다발성 내분비 종양의 증후군

용어 "다중 내분비 종양 증후군"(SMEO)은 종양이 두 개 이상의 내분비 장기 신경 외배엽 기원 (선종 또는 암) 및 / 또는 증식 (확산, 결절)을 계시하는 질환 결합. 

원인 다발성 내분비 종양의 증후군

다발성 내분비 종양의 증후군의 대부분은 상 염색체 우성으로 특정 유전자가 발현 된 가족에서 발생하므로 가족 내분비 종양 증후군 (SSMEO)이라고도합니다.

첫 번째 가정은 여러 내분비 기관 증후군의 참여 그는 부갑상선의 뇌하수체 선종 및 증식으로 환자를 설명 1904 년 N. Erdheim을 표현입니다. 또한, 내분비선 종양의 다양한 조합이 기재되어있다. 

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조짐 다발성 내분비 종양의 증후군

현재까지 SSSEO에는 3 가지 주요 유형이 있습니다 : I, IIa 및 IIb, III.

다발성 내분비 종양 증후군의 주요 임상 증상

나 (베르메르 증후군)	II		III
	IIa (단순 증후군)	II
부갑상선의 종양 (독방, 드물게 다중) 또는 모든 땀샘의 증식 현훈 종양 (인슐린 종, 글루 코노 마, 가스트 리노 마, VIPoma 등) 종양 (somatotropinoma, prolactinoma, corticotropinoma 등)	갑상선 수질 암 Feohromocytoma 부갑상선 기능 항진증 (50 %)	갑상선 수질 암 Feohromocytoma 부갑상선 기능 항진증 (드물게) 점막의 뉴런 근육과 골격의 병리학 신경 병증	과증절증 Feohromocytoma 십이지장의 유암종

제 1 형 내분비 종양의 증후군

이 질병 그룹에는 주로 부갑상선 기능 항진증의 가족 형태의 환자가 포함됩니다. 이 증후군 관련 임상 증상의 발전을 유발 초과, 인슐린, 글루카곤, VIP, PRL, GH, ACTH의 가스트린 분비 할 수있는 췌장 및 / 또는 뇌하수체 종양과 조합 부갑상선 증식증을 검출. 여러 지방종과 암종은 I 형 다중 내분비 종양의 증후군과 병용 될 수 있습니다. 부갑상선 기능 항진증 - I 종양 증후군 여러 내분비 유형에서 가장 표현 내분비, 그것은 환자의 95 % 이상에서 관찰된다. 덜 일반적인 가스트리나 (37 %)와 prolactinomas (23 %)입니다. 더 드물게 경우 5 %는 인슐린, somatotropinoma, ACTH 생산 뇌하수체 종양, VIPoma, 유암종 등을 개발합니다.

제 1 형 다발성 내분비 종양의 증후군에서 부갑상선 기능 항진증은 부갑상선의 초기 절제 후 빠른 재발이다. 부갑상선 기능 항진증은 흔히 증후군의 첫 징후입니다. 부갑상선 과형성 환자에서 부갑상선 과형성의 검출은 다른 신경 내분비 장애 (내분비 췌장과 뇌하수체의 병리학)를 확인하기위한 검사의 이유입니다. 이 증후군에서는 15 세가되면 부갑상선 항진증이 거의 나타나지 않습니다. 체액 성 부갑상선의 과형성 (hyperplasia)은 최근 몇 년 사이에이 환자들의 혈장이 체외에서 부갑상선 세포의 성장을 자극하는 요인을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 또한 분열 촉진 활성은 건강한 사람들의 혈장보다 평균 2500 % 높으며 한 가지 부갑상선 기능 항진증의 산발적 인 경우보다 몇 배나 높습니다. 이 인자는 섬유 아세포 성장의 주요 원인과 관련이 있으며, 부갑상선 상피 세포의 증식과 관련이 있음이 밝혀졌습니다. 그리고 아마도 췌장과 뇌하수체에서 종양이 형성 될 수도 있습니다.

