암 화학 요법으로 간부전

간부전 (PN)에 대한 일반적으로 인정되는 정의는 없습니다. PN 아래의 많은 임상의는 급성 또는 만성 간 질환에서 발생하는 증후군을 이해하고 있으며, 주요 병리학 적 기전은 간세포 부전 및 문맥압 항진입니다.

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역학

암이있는 입원 환자의 2 ~ 10 %에서 여러 가지 중증도의 간염이 발생합니다.

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원인

노인 환자, 간 기능 부전의 발전에 기여 간독성 약물 증가는 약물 간 체적 감소 및 간 혈류 감소의 생물 전환에 관여하는 효소의 활성 저하에 기인한다.

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암 화학 요법으로 간부전은 어떻게 발생합니까?

간에서 약물의 대사는 다소 조건 적으로는 여러 단계로 나눌 수 있습니다.

• 1 단계 - 간세포, 모노 옥 시게나 제, 사이토 크롬 -C 환원 효소 및 시토크롬 P450의 미세 소체 분획을 포함하는 대사. 이러한 시스템에서 보편적 인 보조 인자는 복원 된 NADP입니다.
• 2 단계 - 약물 또는 그 대사 산물이 노출되는 생물학적 변형, 위상의 본질은 대사 산물과 내인성 분자의 접합입니다. 접합을 제공하는 효소 시스템은 간 특이 적이 지 않으며, 충분히 높은 농도로 검출됩니다.
• 3 단계 - 담즙과 소변이있는 생물 변환 제품의 활성 수송 및 배설.

간에 약물 손상의 몇 가지 주요 메커니즘이 있습니다 :

• 간세포 (특히 acinus zone)에서 대사 과정의 위반.
• subcellular 구조의 유독 한 파괴.
• 면역 반응 유도.
• 발암.
• 간세포의 혈액 공급 방해.
• 기존의 간세포 병변의 악화.

간독성 약물 목록

암 화학 요법에서 간부전의 증상

임상 적, 형태 학적 증상 의약 간 병변은 간세포의 괴사 및 III 꽈리 영역 I, 미토콘드리아 tsitopatii, 지방 간염, 간 섬유증, 혈관 질환, 급성 및 만성 간염, 과민 반응, 급성 및 만성 담즙 정체, 담관염, 담즙 정체로 분류.

Acini III 영역의 간세포의 괴사는 파라세타몰, 살리실산 염, 코카인의 사용으로 발생합니다. 간에 대한 이러한 유형의 약물 손상에서 간세포 손상은 극성이 높은 약물의 활성 대사 산물에 의해 발생합니다. 이러한 중간체는 알킬화를 표명 또는 아세틸 해독 작용은 세포의 감소를 동반하고, 글루타티온의 상당한 감소 (내인성 펩티드), 가장 중요한 세포 해독 제제 중 하나에 의해 특징된다. 임상 과정의 특징으로는 다른 기관 및 시스템, 특히 신장 기능 저하, OPN 발달까지의 신장 등이 있습니다.

Acini 제 1 구역의 간세포 괴사는 다량 섭취 할 때 철 제제와 유기 인 화합물을 유발합니다. 임상 영상에서 신장 과정에 관여하는 명백한 징후는 없지만 위장관 손상 (위염 및 장염)이 종종 관찰됩니다.

미토콘드리아 세포 병증은 바이러스 감염 (didanosine, zidovudine)의 치료를위한 테트라 사이클린 항생제 (doxycycline) 및 뉴 클레오 시드 유사체의 투여와 관련됩니다. 독성 작용의 메커니즘은 미토콘드리아에서 호흡 사슬 효소의 봉쇄로 인한 것입니다. 간 실질의 패배의 형태 적 특징은 주로 Ⅲ 영역에서 간세포의 괴사를 특징으로한다. 임상 적 관점에서 고 암모니아 혈증, 젖산 산증, 저혈당, 소화 불량 증후군 및 다발성 신경 병증의 발병이 관찰됩니다.

