COVID-19 환자를 위한 현재 및 새로운 치료법

COVID-19 감염의 전염병 확산은 글로벌 의료 시스템의 활동에 큰 영향을 미쳤습니다. 많은 전문가들은 코로나바이러스 환자 치료를 위한 신약 개발 및 테스트를 위해 진행 중인 일부 연구를 중단해야 했습니다. 과학자의 주요 임무는 긍정적 인 작용에 대한 명확한 증거 기반을 생성하는 동시에 기존의 효과적인 약물을 선택하고 새로운 효과적인 약물을 만드는 것이 었습니다.

우리는 오늘날 COVID-19에 사용되는 가장 관련성이 높은 약물을 고려할 기회가 있습니다.

렘데시비르

RNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하는 광범위한 항바이러스제가 미국, 영국 및 여러 유럽 국가의 COVID-19 치료 프로토콜에 포함되어 있습니다. 

유럽 및 영국 전문가들은 체중이 40kg 이상인 12세 이상의 어린이와 폐렴이 있고 산소 요법이 필요한 성인이 약물을 사용할 수 있도록 허용했습니다. 미국에서는 소아환자 응급처치를 포함해 렘데시비르의 처방요건이 동일하다.    

그러나 WHO는 병리학의 중증도에 관계없이 표준 치료 요법의 추가 구성 요소로 입원 환자에서 렘데시비르를 사용하는 것을 승인하지 않습니다. 이는 표준 요법에 비해 코로나19로 인한 사망률 감소나 질병 증상의 조기 소실 효과가 없기 때문이다. [1]

미국 국립 보건원 대표의 견해는 다음과 같습니다.

• 렘데시비르는 단독 사용(산소 요법이 최소한으로 필요한 환자의 경우) 또는 덱사메타손(추가 산소 공급이 필요한 환자의 경우)과 함께 사용하도록 지정됩니다.
• 고유량 산소 요법 또는 비침습적 기계 환기가 필요한 환자에게는 렘데시비르와 덱사메타손을 병용하는 것이 권장됩니다. 침습적 기계 환기 또는 체외막 산소 요법의 징후가 있는 경우 약물을 처방해서는 안 됩니다.
• 산소 요법이 필요하지 않지만 병리가 진행되는 경향이 있는 환자에게 렘데시비르를 처방하는 것이 가능합니다.
• 렘데세비르를 5일 이내(또는 조기 퇴원할 때까지)에 사용하는 것이 좋습니다. 치료 과정을 최대 10일까지 연장할 수 있습니다(명확한 임상 개선이 없는 경우).
• 이 약물은 산소 포화도 값이 94% 이상인 산소 공급이 필요하지 않은 환자의 입원 치료를 위해 모든 곳에서 사용해서는 안됩니다.

상충되는 권장 사항으로 인해 이 약을 사용하기 전에 특정 지역에 적용된 COVID-19 치료 지침을 숙지해야 합니다. 

임데비맙/카시리비맙(REGN-COV2)

신종 코로나바이러스 감염증(코로나19)의 원인균에 대해 활성인 인간 면역글로불린 G-1 항체의 혼합물인 정맥 주사제가 조사 중이다. 그러나 미국 클리닉에서 이 약물은 성인과 어린이의 경증에서 중등도의 코로나바이러스 감염에 대한 응급 처치로 승인되었습니다. 영국과 유럽 국가는 아직 REGN-COV2를 승인하지 않았지만 EPA는 임상 시험에서 물질을 계속 연구하고 있습니다. 

중간 연구에 따르면 Imdevimab / Kasirivimab은 주로 아직 면역 반응을 일으키지 않았거나 초기에 높은 바이러스 부하를 가진 환자에서 초기 순간부터 7일째까지 바이러스 부하를 감소시키는 것으로 나타났습니다. [2]

입원 환자 또는 산소 공급이 필요한 환자에게 사용했을 때 약물의 효과가 입증되었습니다. 산소 공급이 필요하지 않은 경우 또는 저유량 산소 요법이 필요한 환자에서 약물 처방 가능성을 조사하고 있습니다. 

