2 형 당뇨병 및 고혈압 환자에서 ramipril의 효과

당뇨병 (DM)은 현대 세계에서 가장 흔한 질병 중 하나이며, 그 구조는 제 2 형 당뇨병에 의해 지배되며, 환자 수는 약 2 억 5 천명입니다. 동맥 고혈압 (AH)은 제 2 형 당뇨병 환자의 약 80 %에서 발생합니다. 이 두 가지 상호 관련 질병의 합병증은 조기 장애의 발병률과 심혈관 합병증으로 인한 사망률을 현저히 증가시킵니다. 결과적으로, 당뇨병 환자의 치료에서 혈압의 교정이 우선 과제입니다. 현대의 항 고혈압제 중 아마도 가장 많이 연구 된 종류의 약물은 안지오텐신 전환 효소 (ACE 억제제)입니다.

실제로, 현재 제 2 형 당뇨병 환자에서 고혈압의 발병 기전에서 선도적 인 역할을 활성화-교감 부신 및 레닌 - 안지오텐신 시스템 (RAS)을 할당합니다. 가장 중요한 것은, 강력한 혈관 수축 효과가 나트륨 및 물 및 부신 교감 신경 활성의 재 흡수를 증가시키고, 기능, 또한 심근과 혈관 조직의 구조적 변화뿐만 아니라 조절하는 이펙터 호르몬 안지오텐신 PAC이다.

ACE의 약리 작용이 안지오텐신 I 변환 효소 (또는 kininazy II)의 활성을 억제하고, 따라서 RAS 및 칼리 크레인-키닌 시스템의 기능적 활성에 영향을 미칠 수있는 능력이다. 안지오텐신 I 변환 효소의 활성을 억제, ACE 억제제, 결과적으로 동맥 혈관 수축 및 알도스테론 분비 포함 PAC의 기본 심혈관 효과를 손상, 안지오텐신 II의 생성을 줄이고.

한 ACE 억제제 인 라미프릴 (; polapril«Polpharma 제약 서지 SA» «ACTAVIS 주»;«ACTAVIS HF» 이 그룹의 다른 제제와 달리 크게 심근 경색, 뇌졸중, 심장 혈관의 발생을 감소, 폴란드 / 아이슬란드 / 몰타) 심혈관 질환 (관상 동맥 질환, 이전의 뇌졸중 또는 말초 혈관 질환)이나 증가 심혈관 위험을 가진 환자에서 -sosudistoy 죽음 당뇨병 적어도 하나 개의 추가 위험 인자를 가지고 (미세 알부민뇨, 동맥 숨바꼭질 ertensia, 증가 된 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백질의 낮은 수치, 흡연); 전반적인 사망률과 재관류 술 절차의 필요성을 줄여 만성 심부전의 발병 및 진행을 늦추 게합니다. 당뇨병 환자에서와 마찬가지로, 그것없이, 라미프릴이 크게 가능한 미세 알부민뇨와 신장 병증의 위험을 줄일 수 있습니다.

이 연구의 목적은 제 2 형 당뇨병과 동맥성 고혈압 환자에서 12 주 라미프릴의 임상 적, 혈역학 적 및 생화학 적 효과를 연구하는 것이 었습니다.

핵심 그룹 - - 고혈압, 제 2 형 당뇨병 50 세 연구는 40 명 (여자 25 명, 15 명을) 포함. 제외 기준은 중증 조절되지 않는 고혈압을 포함 (혈압> 110분의 200 mmHg로. V.), 심한 간 질환, 급성 뇌 혈관 사고 또는 급성 심근 경색 지난 후 6 개월 이내에, 불안정 협심증, 울혈 성 심부전, 터미널 단계 미세 혈관 합병증의 존재 당뇨병.

동맥 고혈압 및 제 2 형 당뇨병 환자는 모두 ramipril을 받았다. 치료는 12 주 동안 지속되었습니다. 라미프릴의 초기 용량은 2.5mg이었다. 약물 용량의 적정은 표준 계획에 따라 매 2 주마다 발생했습니다. 대조군은 실질적으로 건강한 25 명으로 구성되었다. AH 및 당뇨병 진단은 현재의 기준에 따라 검증되었습니다.

색인 연구는 치료 전후에 실시되었습니다.

