아드레날린 자극제 및 아드레날린 작용제

모든 adrenostimulators는 천연 아드레날린과 구조적으로 유사합니다. 또는 주로 혈관 수축 혈관 수축 효과 (페닐에, 노르 에피네프린, methoxamine 및 에페드린) 및 결합이라는 혈관 수 축제 - 그들 중 일부는 발음 긍정적 인 수축성 속성 (강심제), 기타가있을 수 있습니다.

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부영욕 촉진제 및 부목 미생물 : 치료의 장소

마취 및 중환자 실 치료의 경우, 심근 경색 및 혈관 확장술 삽입의 주요 방법은 IV입니다. 또한, 부레 노 뮬레이션 (adrenomimetics)은 보충제 및 적용된 주입을 투여 할 수 있습니다. 임상 마취에서 주로 양성 강직성 및 연좌성 효과가있는 부레 노미 틱스는 주로 다음 증후군에서 사용됩니다.

• 좌심실 부전 (좌심실 또는 우심실 부전) (에피네프린, 도파민, 도부 타민, 이소 프로 테레 놀)에 의한 낮은 SV 증후군;
• 저혈압 증후군 (phenylephrine, norepinephrine, methoxamine);
• 서맥 장애를 동반 한 서맥 (isoproterenol, epinephrine, dobutamine);
• 기관지 경련 증후군 (에피네프린, 에페드린, 이소 프로 테레 놀);
• 혈역학 적 장애를 동반 한 아나필락시 성 반응 (에피네프린);
• 이뇨 (dopamine, dopexamine, phenol dopa)의 감소를 수반하는 증상.

승압기를 사용해야하는 임상 상황은 다음과 같습니다 :

• 혈관 확장제 또는 내 독소 혈증 (endotoxic shock)의 과다 투여로 인한 OPS 감소;
• 필요한 관류 압력을 유지하기위한 포스 포다 이에스 테라 제 억제제의 사용;
• 동맥 저혈압의 배경에 심장의 심부전 치료;
• 과민성 쇼크;
• 오른쪽에서 왼쪽으로 심장 내 분로;
• 혈액량 감소에 대한 혈역학의 응급 처치;
• 관상 동맥 질환 및 체적 교정 치료에 불응하는 심근 기능 장애 환자 치료에 필요한 관류 압력 유지.

특정 임상 상황에서 심장 혈관이나 승압기의 사용을 조절하는 많은 프로토콜이 있습니다.

위의 내용은이 등급의 약물을 사용하는 가장 일반적인 적응증이지만 각 약제에는 자체적 인 적응증이 있다는 점을 강조해야합니다. 따라서, 에피네프린은 급성 심장 마비의 경우에 선택되는 약물이며,이 경우 약물은 정맥 내 주입과 함께 심내 투여된다. 아나필락시 쇼크에 필수적인 에피네프린, 후두 알레르기 부종, 기관지 천식의 급성 공격 완화, 약물 사용으로 인한 알레르기 반응. 하지만 여전히 주요 용도는 급성 심부전입니다. 모든 수준의 adrenomimetics 또는 모든 adrenergic 수용체에 대한 또 다른 행동. 에피네프린은 재관류 및 허혈성 증후군으로 인한 심근 기능 장애를 교정하기 위해 심전도 수술과 함께 심근 수술 후 종종 사용됩니다. 낮은 OPS의 배경에서 작은 CB 증후군의 경우 부 드레 노미 미틱을 사용하는 것이 좋습니다. 에피네프린은 심각한 LV 결핍의 치료에서 선택되는 약물입니다. 이 경우에는 때때로 100 ng / kg / min을 초과하는 몇 배의 용량을 사용해야 할 필요가 있다는 것을 강조해야합니다. 이러한 임상 상황에서 에피네프린의 과도한 혈압 강하 효과를 줄이려면 혈관 확장제 (예 : 니트로 글리세린 25-100 ng / kg / 분)와 병용해야합니다. 10-40 ng / kg / min의 투여 량에서, 에피네프린은 2.5-5 μg / kg / min의 용량으로 도파민과 동일한 혈역학 효과를 나타내지 만 더 작은 빈맥을 유발합니다. 부정맥, 심근 허혈 및 빈맥을 예방하는 방법 - 효과는 고용량, 에피네프린 (20 내지 50 mg의 복용량에서 예컨대, 에스 모롤) 베타 차단제와 조합 될 수있다 개발.