SARS-CoV-2의 순환 B.1.1.7 및 B.1.351 유형의 성공적인 중화가 준비된 것으로 밝혀졌습니다.

집에서 COVID-19 환자와 접촉한 사람의 질병 예방을 위한 중화 단일클론항체의 긍정적인 사용에 대한 데이터 공개: 연구 결과에 따르면 REGN-COV2 수동 예방 접종으로 증상 예방 가능 100%의 경우에 병리학을 진단하고 증상 및 무증상 감염의 전체 비율을 절반으로 줄입니다. 

약물을 처방하기 전에 현지 치료 프로토콜의 특징을 숙지하십시오.

밤라니비맙

정맥 중화 단클론항체의 또 다른 대표자인 밤라니비맙(LY-CoV555)이 조사 중입니다. 미국 전문가들은 아동기와 성인기에 경증에서 중등도의 COVID-19에 대한 치료 요법에서 이 약물의 긴급 사용을 이미 승인했습니다. 다른 국가는 아직 승인을 받지 못했습니다. [3]

미국 전문가의 권고에 따르면 병리학을 악화시킬 위험이 높은 환자에게 밤라니비맙의 사용을 지시할 수 있습니다. 금기 사항 중에는 COVID-19의 심각한 경과, 질병의 말기 및 일상적인 외래 진료가 있습니다.

최신 데이터에 따르면 밤라니비맙과 에테세비맙은 11일째에 바이러스 부하를 감소시킵니다(단독 요법은 그러한 효과를 나타내지 않았습니다). 순환하는 B.1.1.7 및 B.1.351 유형의 병리학의 중화는 발견되지 않았습니다. 

BLAZE-2 연구 결과에 따르면 이 약은 일상생활(요양원)에서의 감염 가능성을 80%까지 감소시킨다. [4]

이 약은 연구의 다음 단계를 진행 중이므로 광범위한 처방을 위해 권장할 수 없습니다. 지역 치료 프로토콜에 중점을 둘 필요가 있습니다.

회복 플라즈마

코로나19 완치자의 혈청은 기성 항체를 함유한 생체물질이다. 이 약은 미국 클리닉의 입원 환자 부서에서 환자의 응급 처치로 사용할 수 있습니다. 다른 국가에서는 정보가 충분하지 않다는 점을 고려하여 약물에 대한 연구를 계속하고 있습니다.    

최신 자료에 따르면 회복기의 혈장은 입원환자의 사망률을 9%(진단 후 3일 이내에 처방된 경우) 또는 12%(4일 이상 처방된 경우)까지 감소시킵니다. 병에 걸린 환자의 혈장 사용 결과 바이러스 제거 증가 및 임상 개선 증가에 대한 정보가 있습니다. 병리학의 진행을 줄이고 심각한 형태로의 변형을 억제하는 약물의 조기 투여의 긍정적 인 효과가 입증되었습니다. [5], 

현재 회복기 혈청의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 추가 연구가 진행 중입니다. [6]

바리시티닙

Janus kinase - Baricitinib -을 억제하는 약물은 염증성 사이토 카인 생성 조절의 오작동을 예방합니다. 미국에서는 추가적인 산소공급, 침습적 기계환기, 체외막이 필요한 환자(만 2세 이상 소아 및 성인)에서 코로나19가 의심되거나 확진된 경우 렘데시비르와 병용하여 비상약으로 사용하고 있다. 산소 요법. 