심근 방법 심 초음파 도플러 초음파 검사의 구조적 및 기능적 상태의 연구 울티마 30 "M-모달 (네덜란드) 2 차원 모드, 표준 심 초음파 위치 프로 장치«실시 하였다. 벽 두께 치수와 캐비티 좌심실 (LV)은 좌심실의 짧은 축에 초음파 빔에 평행 흉골 축 위치 LV의 M 모드에서 측정 하였다. 다음의 파라미터를 측정 하였다 : 토출 분획 (EF %), 기말 및 수축 기말 치수 (KDR 및 DAC) LV의 cm, 기말 및 수축 기말 용적 (EDV 및 CSR) LV를. 좌심실의 심근의 질량은 다음 식에 따라 계산되었습니다.

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZ® + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

여기서 1.04는 심근 밀도 (g / cm2)이고 13.6은 그램 당 교정 계수입니다.

모든 환자는 24 시간 혈압 모니터링을 받았다 ( "Meditech", "CardioTens"). 일일 지수의 값에 따라 다음과 같은 그룹의 환자가 구별됩니다 : "디퍼"- 10-22 %, "비 디퍼"- <10 %, 오버 디퍼 -> 22 %, "야간 피크 커"- 일일 인덱스의 음수 값 . 낮과 밤 수축기 혈압의 변동성 표준의 상한선은 15.7 mmHg와 15.0 mmHg였다. 예술. 이완기 - 13.1 및 12.7 mm Hg. 예술.

전혈에서 당화 헤모글로빈 (당화 혈색소)의 결정은 첨부 된 설명서에 따라 회사는 "시약"(우크라이나)의 상용 테스트 시스템을 사용 대한 TBA와 반응시켜 광도 측정을 행했다.

포도당 수준은 공복시 채취 한 모세 혈관에서 포도당 산화법으로 측정했습니다. 정상 혈당치는 3.3-5.5 mmol / l로 간주되었다.

혈청 인슐린 수치는 ELISA 키트 (USA)를 사용하는 효소 면역 측정법에 의해 확립되었다. 인슐린 수치의 예상 범위는 일반적으로 2.0-25.0 mC / ml입니다.

결정 총 콜레스테롤 수준 (TC), 트리글리 세라이드 (TG), 콜레스테롤, 고밀도 지질 단백질 (HDL) 콜레스테롤, 저밀도 지질 단백질 (LDL) 콜레스테롤, 초 저밀도 지단백질 (VLDL) 및 동맥 경화 계수 (KA)를 혈청 수행 모집 회사«인간»(독일)의 효소 적 방법을 photocolorimetry.

환자의 혈청에서 레지스틴과 아디포넥틴의 함량은 enzyme immunoassay analyzer 인 Labline-90 (Austria)에서 효소 면역 측정법으로 측정 하였다. 레지스틴 수준의 결정은 바이오 벤더 (BioVendor) (독일)에 의해 제조 된 상업적 테스트 시스템을 사용하여 수행되었다; 아디포넥틴의 수준 - ELISA (미국)에 의해 제조 된 상용 시험 시스템 사용.

얻어진 데이터의 통계 처리를 위해 컴퓨터 프로그램 "Statistics 8.0"(Stat Soft, USA), 변량 통계 방법 (Student 's test)이 사용되었다. 상관 관계 분석을 사용하여 표지 간의 관계를 평가했습니다.

그룹의 출력 인체 (체중, BMI, 허리와 엉덩이) 혈역학 (수축기 혈압 및 확장기 혈압, 맥박, 심박수) 및 탄수화물 대사의 생화학 적 파라미터의 예비 분석에서 (p> 0.05) 유의 한 차이가 없었다 치료 전후. 이를 바탕으로 조사 된 약물 치료법의 효과가 동일한 배경에서 실현되었다고 말할 수 있습니다.

HDL 콜레스테롤의 수준은 4.1 % (p <0.05)로 유의하게 증가하였으며, 이는 아마도 이러한 지단백질의 이화 작용의 감소와 관련이있다. 크게 증가 속도를 결정 인슐린 감수성 감소와 인슐린 혈증과 연관 될 수 17 %, 15.7 % (p <0.05) 및 LDL의 TG 함량 표시됨 감소 (p <0.05), 교육 및 신체에서 이러한 지질의 신진 대사. 지질 대사의 다른 변수들은 크게 변하지 않았다.

