B형 간염 바이러스 혈청학적 마커

HBsAg는 B형 간염 바이러스의 외부 성분으로, 급성 간염 환자의 혈액에 질병의 전구기에 나타나 약 1~4개월 동안 지속되다가 회복기에 사라집니다. 혈액 내 HBsAg 검출은 B형 간염 바이러스의 지속성을 나타내는 지표이며, 만성 간 질환 환자에서 관찰됩니다. HBsAg의 "건강한 보균자"가 있는 경우도 있을 수 있습니다.

HBeAg - HbsAg가 양성인 환자의 혈액에서 결정되며, HBsAg가 나타난 직후 급성 바이러스성 B형 간염의 초기 단계에서 검출되며 임상적 증상이 나타날 때까지는 사라집니다.

간의 염증 과정이 만성화되면 HBeAg는 HBsAg와 함께 혈액 속에 장기간 남아 있게 됩니다.

HBeAg의 존재는 B형 간염 바이러스의 복제 단계를 반영하며, 간에서 염증 과정이 활발하고 환자가 전염성이 있는 것과 상관 관계가 있습니다.

HBcAg는 혈액에서 검출되지 않고 간세포 핵에 존재합니다. 최근 면역전자현미경을 이용하여 환자의 간세포 세포질에서도 HBcAg가 검출되었습니다.

B형 간염 바이러스에 감염되면 면역 반응을 통해 바이러스 항원에 대한 항체가 혈액에 나타납니다.

가장 먼저 나타나는 것은 HbcAg-HBcAb 항체(HbсАgАbо-dy)이며, 이는 HBsAg 발현 후 2~4주 후에 나타납니다. 이 시점에 대부분의 항체는 IgM(HBcAblgM)으로 나타나며, 환자의 혈청에 6~9개월 동안 남아 있습니다. HBcAblgM의 존재는 B형 간염 바이러스가 지속적으로 증식하는 급성 또는 만성 간염을 나타냅니다. 그 후 IgG 계열의 HBcAb가 혈액에 나타나며, 이는 수년간 지속될 수 있습니다. HBcAblgG의 검출은 과거 및 완치된 급성 B형 간염 바이러스 감염, 그리고 B형 간염 바이러스의 지속성을 나타낼 수 있습니다.

HBeAg(HBeAb)에 대한 항체는 급성 바이러스성 B형 간염 발병 후 약 2주 후에 나타나며, HBeAg 농도가 감소함에 따라 1년에서 5년 이상 혈액에 남아 있습니다. HBeAb의 출현은 환자의 회복 또는 급성 바이러스성 간염에서 만성 간염으로의 전환을 나타냅니다. HBeAb의 출현은 B형 간염 바이러스의 증식이 중단되거나 현저히 감소하는 반면, B형 간염 바이러스 유전체가 간세포 유전체에 통합되어 염증 과정의 활성이 감소하는 것을 의미합니다.

HBsAg (HBsAb)에 대한 항체는 급성 B형 간염 발병 후 3~5개월 후에 검출됩니다. 이 항체는 환자의 혈액에서 5~10년 이상 검출될 수 있습니다. 이러한 항체의 출현은 감염의 면역 소실을 나타내지만, 간세포 내 B형 간염 바이러스의 존재를 배제할 수는 없습니다.

일부 의사들은 이러한 항체만이 보호 특성을 가지고 있으며 B형 간염 바이러스에 대한 면역력을 제공한다고 믿습니다.

B형 간염 바이러스 자체는 직접적인 세포병리 효과가 없습니다(즉, 바이러스 자체가 간세포를 파괴하지 않음). 간 손상은 바이러스가 간세포에 유입되었을 때 신체가 강하게 면역 반응을 보이기 때문에 발생합니다.

B형 간염 바이러스의 생활주기는 복제 단계와 통합 단계의 두 단계로 구분됩니다.

복제 단계에서 바이러스는 증식(증식)됩니다. B형 간염 바이러스의 간친화성, 즉 간세포 침투 능력은 pre-S 영역 외막 단백질에 의해 결정됩니다. 간세포 막에는 pre-S 1 수용체에 상응하는 중합 알부민 영역이 있습니다.

간세포 표면의 수용체와 pre-S 단백질의 상호작용으로 인해 바이러스는 간세포에 부착합니다. 복제 단계에서 바이러스 DNA는 간세포 핵을 관통하고, 마치 매트릭스 위에서처럼 DNA 중합효소의 도움으로 바이러스 DNA, HBcAg, HBeAg, HBxAg 항원을 포함하는 바이러스 뉴클레오캡시드가 합성됩니다. HBcAg와 HBeAg 항원은 면역 체계의 주요 표적입니다. 그런 다음 뉴클레오캡시드는 핵에서 세포질로 이동하여 외막 단백질(HBsAg)이 복제되고 완전한 바이러스 입자가 조립됩니다. 이 경우, 바이러스 조립에 사용되지 않은 과잉의 HBsAg는 세포 간 공간을 통해 혈액으로 유입됩니다. 바이러스의 완전한 조립(복제)은 가용성 뉴클레오캡시드 항원인 HBeAg가 간세포 막에 제시되는 것으로 끝나며, 면역세포가 이를 "인식"합니다. HBeAg가 혈액으로 분비되는 것은 바이러스를 면역 체계의 영향으로부터 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. 순환하는 HBeAg는 두 가지 면역 연결 고리를 모두 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 세포 면역은 γ-인터페론(T 림프구가 B형 간염 바이러스 항원을 인식하는 과정에서 핵심적인 역할을 함)의 합성 감소를 통해 억제되고, 체액 면역은 B 림프구의 항체 형성 억제를 통해 억제됩니다. 따라서 HBeAg는 면역 관용 상태를 유도하여 감염된 간세포에서 제거되는 속도를 늦춥니다.