Steatogepatitis는 합성 에스트로겐, 칼슘 이온 및 항 말라리아 약물의 길항제의 사용으로 인해 발생합니다. 임상 적으로, 병변은 트랜스 아미나 제의 활성의 무증상 증가로부터 극심한 간 기능 장애 (이 유형의 약물 손상의 2 ~ 6 %)의 발달에 이르기까지 매우 광범위하게 나타나며, 또한 담즙 정체 증후군을 유발할 수있다.

간 섬유화는 세포 분열증, 레티노이드, 비소 화합물의 사용과 관련이 있습니다. 형태학적인 과정으로서 하나 또는 다른 정도의 중증도의 섬유증은 거의 모든 유형의 간 실질에 대한 손상과 함께 발생합니다. Netsirroticheskaya 포털 고혈압 - 그러나, 일부 실시 예에서, 약제 활성 간 손상은 섬유 조직이 정현파에 혈류 훨씬 적게 위반 간세포 기능 임상 징후의 장애를 일으키는 perisinusoidal 공간에서 주로 형성되는 것을 기본 형태 학적 특징이다.

혈관 손상은 골반 병증, veno-occlusive disease 및 sinusoids로 나타납니다. 환자가 검사 될 때, 초기 단계에서 간 확대, 복수, 표식 세포 용해 및 경미한 황달이 드러납니다.

• sinusoids의 확장은 주로 acinus의 I 영역에 국한되어 있으며, 피임약, 단백 동화 스테로이드 및 azathioprine을 사용할 때 프로세스가 관찰됩니다.
• Peliosis - 변이체 형태의 약물 간 손상, 상기 인해 피임제, 안드로겐, 스테로이드, 항 에스트로겐 약물 (타목시펜) antigonadotropnym 제제의 사용과 같은 혈액 간 손상 가득 형성된 큰 공동.
• Venokoklyuzionnaya 질병은 cytostatics (cyclophosphamide, 요소 유도체)의 사용과 관련이 있으며 독성 물질에 특히 민감한 acinus III 영역의 작은 간정맥에 손상을 입는 특징이 있습니다.

급성 간염은 불가능 급성 간염의 발전을 예측하는 항 결핵 제제 (이소니아지드), 아미노 글리코 사이드, 항진균제 (케토코나졸, 플루코나졸) 안드로겐 (예컨대, 플루 타 미드)를 사용하여 설명했다. 간 패배는 약물 사용 시작 후 약 5-8 일에 감지됩니다. 달걀 전 기간은 식욕 감퇴, 소화 불량, 독소 동력의 비특이적 증상이 특징입니다. Icteric 기간, achiolia, 소변의 어둡게, 간 비대, transaminases의 증가 활동과 상관 관계가 관찰됩니다. 약의 철회와 함께 아마도 질병을 일으켰고, 임상 증상의 퇴행은 급속하지만 간혹 격렬한 간 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 임상 적 및 형태 학적으로 급성 바이러스 성 간염에서이 유형의 간 손상을 구별하는 것은 염증성 침윤의 정도가 다르기 때문에 괴사가 종종 발생합니다.

만성 간염은 그 특성에 따라자가 면역성 간염과 유사하며 바이러스 감염의 표지가 없기 때문에자가 항체를 검출 할 수있는 경우도 있습니다. 만성 약물로 유발 된 간염은 이전에 진단받은 급성 간염의 증상없이 우연히 발견됩니다. 형태 학적 패턴은 주로 선조체와 병변 주변의 국소화에 의해 특징 지어 지는데, 침윤 부에서 많은 양의 혈장 세포의 함량이 나타나고 때로는 섬유증으로 나타난다. 이 유형의 간 손상을 일으킬 수있는 약물 중 isoniazid, nitrofurans, 항생제를 확인할 수 있습니다.

과민 반응은 설폰 아미드, NSAIDs, 항 갑상선 및 항 경련제를 유발합니다. "잡색"괴사의 형태 학적 그림, 담즙 관의 과정에 관여, 간 실질의 중요한 호산구 침윤, 육아종의 형성. 간 손상의 임상 양상은 중등도 활성을 지닌 보통 급성 간염의 증상에서부터 심한 황달, 관절염, 피부 혈관염, 호산구 증가 및 용혈과 같은 활성이 높은 형태에 이르기까지 다양합니다.

