염화나트륨 용액으로 씻어 내고 나머지 약물은 다른 팔의 정맥에 주입합니다. 유출의 경우, 포도당 코르티코 스테로이드가 정맥염 위험을 줄이기 위해 정맥 내 투여 될 수 있습니다.
2. 치료 요법은 혈액 학적 지표의 정의로 시작해야한다 (백혈구, 헤모글로빈, 과립구 및 혈소판 수를 각각 새로운 주사 전에 설정). 호중구의 수 미만 2000 / mm 인 경우 ³ 및 / 또는 혈소판 수치가 75,000 / mm 이하 ³, 치료는 수준의 회복까지 지연 및 환자의 지속적인 모니터링을 실시해야한다.
3. 환자가 감염을 암시하는 징후 나 증상을 보이면 즉시 철저한 검사를 실시해야합니다.
4. 간장의 중대한 병변이있는 경우에는 복용량을 줄여야합니다 (단, 의사 - 종양 전문의 만 수행하십시오) : 혈액 매개 변수주의 및주의 깊은 모니터링이 권장됩니다.
5. 신장 손상의 경우 낮은 수준의 신장 배설량으로 복용량을 조정할 필요가 없습니다.
6. 치료 부위가 간을 포함하는 경우 방사선 치료와 병행하여 방사선 치료를 위해 아무도 처방되지 않습니다.
7. 강력한 억제제 또는 CYP3A4의 유도제는 vinorelbine 농도의 변화 위험 때문에주의해서 사용해야합니다.
8. 원칙적으로,이 약은 라이브 atenuovaniemi 백신과 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다.
9. 원칙적으로,이 약은 itraconazole 및 phenytoin과 함께 사용하는 것이 권장되지 않습니다.
10. Vinorelbine은 유전 독성 효과가있을 수 있습니다. 따라서 치료받는 남성은 전체 치료 기간 동안, 그리고 치료 종료 후 6 개월 이내에 어린이를 임신하도록 권장되지 않습니다.
11. 특히 mitomycin C와 병용 투여시 기관지 경련을 예방하기 위해서는 적절한주의 사항을 고려해야합니다. 외래 환자로 치료받는 환자는 호흡 곤란이있는 경우 의사를 볼 필요가 있음을 알릴 필요가 있습니다.
12. 환자의 병력이 허혈성 심장 질환으로 진단 된 경우 투여되는 약물의 투여 량을 조심스럽게 측정하는 것이 좋습니다.
13. 항암제의 치료는 비가 역적 불임을 일으킬 수 있기 때문에, 미래에 아버지의 기쁨을 경험하고 싶은 사람은, 안전 재생 치료 과정이 시작되기 전에 정자의 냉동 보존을 추구하는 것이 좋습니다.
14. Navirela를 의학 요법에서 사용할 때, 운전 메커니즘을 사용하거나 차량을 운전할 때 반응 및주의의 질에 미치는 영향의 가능성.

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임신 그는 속삭였다. 중 사용

지금까지 임신 중 Navirel의 사용과이 노출의 결과에 대한 정보는 없습니다. 동물 실험과 동일한 연구에서 vinorelbine은 생물체에 대한 기형 유발 효과뿐만 아니라 태아와 치사 효과를 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 여성은 vinorelbine으로 치료하는 동안 임신을 피하는 것이 좋습니다. 현재 효과적인 피임 도구를 사용하여 자신을 보호해야합니다. 문제의 약을 중단 한 날로부터 3 개월을 더 이상 버리지 마십시오. 이 약물은 임신 기간 동안 여성에게 주어서는 안됩니다. 예외는 환자의 중요한 필요와 관련된 의학적 징후로 인한 경우 일 수 있습니다. 치료 기간 동안 여성이 임신을하게되면 의사에게 직접 알리고 태아의 병리학 적 변화 위험에 대한 유전자 검사를 받아야합니다.

Navirel은 유전 적으로 환자의 신체에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 vinorelbine으로 치료받는 남성은 치료 과정 전반에 걸쳐 아동을 임신시킬뿐만 아니라 치료 종료 후 6 개월 동안 아동을 임신 할 것을 권장하지 않습니다.

모유에 활성 물질이 침투하는 것에 대한 정보는 없습니다. 따라서 신생아를 먹이는 것은 약물을 신체에 도입하기 전에 중단해야합니다. 이 약은 어린이에게 처방되지 않습니다.

