배아 발생 중 간과 담도의 형성

간과 담관은 1차 중장 복측 내배엽의 간게실에서 발달합니다. 간 발달은 자궁 내막의 4주차에 시작됩니다. 장래의 담관은 게실의 근위부에서, 간줄기는 원위부에서 형성됩니다.

빠르게 증식하는 두개부(pars hepatica)의 내배엽 세포가 복부 장간막의 중간엽으로 유입됩니다. 간게실이 성장함에 따라 복부 장간막의 중온성 판은 중피 덮개와 소엽간 결합 조직, 그리고 평활근과 간관의 골격을 가진 간의 결합 조직 피막을 형성합니다. 6주차에 간선의 내강, 즉 "담관 모세관"이 보이게 됩니다. 담관이 합류하는 지점에서, 일차 성장물의 아래쪽 부분(낭관)이 확장되어 담낭 흔적을 형성하고, 이는 빠르게 길어져 주머니 모양을 이룹니다. 게실의 이 가지의 좁은 근위부에서 방광 관이 발달하고, 이 안으로 많은 간관이 열립니다.

간관이 십이지장으로 들어가는 곳 사이의 일차 게실 부위에서 총담관(ductus choledochus)이 발달합니다. 초기 배아의 담관-장간막 정맥을 따라 내배엽 분지의 말단부에서 빠르게 증식하는 부위, 간막 사이의 공간은 넓고 불규칙한 모세혈관, 즉 굴모양 혈관으로 가득 차 있으며, 결합 조직의 양은 적습니다.

간세포 가닥(빔) 사이에 있는 매우 발달된 모세혈관 네트워크는 발달 중인 간의 구조를 결정합니다. 분지하는 간세포의 원위부는 분비 부분으로 변하고, 축 방향의 세포 가닥은 이 소엽에서 담낭 방향으로 체액이 흐르는 도관 시스템의 기반이 됩니다. 간으로 가는 이중 구심성 혈액 공급이 발달하는데, 이는 간의 생리적 기능과 혈액 공급 장애 시 발생하는 임상적 증후군을 이해하는 데 필수적입니다.

자궁 내 간 발달 과정은 4~6주차 인간 배아에서 노른자 순환계보다 계통발생학적으로 늦은 요막 순환계의 형성에 크게 영향을 받습니다.

배아의 몸을 관통하는 요막정맥 또는 제대정맥은 자라나는 간에 의해 감싸집니다. 통과하는 제대정맥과 간의 혈관망이 융합되고 태반혈액이 흐르기 시작합니다. 이것이 자궁 내 기간 동안 간이 산소와 영양분이 가장 풍부한 혈액을 받는 이유입니다.

난황낭이 퇴화되면, 난황-장간막 정맥 쌍이 다리로 서로 연결되고, 일부 부분이 비게 되어 문맥(접합정맥)이 형성됩니다. 원위부 관은 발달 중인 위장관의 모세혈관에서 혈액을 모아 문맥을 통해 간으로 보냅니다.

간의 혈액 순환의 특징은 혈액이 일단 장의 모세혈관을 통과한 후 문맥에 모이고, 두 번째로 굴모양 모세혈관 네트워크를 통과한 다음, 간정맥(간막정맥의 간동맥이 발달한 부위에 근접한 곳)을 통해 심장으로 직접 이동한다는 것입니다.

따라서 선(腺) 간 조직과 혈관 사이에는 긴밀한 상호의존성과 의존성이 존재합니다. 문맥계와 함께 복강동맥 줄기에서 기원하는 동맥 혈액 공급계도 발달합니다.

성인과 배아(그리고 태아) 모두에서 영양소는 장에서 흡수된 후 먼저 간으로 들어갑니다.

문맥과 태반 순환의 혈액량은 간동맥에서 나오는 혈액량보다 훨씬 많습니다.