호르몬 치료 (안드로겐, 에스트로겐) tsiklopentanpergidrofenantrenovoe 고리를 함유 수신시 누소관 담즙이 발생한다. 또한,이 간 병리 사이클로스포린 A. 병태 생리 과정은 멤브레인의 유동성을 감소 담즙산 독립적이며 미사 밀도 간 접촉을 해결 okolokanaltsevyh 수축력 정현파 담즙 흐름의 감소에 기반 스테로이드를 유도한다. 형태 학적 기호 - 간 담즙의 구성 요소 arhitektonika 저장은 주로 III acinus 영역 발달 온화한 세포 반응에 영향을 미친다. 주요 임상 증상은 알칼리성 포스파타제 (ALP)의 활동의 증가는 항상 기록되지 않은 상태에서, 종종 정상 범위 내에서 유지, 빌리루빈, 트랜스 아미나 제의 일시적인 증가 미미한 수준에서 가려움증을 포함한다.

Parenchymal-tubular cholestasis에서는 간세포에 더 큰 손상이 나타납니다. 간 손상의이 유형을 일으키는 원인이되는 주요 약은 sulfonamides, 페니실린, macrolides (에리스로 마이신)이다. 호산구에서 다량 검출 침투 동안 형태 학적 사진을 주로 포털 지역화, 현저한 세포 반응에 주로 구역 I 및 III acinus에서 담즙 성분을 나타내는, 또한 육아종 형성이 가능하다. 임상 특유의 특징은 장기간 담즙 정체 증후군 (약물 철수에도 불구하고 몇 개월 또는 몇 년)입니다.

Intra-flow cholestasis. 덕트와 세관은 주위 조직에 염증 반응없이 빌리루빈과 농축 담즙이 들어있는 응고 물로 채워져 있습니다. 이 약물의 간 손상은 매우 드뭅니다 (현재 베 헨시 프로 펜 만 복용했을 때 비슷한 반응이 나타나며 현재 치료가 금지되어 있습니다).

담즙 슬러지는 간외 도관을 통한 담즙 통로의 침해를 특징으로합니다. 이 현상은 간에서의 담즙산 수송 및 담즙과 함께 지질 배설로 인해 발생합니다. 담즙의 물리 화학적 특성의 변화는 의약품의 칼슘 염 함량의 증가와 결합됩니다. 필수 의약품은 사용이 슬러지 증후군의 개발과 관련된 - 세 팔로 스포린 항생제 그룹 (세프 트리 악손, 세프) 임상 슬러지는 종종 무증상이지만 일부 환자는 심한 복통 zholchnoy의 공격을 개발할 수 있습니다.

경화성 담관염은 항암제를 간동맥에 직접 투여 한 경우 (5-fluorouracil, cisplatin), 하복부를 조사한 경우 X 선 요법으로 진행됩니다. 임상 결과는 지속적이고 지속적인 담즙 정체가 특징입니다. 이 합병증이 원발성 경화성 담관염과 구별 될 수 있다는 주된 증상은 췌장 덕트의 손상입니다.

진단

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실험실 연구

세포 완전성, 배설 용량 및 담즙 정체, 간 기능, 중간 엽 (mesenchymal) 활성 및 면역 반응에 대한 임상 및 생화학 적 연구를 통해 간세포 손상을 평가한다.