산소 요법이 필요한 삽관되지 않은 입원 환자에게 코르티코스테로이드를 투여하는 것이 불가능한 경우 렘데시비르와 함께 바리시티닙을 사용합니다. 현재 약물 단독 요법은 승인되지 않았습니다. [7]

지역 치료 프로토콜은 지역 및 국가마다 다를 수 있으므로 치료를 시작하기 전에 숙지해야 합니다. [8]

인터루킨-6 억제 약물

인터루킨-6 억제제는 수용체에 결합하여 충동 전달을 억제합니다. 인터루킨-6은 염증을 유발하는 사이토카인입니다. COVID-19 유발 사이토카인 방출 증후군 환자는 이러한 약물, 특히 실툭시맙, 토실리주맙의 투여를 테스트하는 것이 좋습니다. 이러한 약물은 여러 국가에서 승인을 받았지만 "오프라벨"로 분류됩니다.

영국의 전문가들은 중증 폐렴이 있는 중환자실에서 중환자실에 입원해 있고 호흡 지원이 필요한 성인에게 이러한 약물을 처방할 것을 권장합니다. 이 권장 사항은 환자가 IT 병원에 입원하는 순간부터 하루 종일 이러한 IL-6 억제제를 사용하는 경우 사망률이 24% 감소한다는 입증된 정보를 기반으로 합니다. 집중 입원 치료 기간의 현저한 감소도 발견되었습니다. 글루코 코르티코 스테로이드를 사용하여 유사한 효과를 성공적으로 보완했습니다. [9]

호흡 부전 악화를 배경으로 기계적 환기 또는 고유량 산소 요법이 필요한 사람에게 덱사메타손과 함께 토실리주맙의 단일 용량을 처방하는 것이 가능합니다. [10], [11]

IL-6 억제제의 이점:

• 입원 환자의 기계 환기 위험을 줄입니다.
• 2차 감염의 위험을 증가시키지 않으면서 사망률을 감소시킵니다(표준 요법과 비교).

IT 부서로 이송할 필요가 없는 환자에게 IL-6 억제제를 투여하는 것은 권장되지 않습니다.

인터루킨-6 억제제는 모든 COVID-19 치료 프로토콜에 포함되어 있지 않으므로 현지에서 승인된 요법을 사용해야 합니다.

이버멕틴

광범위한 활성을 갖는 구충제인 이버멕틴(Ivermectin)이 시험관내 기술을 사용하여 코로나바이러스 감염에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 그러나 현재 약물 검사가 진행 중이다.  

아직 전문가 평가를 받지 못한 여러 연구 결과에 따르면 모순된 사실이 발견되었습니다.

• 일부 데이터에 따르면 Ivermectin을 복용하는 것은 임상 적으로 긍정적 인 영향을 미치지 않으며 어떤 경우에는 병리학 과정을 악화시킵니다.
• 다른 데이터에 따르면 Ivermectin의 배경에 대해 증상 기간과 신체에서 병원체가 배설되는 기간이 크게 감소하고 염증 마커와 사망률이 감소합니다.

명확하고 신뢰할 수 있는 결과를 얻기 위해 현재 더 강력하고 광범위한 임상 실험이 진행 중이며 그 과정은 가까운 시일 내에 발표될 예정입니다. [12]

아나킨라

인터루킨-1을 억제하는 주사제(i/v, s/c)인 Anakinra는 COVID-19 유발 사이토카인 방출 증후군의 치료를 위한 테스트 버전으로 환자에게 처방됩니다. 이 약물은 많은 국가에서 승인을 받았지만 현재 이차 혈구포식성 림프조직구증의 형태로 합병증이 있는 이 약물로 환자를 치료하는 효과, 안전성 및 경제적 타당성에 대한 완전한 증거 기반이 없습니다. 

많은 연구에서 급성 호흡 곤란 증후군과 심한 염증이 있는 환자의 높은 생존율을 보여주었습니다. 비침습적 기계 환기 및 Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir로 표준 치료에 고용량의 Anakinra를 추가했습니다. 아나킨라 사용을 배경으로 심각한 형태의 COVID-19 환자에서 침습적 기계 환기의 필요성이 감소하고 사망률이 감소한다는 증거가 있습니다.  