도파민은 변성 및 혈관 수축 작용이 필요할 때 선택되는 약물입니다. 많은 양의 약물을 사용할 때 도파민의 중요한 부정적인 부작용 중 하나는 빈맥, 빈맥 및 심근 산소 요구 증가입니다. 매우 자주 도파민은 혈관 확장제 (나트륨 니트로 프 루시드 또는 니트로 글리세린)와 조합하여 사용됩니다. 특히 약물을 다량으로 사용하는 경우. 도파민은 LV 결핍 및 이뇨 감소와 함께 사용되는 약물입니다.

도부 타민은 단독 요법으로 사용되거나 폐 고혈압의 경우 니트로 글리세린과 함께 사용되기 때문에 5μg / kg / 분의 용량으로 도부 타민이 폐 혈관 저항을 감소시킵니다. Dobutamine의 이러한 특성은 우심실 부전의 치료에서 전립선의 후 부하를 줄이는데 사용됩니다.

Isoproterenol은 서맥과 혈관 저항성이 높은 심근 기능 장애 치료제로 선택됩니다. 또한,이 약물은 폐쇄성 폐 질환 환자, 특히 기관지 천식 환자에서 저 -BB 증후군 치료에 사용해야합니다. Isoproterenol의 음질은 관상 동맥 혈류를 감소시키는 능력이므로 IHD 환자에서 약물 사용을 제한해야합니다. Isoproterenol은 작은 순환 혈관의 혈관 확장을 일으키는 소수의 약물 중 하나이기 때문에 폐 고혈압에 사용됩니다. 같은 맥락에서, 그것은 폐 고혈압으로 인한 RV 부족의 치료에 널리 사용됩니다. 이소 프로 테레 놀 (isoproterenol)은 심장 근육의 자동 자극 및 전도를 증가 시키므로 서맥 (bradarrhythmias), 부비동 결손의 약화, AV 차단에 사용됩니다. 긍정적 인 chronotropic 및 폐순환의 혈관을 확장 할 수있는 능력과 결합 bathmotropic 이소을 갖는 것은 그것을 리듬을 복원하고 심장 이식 후 췌장의 기능에 가장 유리한 조건을 만들 수있는 약물의 선택을했다.

Dopexamine은 도파민과 dobutamine과 비교하여 변성이 적다. 대조적으로, dopex-min의 이뇨 성질은 더 두드러 지므로 패 혈성 쇼크에서 이뇨를 자극하는 데 종종 사용됩니다. 또한,이 상황에서, dopexamine 또한 endotoxemia를 줄이기 위해 사용됩니다.

Phenylephrine은 가장 흔히 사용되는 혈압 강하제입니다. 혈관 색조의 감소와 관련된 붕괴 및 저혈압의 경우에 적용하십시오. 또한, 심장 동맥류와 병행하여, 필요한 관류 압력을 제공하기 위해 저 -BB 증후군의 치료에 사용됩니다. 같은 목적으로 에피네프린과 벌크 하중과 함께 아나필락시 성 쇼크의 경우에 사용됩니다. 작용 (1-2 분)의 빠른 발현을 특징 루스 후 작용 기간 - 5 분, 치료는 일반적으로 50 ~ 100 마이크로 그램의 투여 량으로 시작하고 0.1 ~ 0.5 ㎎ / ㎏ / 분의 용량으로 약물 주입에 전송 . 아나필락시 성 및 패혈증 성 쇼크로 혈관 부전을 교정하기위한 페니실 피린 선량은 1.5-3 μg / kg / min에 도달 할 수 있습니다.