세포 완전성 연구

임상 증상은 다양한 중증도의 중독 및 황달로 나타납니다. 효소 검사는 다른 원인의 급성 간염의 1 차 진단에서의 역할을 결정하는 간세포의 세포 용해에 대해 매우 민감한 지표입니다. Nepechenochny giperfermentemii 기원 - 이는 상기 0.7 이하로 감소 1. 통상 근접 계산치 ACT / ALT 비는 간 1.3의 증가를 확인한다. 계수의 특히 유의 한 감소는 심한 간 손상의 지표로 간주됩니다. 소르비톨 탈수소 효소 (LDH), 과당 -1- fosfataldolazy, 유로 키나아제 및 기타 - 소위 pechenochnospetsificheskih 효소 활성 시험의 사용 gepatogennoy에 따라 자연 giperfermentemii을 평가한다. 무거운 간세포 손상에 의한 미토콘드리아 파괴 발생 및 글루타메이트 데 하이드로게나 제 (GlDG)의 수준 증가를 수반한다.

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배설 능력 및 담즙 정체증 연구

빌리루빈 대사는 실질적으로 황달의 임상 평가를 보완하고 간 실질의 손상의 정도를 결정합니다. 혈액 빌리루빈 무료 바운드 분수에 별도의 정량화의 더 많은 정보. 생리적 조건에서 관련 부분이 존재하지 않거나 그 양은 20 ~ 25 %를 초과하지 않는 동안 빌리루빈 지수는 바이러스 성 간염 50-60 %를 총 목차 바인딩 분율의 비율이다. 정제 자연 황달 (우위의 세포 용해 또는 담즙)이 가장 합리적 치료제를 선택, 환자 치료 계획을 알리는 것이 중요합니다. 콜레스테롤은 담즙 유출의 특성을 나타내는 기능적 개념입니다. 따라서, 간 및 혈액뿐만 아니라 담즙 황달 세포 용해 특성과 같은 안료 (bilirubinglyukuronidy)하지만 담즙 담즙산, 콜레스테롤, 배설 효소, 즉. E. 알카라인 포스파타제, 루신 아미노 펩 티다 제 (LAP), (Y)의 다른 구성 요소를 축적 glyutamintranspeptidaza SuGT), 및 연장 된 담즙 구리. 황달의 출현은 아직 담즙 정체증의 진행을 나타내지 않습니다. 간 기능 부전의 anicteric 형태에 의해 검출 된 담즙의 유출 훨씬 적은 표지판입니다. 이 경우, 담즙 기준 데이터 간 초음파 검출 넓혀진 담관이다.

간 기능 검사

간 실질에 대한 광범위한 손상 또는 극심한 PN이 있으면 거의 모든 혈장 단백질의 합성이 감소합니다. 만성 간 질환에는 혈장 중 알부민, 콜린 에스테라아제 (cholinesterase, CE) 및 응고 인자의 수준이 감소합니다.

간엽 활성의 연구

이 연구는 y-globulins, 면역 글로불린 및 procollagen-III 펩타이드의 수준을 측정함으로써 수행됩니다. 만성 간 질환에는 증가 된 수준의 γ 글로불린, IgA, IgG 및 IgM이 동반됩니다. 또한 면역 글로블린 혈증은 뚜렷한자가 면역 과정을 나타냅니다.

면역 반응의 평가

이 방법은 감별 진단 및 간 질환 경과 평가에 사용됩니다.

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경음악 연구

다양한 임상 및 생화학 연구 결과를 확인하기 위해 CT, 간 신티그라피, 초음파 및 복강경 검사에 대한 도구 연구가 사용됩니다.

암 화학 요법에서 간부전 치료

치료 프로그램은 포괄적이어야하며 두 가지 주요 영역 (병리학 및 병태 생리 요법)을 포함해야합니다. 아니오 증상 4 - - 간성 혼수 인과 처리 항암 요법을 보정 대상으로, 그것은 0 내지 항암제 및 간독성 증상의 부작용의 강도 도의 각도를 구별 WHO의 권고에 따라 수행된다. 이 점에서 간질의 용량 조절은 간 기능에 따라 개발되었습니다. 정상 수준에서 실험실 지표를 지속적으로 거부하면 항암 치료를 중단하는 것이 좋습니다.

다른 cytostatics의 anthracyclines의 복용량의 50 % 감소, 총 bilirubin의 수준에 1.26-2.5 시간, transaminase 2-5 시간의 증가와 함께 25 %.