금기 사항

모든 약리학 적 처방은 양성 및 음성성 모두에서 인체에 영향을 미칠 수있는 화합물의 복합체입니다. 따라서 치료 프로토콜에 입력하기 전에 사용의 원인뿐만 아니라 Navirel의 사용에 대한 금기 사항을 잘 알아야합니다. 우리의 경우 이것은 :

• vinorelbine과 다른 vinca alkaloids에 대한 환자의 신체의 개인적인 편협함.
• 환자의 혈액 중 낮은 수준의 호중구 (입방 밀리미터 당 2,000 개 미만).
• 중증 또는 최근 2 주 동안 전염 된 전염병.
• 혈장의 혈소판 수는 입방 밀리미터 당 75,000 미만입니다.
• 다른 살아있는 atenuovannymi 백신과 함께 포괄적 인 치료를하지 마십시오.
• 간에서의 병리학 적 변화의 심한 형태, 암 발생과 관련이 없음.
• Navirel과 황열병 백신의 사용을 금합니다.
• 효과적인 피임법을 사용하지 않으면 생식기 환자를위한 치료 계획서를 작성하는 것이 권장되지 않습니다.
• itraconazole과 phenytoin과 함께 사용하지 마십시오.

단호하게, 척수 및 뇌의 서브 쉘 공간 또는 뇌실의 심실 내로 약물을 투여하는 것은 척수강 내에서 약물을 투여하는 것이 불가능하다.

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부작용 그는 속삭였다.

이 약물은 독성 화학 물질 그룹으로 분류됩니다. 따라서 Navirel의 부작용은 단일 요법으로는 매우 광범위하며 대부분 위장관과 골수에 영향을 미칩니다. 다른 항암제와 함께 화학 요법을 병용하는 경우 활성 물질의 사용이 단독 요법보다 다음과 같은 부작용을 일으키는 경우가 더 많다는 것을 이해해야합니다. 동시에, 그들의 징후의 강도가 훨씬 밝아집니다. 치료 과정의 특정 부작용 및 직렬 준비를 할인 할 필요는 없습니다.

• 점진적 과증식에 의한 2 차 감염은 다른 위치의 곰팡이 성, 바이러스 성 또는 세균성 병변입니다.
• 빈혈.
• 덜 자주 내부 장기의 기능 부족으로 심각한 패혈증을 볼 수 있습니다.
• 고립 된 경우에는 복잡한 패혈증이 있습니다.
• 마비로 인한 장의 막힘. 골수 억제로 대부분의 경우 호중구 감소증 (3도 또는 4도 - 단일 요법)이됩니다.
• 혈소판 감소증의 급성 증상.
• 알레르기, 피부의 반응 - 발적, 가려움증과 발진의 출현, 호흡기 시스템의 문제.
• Quincke 부종과 아나필락시 성 쇼크는 드뭅니다.
• 저 나트륨 혈증은 혈중 나트륨 농도가 낮습니다.
• 변비.
• 깊은 힘줄 반사의 반응 감소.
• 신경학적인 성격의 위반.
• 감각 및 운동 증상이있는 위장관의 감각 이상.
• 하지의 근육 활동을 약화시킵니다.
• 드문 경우로 허혈성 심장병, 심박 급속 증, 심근 경색, 심장 리듬 기능 상실 등 심장 혈관계의 부정적 증상을 관찰 할 수 있습니다.
• 동맥 저혈압.
• 사지의 감각 장애.
• 말단의 온도 조절 장애.
• 호흡 곤란.
• 기관지 경련의 경련. 이러한 반응은 약물이 신체에 흡수 된 직후, 그리고 몇 시간 후에 나타날 수 있습니다.
• 간질 성 폐 질환.
• 호흡 부전의 경우는 드뭅니다.
• 간 기능 장애 (알칼라인 포스파타제, 아스파 테이트 아미노 전이 효소, 알라닌 아미노 전이 효소 및 총 빌리루빈의 매개 변수 증가).
• 두드러기.
• 손바닥과 발바닥에서 국소화 된 피부의 혈관 병변.
• 근육통은 근육 조직의 통증 증상입니다.
• 관절통 - 관절에 통증이 생김.
• 턱 부분에 덜 흔한 통증.
• 크레아티닌 수치가 증가합니다.
• 신체의 전반적인 음색의 감소, 빠른 피로감.
• 발열.
• 출혈 부위의 발적, 통증 및 정맥염. 덜 일반적으로 - 주사 부위 주위에 위치한 조직의 셀룰 라이트 및 괴사.

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과다 복용

모든 항암제는 극도로 신중해야합니다. 이것은 Navirela에 적용됩니다. 약물 복용량을 늘리면 과다 복용하고 환자의 신체는 병적 인 증상에 반응 할 수 있습니다. 그것은 다음과 같습니다 :

• 골수 형성 저하 - 조직 미달 발육.
• 2 차 감염 (중 감염)이 동반 될 수 있습니다.
• 열이있다.
• 마비로 인한 장의 막힘.

