만성 B형 간염

만성 B 형 간염에 항상 식별 가능한 급성 B 형 간염이 선행되는 것은 아닙니다. 그러나 때로는 급성 에피소드 직후에 만성화가 발생합니다. 갑작스러운 발병에도 불구하고 급성 질환과 마찬가지로 만성 간염이 이미 발생합니다. 급성 B 형 간염을 가진 성인 환자의 약 10 %는 HBsAg이 12 주 동안 혈청에서 사라지지 않고 만성 보균자가됩니다. B 형 간염을 가진 신생아는 만성 보균자의 90 %를 차지합니다.

B 형 간염 바이러스를 전염시키는 주된 방법은 비경 구 (다양한 주사, 특히 정맥 주사, 수혈, 대체 및 구성 성분), 성행위 및 어머니에서 태아까지입니다.

급성 바이러스 성 B 형 간염은 anicteric, iicteric 또는 fulminant 형태로 나타난다. 질병의 발병 후 4-6 주에 급성 바이러스 성 B 형 간염을 치료 한 후 HBsAg은 혈청에서 사라집니다.

만성 바이러스 성 간염으로 진행하는 과정에는 HBsAg-emei가 동반됩니다. 만성 바이러스 성 B 형 간염 (CVH-B)은간에 간경화 (간경화)로 진행될 수 있으며 간암 (간암)이 발생할 수 있습니다.

만성 B 형 간염은 신체에 B 형 간염 바이러스 가 지속되어 급성 B 형 간염의 결과입니다 . 감염 "야생"의 원칙 (NVE 양성 만성 B) 또는 돌연변이 변종 HBV (- 사전 코어 / 코어 프로모터의 돌연변이 변종 NVE-부정 방지 NVE-B 형 간염)의 2 개 주 변종 만성 B 형 간염을 구분됩니다. 이러한 변형들 각각은 서로 다른 지역, 다른 특정 생화학 및 HBV 복제 활성 인터페론 또는 뉴 클레오 시드 유사체와 치료에 대한 응답으로서 불균일 분포를 갖는다. 만성 B 형 간염의 초기 단계에있는 환자는 HBV의 "야생"유형과 HBeAg 음성 돌연변이 균주로 검출 될 수 있습니다. 면역 체계의 작용에 의해 감염의 기간으로 바이러스의 "야생"변형과 돌연변이 형태의 비율을 점차적으로 지배하기 시작의 진화이다. 이어서 돌연변이 변이체가 바이러스의 "야생"유형을 대체한다. 이것은 HBV 감염의 만성 단계, 그리고 별도의 질병 분류 학적 형태의 자연 코스입니다 -이 점에서, HBeAg 음성 만성 B 형 간염이 있다고 믿고 있습니다. 또한 높은 복제 활성과 낮은 복제 활성을 가진 만성 B 형 간염을 구별 할 것을 제안합니다. 간 및 간암 간경변 - PCR은 viraemia 낮은 수준의 환자를 공개하고 지속적으로 높은 바이러스 부하와 질병의 부작용 사이의 관계를 설정하는 데 사용. 만성 HBV 감염 환자의 항 바이러스 요법을 처방하는 기준 중 하나로 간주되도록 지속적으로 높은 수준의 바이러스 부하가 제안되었습니다.

그러나, 간 간염의 형태 학적 연구의 결과는 특정 활동과 염증과 섬유화의 정도 등의 요인에 기초하여 평가 단계를 진단 할 수 있습니다. 따라서, B 형 간염 바이러스의 검출 수준을 가진 모든 환자가 만성 B 형 간염 환자로 취급 ALT 및 바이러스 부하의 역학과 함께 간염 및 섬유화의 활동의 형태 학적으로도 진단한다 임상의가 정확한 진단을하고 바람직 결정하거나 시작 바이러스의 수 현재 치료.

증상이 HBV는 속성의 숫자의 조합입니다 nositelsgva 기준 : 혈청 마커 복제 HBV (e 항원, 안티 NVcIgM), 간 트랜스 아미나 제의 정상 수준의 부재에 6 개월 이상 된 HBsAg 지속성. 간 조직 학적 변화 또는 최소한의 괴사가 염증 활성에 학적 활성 지수 (HAI) 0-4] 만성 간염의 패턴 및 HBV DNA <10 레벨의 유무를 ^{5 개} 카피 / ㎖.