안트라 사이클린의 투여 량을 75 % 줄이고, 다른 세포 증식 억제제를 50 %, 총 빌리루빈 양을 2.6-5 배, 트랜스 아미나 제를 5.1-10 배 줄였습니다.

병리학 치료 프로그램에서 기본 및 비특이적 치료법이 제공됩니다.

기본 치료법은 의약품의 사용과 관련이 없으며 보호 체계와 적절한 치료 영양을 제공하기위한 조치의 복합체입니다.

비 특이 약물 치료에는 아미노산 및 전해질 항상성의 정상화, 양성 질소 균형의 달성, PE의 예방 및 치료, 해독 및 대사 요법이 포함됩니다.

약물 치료

약물 치료는 간 손상에 대한 표적 약물, 대장에서 형성된 암모니아의 흡수를 감소시키는 약물 및 간에서 암모니아의 형성을 개선하는 약물의 사용을 포함합니다.

대장에서 형성되는 암모니아 및 기타 독소의 형성, 흡수를 감소시키는 제제.

Lactulose 10-30 ml 하루 3 회, lactitol 하루 0.3-0.5 g / kg. 선량은 하루에 2 ~ 3 회 부드러운 대변을 얻는 경우 개별적으로 선택되며 최적입니다.

항생제 (rifaximin, ciprofloxacin, metronidazole). 항생제의 효과는 락툴 로스와 비슷합니다. 또한 항생제는 PE의 증상을 빠르게 멈추고 락툴 로스보다 더 잘 견딘다. 항생제 치료의 중요한 단점은 사용 기간이 제한되어 있다는 것입니다 (5-7 일).

Ademetionine, UDCA, essential phospholipids, flumecinol 및 metadoxine은 분류가 가능합니다.

Ademethionine은 장용 코팅제에 주사제 및 정제 용 동결 건조 제로 제조됩니다. 약물은 초기에 비경 구적으로 정맥 내 또는 근육 내로 5-10 ml (400-800 mg) 10-14 일간 투여 한 다음 400-800 mg (1-2 정) 하루 2 회 투여합니다. 치료 기간은 30 일입니다. 필요한 경우 과정을 연장하거나 반복 할 수 있습니다. 위험에 처한 환자는 화학 요법을 통해 지속적으로 ademetionine을 투여해야한다. Ademetionine의 약속에 대한 금기 사항은 확립되어 있지 않다.

사용법 :

• 담즙 정체가있는 독성 또는 바이러스 성 간염이있는 황달 및 과다 발 혈증 (트랜스 아미나 아제가 5 배 이상 증가)
• 처음에는 B 형 간염 및 C 형 간염 바이러스에 감염된 환자,
• 이전의 다 화학 요법 과정에서 간 손상 병력이있는 환자의 간독성 예방,
• 이미 개발 된 간장 병증의 감소,
• 계획된 고용량 폴리 클로 요법,
• 골수 이식.

UDCA - 간세포 및 장에서 형성된 제 3의 담즙산은 친수성 및 비 독성입니다. 약물 처방시 다음과 같은 기전이 choleretic, immunomodulating, choleretic, 항 섬유화 작용 및 간세포와 담관에 대한 세포 보호 효과로 간주됩니다. 담즙 정체를 해결하기 위해 하루에 10-15 mg / kg을 할당하십시오. Cholagogue 대리인은 담즙 분비를 유지하고 담즙 응결을 방지하는 데 도움이됩니다. 담즙 분비를 자극하면 담즙 고혈압을 유발하고 담즙 정체증의 진행을 촉진 할 수 있습니다.

이담 (식사 후 사용) 담즙 zhelchesoderzhaschie 약물, 식물성 꽃 부조화, 옥수수 실크, 이담 수수료 flakumin, tanatsehol, 엉덩이 추출물, 지용성 비타민 레티놀 + 비타민 E, 비타민 E, 레티놀 증가했다.

