알레르기 성 괴사 성 혈관염: 원인, 증상, 진단, 치료

알레르기성 괴사성 혈관염은 면역 복합체 질환과 관련된 이질적인 질병군으로, 혈관벽의 분절성 염증과 섬유소성 괴사를 특징으로 합니다.

임상 증상의 심각도는 피부 손상의 깊이, 혈관벽 변화 정도, 그리고 혈액학적, 생화학적, 혈청학적, 면역학적 질환의 특성에 따라 달라집니다. 다양한 크기의 혈관이 영향을 받지만, 과민반응은 주로 미세순환계, 특히 세정맥에 영향을 미칩니다.

이 유형의 혈관염의 임상 증상은 대개 다형성으로, 점상출혈, 홍반성 반점, 홍반성 두드러기, 홍반성 결절성 요소 등 다양한 특징의 요소가 결합되어 나타나며, 일부 환자에게는 출혈성, 표재성 괴사 및 궤양이 동반됩니다. 출혈성 내용물을 포함한 물집과 수포가 발생할 수 있으며, 이는 삼출성 다형 홍반 증상과 유사합니다. 가까이 위치한 괴사 병소는 합쳐질 수 있습니다. 발진은 다리 피부에 더 자주 발생하고 팔에는 덜 자주 발생하지만, 몸통 피부도 영향을 받을 수 있습니다. 발진의 색깔은 지속 기간에 따라 다르며, 처음에는 밝은 붉은색을 띠다가 갈색 색조를 띤 푸른색으로 변합니다. 궤양 후 퇴행된 요소 부위에는 색소 침착이 남을 수 있으며, 이는 종종 천연두와 유사한 흉터로 나타납니다. 주관적인 감각은 미미하며, 가려움, 작열감, 통증이 나타날 수 있으며, 주로 괴사성 변화를 동반합니다. 내부 장기와 관절 손상이 관찰될 수 있습니다.

알레르기성 괴사성 혈관염의 병태생리. 초기 단계에서는 혈관벽 구조의 파괴를 동반한 내피세포의 부종, 호중구와 단일 호산구성 과립구가 혼합된 림프구의 침윤 및 혈관주위 조직 관찰이 관찰됩니다. 다음 단계에서는 특징적인 양상이 나타나는데, 이는 피브리노이드 침착을 동반한 혈관벽의 괴사, 그리고 다수의 호중구와 과립구가 혼합된 단핵구의 대량 침윤으로 나타납니다. 이 경우, 괴사성 혈관염의 특징적인 조직학적 기준은 혈관 주변 침윤물과 진피 내 콜라겐 섬유 사이에 광범위하게 분포하는 "핵 먼지" 형성을 동반한 백혈구 변성입니다. 또한, 적혈구의 혈관외 유출이 자주 관찰됩니다. 혈관벽과 혈관주위 조직의 피브리노이드 물질은 주로 피브린으로 구성됩니다. 신선한 부위의 표피는 약간의 비후, 기저층의 부종, 그리고 세포외 유출을 제외하고는 거의 변화가 없습니다. 괴사 병소에서는 표피가 괴사를 겪습니다. 괴사 과정은 표피의 상층부에서 시작하여 전체 두께로 퍼집니다. 괴사된 덩어리는 백혈구 파괴 현상을 보이는 강력한 호중구 과립구 줄기에 의해 기저 조직과 분리됩니다.