Norepinephrine은 적절한 저혈압과 관련된 상황 외에도 필요한 관류 압력을 유지하기 위해 변성 요법 및 체적 교정 요법에 불응 성 인 심근 기능 장애 환자에게 처방됩니다. Norepinephrine은 PZ 실패로 인한 심근 기능 장애를 교정하기 위해 phosphodiesterase 억제제를 사용할 때 혈압을 유지하는데 널리 사용됩니다. 또한, 시스템 저항이 급격히 감소하는 아나필락시이드 반응에는 부레 노믹 (adrenomimetics)이 사용됩니다. 모든 혈관 수 축제 노르 에피네프린의보다 빨리 작동하도록 시작 - 30 초 루스 후 작업 기간 후에 관찰 효과 - 2 분, 치료는 전형적으로 0.05 내지 0.15 ㎎ / ㎏ / 분의 투여 량으로 주입 PM 시작한다.

에페드린은 베타 2 수용체를 자극하여 에페드린이 기관지 확장을 일으키기 때문에 폐색 성 폐 질환 환자에서 전신 내성이 감소하는 임상 상황에서 사용될 수 있습니다. 또한, 마취 연습에서 에페드린은 특히 척추 마취로 혈압을 높이는 데 사용됩니다. 중증 근무력증, 기면증, 약물 중독 및 수면제에서 발견되는 에페드린의 광범위한 사용. 약물의 효과는 1 분 후에 관찰되고 5 분에서 10 분까지 볼 터스 주사 후 지속됩니다. 치료는 보통 2.5-5mg의 용량으로 시작합니다.

Methoksamine은 매우 강력한 혈관 수 축제이기 때문에 저혈압을 신속하게 제거해야하는 상황에서 사용됩니다. 이것은 빠른 작용의 발현 (1 ~ 2 분), 볼 루스 투여 후 5-8 분간의 작용 기간, 치료는 대개 0.2 ~ 0.5 mg의 투여로 시작됩니다.

혈관에서 알파 수용체의과 자극은 출혈성 뇌졸중이 발생할 수있는 심한 고혈압을 유발할 수 있습니다. 특히 IHD 환자와 협심증 발병을 유발할 수있는 심박 급속 고혈압과 심근 경련 및 폐부종의 기능적 위험이 감소한 환자의 경우 위험합니다.

흥미로운 알파 수용체, 부 레 노미 메틱 (adrenomimetics)은 안압을 증가 시키므로 녹내장에 사용할 수 없습니다.

말초 혈관 질환 환자에서 알파 - 자극 작용을 가진 약물을 다량으로 사용하는 것은 물론, 소량의 약물을 사용하면 혈관 수축과 말초 순환을 일으킬 수 있습니다. 과도한 혈관 수축의 첫 번째 징후는 piloerection ( "거위 덩어리") 일 수 있습니다.

Adrenomimetics를 사용할 때 베타 2 수용체의 자극은 췌장 세포에서 인슐린의 분비를 억제하여 고혈당으로 이어질 수 있습니다. 알파 수용체의 자극은 방광의 괄약근의 증가와 소변의 지연을 동반 할 수 있습니다.

Adrenomimetics의 extravascular 행정은 괴사 및 피부 sloughing로 이어질 수 있습니다.