간 형태의 관점에서 "비활성 캐리어 된 HBsAg»은 괴사 간 섬유증에 상당한 염증 과정을 거치지 않고 지속적인 HBV 감염으로 정의 할 수 있습니다. 이들 환자의 대부분 일반적으로 우호적 인 전망에도 불구하고, "비활성 바이러스 캐리어"의 상태가 "된 HBsAg의 비활성 캐리어 상태"에 있던 환자와 같은 영구적 인 상태가 아닌 상, 그것은 간에서 가능한 HBV 감염의 재 활성화 및 염증-괴사 과정의 재 개발이다 . 사람의 범주에서 또한 간경변 환자의이 그룹의 평생 동적 관찰의 필요성을 정당화 간세포 암, 개발의 형성을 배제하지 않고있다. 동시에 된 HBsAg의 "비활성 캐리어의 0.5 %가 된 HBsAg의 자발적인 제거이며, 이들 환자의 대부분은 이후 안티 비에스의 피에 기록 매년».

만성 HBV 감염은 질병의 경과 및 임상 결과의 다양한 임상 적 변이가 특징입니다. 환자의 e 항원 혈액의 존재에 따라 B 형 간염 바이러스 만성 감염의 4 단계 자연 경과를 할당하고, ALT는 바이러스 혈증 수준의 정도 증가 : 면역 관용, 면역 통관 단계, 면역 제어 위상과 재 활성화의 위상의 위상을.

간세포 암 발병에 대한 독립적 인 위험 인자는 환자의 남성 성별, 흡연, 알코올 남용, 높은 ALT 수치, HBeAg의 존재 여부입니다. HBV DNA의 계속 높은 수준 (> 10 ⁵ 카피 / ㎖ 또는 20 000 ME).

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만성 HBe 양성 B 형 간염

HBV 바이러스의 야생형으로 인한 HBV 감염에 의한 만성 간염은 주로 유럽과 북미에서 발생하지만 HBsAg 운반자가 높은 지역에서도 발생합니다. 이것은 간 전달의 활동이 지속적으로 증가하고 높은 수준의 바이러스 혈증이 특징입니다. 감염 당시의 나이에 따라 바이러스 성 B 형 간염의 변종이 다양합니다. 나이가 18-20 년 자궁 또는 주산에 감염된 어린이는 면역 관용 단계가 관찰 - 정상 ALT 수준, 질병의 임상 증상, 최소한의 조직 학적 간에서 변화하지만, HBV DNA의 높은 수준의 복제 및 e 항원 - emiya의 존재의 부재. 성인이되면이 환자들 중 일부는 HBeAg의 자발적인 제거를받습니다. E 항원의 면역 클리어런스 또는 무증상 된 HBsAg 내성 배경 EMII의 HBV DNA의 탐지 레벨 천이 위상 만성 HBV 감염에서 발생할 수있는 상기 질환 완화 급성 B 형 간염의 임상 증상을 수반 할 수있다.

그러나, 자궁 또는 주산에 감염된 사람들의 상당 부분은 이후에 혈청 상승 ALT 수준 HBeAg 양성인 만성 B 형 간염을 개발하고, 혈청 e 항원 / 안티 - HBe를 발생하지 않으며, 간경변에서 가능한 결과와 간염의 진보적 인 과정을 형성 . 감염이 어린 시절에 발생하는 경우, HB의 Ag 양성 아이들의 대부분은 안티 NVE 혈액 혈청 ALT 및 e 항원 혈청 전환의 수준을 상승했다 보통 13-16년 세 사이에 발생합니다. 성인 (유럽 및 북미 일반), 임상 증상의 존재에 의해 특징 질병에 감염된 환자에서 지속적으로 ALT 활성을 증가. 만성 간염의 조직 학적 사진 인 HBeAg과 HBV DNA의 존재 여부. 어린 시절이나 성인에 인수 HBV 감염과 모든 연령의 환자 중 신체 HBeAg의에서 자연 제거의 주파수는 8에서 연간 12 %이다. HBsAg의 자발적 제거 빈도는 연간 0.5-2 %입니다. 일반적으로 만성 HBV 감염 환자의 수 70~80% 시간이 될 무증상 사업자를 통해, 만성 HBV 감염 및 진행성 질환 10-50년에 걸쳐 개발하고 환자의 20 ~ 50 %가 간경변 및 간세포 암을 형성 할 수있다.