인간 태아 발달 기간에 따른 간 질량(VG Vlasova 및 KA Dret, 1970에 따름)

나이, 주	연구 수	생간 무게, g
5-6	11	0.058
7-8	16	0.156
9월 11일	15	0.37
12-14	17	1.52
15-16	15	5.10
17-18	15	11.90
19-20	8	18시 30분
21-23	10	23.90
24-25	10	30,40
26-28	10	39.60
29-31	16	48.80
31-32	16	72.10
40	4	262,00

간 질량의 증가는 특히 태아 발달 전반기에 두드러집니다. 태아의 간 질량은 2~3주마다 두 배 또는 세 배로 증가합니다. 자궁 내 발달 5~18주 동안 간 질량은 205배 증가하고, 후반기(18~40주)에는 22배만 증가합니다.

배아 발달 기간 동안 간 질량은 평균적으로 체중의 약 596%입니다. 초기(5~15주)에는 간 질량이 체중의 5.1%, 자궁 내 발달 중기(17~25주)에는 4.9%, 후기(25~33주)에는 4.7%입니다.

출생 시 간은 가장 큰 장기 중 하나입니다.복강 용적의 1/3-1/2을 차지하고 신생아 체중의 4.4%를 차지합니다.간의 좌엽은 출생 시 매우 거대하며 이는 혈액 공급의 특성으로 설명됩니다.생후 18개월이 되면 간의 좌엽이 감소합니다.신생아의 경우 간엽은 명확하게 구분되지 않습니다.섬유소성 피막은 얇고 섬세한 콜라겐과 얇은 엘라스틴 섬유가 있습니다.개체발생에서 간 질량의 증가 속도는 체중보다 느립니다.따라서 간 질량은 10-11개월에 두 배가 되고(체중은 세 배), 2-3년에 세 배가 되고, 7-8년에 5배, 16-17년에 10배, 20-30년에 13배(체중은 20배 증가) 증가합니다.

연령에 따른 간 무게(g) (E. Boyd 없음)

나이	소년들		소녀들
	N	엑스	N	엑스
신생아	122	134.3	93	136.5
0~3개월	93	142.7	83	133.3
3-6개월	101	184.7	102	178.2
6-9mcc	106	237.8	87	238.1
9-12개월	69	293.1	88	267.2
1~2년	186	342.5	164	322.1
2~3년	114	458.8	105	428.9
3~4년	78	530.6	68	490.7
4~5년	62	566.6	32	559,0
5~6년	36	591.8	36	59유
6~7년	22	660.7	29	603.5
7~8년	29	691.3	20	682.5
8~9세	20	808,0	13	732.5
9~10년	21	804.2	16	862.5
10~11세	27	931.4	11	904.6
11-12세	17	901.8	8	840.4
12-13세	12	986.6	9	1048.1
13-14세	15	1103	15	997.7
14-15세	16	1L66	13	1209

신생아 간의 횡격막 표면은 볼록하며, 간의 좌엽은 우엽과 크기가 같거나 더 큽니다. 간의 아래쪽 가장자리는 볼록하며, 왼쪽 엽 아래에는 하행 결장이 있습니다. 오른쪽 쇄골 중앙선을 따라 간의 위쪽 경계는 5번째 갈비뼈 높이에 있고, 왼쪽을 따라 6번째 갈비뼈 높이에 있습니다. 간의 왼쪽 엽은 왼쪽 쇄골 중앙선을 따라 늑골 아치를 가로지릅니다. 3-4개월 된 아이의 경우, 늑골 아치와 간의 좌엽의 교차점은 크기가 감소하여 이미 흉골 주위선에 있습니다. 신생아의 경우, 오른쪽 쇄골 중앙선을 따라 간의 아래쪽 가장자리는 늑골 아치 아래에서 2.5-4.0cm, 전방 중앙선을 따라 3.5-4.0cm, 검상돌기 아래로 돌출되어 있습니다. 때때로 간의 아래쪽 가장자리가 오른쪽 장골의 날개에 도달합니다. 3~7세 아동의 경우, 간의 아랫부분은 늑골궁 아래 1.5~2.0cm(쇄골 중앙선을 따라)에 위치합니다. 7세가 지나면 간의 아랫부분은 늑골궁 아래로 나오지 않습니다. 오직 위만이 간 아래에 위치하며, 이 시점부터는 성인의 골격 구조와 거의 차이가 없습니다. 아동의 경우, 간의 움직임이 매우 활발하여 자세가 변하면 간의 위치도 쉽게 변합니다.