Ramipril을 사용하는 진행중인 치료의 배경에 대한 지방 세포 대사의 역학을 연구 할 때 레지스틴 수준의 현저한 감소가 10 %로 검출되었고 아디포넥틴 수준은 15 % 증가했다 (p <0.05). 이것은 레지스틴이 인슐린 내성의 중재자로 간주되며, 인슐린 저항성의 감소가 인슐린에 대한 조직 감수성 증가와 관련이 있다는 사실로 설명 될 수 있습니다.

Ramipril 요법은 벽 두께, 좌심실 질량과 크기 (p <0.05) 및 심근 수축력의 증가를 2.3 % (p <0.05) 감소시키는 데 기여했다.

SMAD에 따르면 혈압의 초기 평균 수준은 동맥성 고혈압의 2 차 정도에 해당합니다. 박동성 혈압의 증가와 심혈관 합병증의 독립적 위험 인자 인 수축기 혈압의 변화가 주목되었다. 조사한 환자들 중 16 명의 담낭, 14 개의 담낭, 6 개의 과다 담관 및 4 개의 야간 봉봉자가 있었다. 야간에 혈압을 충분히 낮추지 않으면 심장 혈관 및 뇌 혈관 합병증의 위험 인자로 확증됩니다.

SMAD의 과정에서 평균 수축기 혈압과 이완기 혈압의 정상화가 나타났다. 목표 혈압 수준은 24 명 (60 %)의 환자에서 달성되었습니다. 또한, 치료 결과로 압력 부하의 정도가 감소되고 수축기 혈압의 변동성이 하루 동안 정상화되었습니다. 주요 동맥의 강성을 반영하고 독립적 인 심혈관 위험 인자 인 당일 혈압 BP는 12 주 후에 정상화되었다.

Ramipril 치료는 BP의 일일 리듬에 유리하게 영향을 미쳤습니다. 정상적인 주기성 지수 (디퍼) 환자의 수는 23으로 증가하여 등록되지 않은 (오버 디퍼) 밤 저하 과도한 혈압 2 예 감소 혈압 상승 주로 야간 (밤 peakers) 환자의 수.

이 결과는 제 2 형 당뇨병 환자에서 경증 및 중등도 동맥 고혈압의 치료에서 라미프릴이 10mg / 일의 복용량으로 효과가 있음을 확인시켜줍니다. 치료는 효과적이었고 목표 혈압 값은 24 (60 %)에서 달성되었습니다. 또한, 라미프릴은 심혈관 위험 요인으로 여겨지는 SMAD의 지표에 유익한 영향을 미쳤다. 특히 압력 부하 지수의 감소와 수축기 혈압의 정상화가 하루 동안 발생했다. 후자의 지수는 표적 장기의 손상 위험을 증가시키고 심근의 질량 및 LV의 비정상적인 기하학적 구조, 즉 레지스틴의 양과 양의 상관 관계가 있습니다. 제 2 형 당뇨병 환자의 심혈 관계 사망 위험이 20 배 이상 증가한 혈압의 일 주기성 리듬 매개 변수가 크게 개선되었습니다. 낮에 맥박 압력 요법의 배경에 대한 표준화는 큰 혈관의 벽의 탄성 특성의 향상을 증명하고 혈관 재 형성 과정에 대한 약물의 긍정적 인 효과를 반영합니다.

12 주 후에 탄수화물과 지질 대사가 크게 개선되어 심혈관 위험을 감소시키는 데 기여했습니다.

따라서, 라미프릴은 항 고혈압 약물의 모든 요구 사항을 충족하고,뿐만 아니라 적절한 매일 혈압 조절을 제공하지만, 또한 심장 혈관 합병증의 위험과 진행에 상당한 감소의 결과로 긍정적 인 대사 효과가있다.

그러므로 우리는 다음과 같은 결론을 도출 할 수있다.

라미프릴과 치료의 배경에 탄수화물, 지질 및 adipotsitokinovogo 교류의 상당한 개선을 보여 주었다.
고혈압과 2 형 당뇨병 환자에서 라미프릴과 치료가 하루 동안 혈압의 유의 한 감소를 주도의 낮과 밤 인덱스 부하 압력의 정상화 및 두 개의 상 혈압 프로필과 낮의 수축기 혈압 변동에 상당한 감소를 방해. Ramipril을 사용하면 부작용이 적어 치료의 순응도와 효과가 높아집니다.

교수. PG Kravchun, OI Kadykova. 제 2 형 당뇨병 및 동맥 고혈압 환자에서 ramipril의 효과 // 국제 의학 저널 - №3 - 2012

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