아퍼 증후군

에이퍼트 증후군은 두개골의 발달 결함(눈 사이가 넓고 두개골이 지나치게 높음)을 초래하는 유전병이며, 이에 더해 하지와 상지(손가락이 완전히 융합됨, 추가 손가락이 나타날 수도 있음)에도 결함이 있습니다.

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역학

역학적 지표: 이러한 사례는 16만 명 중 1명꼴로 발생합니다. 이 병리를 가진 환자는 전체 두개골 조기 융합증 사례의 약 4.5%를 차지합니다.

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원인 아퍼 증후군

이 증후군은 10번 염색체에 위치한 유전자의 구조적 이상으로 인해 발생합니다. 이 유전자는 손가락 분리 과정과 두개골 봉합의 적절한 폐쇄를 담당합니다.

또한, 임신 중 감염성 질환(풍진, 결핵, 매독, 독감, 뇌수막염 등)과 산모의 엑스선 촬영 노출이 이 병리의 원인으로 여겨집니다. 이러한 증후군은 대부분 노부모에게서 태어난 아이들에게서 발견됩니다.

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병인

에이퍼트 증후군은 유전됩니다. 상염색체 우성 유전형입니다. 즉, 부모 중 한 명이 질병을 앓고 있는 경우, 이 질환을 가진 아이를 낳을 확률은 50~100%입니다.

섬유아세포 성장 인자 수용체 2(FGFR2)의 독특한 돌연변이는 골형성 경로를 따라 발달하는 전구 세포의 수를 증가시킵니다. 이는 궁극적으로 태아 발달 중 골막하 골 기질 형성 증가 및 두개골 봉합사의 조기 골화를 초래합니다. 봉합사의 용해 순서와 속도는 기형 및 장애의 정도를 결정합니다. 봉합사가 치유되면 이 봉합사에 수직인 다른 조직의 성장이 제한되고, 융합된 뼈는 단일 뼈 지지대 역할을 합니다.

에이퍼트 증후군에서 합지증이 각질세포 성장 인자 수용체(KGFR)의 결함으로 인해 발생한다는 최초의 유전적 증거는 섬유아세포에서 KGFR의 발현과 합지증의 심각도 사이의 상관관계를 관찰한 것입니다.

FGFR2 Ser252Trp 돌연변이 환자에서는 약시와 사시가 더 흔하게 발생하고, FGFR2 Pro253Arg 돌연변이 환자에서는 시신경 유두 위축이 더 흔합니다. FGR2 Ser252Trp 돌연변이 환자는 FGFR2 Pro253Arg 돌연변이 환자에 비해 시각 장애 유병률이 유의하게 높습니다.

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조짐 아퍼 증후군

이 질병의 일부 증상은 산모의 자궁 내에서 발생하기 때문에 아기가 태어날 때부터 이미 뚜렷하게 나타납니다. 이 증후군의 주요 증상은 다음과 같습니다.

• 두개골이 변형되어 높이가 늘어나 "탑"처럼 보입니다. 또한, 눈이 넓게 위치하고 약간 튀어나와 있습니다(눈구멍의 크기가 줄어들기 때문). 코가 넓어지고 부정확한 교합이 형성됩니다(윗니가 과도하게 튀어나옴).
• 사지의 손가락은 완전히 융합되어 있으며(주로 약지와 중지, 검지) 피부막이나 뼈가 완전히 융합된 것처럼 보입니다. 또한, 여분의 손가락이 자랄 수도 있습니다.
• 정신지체(모든 사람에게 나타나는 것은 아님)
• 시신경이 위축되어 시력이 감소하고, 어떤 경우에는 시력을 완전히 상실하게 됩니다.
• 두개골 봉합이 조기에 닫혀 발생하는 두개내압의 증가는 두통, 메스꺼움을 동반한 구토의 형태로 나타납니다.
• 위턱이 제대로 발달하지 않았기 때문에 호흡 문제가 발생합니다.
• 수면 무호흡 증후군은 흔히 발생하는 현상입니다.
• 감정적 표현 - 공격성, 자제력 부족, 강한 짜증.

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합병증 및 결과

대부분의 환자는 유아기에 어느 정도의 상기도 폐쇄를 경험합니다. 비인두와 후두의 크기가 작아 상기도의 개통이 어렵고, 기관 연골 이상으로 인해 하기도가 조기 사망에 이를 수 있습니다.

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진단 아퍼 증후군

진단을 내리려면 다음 단계가 필요합니다.

• 의사는 환자의 증상과 병력을 분석해야 합니다. 가족 중에 유사한 병리 증상이 있었던 적이 있는지 확인해야 합니다.
• 두개골 모양과 환자의 지적 발달을 평가하기 위한 신경학적 검사(특별 설문지와 면접)
• 두개내압 증가 증상(시신경 유두의 붓기, 가장자리의 흐릿함)이 있는지 확인하기 위한 안저 검사
• 두개골의 상태를 평가하기 위해 엑스레이 검사를 실시합니다.
• 머리의 컴퓨터 및 자기공명영상을 통해 뇌와 두개골의 구조를 층층이 검사하고, 두개골 봉합의 조기 융합 증상이 있는지, 그리고 수두증(두개내 압력이 증가하여 과도한 뇌척수액이 축적되는 현상(뇌척수액은 뇌의 대사 과정과 영양분을 촉진함))이 있는지 확인합니다.
• 손가락 융합의 원인을 파악하기 위해 발과 손을 엑스레이로 촬영합니다(이것은 이후의 수술적 개입을 계획하는 데 중요합니다).
• 의학 유전학자와 신경외과 의사와의 상담이 처방될 수 있습니다.

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테스트

FGFR2 유형 유전자에서 발생하는 일반적인 돌연변이에 대한 유전자 분석이 진행 중입니다.

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감별 진단

이 증후군은 두개골 조기유합증이 관찰되는 다른 유전 질환과 감별해야 합니다. 이러한 질환에는 파이퍼 증후군, 크루종 증후군, 새트레-초첸 증후군, 카펜터 증후군 등이 있습니다. 이러한 기형을 배제하기 위해 분자유전학 검사가 사용됩니다.

치료 아퍼 증후군

수술은 에이퍼트 증후군에 대한 유일하게 효과적인 치료법으로 여겨집니다. 수술은 개인의 신체적 결함을 교정하는 데 도움이 되며 정신 지체도 교정합니다.

이 시술에서는 뇌 손상을 방지하기 위해 관상 봉합사를 봉합합니다. 가장 흔한 방법은 두정안면 신연술로, 단계적 두개골 견인을 포함합니다. 개별적인 안면 결함을 제거하기 위해 교정 및/또는 악교정 수술을 시행합니다.

또한, 환자는 손가락 융합에 대한 수술적 교정을 받습니다.

예방

에이퍼트 증후군은 유전적 질환이기 때문에 발생을 예방할 방법이 없습니다.

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예보

에이퍼트 증후군은 아이의 향후 발달과 삶에 좋지 않은 예후를 초래합니다. 유일한 예외는 심장 질환 없이 성인이 된 아이들입니다.

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참고문헌

의료 유전학. 전국 가이드. 편집자: Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media. 2022년