이러한 과다 복용의 증상은 수혈이나 광범위한 항생제와 같은 유지 관리 증상 치료로 예방할 수 있습니다. 오늘날의 유일한 해독제는 알려져 있지 않습니다.

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다른 약과의 상호 작용

이 약물은 많은면에서 모든 세포 독성 약물과 유사하게 행동합니다. 암 화학 요법에 사용되기 때문에, Navirel과 다른 약물의 상호 작용을 특별히주의하여 연구 할 필요가 있습니다.

Vinorelbine을 cisplatin (매우 자주 사용되는 조합)과 함께 사용하면 두 약물의 약물 동태 학적 특성에 영향을 미치지 않습니다. 그러나, Navirel과 cisplatin의 조합으로 과립구 감소증이 발생할 가능성은 해당 약물의 단일 요법보다 높습니다.

L-asparaginase는 간에서 vinorelbine의 제거를 감소시켜 독성을 증가시킬 수 있습니다. 이 상호 작용의 발현을 줄이기 위해 Navirel은 L-asparaginase를 적용하기 12-24 시간 전에 처방되어야합니다.

타 크롤리 무스 또는 사이클로스포린을 임할 때 과도한 면역 억제가 림프 증식으로 나타날 위험성을 고려해야합니다.
빈카 알칼로이드 및 마이 토마 이신 C와 함께 사용하면 기관지 경련 및 호흡 곤란의 위험이 증가합니다. 어떤 경우, 특히 마이 토마 이신과 함께 사용하면 간질 성 폐렴이 발생할 수 있습니다.

비노 렐빈 대사 유도제 주로 CYP3A4, 출진 같이 (예를 들어, 리팜피신, 페니토인, 카바 마제 핀, 페노바르비탈) 또는이 효소 (예를 들면, 케토코나졸, 리토 나비 르, 이트라코나졸, 에리트로 마이신 및 클라리)의 억제제로는 비노 렐빈의 약물 동력학을 변경할 수있다.

이트라코나졸은 신경 독성이 진행될 가능성이 있기 때문에 Navirel과 병행해서는 안됩니다.

Vinorelbine은 P-glycoprotein의 기질이기 때문에 억제제 (quinidine, cyclosporin, verapamil) 또는이 수송 단백질의 유도제를 동시에 투여하면 문제의 활성 물질 농도에 영향을 줄 수 있습니다.

환자는 항 응고 요법을 받고있는 경우, 질환의 진행 및 항응고제와 항암 화학 요법과의 상호 작용의 가능성을 통하여 혈액 응고의 높은 개별적인 다양성을 통해 응고 (INR)의 모니터 표시의 빈도를 증가시킬 필요가있다.

Navirel은 아마도 약물이 동시에 사용되는 경우 메토트렉세이트 세포와의 연관성을 증가시킵니다. 이러한 상황에서, 치료 효과를 얻기 위해서는 투여 된 메토트렉세이트의 양을 줄이는 것이 필요하다. Navirel로 치료하는 동안, 환자의 사망으로 이어질 수있는 병리학을 개발할 확률이 높으므로 황열병 백신을 사용하지 않아야합니다. 다른 살아있는 유산없는 백신은 전립선 암, 특히 치명적인 질병을 일으킬 수있는 잠재 위험을 통해 평행 병행으로 사용할 수 없습니다 (특히 기존 질병으로 인한 면역 방어가 약한 환자의 경우). 비활성 백신이 존재할 경우 (예 : 소아마비로부터) 사용해야합니다.

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저장 조건

항암제 Navirel의 보관 조건에 따라 특정 요구 사항을 충족하는 실내가 필요합니다.

• 실내 온도는 영하 2 ~ 8도 (냉장고) 이내입니다.
• 마약을 동결 시켜서는 안됩니다.
• 빛과 직사 광선으로부터 보호하십시오.
• 그 장소는 아이들이 접근 할 수 없어야합니다.

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유통 기한

문제의 약물의 유효 기간은 3 년입니다. 생산 날짜 및 사용 종료 날짜는 포장에 표시되어야하며 사용 종료 날짜를 면밀히 모니터링해야합니다. 권장 기간 동안 약물을 사용하지 않은 경우, 이후의 사용은 엄격히 금지됩니다.

용액의 제조 후 보관 온도가 영하 2도에서 8도 사이에서 변화하면 Navirela의 물리 화학적 안정성이 또 다른 24 시간 동안 관찰됩니다. 미생물 학적 관점에서 본 제품은 희석 후 즉시 사용해야합니다. 관련 지표에 대한 책임은 특수 의료 책임자가 부담합니다.

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