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작용 기작과 약리 작용

이름, 아드레날린 성 수용체 자극의 다양한 있듯이 약물이 그룹의 약리 효과의 대다수의 작용기구의 기초이다. 인한 심장의 베타 - 아드레날린 수용체의 작용 약물의 긍정적 효과 수축성, 수축은 alfa2- 및 베타 아드레날린 수용체 모두의 활성화에 의해 발생 알파 1 아드레날린 혈관과 혈관 확장의 자극의 결과이다. 또한 일부 adrenostimulyatorov이 그룹 (도파민 및 dopexamine는) 더 혈관 확장과 심장 수축력의 작은 증가로 이어지는, 아드레날린과 도파민 수용체를 자극합니다. 신약의 fenoldopam는 선택적 자극제 DA1 - 수용체이다. 그것은 PC의 증가를 유발 신장 혈관에 선택적 강한 영향을 미친다. Fenoldopam은 혈관 확장과 조합 미약 수축성 긍정적 효과를 갖는다.

Adrenomimetics는 내부 기관의 평활근에 두드러진 효과가 있습니다. 기관지의 베타 2 아드레날린 성 수용체를 자극하여 기관지의 평활근을 이완시키고 기관지 경련을 제거합니다. 톤 위장관 운동성 (인해 알파 - 및 베타 - 아드레날린 수용체의 여기까지) 감소 영향 작용제 하에서 자궁 (알파 - 아드레날린 성 자극)를 괄약근 톤된다. 작용제는 특히 예술 연접 단말기로부터 배출의 증가뿐만 아니라, 근육에 작용 물질의 직접적인 영향과 관련된 근육의 피로에 대해 상기 NRM에 유익한 효과를 갖는다.

오히려 중요한 효과는 신진 대사에 대한 부레 노미 틱스 (adrenomimetics)에 의해 발휘된다. Adrenomimetics는 글리코겐 분해 (고혈당증 발생, 혈액 내 젖산 및 칼륨 이온 함량 증가) 및 지방 분해 (유리 지방산의 혈장 함량 증가)를 자극합니다. Adrenomimetics의 글리코겐 분해 효과는 근육 세포의 beta2 수용체, 간 및 막 효소 아데 닐 레이트 사이 클라 제의 활성화에 대한 자극 효과와 명백하게 관련되어있다. 후자는 글리코겐이 글루코오스 -1- 인산으로 전이하는 것을 촉매하는 cAMP의 축적을 유도한다. 부신 작용제, 특히 에피네프린의 이러한 특성은 저혈당 혼수 또는 과량의 인슐린 치료에 사용된다.

Adrenomimetics의 효과는 CNS에 대한 흥분 효과에 의해 지배됩니다 - 불안, 떨림, 구토 센터의 자극 등이있을 수 있습니다. 일반적으로 adrenomimetics는 신진 대사를 자극하여 산소 소비를 증가시킵니다.

부영욕 촉진제의 효과의 심각성은 다음 요인에 의해 결정됩니다.

• 혈장 내 약물의 농도;
• 수용체의 민감성 및 작용제에 결합하는 능력;
• 칼슘 이온을 세포 내로 수송하기위한 조건.

특정 유형의 수용체에 대한 하나 이상의 약물의 친 화성이 특히 중요합니다. 궁극적으로 마약의 영향으로 인한 것입니다.

많은 부 신염 자극제의 효과의 심각성과 성질은 주로 사용 된 용량에 달려 있으며, 다른 약물에 대한 아드레날린 수용체의 민감성은 동일하지 않습니다.

예를 들어, 소량 (30-60 ng / kg / min)에서 epinephrine은 베타 수용체에 주로 작용하며, 많은 양 (90 ng / kg / min 이상)의 알파 자극이 우세합니다. 10-40 ng / kg / min의 투여 량에서, 에피네프린은 도파민과 동일한 혈역학 효과를 2.5-5 μg / kg / min의 용량으로 제공하지만, 작은 빈맥을 유발합니다. 많은 용량 (60-240 ng / kg / min)에서 부 레 노미 믹스는 부정맥, 빈맥, 심근 산소 요구량의 증가, 결과적으로 심근 허혈의 원인이 될 수 있습니다.