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만성 HBeAg 음성 B 형 간염

안티 NVE의 혈액에 존재에 의해 특징 HBV 돌연변이 변종에 의한 만성 간염,,의 HBcAg 바이러스 pozitivnym nepatitom B. HBeAg 음성 만성 B 형 간염 바이러스에 비해 e 항원 및 HBV 낮은 농도의 부재 - 남부 유럽과 아시아에서 가장 일반적인 형태, 북유럽과 미국에서는 만성 HBV 감염자의 10-40 %에서 발생합니다. B 형 간염의 지중해 본 실시 감염으로, 일반적으로 45 세의 평균에 간경변으로 이어지는, 어린 시절에 3-4 수십 년 동안 증상이 발생합니다. HBeAg 음성 만성 B 형 간염을 특징으로 지속적으로 상승 또는 활동 ACT 환자의 3-40 %가 관찰 ALT (통상 3-4 회 이상), 또는 변동하는 활동 ACT 및 ALT (45-65 %) 및 자주 장기 자연 발생 (6-15 %)의 경우. HBeAg 음성 만성 B 형 간염의 바이러스 운반 또는 자발적인 회복의 비 활동적 단계로의 이행은 거의 충족되지 않습니다.

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만성 B 형 간염 치료

"치료에 대한 반응"이라는 개념의 구성 요소가 이제 정의되고 표준화되었습니다.

• 생화학 반응 (치료 전 환자가 ALT 수치를 상승시킨 것으로 이해함) - 치료 배경에 대한 ALT 지수의 정상화.
• 조직 학적 반응 - 치료 전후 간 생검과 비교하여이 파라미터에 섬유증 또는 개선을 희생하지 않고 (0-18 점 - - 조직 학적 활성 인덱스 스케일 IGA)에 의한 2 점 학적 활성의 향상.
• 바이러스 반응 - 혈액 내 바이러스 부하 수준을 감지 할 수없는 수준 (사용 된 방법 및 시험 시스템의 민감도에 따라 다름)으로 감소시키고 치료 전 혈중 HBeAg 환자에서 HBeAg의 소실.
• 완전한 대답은 생화학 적 및 바이러스 학적 반응 기준의 존재와 HBeAg의 소멸입니다.

또한, 다음과 같은 개념이 있습니다 치료 중 치료에 대한 반응, (과정을 통해) 치료에 영구적 인 반응 (치료 계획 과정의 끝에) 치료의 말에 대답, 6 개월 치료 및 치료 후 지속적인 응답 후 지속적인 응답 12 개월 째.

다음 용어는 악화를 특성화 할 때도 사용됩니다.

• 바이러스 악화 (breakthrough) - 항 바이러스 요법에 대한 바이러스 반응에 도달 한 후 HBV DNA의 바이러스 부하가 1xIg10 이상 (10 배 증가)으로 나타나거나 증가 함.
• 바이러스 붕괴 (리바운드) - HBV DNA의 바이러스 부하 수준이 20,000 IU / ml 이상 증가하거나 HBV DNA의 바이러스 부하 수준이 증가하면 항 바이러스 치료를 지속하는 배경에 비해 치료 전에 등록 된 것보다 큽니다. 치료의 궁극적 인 목표 (결과 통합, 요법 강화)에 도달 한 후를 포함하여 치료 기간은 만성 바이러스 성 B 형 간염의 변종과 치료받는 약물의 유형에 따라 다릅니다.

만성 B 형 간염 치료는 인터페론 제제 또는 뉴 클레오 사이드 유사체로 수행됩니다.

라미부딘, 엔테카비어 및 텔비 부딘 : 우크라이나 만성 B 형 간염의 치료를 위해 타입 2 인터페론 제제 (표준 인터페론 알파, 인터페론 알파 pegilirovannyn 2) 및 (3) 뉴 클레오 시드 유사체를 등록한다.