생후 5~7세 아동의 경우, 간의 아랫부분은 항상 우측 하연골 아래에서 나와 쉽게 촉진됩니다. 생후 3세 아동의 경우, 일반적으로 쇄골 중앙선을 따라 늑골궁 가장자리 아래에서 2~3cm 정도 돌출되어 있습니다. 7세부터는 아랫부분이 촉진되지 않으며, 정중선을 따라 배꼽에서 검상돌기까지의 거리의 위쪽 1/3을 넘어서는 안 됩니다.

간소엽의 형성은 배아 발달기에 일어나지만, 최종 분화는 생후 1개월 말에 완료됩니다. 출생 시 어린이의 간세포 중 약 1.5%가 두 개의 핵을 가지고 있는 반면, 성인의 경우 8%가 두 개의 핵을 가지고 있습니다.

신생아의 담낭은 대개 간에 가려져 있어 촉진이 어렵고 방사선 사진이 불분명합니다. 담낭은 원통형 또는 배 모양이며, 드물게는 방추형 또는 S자 모양입니다. 후자는 간동맥의 특이한 위치 때문입니다. 나이가 들면서 담낭의 크기는 증가합니다.

7세 이상 소아의 경우, 담낭의 돌출부는 오른쪽 복직근 바깥쪽 가장자리와 늑골궁이 교차하는 지점과 가쪽(앙와위)에 위치합니다. 때때로 담낭의 위치를 측정하기 위해 배꼽과 오른쪽 겨드랑이의 정점을 연결하는 선을 사용하기도 합니다. 이 선과 늑골궁이 교차하는 지점이 담낭 저부의 위치와 일치합니다.

신생아 신체의 중앙면은 담낭 평면과 예각을 이루지만, 성인의 경우 평행합니다. 신생아의 담낭관 길이는 매우 다양하며, 일반적으로 총담관보다 깁니다. 담낭관은 담낭 경부 높이에서 총간관과 합쳐져 총담관을 형성합니다. 총담관의 길이는 신생아에서도 매우 다양하며(5~18mm), 나이가 들면서 증가합니다.

소아 담낭의 평균 크기(Mazurin AV, Zaprudnov AM, 1981)

나이	길이, cm	밑면 너비, cm	목 너비, cm	부피, ml
신생아	3.40	1.08	0.68	-
1-5mcc	4.00	1.02	0.85	3.20
6-12개월	5.05	1.33	1.00	1
1~3년	5.00	1.60	1.07	8.50
4~6세	6.90	1.79	1.11	-
7~9세	7시 40분	1.90	1시 30분	33.60
10~12세	7.70	3.70	1.40
성인	-	-	-	체중 1kg당 1-2ml

담즙 분비는 자궁 내 발달 단계에서 이미 시작됩니다. 생후 기간 동안 경장 영양으로 전환되면서 담즙의 양과 구성에 상당한 변화가 발생합니다.

상반기 동안 아이는 주로 지방이 많은 식단(모유 에너지의 약 50%가 지방으로 구성됨)을 섭취하며, 지방변이 자주 발견되는데, 이는 췌장의 리파아제 활성 제한과 더불어 간세포에서 생성되는 담즙산의 부족으로 상당 부분 설명됩니다. 특히 미숙아의 담즙 생성 활동은 매우 낮습니다. 생후 1년 말 아동의 담즙 생성 활동은 전체 담즙 생성 활동의 약 10~30%에 불과합니다. 이러한 결핍은 유지방의 좋은 유화 작용으로 어느 정도 보상됩니다. 보완 식품 도입 이후 식품 선택의 폭이 넓어지고 이후 일반 식단으로 전환함에 따라 담즙 생성 기능에 대한 요구가 점점 더 커지고 있습니다.