전자현미경 검사 결과, 병변에서 내강으로 돌출되어 거의 덮고 있는 모세혈관 내피세포의 부피가 유의미하게 증가하는 것이 관찰됩니다. 상피세포 표면은 고르지 않으며, 때로는 많은 미세융모가 존재하고, 세포질에는 많은 리보솜, 다수의 피노피트 소포, 액포, 그리고 때로는 다양한 발달 단계의 리소좀 구조가 존재합니다. 일부 세포는 대부분 치밀한 기질을 가진 많은 미토콘드리아를 가지고 있으며, 소포체 수조의 확장이 관찰됩니다. 이러한 내피세포의 핵은 크고 윤곽이 고르지 않으며, 때로는 핵 가장자리의 뚜렷한 함입과 핵막 근처에 밀집된 염색질의 위치를 보입니다. 유사한 변화가 주위세포에서도 발견됩니다. 기저막은 넓은 영역에 걸쳐 다층으로 구성되어 있으며, 명확하게 보이지 않고, 정상 세포보다 전자 밀도가 낮으며, 때로는 불연속적이고 분리된 조각으로 보입니다. 내피하 공간은 일반적으로 넓어지고, 기저막 조각들이 보일 수 있으며, 때로는 경계가 불분명한 중간 전자 밀도의 두꺼워진 기저막으로 완전히 채워져 있습니다. 모세혈관에서 현저한 괴사 과정이 나타나는 경우, 파괴적인 변화가 관찰되며, 이는 내피세포의 급격한 부종으로 나타나 모세혈관 내강이 완전히 닫힙니다. 세포용해 현상이 나타나는 세포질은 작고 큰 액포로 채워져 있으며, 어떤 곳에서는 막 구조가 소실되어 서로 합쳐집니다. 핵에서도 유사한 변화가 발생합니다. 이러한 세포에서 세포소기관은 거의 발견되지 않으며, 어두운 기질과 불분명한 크리스타 구조를 가진 단일 작은 미토콘드리아만 발견됩니다. 이러한 모세혈관의 내피하 공간은 급격히 넓어지고 중간 전자 밀도의 균질한 덩어리로 완전히 채워집니다. 일부 영역에서는 G. Dobrescu 등이 기술한 면역 복합체 또는 피브리노이드 물질과 유사한 전자 밀도 물질이 검출됩니다. (1983) 알레르기성 혈관염에서. 이러한 병변의 혈관 주변에서 염증성 침윤물의 일부 세포 요소의 파괴가 (용해 현상을 동반한 단편 형태로) 관찰되었습니다. 이 침윤물에는 미세 섬유질의 고전자밀도 덩어리가 포함되는데, 아마도 피브리노이드 물질일 가능성이 있습니다. 연구 대상 물질에서 면역 복합체의 침전물은 검출되지 않았습니다. 이는 일부 저자에 따르면 면역 복합체는 병변 초기에만 검출될 수 있다는 사실 때문일 가능성이 높습니다. 알레르기성 염증 반응이 나타난 후에는 세포 요소에 의한 식세포작용으로 인해 형태학적으로 검출되지 않게 됩니다.

알레르기성 괴사성 혈관염의 조직발생. 대부분의 경우, 순환 면역 복합체의 국소적 축적이 알레르기성 괴사성 혈관염 발생에 중요한 역할을 합니다. 면역 복합체는 C3a 및 C5a 보체 성분을 형성하여 보체계를 활성화시켜 조직 호염기구의 탈과립을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 또한, C5a 보체 성분은 호중구 과립구에 작용하여 리소좀 효소를 방출하여 조직을 손상시킬 수 있습니다. 호중구 과립구에서 화학유인물질인 류코트리엔 B4가 생성되면 염증 부위로의 류코트리엔 B4 유입이 증가합니다. 다른 면역 복합체는 Fc 단편 및 림프구와 상호작용하여 화학주성 및 세포용해 활성을 가진 림포카인을 방출할 수 있습니다. 순환 면역 복합체는 혈청에 한랭글로불린 형태로 존재하며, 감염된 피부에서는 전자현미경으로 전자밀도가 높은 침전물과 직접 면역형광법으로 보체의 구성 요소인 면역글로불린 M, G, A, C3의 침전물로 검출됩니다. 이러한 상호작용의 결과로 혈관 내피 세포가 손상되고, 이 과정에서 미토콘드리아 비대, 강력한 피노사이토시스(pinocytic) 활동, 리소좀 수의 증가, 활발한 세포질 수송, 심지어 식세포작용과 같은 적응적 변화가 초기에 발생합니다. 이후 이러한 변화는 혈관 내피 세포의 변형으로 이어지고, 내피 네트워크의 부분적인 붕괴와 혈관벽을 통해 이동하는 혈소판의 응집이 일어납니다. 혈소판은 혈관 활성 물질을 방출하고 기저막과 혈관주위세포층을 손상시켜 혈관벽의 투과성을 저해합니다. 면역 복합체는 기저막을 손상시킬 수 있는 것으로 추정됩니다. 이 과정은 반복될 수 있으며, 질병은 만성화됩니다. 대부분의 알레르기성 혈관염 환자에서 IgG, IgM, IgA, C3, 피브린에 대한 항혈청을 이용한 직접 면역형광 검사는 진피와 피하 조직의 혈관벽에서 발광을 나타내지만, 이는 비특이적인 징후입니다.