인터페론 치료

높은 바이러스 부하와 ALT 처리의 정상 값이 효과가 있기 때문에 표준 IFN와 치료, 낮은 바이러스 부하와 혈청 트랜스 아미나 제 (2 개 기준)의 높은 수준의 만성 B 형 간염 환자에 대한 권장합니다. 환자 NVE 표준 인터페론 양성 만성 B 형 간염의 치료는, 저항하는 생화학 적 반응은 환자의 23-25%에 기록 된 환자의 18-20 %가 혈청에서 HBeAg / 안티 - HBe를 달성 할 수 있고, 치료에 대한 바이러스 반응 - 환자의 37 %. 치료에 반응 한 환자의 8 %에서 치료에 대한 완전한 반응 (HBsAg의 소실)을 달성 할 수 있습니다. 경우 HBeg 음성 만성 간염 B, 대부분의 경우에 더 처리 (60-70 %의 바이러스 학적 및 생화학 적 반응) 내성 응답 레지스터 환자의 20 % 동안, 처리 응답의 비율, 그리고 치료 중단 후 기록 악화 않는다. 치료는 일주일에 3 회, 500 만 IU 또는 1 천만 IU의 용량으로 16 주간 피하 투여합니다.

Pegylated interferon alfa-2는 표준 인터페론과 동일한 증상을 나타내지 만, 치료 효과는 혈청 전환율 (27-32 %)이 높습니다. 치료는 1 주일에 1 회 피하 180 mcg의 용량으로 48 주간 실시한다.

라미부딘 치료

환자 HBE-양성 만성 B 형 간염 2 년 동안이 준비의 응용 프로그램에서 일 년 내내 및 케이스의 27 %에 구두로 한 번에 약 100 밀리그램을 사용할 때의 경우 16-18%에서 혈청에서 HBeAg / 안티 - HBe를 달성하기 위해 관리합니다. 약 50 %의 환자에서 혈청 전환과 무관하게 간 조직 학적 패턴의 개선이 기록되었다. 48-52주 바이러스 학적, 생화학 적 반응은 환자의 70 %에서 관찰하지만, 환자의 90 %에서 치료 중단 후 바이러스 혈증 및 ALT 증가에 반환을 기록했다위한 라미부딘 치료 중 HBeAg 음성 만성 B 형 간염 환자에서. 간 조직 학적 패턴의 개선은 연간 치료 과정 후에 환자의 절반 이상에서 기록됩니다. 전체 바이러스 반응은 일반적으로 기록되지 않습니다. 인터페론과 라미부딘과의 병용 요법은 페 길화 인터페론 단독 요법에 비해 장점이 없었다.

라미부딘 치료의 중요한 단점은 바이러스의 돌연변이로 인해 약물에 대한 높은 내성 확률 (2 년에서 17-30 %)입니다. 치료는 혈청 전환 (통합 치료 6 개월)을 한 후 6 개월 후에 완료 할 수 있습니다. 치료는 매일 100mg의 용량으로 실시합니다 . 라미부딘은 좋은 안전성 프로파일을 특징으로합니다.

엔테카비어 치료

엔테 카비르 가장 효과적으로 빠르게 (각각 간염 B, NVE 양성 및 NVE 음이 67 ~ 90 % 효율) 처리 48 주 동안 70 % 이상 그 중에 생화학 사함의 형성 효율 및 간염 B 다른 형태 HBV 복제를 억제 바이러스 부하 수준의 급격한 감소의 효과는 초기에 높은 복제 활성을 갖는 환자에서도 기록됩니다. 조직 학적 반응은 치료 48 주 후에 HBe 양성 및 HBe 음성 만성 B 형 간염 환자의 70-72 %에서 기록됩니다. 혈청 전환 NVE / 안티 - NVE는 치료의 년 21 %를 초과하지 않지만, 치료 기간 증가와 함께 증가 (환자의 11 %는 또 다른 해 치료를 계속합니다). 엔테카비어의 중요한 장점은 치료에 대한 내성 발생률이 낮다는 것입니다 (5 년간의 치료 후 1 % 미만). 최적의 치료 기간은 결정되지 않습니다. 엔테 카비 (entecavir) 치료는 일일 0.5mg의 용량으로 실시한다. HBe 양성 바이러스 성 B 형 간염 치료를위한 병합 치료 기간은 최소 6 개월 동안 권장됩니다. 라미부딘 치료에 대한 내성 또는 내성이있는 환자의 경우 최소 6 개월 동안 매일 1.0mg을 투여해야합니다. Entecavir는 좋은 안전 프로파일이 특징입니다.