신생아(생후 8주까지)의 담즙은 75~80%의 수분(성인은 65~70%)을 함유하고 있으며, 성인보다 단백질, 지방, 글리코겐 함량이 높습니다. 나이가 들면서야 고농도 물질의 함량이 증가합니다. 간세포의 담즙은 혈장과 등장성(pH 7.3~8.0)인 황금색 액체입니다. 담즙산(주로 콜산, 케노데옥시콜산은 적음), 담즙 색소, 콜레스테롤, 무기염, 비누, 지방산, 중성 지방, 레시틴, 요소, 비타민 A, BC, 그리고 소량의 효소(아밀라아제, 포스파타아제, 프로테아제, 카탈라아제, 산화효소)를 함유하고 있습니다. 담낭 담즙의 pH는 일반적으로 간 담즙의 pH 7.3~8.0에 비해 6.5로 감소합니다. 담즙 성분의 최종 형성은 담관에서 완료되는데, 여기서 특히 많은 양(최대 90%)의 물이 1차 담즙에서 재흡수되고, Mg, Cl, HCO3 이온도 재흡수되지만 비교적 적은 양으로 재흡수되어 담즙의 많은 유기 성분 농도가 증가합니다.

소아의 간 담즙 내 담즙산 농도는 생후 첫 1년 동안 높지만, 10세까지 감소하고 성인에서는 다시 증가합니다. 이러한 담즙산 농도 변화는 신생아기 소아에서 간하 담즙정체(담즙 비후 증후군) 발생을 설명합니다.

또한, 신생아는 글리코콜산이 우세한 학령기 아동 및 성인에 비해 글리신/타우린 비율이 변화합니다. 어린아이의 담즙에서 데옥시콜산이 항상 검출되는 것은 아닙니다.

강력한 살균 효과를 지닌 타우로콜산 함량이 높기 때문에 생후 1년 이내에 어린이의 담관에 세균성 염증이 발생하는 경우가 비교적 드뭅니다.

간은 출생 시 비교적 크지만 기능적으로는 미성숙합니다. 소화 과정에서 중요한 역할을 하는 담즙산 분비가 적기 때문에 췌장 리파아제 활성화가 충분하지 않아 지방변(지방산, 비누, 중성 지방이 보조 프로그램에서 다량 검출됨)이 발생하는 경우가 많습니다. 나이가 들면서 담즙산 생성이 증가하고, 이는 타우린으로 인해 글리신과 타우린의 비율이 증가하기 때문입니다. 동시에 생후 첫 몇 달(특히 생후 3개월까지)의 어린이 간은 성인보다 "글리코겐 용량"이 더 큽니다.

소아 십이지장 내용물의 담즙산 함량(Mazurin AV, Zaprudnov AM, 1981)

나이	담즙산 함량, mg-eq/l		글리신/타우린 비율		산성콜산/케노데옥시콜산/데속시콜산의 비율
	평균	진동 의 한계	평균	변동의 한계
간담즙
1~4일	10.7	4.6-26.7	0.47	0.21-0.86	2.5:1:-
5~7일	11.3	2.0-29.2	0.95	0.34-2.30	2.5:1:-
7-12개월	8.8	2.2-19.7	2.4	1.4-3.1	1.1:1:-
4~10년	3.4	2.4-5.2	1.7	1.3-2.4	2.0-1:0.9
20년	8.1	2.8-20.0	3.1	1.9-5.0	1.2:1:0.6
담낭 담즙
20년	121	31.5-222	3.0	1.0-6.6	1:1:0.5

간의 기능적 저장량 또한 연령에 따라 현저한 변화를 보입니다. 태아기에는 주요 효소계가 형성되어 다양한 물질의 충분한 대사를 담당합니다. 그러나 출생 시 모든 효소계가 충분히 성숙되는 것은 아닙니다. 생후기에야 효소계가 성숙하며, 효소계의 활성에는 뚜렷한 이질성이 있습니다. 특히 성숙 시기는 매우 다양합니다. 동시에, 섭취하는 음식의 종류에 따라 뚜렷한 차이가 있습니다. 유전적으로 프로그램된 효소계 성숙 메커니즘은 자연 섭취 시 대사 과정의 최적 과정을 보장합니다. 인공적인 섭취는 효소계의 조기 발달을 촉진하는 동시에 효소계의 불균형을 더욱 심화시킵니다.

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