여러 내분비 증후군 I 형 종양, 췌장의 랑게르한스 병리 및 유관 전구체 아일렛의 증식 다발성 내분비 세포이다. 병리학 적 과정에서의 경우 %의 주위에 인슐린과 저혈당을 과잉 생산 주로 베타 세포를 포함했다. Insuloma 여러하고뿐만 아니라 인슐린 분비되지만 랑게르한스 임상 증상의 병리학 적 과정 다른 neiroendokrinnyh 췌도 세포 침범 또한 글루카곤, 소마토스타틴, 췌장 폴리펩티드 (II), 및 기타. 다양하고 종양 세포를 생성 eutopic 자궁외 호르몬의 유형에 의존 할 수있다 . 초과 VIP와 소화성 궤양 (Zollinger - 엘리슨 증후군) 개발 가스트린의 과도한 양의 형성 - glucagonoma 증후군 - 설사 (베르너 - 모리슨 증후군), 글루카곤을 초과한다. 말단 비대증의 임상 그림의 개발로 연결 GH-RH, 이러한 종양의 이소성 형성하는 경우가 있었다. 이러한 환자에서 제외 STH-RH와 샘플 : STG-WG 또는 아날로그 도입 그 GH-RH의 이소성 형성을 구별 할 수있는 신뢰성있는 차등 진단 기준 인 혈중 성장 호르몬의 수준에 영향을 미치지 않는다.

뇌하수체 손상 (증식 성 변화 또는 선종)은 유형 I의 다중 내분비 종양 증후군 환자의 1/3에서 발생합니다. 이 경우 뇌하수체 기능 상실이나 다양한 뇌하수체 호르몬의 과다로 인한 증후의 임상 징후가있을 수 있습니다.

부갑상선 손상의 조기 발견을위한 혈액에서 혈액과 혈청 부갑상선 호르몬의 칼슘 농도의 결정을 포함하는 I는 연간 심사 위원을 수행 여러 내분비 종양 증후군 유형, 가족을 식별합니다. 췌장 섬 장치의 병변의 조기 진단을 목적으로 혈액 내 가스트린 및 다른 췌장 호르몬의 농도를 방사선 면역 학적으로 측정 할 필요가있다. 선 뇌척수이증의 병변을 조기에 발견하려면 PRL 및 기타 뇌하수체 호르몬의 수준을 결정하고 터키 안장 지역에 대한 X 선 검사를 수행하는 것이 좋습니다.

제 2 형 내분비 종양의 증후군

이것은 갑상선 수질 암, 갈색 세포종 및 증식증 또는 부갑상선 종양이있는 환자의 존재를 특징으로합니다. 갑상선 수질 암과 갈색 세포종의 조합은 처음 Sippl (1961)에 의해 상세히 기술되었으므로,이 다중 내분비 종양의 증후군의이 변이를 Sipple 증후군이라고합니다. 그것은 또한 높은 침투율을 가지고 있지만 표현이 다른 상 염색체 우성 유형에서 유전됩니다. 유형 IIa와 IIb의 다중 내분비 종양의 증후군의 대부분의 돌연변이는 염색체 20의 짧은 팔의 결실로 감소된다.

부갑상선 기능 항진증은 환자의 상당 부분 (약 50 %)에서 발생하며 종종이 질환의 첫 번째 임상 증상입니다. 부갑상선의 증식은 갑상선 수질 암에 대한 수술 중 기능 장애가없는 임상 증상이없는 경우조차도 나타납니다.  이 환자에서 심한  고칼슘 혈증 은 드물며, 유형 I의 여러 내분비 계 종양의 증후군 에서처럼 신장 결석이 동반됩니다.

C-cell 기원의 갑상선 수질 암 (medullary thyroid cancer)은 종종 C- 세포 과형성이 동반되거나 선행됩니다. 이 종양은 아밀로이드와 다양한 폴리 펩타이드를 생산합니다. 드물게 이들 종양은 세로토닌을 분비하여 카르 복 노이드 증후군 인 ACTH와 Itenko-Cushing 증후군이 발생합니다. 갑상선 수질 암 환자의 32 %는 VIP에 의한 종양 분비로 설사를합니다. 갑상선 수질 암은 주로 양측 종양 (산발성의 경우와 달리)이 악성이며, 종종 자궁 경부 및 종격동 림프절, 폐 및 간으로 전이됩니다. 전형적인 종양 표지자는 칼시토닌과 히스타민입니다. 환자의 혈액에서 칼시토닌, 암 배설 항원 (KEA), 히스타민 등의 높은 수치가 결정됩니다.