이 약물은 가능한 한 빨리 투여된다면 사이토카인 방출 증후군에 도움이 될 수 있습니다. 경증 또는 중등도의 코로나바이러스 감염 과정에서 Anakinra를 사용하는 것은 비실용적입니다.

정맥주사용 면역글로불린

건강한 사람의 혈장을 바탕으로 만든 생물학적 혈액제제입니다. 면역글로불린은 지나치게 활성화된 면역 반응을 억제하는 면역 조절제 역할을 합니다. 이 제품은 많은 국가에서 승인을 받았지만 증거 기반이 다소 제한적인 것으로 간주됩니다(주로 시간 부족으로 인해). [13]

후향적 분석에서는 환자가 입원한 후 첫 2일 동안 정맥 면역글로불린을 보조적으로 사용하는 것이 기계적 환기의 필요성을 줄이고 치료 기간을 단축하는 데 도움이 되는 것으로 나타났습니다. [14]

충분한 증거가 없기 때문에 면역글로불린은 아직 권장 약제로 간주될 수 없습니다. 사용 결정은 승인된 지역 치료 프로토콜을 준수해야 합니다. [15]

줄기 세포

간엽줄기세포의 면역조절 활성에 대한 연구가 활발히 시작되었다. 과학자들은 호흡기계 손상 정도를 줄이고 세포 매개 면역 염증 과정을 억제할 수 있다고 믿습니다. [16], 

현재, 성인 기증자의 중간엽 줄기세포는 기계적 환기가 필요한 환자의 중등도 및 중증 급성 고통 증후군에 대한 치료용 생물학적 제제로 연구되고 있습니다. [17]

인터페론

전문가들은 항바이러스 성질이 있는 인터페론을 사용할 가능성에 대해 논의하고 있습니다. 완전한 증거 기반에 도달할 때까지 심각하고 치명적인 형태의 COVID-19 환자에게 인터페론을 사용하는 것은 권장되지 않습니다. [18]

현재 다음 사항이 알려져 있습니다.

• 인터페론 β-1a는 특히 효과적이지 않았습니다.
• 흡입 인터페론 β-1a는 임상 최적화 가능성을 높이고 회복을 가속화하는 것으로 나타났습니다.
• 페그인터페론 λ는 경증에서 중등도의 COVID-19 환자에서 7일째에 바이러스 부하의 감소와 음성 비인두 도말의 빈도 증가를 보여주었습니다.

인터페론을 사용하기 전에 해당 지역의 치료 프로토콜에 따라 조언을 받는 것이 중요합니다.  

비타민

일부 전문가들은 비타민 D 보충제 처방의 타당성을 지적하는데, 이 약물에 대한 근거 기반은 극히 제한적이지만 메타 분석을 통해 그러한 보충제가 질병의 중증도를 감소시킬 가능성이 있다는 것이 밝혀졌습니다. 고용량의 에르고칼시페롤은 중환자실 입원 빈도를 현저히 감소시켰고 질병의 결과를 최적화하는 데 도움이 되었습니다.   [19], 

비타민 C 보충은 일반적으로 바이러스 병리 과정에 긍정적인 영향을 미칩니다. 그러나 심각하고 치명적인 COVID-19에서 아스코르빈산의 효과에 대한 증거는 충분하지 않습니다. [20]

무작위 파일럿 프로젝트에서 고용량의 아스코르브산을 정맥 주사하면 잠재적으로 산소 공급이 개선되고 중환자의 사망률이 감소하는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 이 작업은 불완전한 것으로 인식됩니다. [21], [22]

로피나비르/리토나비르(경구 프로테아제 억제제) [23]및 하이드록시 클로로퀸/클로로퀸 (항류마티스성 항염증제 및 면역조절제) 은 효능에 대한 충분한 증거를 받지 못했습니다 . [24]WHO는 효능과 안전성에 대한 신뢰도가 낮거나 중간인 의약품을 추천할 수 없습니다.