도파민과 에피네프린은 심근 경색증입니다. 알파 수용체에 대한 영향의 측면에서, 도파민은 에피네프린의 약 절반 정도의 효능을 지니지 만, 변성 작용의 효과는 비슷합니다. 도파민의 저농도 (2.5 UG / kg / 분)에서, 바람직하게는 도파민 수용체를 자극하여, 5 마이크로 그램 / kg의 용량으로 / 분 및 알파 베타 수용체의 양성 효과 수축성하면서 우세 활성화한다. 7.5 μg / kg / min 이상의 용량에서는 혈관 수축을 동반 한 알파 자극이 우세합니다. 다량의 투여 량 (10-5 μg / kg / min 이상)에서는 도파민이 다소 두드러진 빈맥을 유발하여 특히 IHD 환자의 사용을 제한합니다. 도파민은 동일한 변성 효과를 유발하는 투여 량에서 에피네프린에 비해 더 두드러진 빈맥을 유발한다는 것이 발견되었다.

도부 타민은 idopamine의 에피네프린과는 달리 inoditors를 말합니다. 5 마이크로 그램 / kg의 투여 량 / 분은 아드레날린 수용체에 주로 수축성 및 혈관 확장 효과 자극 베타 및 베타 아드레날린 수용체에 거의 영향을 미치지. 5-7 mcg / kg / min 이상의 용량에서 약물은 수용체에 영향을 미치기 시작하고 이로 인해 후 부하가 증가합니다. 변비 치료 효과로 인해 도부 타민은 에피네프린보다 열등하고 도파민을 능가하지 못합니다. 도파민과 에피네프린과 관련하여 도부 타민의 주된 이점은 도부 타민이 심근의 산소 소비를 덜 증가시키고 심근에 산소 전달을 증가 시킨다는 것입니다. 이것은 IHD 환자에게 사용될 때 특히 중요합니다.

긍정적 인 변성 작용의 강도 때문에 isoproterenol이 첫 번째 장소에 있어야합니다. 불량한 효과만을 얻기 위해서는 isoproterenol을 25-50 ng / kg / min의 용량으로 사용하십시오. 다량의 복용량에서,이 약물은 강력한 긍정적 인 chronotropic 효과를 가지고 있으며,이 효과 덕분에 심장의 생산성을 더욱 증가시킵니다.

Dopexamine, 합성 catecholamine는 도파민과 dobutamine과 구조적으로 유사합니다. 명명 된 약물과의 구조적 유사성은 약물 학적 특성에 반영됩니다. 이는 도파민과 도부 타민의 복합 효과와 같습니다. 도파민과 도부 타민과 비교할 때, 도페 사민은 덜 변성 된 성질을 가지고 있습니다. 임상 효과가 최대한 발휘되는 dopexamine의 최적 용량은 1 ~ 4 μg / kg / min입니다.

Adrenomimetics는 베타 자극 효과가있는 작용 스펙트럼을 가지고있어 방실 (AB) 전도를 단축시켜 빈맥 부정맥의 발병에 기여할 수 있습니다. 알파 - 아드레날린 성 수용체에 현저한 효과를 갖는 부레 노믹 (adrenomimetics)은 혈관 색조를 증가시킬 수 있으며, 혈압 강하제로서 사용될 수있다.

약동학

부신 작용제의 생물학적 이용 가능성은 주로 투여 경로에 달려있다. 섭취 후 효과가 없어 효과가 없습니다. 그들은 위장 점막에서 접합 및 산화에 빠르게 노출된다. N / k 및 / m의 약물 투여는보다 완전하게 흡수되지만, 흡수 속도는이 과정을 지연시키는 혈관 수축 효과의 존재 또는 부재에 의해 결정된다. 전신 혈류로 들어가면 혈장의 a1- 산 당 단백질에 약 10-25 %의 부신 작용이 결합합니다. 치료 용량에서, 부레 노미 메틱은 실질적으로 BBB를 관통하지 않으며 중앙 효과를 가지지 않습니다.