갑상선 수질 암의 진단을 위해, 기초 조건 하에서 및 펜타 가스트 린으로 샘플을 수행하고 칼슘의 정맥 내 투여 조건하에 혈액 중의 칼슘 수준을 측정한다. 이 화합물은 칼시토닌의 방출을 자극하고 C 세포 과형성 및 MTC의 진단을 가능하게합니다. 펜타 가스트린 (생리 용액 5 ~ 10 ml 중 0.5 μg / kg의 속도로)에 대한 가장 유익한 시험은 60 초 동안 정맥 내 투여됩니다. 검사를위한 혈액은 주입 전에 2, 5, 10, 15, 20 및 30 분에 검사 전에 채취합니다.

로드 칼슘 : 10 분에 걸쳐 천천히 정맥 주사 등의 3 mg / kg (체중)의 최종 농도로 50 ml의 식염수 염화칼슘. 판정 칼시토닌 수준 혈액 사출의 끝 및 5, 10, 20 분, 차지한다. 스캔에 수질 갑상선 암은 일반적으로 감기 난로 또는 노드로 발표했다. 갈색 세포종으로, 갑상선 수질 암은 때때로 흡수 할 수있다  ⁽¹³¹⁾, 수질 암이 약은 이러한 실시 예에서, 진단 및 치료 목적으로 사용될 수 있음 - 한 손으로, 다른 한편으로, 카테콜아민을 생산하는 능력을 나타냅니다, 1 metilyodbenzilguanidin을 갑상선. 갑상선 수질 암 환자의 치료는 수술입니다. 국소 림프절을 제거한 총 갑상선 절제술이 나타납니다.

증후군 여러 내분비 종양 IIA 형의 갈색 세포종은 여러 양자 (환자의 70 %)가 많다. 심지어 반대 부신 과형성 편측 종양의 경우에 종종 결과적으로 종양 또는 종양의 원인 골수 세포를 발생한다. 사례의 약 50 % 및 갑상선 수질 암이 검출 된 가정의 40 %에서 유형 II 증후군 여러 내분비 종양 가족 식별 갈색 세포종. 갈색 세포종 주로 주요 호르몬은 노르 에피네프린은 종양 발생하는 간헐적 인 경우와 달리, 에피네프린을 분비한다. 양측 부신 갈색 세포종의 현지화는 paragangliomoi Tsukkerkandlya 본체와 결합 될 수있다. 증후군 여러 내분비의 갈색 세포종의 대부분은 인천 공항을 양성 종양을 입력합니다. 그들의 임상 증상은 크게 다르며 대부분의 경우 진단을 빨리 진단 할 수 없습니다. 환자의 대부분은 고혈압 위기와 함께 고전 발작이 부족합니다. 많은 사람들이 급속한 피로, 빈맥 및 발한의 시합에 대해 불평합니다. 억제 (클로니딘)과 자극 (pentolaminom 히스타민) 카테콜아민의 방출과 관계 아드레날린 / 노르 아드레날린의 측정뿐만 아니라 자극적 검사와 혈액 및 뇨 카테콜라민 수준을 결정하기위한 통상적 인 방법을 사용하여 진단 목적을 위해. 그러나, 심각한 합병증을 피하기 위해, 후자는 널리 사용되지 않습니다. 또한, 클로니딘 이러한 종양, 산발적 경우와 달리, 주로 클로니딘의 분비를 저해하지 주로 아드레날린 및 노르 아드레날린을 생성한다는 사실 II 종양 의한 증후군 여러 내분비 타입 검출 갈색 세포종에 대한 제한된 사용을 가진다. 그것은 모든 연령과 건강 상태의 환자에서 사용할 수있는 신체 활동 간단한 비 침습적 유발 검사로 사용. 그것은 환자가 가벼운 불편과 피로의 조건을 경험하기 시작할 때까지 점진적으로 증가하는 전기 자전거에 최대 하 운동을 사용하여 생산된다. 이때 심박수, 혈압, 심전도를 측정하십시오. 나머지 30 분 후 즉시 앙와위에서 작업의 중단 후, 정맥 카테터를 통해 가벼운 아침 식사 후 샘플 이전에 촬영 한 연구 혈액. 갈색 세포종없는 사람에 비해 유의하게 높은 크롬 친 화성 세포종 증가 아드레날린 수준을 가진 환자. 아드레날린 - 도파민 과의 관계에서도 마찬가지입니다  . 전산화 단층 촬영 1cm 및 갈색 세포종보다 직경이 더 식별 할 수  ¹³¹ 전이 및 갈색 세포종을 결정하는 1 metilyod의 benzilguanidin. 외과 적 치료, 원칙적으로 양측 부신 절제술.