B형 간염 바이러스의 돌연변이 능력은 이제 확립되었습니다. 다양한 빈도의 돌연변이는 B형 간염 바이러스의 거의 모든 유전자에서 발생할 수 있지만, HBeAg 합성을 암호화하는 유전자 영역에서 가장 흔하게 발생합니다. 돌연변이로 인해 바이러스는 HBeAg 합성 능력을 상실하고, 이로 인해 바이러스는 면역 체계의 감시를 피해 제거되지 않습니다. 따라서 바이러스 돌연변이는 인체 내 면역 체계 및 바이러스 생존(보존)을 방어하는 방법으로 볼 수 있습니다. 보니노(1994)는 돌연변이된 B형 간염 바이러스를 "HBV - HBeAg"로 정의합니다. 이 바이러스는 B형 간염 바이러스로 인한 가장 심각한 간 질환, 특히 HbeAg 음성 만성 간염 변이에서 자주 발견되며, 다음과 같은 특징을 보입니다.

• HBV 복제 마커가 존재하는 경우 혈액에서 HBeAg가 존재하지 않는 경우
• 혈청에서 HBV DNA 검출 및 간세포에서 HBcAg 검출
• 감염된 간세포에서 세포질과 핵 HBV 뉴클레오캡시드 항원이 모두 존재함
• 질병의 임상적 경과가 더 심각함
• HBeAg 양성 만성 B형 간염 환자에 비해 인터페론 치료에 대한 반응이 덜 두드러짐.

따라서 HBV-HBeAg형 바이러스는 야생형 HBV보다 병원성이 더 강하며, 이는 세포병원성이 더 높거나 세포독성 T 림프구의 효율성이 더 높기 때문일 수 있습니다.

현재 "HBV에서 HBeAg가 검출되지 않은" 바이러스는 일반적으로 바이러스 내성이 없는 상태에서 검출된다는 주장이 더 설득력이 있는 반면, 내성이 있는 경우에는 돌연변이가 없는("야생") 바이러스 집단이 우세합니다. 돌연변이 HBV를 인식할 수 없기 때문에 면역 반응이 제대로 이루어지지 않아 바이러스성 B형 간염의 경과와 예후가 달라집니다.

B형 간염 바이러스의 복제 단계를 나타내는 지표는 다음과 같습니다.

• 혈액에서 HBeAg, HBcAblgM(HBcAbG/HBcAbM 비율 < 1.2), 농도가 200 ng/l 이상인 바이러스 DNA(중합효소 연쇄 반응을 사용하여 결정), DNA 중합효소 및 pre-S 항원(알부민 민감성 수용체의 기능적 활동을 특성화)을 검출합니다.
• 간세포에서 HBeAg 및 HBV DNA 검출.

만성 바이러스성 B형 간염 환자의 7~12%는 복제 단계에서 비복제 단계로의 자발적인 전환이 가능합니다(이 경우 HBeAg는 혈액에서 사라지고 HBeAb가 나타납니다). 복제 단계는 간 손상의 심각성과 환자의 전염성을 결정합니다.

B형 간염 바이러스 복제는 간뿐만 아니라 골수 내 조혈 전구 세포, 림프절과 비장의 내피 세포, 단핵구, 대식세포, 신장 혈관 내피 세포, 위와 장 기질의 선상피와 섬유아세포, 고환의 기질 섬유아세포, 말초 신경절의 신경세포와 기질 섬유아세포, 진피의 섬유아세포에서도 일어나는 것으로 알려져 있습니다. 1995년과 1996년에는 심장, 폐, 뇌, 생식선, 부신, 갑상선, 췌장 조직에서도 B형 간염 바이러스 복제가 관찰되었습니다.

B형 간염 바이러스의 간외 복제는 질병의 다양한 간외(전신) 증상, 즉 만성 전신 감염의 원인이 될 수 있습니다.

통합 단계에서 HBsAg 유전자를 포함하는 B형 간염 바이러스 단편은 간세포의 유전체(DNA)에 통합(매립)되어 주로 HBsAg를 형성합니다. 이 경우, 바이러스 복제는 중단되지만 간세포의 유전 장치는 HBsAg를 대량으로 계속 합성합니다.

바이러스 DNA는 간세포뿐만 아니라 췌장세포, 타액선, 백혈구, 정자, 신장세포에도 통합될 수 있습니다.

통합 단계에는 임상적 및 형태학적 관해가 확립됩니다. 이 단계에서 대부분의 경우 바이러스에 대한 면역학적 관용 상태가 형성되어 프로세스 활성 및 HBsAg 보균이 억제됩니다. 통합으로 인해 바이러스는 면역 조절이 불가능해집니다.

통합 단계의 혈청학적 마커:

• 혈액에 HBsAg만 존재하거나 HBcAblgG와 함께 존재하는 경우
• 혈액 내에 바이러스 DNA 중합효소와 DNA 바이러스가 없음
• HBeAg에서 HBeAb로의 혈청 전환(즉, 혈액에서 HBeAg가 사라지고 HBeAb가 나타남).

최근 몇 년 동안 B형 간염에서 바이러스 유전체가 간세포 유전체에 통합되는 것은 의무적인 것이 아니라 선택적인 것으로 밝혀졌습니다. 대부분의 급성 B형 간염 환자에서는 이러한 과정이 진행되지 않습니다. 드물지만, 감염된 간세포 유전체에 통합되지 않고 만성 HBV 감염이 발생할 수 있습니다. 이러한 환자에서는 HBV가 지속적으로 활발하게 증식하는 것으로 관찰됩니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]