전신 혈류에서 대부분의 부 레 노미 메틱은 특정 MAO 효소와 간, 신장, 폐 및 혈장에서 다양한 양의 catecholortomethyltransferase (COMT)에 의해 대사됩니다. MAO의 하부 구조가 아닌 isoproterenol은 예외입니다. 일부 약물은 황산 및 글루 쿠 론산 (도파민, 도페 사민, 도부 타민)과 결합되어 있습니다. Adrenomimetics와 관련하여 COMT와 MAO의 높은 활성은 모든 투여 경로에서이 그룹의 약물의 짧은 지속 기간을 결정합니다. 부신 작용제의 대사 물은 에피네프린 대사 산물을 제외하고는 약리학 적 활성을 갖지 않는다. 이의 대사 산물은 beta-adrenolytic 활성을 가지고 있으며, 아마도 epinephrine에 대한 tachyphylaxis의 급속한 발달을 설명합니다. 상대적으로 최근에 확립 된 두 번째 과습 적 기전은 단백질 베타 - 아 스티 스틴 (beta-arestin)으로 약물의 작용을 차단하는 것이다. 이 과정은 부 레르 미 메틱 (adrenomimetics)과 해당 수용체의 결합에 의해 유발됩니다. Adrenomimetics는 소량의 소변에서 변하지 않은 형태로만 나타납니다.

공차 및 부작용

부신 작용의 부작용 스펙트럼은 해당 아드레날린 성 수용체의 과도한 자극 때문입니다.

Adrenomimetics는 심한 동맥 고혈압 (예 : 갈색 세포종), 심한 죽상 경화증, 빈맥, 갑상선 중독증으로 처방되어서는 안됩니다. 다음과 같은 경우에는 주로 혈관 수축 작용이있는 부영양회 의사를 사용해서는 안됩니다.

• 높은 전신 혈관 저항의 배경에 대한 LV 결핍;
• 증가 된 폐 내성의 배경에 전립선의 불충분 함;
• 신장 과민증.

MAO 억제제로 치료할 때, 부레 노미 메틱의 투여 량은 몇 배 감소되거나 전혀 사용되지 않아야합니다. 이 마약을 일반적인 마취제 (할로 탄, 시클로 프로판)와 함께 사용하는 것은 권장하지 않습니다. Hypovolemic shock의 초기 치료법으로 adrenomimetics를 사용할 수 없습니다. 집중적 인 volemic 치료의 배경에 대한 작은 복용량에만 사용하는 경우. 심낭 압전, 교착 성 심낭염, 비후성 폐쇄성 심근증, 대동맥 협착 : 금기 중 하나는 심실 충전 또는 비우기에 장애물의 존재이다.

상호 작용

할로겐화 흡입 마취제는 catecholamines에 대한 심근의 감수성을 증가시켜 생명을 위협하는 심장 부정맥을 유발할 수 있습니다.

트리시 클릭 항우울제는 도부 타민, 에피네프린, 노르 에피네프린의 고혈압 효과를 증가시키고, 도파민과 에페드린의 고혈압 효과를 감소시킵니다. Phenylephrine의 효과는 강화하고 약화시킬 수 있습니다.

MAO 억제 물은 도파민, 에피네프린, 노르 에피네프린 및 에페드린의 작용을 증식 시키므로 이들의 동시 사용은 피해야한다.

산과학에서 옥시타틴 사용의 배경에 부사 약물의 사용은 심각한 고혈압을 일으킬 수 있습니다.

브레 틸 (Brethil)과 구아니딘 (guanethidine)은 도부 타민, 에피네프린, 노르 에피네프린의 작용을 강화시키고 심장 부정맥이나 고혈압을 유발할 수 있습니다.

중독 위험이 증가하기 때문에 부신 영양제 (특히 에피네프린)와 SG를 병용하는 것은 위험합니다.

저혈당 제와 함께 부 레민 약물을 사용하는 것은 부적절합니다. 후자의 효과가 약해지기 때문입니다.