증후군 유형 II 여러 내분비 종양에 대한 선별하는 것은 세 가지 구성 요소가 포함. 갑상선 종양,하는 chromaffin 조직 등의 식별 부호를 포함하여 역사 (설명 2 ~ 3 세대의 삶의 역사), 환자 시험; 다양한 변종에서 증후군의 징후; 환자와 그의 직계 가족의 검사실 검사

다발성 내분비 종양 IIb 형의 증후군

임상 증상에서이 증후군은 IIa 형의 여러 내분비 계 종양의 증후군과 유사 하나 유 전적으로 다릅니다. 그것은 젊은 나이에 나타나는 부갑상선은 거의 영향을받지 않습니다. 환자는 보통 정상적인 칼슘 혈증과 정상 수준의 면역 반응성 부갑상선 호르몬 (PTH)을 가지고 있습니다. 동시에 II 형 다목적 내분비 종양 증후군 환자에서 칼슘의 정맥 내 투여로 PTH 수준이 감소하지는 않습니다.

IIb 유형의 다중 내분비 종양 증후군의 주요 차이점은 어린 시절에 종종 발견되는 구강, 입술, 눈꺼풀의 여러 신경 점막이 존재한다는 것입니다. 그것들은 직경 1cm까지의 다수 결절의 형태로 혀의 팁과 측면 표면에서 특히 뚜렷하게 보입니다. 뉴런은 거의 전체 LCG에서 항문까지 형성됩니다. 이 증후군 marfanopodobnaya의 모양과 다른 골격과 근육 증상을 가진 많은 환자 : strephopodia, 대퇴골, 후만증, 척추 측만증의 미끄러짐, 가슴의 전면의 변형. 이러한 모든 표현형 변화는 환자에게 독특한 외모를 부여합니다. 이 증후군의 예후는 종양 성장의 공격적인 성격 때문에 IIa 형 다목적 내분비 종양 증후군보다 더 나쁩니다. IIb 유형의 다중 내분비 종양 증후군 환자에서 갑상선 수질 암의 존재와 관련된 임상 양상이 종종 발생합니다. 이 경우 후자는 환자의 가장 흔한 사망 원인입니다.

Pheochromocytoma, Recklinghausen 's disease, 십이지장 carcinoid 등 여러 가지 질병을 복합하는 내분비 계 종양의 제 3 형 증후군이 있다는 견해가 있습니다. 다중 내분비 종양의 혼합 증후군에 대한 자료도 있습니다. 이 증후군에서는 여러 가지 내분비 종양의 명확한 유형의 특정 특정 구성 요소가 다른 내분비 종양의 요소와 결합됩니다. 그래서,이 부신 수질에서 나오는 섬 췌장암은 갈색 세포종과 함께하는 가족이 있고,이 경우에 병은 상 염색체 우성 방식으로 상속됩니다. 뇌하수체 선종은 파라과이 종양과 병용 될 수 있습니다. 일부 환자에서는 부갑상선이 병리학 적 과정에 관여합니다. 이 경우 고칼슘 혈증이 검출됩니다. 뇌하수체 선종은 또한 유형 IIa 및 IIb의 다중 내분비 종양의 다른 변이종과 조합 될 수 있습니다.

이 종양 세포가 다른 폴리 펩타이드를 생산하기 시작하는 동안 악성 세포의 탈분화의 성장이 발생할 가능성을 배제하지 않지만 결합 된 다양한 증후군 여러 내분비 종양은, 모든 셀 APUD 시스템에 하나의 전구 세포의 존재의 이론을 확인합니다.

예보

여러 가지 증상과 적절한 외과 적 치료에서 여러 가지 내분비 종양이있는 환자를시기 적절하게 발견하면 환자의 예후가 향상되고 환자의 생명이 연장됩니다.

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