텔비 부딘 치료

텔비 부딘은 (각각 그리고 만성 간염 바이러스 B 다른 형태 중 생화학 관해 형성의 70 % 이상의 효율로, HBE-긍정적 HBE-네거티브 형 간염 B 60 88 % 효율) 처리 후 48 주 동안 유효 HBV 복제 억제를 특징으로한다. 조직 학적 반응이 23 %를 초과하지 않는 HBE-포지티브 및 네거티브 HBE-만성 B 형 간염 치료 년 후의 혈청 HBe를 방지 HBe를 빈도 환자의 65-67 %가 기록된다. Telbivudine에 대한 저항성 발달 위험)은 라미부딘보다 유의하게 낮지 만 엔테 카비 (2 년 치료 후 8-17 %)로 치료 한 경우보다 높았다. Telbivudine은 좋은 안전성 프로파일을 특징으로합니다. 텔비 부딘 (telbivudine) 치료는 매일 600mg의 용량으로 실시합니다 . HBe 양성 바이러스 성 B 형 간염 치료를위한 병합 치료 기간은 최소 6 개월 동안 권장됩니다.

만성 B 형 간염 환자는 수술이 가능합니다. 전염병의 관찰이 권장된다. Polyclinic, hepatology 센터의 전문가. 효소의 경우 : 질병의 악화는 작업 면제를 권고하고 10 가지 이상의 규범이 증가 된 ALT 활동이있는 경우 입원을 권장합니다. 간경화를 앓고있는 환자는 보상 부전이없는 경우에도 일할 수 없으며 질병의 보상을받지 못하는 증상이있는 경우에는 일할 수 없습니다.

엔테카비어는 (Baraklyud는) 그것은 신속하고 강력하게 B 형 간염 바이러스의 DNA 중합 효소에 대한 강력하고 선택적인 활동과 구아노 신 뉴 클레오 시드 유사체 발견 할 수없는 수준으로 바이러스의 복제뿐만 아니라 저항의 낮은 수준을 억제한다.

사용에 대한 표시. 이 약물은 보상 된 간 기능, 활발한 바이러스 복제의 징후 및 간 염증을 수반하는 만성 B 형 간염 환자의 치료에 사용됩니다.

여섯 임상 연구 단계 II-III에 설치 엔테카비어의 현재 임상 효능, 또 다른 열두 연구 단계 II-IV는 환자의 특정 범주에서 엔테카비어의 효능을 연구하기 위해 계획하고 있으며, 또한 다른 항 바이러스 약물과의 비교 효과를 확인 할 수 있습니다. Entecavir의 임상 시험의 대부분은 러시아 연구 센터의 참여로 수행 되었음에 유의해야합니다.

만성 B 형 간염 약 1,700 명의 환자들이 참석 한 임상 연구, 등록 결과에 따르면, 엔테카비어는 특히 이전에 뉴 클레오 시드 유사체 처리하지 않은 환자에서 B 형 간염 바이러스의 복제를 억제하는 최대 능력, 저항의 개발의 위험을 최소화을 보여 주었다.

Baraklad는 내약성이 뛰어나고 안전성이 뛰어나며 라미부딘 (lamivudine)과 함께 사용하기 편리합니다 (1 일 1 정). 이를 토대로 만성 B 형 간염 환자를 제 1 차 약으로 처방하기위한 현재 권장 사항에 의약품이 포함됩니다 (예 : 미국 간 질환 연구 협회, 2007 년 유럽 간 질환 협회 권고).

투여 방법 및 용량. Baraklyud은 공복에 복용 (예 : 식사 후 최소 2 시간 다음 식사 전에 적어도 2 시간). Baraccluda의 권장 용량은 1 일 1 회 0.5mg입니다. (라미부딘 치료의 배경에 계속, 또는 라미부딘에 대한 확인 내성 환자에서 B 형 간염 바이러스와 바이러스 혈증의 역사를 가진, 즉 환자) 라미부딘 불응 환자는 하루에 한 번 엔테카비어 1 mg의 지명하는 것이 좋습니다.