췌장 섬의 고립 아밀로이드증

고립성 췌장 섬 아밀로이드증은 가장 흔하고 잘 연구된 내분비 아밀로이드증(APUD 아밀로이드증) 중 하나입니다. 인슐린 분비 종양에서 발견되며, 인슐린 비의존성 당뇨병 환자의 90% 이상에서, 그리고 노인에서 더 흔하게 나타납니다. 따라서 고립성 췌장 섬 아밀로이드증은 노인성 국소 아밀로이드증의 한 형태이기도 하며, 노인성 국소 아밀로이드증 환자의 24.5%에서 발생합니다.

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췌장 섬 아밀로이드증의 원인 및 병인

췌장 섬의 고립성 아밀로이드증이 아밀로이드증에서 췌장 병변의 유일한 징후가 아니라는 점을 명심해야 합니다. 췌장 섬의 혈관은 모든 전신성(전신성) 형태, 즉 AL(원발성 아밀로이드증), AA(이차성 아밀로이드증), FAP(유전성 아밀로이드증, 가족성 아밀로이드 신경병증), ASCi(전신성 노인성 아밀로이드증)로 침범합니다. 이러한 형태에서는 다양한 구경의 동맥이 주로 침범합니다. 압도적으로 많은 경우 이러한 병변은 췌장 기능 장애로 이어지지 않습니다. 특히 작은 동맥의 아밀로이드증이 심한 경우, 외분비 기능 장애를 동반한 췌장 위축 및 지방종증이 발생할 수 있습니다. 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증은 췌장의 내분비 기능 상실을 의미합니다.

췌장 섬의 고립성 아밀로이드증에 대한 연구는 E. L. 오피의 연구에서 시작되었습니다. 1901년, 그는 당뇨병 환자의 췌장 섬이 균질한 물질로 대체되는 현상을 보고했는데, 당시 그는 이 물질을 유리질로 잘못 생각했습니다. 40년 후, N. 겔러슈테트는 이러한 변화가 아밀로이드성임을 증명했습니다. 1970년, P. 레이시는 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증을 노인성 아밀로이드증의 한 분류에 포함시켰습니다.

대부분의 연구자들은 췌도 아밀로이드 형성에서 B 세포의 결정적인 역할을 인식하고 있습니다. 최근까지 췌도 아밀로이드는 인슐린 또는 인슐린 베타 사슬의 유도체로 여겨졌습니다. 1986년에서 1987년 사이에 췌도 아밀로이드 펩타이드가 인슐린종 아밀로이드에서 순수 분리되었고, 이후 인슐린 비의존성 당뇨병 환자의 췌도 아밀로이드에서도 분리되었습니다. 생화학적 분석 결과, 이 펩타이드는 37개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 아미노산 서열은 인간 신경펩타이드인 칼시토닌 관련 펩타이드-2(CGRP-2) 및 CGRP-1과 46% 일치했습니다(이 펩타이드의 이름은 칼시토닌과 동일한 유전자의 산물임을 나타냅니다). 췌도 아밀로이드 펩타이드가 호르몬 활성을 가지고 있으며 인슐린 비의존성 당뇨병뿐만 아니라 정상 당뇨병에서도 췌도 기관에 존재한다는 사실이 밝혀진 후, 아밀린으로 개명되었습니다. 인간의 아밀린 유전자는 12번 염색체에 위치하고(인슐린 유전자는 11번 염색체에 위치) CGRP-1 및 CGRP-2 유전자와 진화적 공통점을 가지고 있습니다.

면역조직화학적으로 아밀린은 췌도 B 세포에서 인슐린과 동일한 분비 과립으로 검출되며, 인슐린 비의존성 당뇨병 환자의 혈액에서 상당히 많은 양으로 존재합니다. B 세포의 활성량과 약물의 영향 하에서 아밀린을 분비하는 능력 사이에는 상관관계가 있습니다. 고령 및 노인 환자의 경우, 췌장 췌도의 아밀로이드 형성은 아밀린의 일차 구조 손상보다는 아밀린의 높은 국소 농도와 관련이 있을 것으로 추정됩니다.

췌장 섬 아밀로이드는 몇 가지 특이점을 가지고 있습니다. 티로신과 트립토판을 함유하지 않고, 혈청과 반응하여 아밀로이드 섬유 단백질(AA, AL, ASGi, FAP)에 결합하지 않지만, 혈장 성분은 다른 유형의 아밀로이드와 동일합니다. 전자현미경으로 관찰했을 때, 아밀로이드 섬유는 B 세포의 세포막이나 세포 내에서 B 세포와 밀접하게 접촉하는 것으로 확인됩니다.

췌장 섬의 고립성 아밀로이드증의 정도는 매우 다양합니다. 모세혈관을 따라 작은 플라크 형태로 최소한으로 축적되는 경우부터, 더 자주는 췌장 섬 주변에 축적되는 경우부터, 거의 모든 섬 조직이 대체되는 심각한 아밀로이드증까지 있습니다.

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췌장 섬 아밀로이드증의 증상

고립성 췌장 섬 아밀로이드증의 증상은 전형적입니다. 약 70%의 환자가 인슐린 비의존성 당뇨병을 앓게 되며, 당뇨병의 중증도는 췌장 섬 아밀로이드증의 정도에 따라 달라지며, 이는 형태계측학적 검사를 통해 확진됩니다. 이와 관련하여, 당뇨병과 고립성 췌장 섬 아밀로이드증의 연관성(원발성과 이차성)에 대한 논의는 이미 완료된 것으로 간주할 수 있습니다. 우리는 당뇨병성 췌장 섬 아밀로이드증이 아니라 아밀로이드성 당뇨병에 대해 이야기하고 있는 것입니다. 고립성 췌장 섬 아밀로이드증의 진단은 안타깝게도 사후에 내려지지만, 현대 의료 기기와 분자생물학의 발전으로 인해 생존율 향상에 기여할 수 있게 되었습니다.

췌장 섬의 고립성 아밀로이드증은 연령 관련 질환으로서 특별한 주의를 기울여야 합니다. 노인성 당뇨병이 아밀로이드성 당뇨병이라는 것을 확인해야 합니다. 이 주장의 타당성은 60세 이후, 즉 나이가 들면서 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증 빈도가 증가하여 80세 이후에, 특히 여성에서 최고조에 달한다는 사실에서 입증됩니다. 당뇨병의 임상적 증상은 66.6%의 사례에서 나타납니다. 따라서 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증은 심장, 혈관, 췌장 섬, 뇌 등 다기관 노인성 아밀로이드증의 증상인 슈워츠 테트라드(Schwartz tetrad)의 구성 요소 중 하나가 됩니다. 그러나 슈워츠 테트라드는 매우 드뭅니다(노인 및 노인 부검의 5.5%에서 나타남). 훨씬 더 자주, 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증은 심방의 고립성 아밀로이드증과 대동맥의 노인성 아밀로이드증, 또는 노인성 뇌 아밀로이드증과 눈의 노인성 아밀로이드증과 결합됩니다.

따라서, 대부분의 경우 췌장 섬의 고립성 아밀로이드증은 노인성, 노년성 문제입니다.