인지질, 또는 포스 포 글리세리드는 고도로 전문화 된 지질 류로 분류되며, 이들은 글리세로 포스 포릭 산의 에스테르이다. 그들의 주요 기능은 세포막에서 이중 지질 층의 형성이다. 4-6 주 동안 5 ㎖ 2-4 앰플 (1 개 앰플 필수 인지질 250 ㎎을 함유) 3 투여 캡슐 - 추천 수신 모드 인지질 비타민 캡슐 +에게 적어도 2-3 개월 2-4 회, 인지질 2 하루에 한 번 4-6 주 (식사 전). 이 그룹의 약물을 처방 할 때 임상 적으로 중요한 효과를 얻을 수 있습니다 :

• 혈장 내의 지표 간 효소의 수준 감소,
• 지질 과산화의 약화,
• 막 손상 정도의 감소,
• 간세포 재생 촉진,
• 간에서 발생하는 대사 과정을 개선합니다.

플루 미시 놀은 페노바르비탈 유형의 유도자 그룹으로 분류됩니다. 투여되는 경우 전체 콘텐츠 키 효소 시토크롬 P450 모노 옥 시게나 시스템의 상당한 증가를 기록하고, 간 마이크로 좀 효소 글루타티온 트랜스퍼 라제의 활성을 증가 바이트. Flumecinol 투여는 B 형 간염 및 C 형 간염 바이러스에 처음 감염된 환자 및 이전의 치료법에 대한 간장 반응의 병력이있는 환자에게 적용됩니다. Flumecinol의 권장 처방은 일주일에 한 번 10mg / kg 체중 (800mg 이하)입니다. 간독의 증상을 예방하기 위해 1-2 가지 약물의 이미 개발 된 증상을 줄이려면 화학 요법 전반에 걸쳐 지속적으로 약물을 섭취해야합니다.

메타 독신은 피리독신과 카르 복실 산의 피 롤리 돈의 이온 쌍입니다. 약물은 10 ~ 14 일 동안 정맥 주사 또는 근육 주사로 5 ~ 10ml (300 ~ 600mg), 1 일 2 회 500 ~ 1000mg (1-2 정) 처방됩니다. 정맥 내 투여시 필요한 용량의 등장 액을 500ml의 등장액 또는 5 % 포도당 용액에 희석하여 1.5 시간 동안 적하하여 30 일간 투여한다. 필요한 경우 과정을 연장하거나 반복 할 수 있습니다. Metadoxine의 사용은 환자의 주관적 상태를 개선하고 우울증의 징후를 줄일 수 있습니다. Metadoxine의 목적은 다음과 같습니다 :

• 알콜 간 손상의 부인병을 가진 환자,
• 이전의 다 화학 요법 과정에서 독성 간 반응에 대한 정보를 가지고있는 혐오병 환자,
• 계획된 고용량 폴리 클로 요법으로
• 골수 이식.

간 - 오르니 틴 아스파 테이트 (olnithine aspartate)에서 암모니아 생성을 개선시키는 약물은 손상된 간 대사 및 PE의 병인에 영향을 미친다. 과립을 200ml의 액체에 용해시키고 식사 후에 복용하고, 주입 용액 농축액을 500ml의 주입 용액에 용해시킨다. 치료 기간 동안 만성 간장 부족 환자는 하루에 9-18 g의 오르니 틴을 경구 투여하는 것이 좋습니다.

오르니 틴 응용 프로그램

과립	주입 용 농축액
다양한 기원의 만성 간염 (바이러스, 알코올 중독을 포함), 지방 변성	다양한 기원의 만성 간염 (바이러스, 알코올 중독), 지방 변성
심한 증상이있는 경우 하루 2 회 과립의 3 회	1 일 4 앰플의 신경 증상 증후군 (고용량)에서
중간 크기의 증상이 하루에 1 알갱이 1 팩당 2-3 회	1 일 1-4 앰플의 경증 징후가있는 간경화
질병의 중증도에 따라 일일 1-2 끼의 과립 형태로 3 회 PE의 심한 증상을 동반 한 간경화	정신병 (전암)이 심한 심한 PE 증상을 보이는 간경변증 또는 하루 최대 8 앰풀까지 혼수 상태