알레르기성(괴사성) 혈관염의 특수한 형태로는 숀라인-헤노흐 출혈성 혈관염, 상기도의 국소성 연쇄상구균 감염과 관련된 피부의 알레르기성 혈관염, 괴사성 두드러기 유사 혈관염, 리베도 혈관염이 있습니다.

L.Kh. Uzunyan 등(1979)은 상기도의 국소성 연쇄상구균 감염과 관련된 피부의 알레르기성 혈관염을 혈관염의 특수한 형태로 분류했습니다. 이 질환은 진피와 피하 조직의 혈관 손상과 재발 과정을 특징으로 하며, 이는 상기도의 국소성 연쇄상구균 감염과 밀접한 관련이 있습니다. 저자들은 이 질환을 심부 혈관염, 표재성 혈관염, 수포성 혈관염의 세 가지 임상적 및 형태학적 형태로 구분합니다. 임상적으로 피부의 심부 혈관이 손상된 환자의 경우, 결절성 홍반으로 진행되며, 주요 변화는 정강이에 직경 2~5cm의 밝은 분홍색 반점 형태로 관찰된 후 푸른빛을 띠고, 병변이 점차 짙어지며 만지면 통증이 느껴집니다. 표재성 혈관염에서는 혈관망 패턴이 뚜렷한 밝은 분홍색 영역이 피부에 나타납니다. 만성적인 경과에서 피부 변화는 모든 유형의 알레르기성 혈관염과 마찬가지로 다형성을 특징으로 합니다. 수포성 형태는 급성 경과를 특징으로 합니다.

병태생리. 급성기에는 다른 유형의 혈관염과 마찬가지로 혈관벽의 섬유소양 변화가 관찰되며, 만성기에는 지연형 과민반응의 특징인 육아종성 과정이 관찰됩니다.

조직발생. 피부 병변의 면역형태학적 검사에서 혈관 기저막과 침윤 세포에 IgA와 IgG가 침착되어 있음이 관찰됩니다. 침윤 세포와 혈관의 세포 요소에 대한 순환 항체도 검출되는데, 이는 이러한 유형의 혈관염에서 면역 질환의 역할을 시사합니다.

라이브도혈관염(동의어: 분절성 유리질 혈관염, 라이브도혈관염)은 주로 하지 피부에 망상적으로 확장된 표재성 혈관, 출혈, 결절성 요소, 통증성 궤양, 그리고 황색을 띤 흰색의 뚜렷하게 구분되는 위축 부위의 다양한 형태를 보이며, 주변은 색소가 있는 테두리로 둘러싸여 있습니다. 위축 부위에는 모세혈관 확장증, 점상 출혈, 과색소침착이 나타납니다.

병태생리. 진피 내 모세혈관 수가 증가하고, 내피세포가 증식하며, 기저막 부위에 호산구 덩어리가 침착되어 벽이 두꺼워집니다. 이러한 침착물은 PAS 양성이며, 혈관 이완에 저항합니다. 이후 모세혈관 내강이 혈전으로 막히고, 혈전은 재관류됩니다. 침범된 혈관은 주로 림프구와 조직구로 구성된 중간 정도의 염증성 침윤물로 둘러싸여 있습니다. 진피의 새로운 병변에서는 출혈과 괴사가 관찰되고, 오래된 병변에서는 혈철증과 섬유화가 관찰됩니다. 산모혈관염은 만성 정맥 부전증에서 모세혈관 벽이 약간 두꺼워지고 증식하는 피부염과 감별됩니다.

조직발생. 산모혈관염은 모세혈관 기저막의 유리질화에 기반하며, 염증 현상은 이차적인 특성을 보입니다. 따라서 일부 저자들은 이 질환을 혈관염이 아닌 이영양증으로 분류합니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]